藥物分析Chapter14維生素類藥物的分析

1、最新資料推薦藥物分析Chapter14 維生素類藥物的分析Chapter6 芳酸類非甾體抗炎藥物的分析類型水楊酸類：水楊酸、乙酰水楊酸（阿司匹林）鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸芳基丙酸類：布洛芬吲哚乙酸類：苯并噻嗪甲酸類：一，構(gòu)性分析1酸性：具有游離的羧基 鄰位取代苯甲酸結(jié)構(gòu) COOH勺酸性間位、對(duì)位 取代 吸電子基團(tuán)，酸性增強(qiáng)，N02 OH X供電子基團(tuán)，酸性降低， CH3 NH2 2水解性：可用于鑒別和含量測(cè)定。酯鍵、酰胺鍵3苯環(huán)：UV吸收光譜特性4特征元素：酮洛芬的二苯甲酮可與苯肼縮合顯色。二，鑒別試驗(yàn)1與三氯化鐵反應(yīng)：1.1 水楊酸反應(yīng)：水楊酸+三氯化鐵紫堇色配合物（強(qiáng)酸溶液中水解）1.2酚

2、羥基反應(yīng)：對(duì)乙酰氨基酚水溶液+三氯化鐵顯藍(lán)紫色1.3烯醇結(jié)構(gòu)：可呈紅色配合物2縮合反應(yīng) 酮洛芬（二苯甲酮）+苯肼橙色偶 氮化合物3重氮化偶合反應(yīng)對(duì)乙酰氨基酚具有潛在芳伯胺基。對(duì)乙酰氨基酚+鹽酸、亞硝酸鈉重氮鹽，堿性條件下、萘酚偶合生成紅色偶氮化合物4氧化反應(yīng)：甲芬那酸+硫酸、重鉻酸鉀深藍(lán)色棕綠色 吲哚美辛+硫酸、重鉻 酸鉀紫色或者+鹽酸、亞硝酸鈉綠色黃色5水解反應(yīng)阿司匹林+碳 酸鈉，加熱水解水楊酸鈉+ 醋酸鈉加稀硫酸白色水楊酸沉淀+醋酸臭氣 SSss雙水楊酸酯+NaOH水楊酸鈉+HCI （?。┌咨畻钏岢恋恚ㄔ诖?酸銨試液中可溶解）三，雜質(zhì)檢查法 阿司匹林中游離水楊酸的檢查：1 來(lái)源：生產(chǎn)過程

3、中乙?；磻?yīng)不完全；貯存過程中發(fā)生水解2顯色劑（酚羥基易被氧化劑氧化變色）：稀硫酸鐵銨溶液Fe3 + +水楊酸紫堇色配合物3藥典采用1%冰 醋酸甲醇溶液，防止阿司匹林的水解四，含量測(cè)定1，直接滴定法（1）藥物溶于中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）（2）滴定應(yīng)在不斷 振 搖下稍快進(jìn)行，以防止局部堿濃度過大，致使阿司匹林酯結(jié)構(gòu)水解（3） 本法缺乏專屬性，易受水解產(chǎn)物水楊酸以及醋酸的干擾， 故不適用于 水楊酸含量較高的試樣測(cè)定 2剩余滴定法（1:2） 3水解后剩余滴 定法（兩步滴定法）3.1原理及流程：（1）中和：酸性水解產(chǎn)物（水楊酸）+醋酸+穩(wěn)定劑（酒石酸、枸櫞酸）+中 和阿司匹林的游離羧基（2）水解

4、與滴定：水解后，剩余量滴定法 4非水溶液滴定法 吡羅昔康具有吡啶 環(huán)，顯示堿性，在冰醋酸溶液中，用高氯酸滴定液滴定至顯藍(lán)綠色。5 紫外分光光度法:標(biāo)示量 =（ As*C R *D*W 平均 /A R *W*B ） *100% Chapter7 苯乙胺類擬腎上腺素藥物分析 一，構(gòu)性分析1酚羥基特性：與重金屬離子（Fe3+）配位呈色，遇光熱易被氧化 2弱堿性： 氮原子為仲胺氮，顯弱堿性。3 紫外吸收特性：顯弱堿性4旋光性：手性碳原子，具有光學(xué)活性 二，鑒別試驗(yàn)1與鐵鹽的反應(yīng)：Fe 3+ +酚羥基配位顯綠色加入堿顯紫色 2與甲醛硫酸反應(yīng)：3還原性反應(yīng)：酚羥基易被碘，H2O2鐵氰化鉀、氧化呈色4氨基醇

5、的雙縮脲 反應(yīng)：供試品+CuSO4+NaO顯藍(lán)紫色加乙醚后，醚層顯紫紅色，水層為 藍(lán)色5脂肪伯胺的Rimini試驗(yàn)：供試品+ 亞硝酸鐵氰化鈉+丙酮（不含甲醛）+碳酸氫鈉顯色 三， 含量測(cè)定1非水滴定法常用非水溶劑：（1）酸性溶劑：冰醋酸（增強(qiáng)有機(jī)弱堿的相對(duì)堿度）（2）堿性溶劑：二甲基甲酰胺（增強(qiáng)有機(jī)弱酸的相對(duì)酸度）（3）兩性溶劑：甲醇（4）惰性溶劑：甲苯、三氯甲烷、丙酮 苯乙胺類擬腎上腺素藥物多采用高氯酸 非水滴定1.1原理：（1）鹽酸多巴胺鹽類+高氯酸（置換過程）強(qiáng)酸置換出與有機(jī)弱 堿結(jié)合的較弱的酸，HA酸性越弱，越利于反應(yīng)進(jìn)行。1.2指示劑：結(jié)晶紫，酸式色：黃色；堿式色：紫色1.3注意事項(xiàng)

6、：（1）非水溶液滴定時(shí)，有機(jī)弱堿鹽類藥物被置換出的酸在醋酸 介質(zhì)中的酸性，排列順序如下：高氯酸（最強(qiáng)酸）氫溴酸硫酸鹽酸硝酸磷酸有機(jī)酸 （2）有機(jī)弱堿 鹽中被置換的HA,其酸性較強(qiáng)時(shí)，則反應(yīng)不能進(jìn)行到底。處理方法：加入定量的醋酸汞、冰醋酸溶液，使其生成在醋酸中難解離的鹵 化汞，以消除氫鹵酸（HX）對(duì)滴定的干擾與不良影響。掩蔽劑：醋酸汞（稍過量不影響測(cè)定結(jié)果）Chapter8 對(duì)氨基苯甲酸酯類和酰苯胺類 一，構(gòu)性分析 對(duì)氨基苯甲酸酯類：1 芳伯氨基特性（除鹽酸丁卡因外）：顯重氮化偶合反應(yīng)。與芳醛縮合成schiff 堿反應(yīng)。易氧化變色。2 酯鍵易水解:苯佐卡因、鹽酸普魯卡因水解產(chǎn)物對(duì)氨基苯甲酸（PA

7、BA 鹽酸丁卡因水解產(chǎn)物丁氨基苯甲酸（BABA 3弱堿性：脂烴胺側(cè)鏈為叔胺氮原子（苯佐卡因除外），具有堿性，可以成 鹽。生物堿沉淀劑反應(yīng)，非水溶劑滴定（在水溶液中不能直接用酸滴 定）4溶解性：游離堿，油狀液體或低熔點(diǎn)固體難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑；鹽 酸鹽白色結(jié)晶粉末，具一點(diǎn)的熔點(diǎn)，易溶于水和乙醇，難溶于有機(jī)溶 劑。典型藥物：鹽酸普魯卡因（procaine hydrochloride）鹽酸丁卡因（tetracai ne hydrochloride）.酰苯胺類藥物1芳伯氨基特性：芳酰胺基酸性溶液中水解為芳伯胺基化合物，重氮化反應(yīng)。但是鹽酸布比卡因和鹽酸羅哌卡因在酰胺基鄰位存在兩個(gè)甲基， 空間位阻而

8、穩(wěn)定。2弱堿性：脂烴胺側(cè)鏈為叔胺氮原子，具有堿性，可以成鹽。生物堿沉淀劑反應(yīng)，非水溶劑滴定（在水溶液中不能直接用酸滴 定）3與重金屬離子絡(luò)合：酰胺氮原子在水溶液中與金屬離子銅或鉆絡(luò)合成有色配位化合物沉淀?？扇苡诼确鲁噬?。例如：對(duì)乙酰氨基酚（paracetamol） 二 鑒別試驗(yàn)1芳伯氨基：苯佐卡因、鹽酸普魯卡因、鹽酸普魯卡因胺NaNO2/HCI、堿性-萘酚有色偶氮染料（橙黃到猩紅色）潛在芳伯氨基：對(duì)乙酰氨基酚、醋氯苯砜-鹽酸或硫酸加熱水解- NaNO2/HCI堿性-萘酚有色偶氮染料（紅色）區(qū)別丁卡因加亞硝 酸乳白色沉淀2與金屬離子反應(yīng)2.1與鹽酸利多卡因銅和鉆離子 反應(yīng)（具有芳酰胺結(jié)構(gòu)的）供試

9、品加硫酸銅、碳酸鈉試液藍(lán)紫色配合物溶于氯仿顯示黃色 【苯佐卡因、鹽酸普魯卡因和鹽酸丁卡因 不發(fā)生此反應(yīng)】供試品加氯化鉆、酸性溶液亮綠色細(xì)小鉆鹽沉淀2.2與汞離子反應(yīng)芳酰胺類，如鹽酸利多卡因 硝酸汞/硝酸，煮沸黃色對(duì)氨基苯甲酸酯類，如苯佐卡因 硝酸汞/硝酸，煮沸紅色或者橙黃色2.3鹽酸普魯卡因胺 羥肟酸鐵鹽反應(yīng)（具有芳酰胺結(jié)構(gòu) 的）加濃過氧化氫、三氯化鐵/加熱至沸羥肟酸鐵（紫紅色）3 水解產(chǎn)物反應(yīng)3.1鹽酸普魯卡因+ 10%氫氧化鈉溶液白色（加熱變?yōu)?油狀物）繼續(xù)加熱蒸氣（二乙氨基乙醇）（能使?jié)櫇竦募t色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色）加熱至油狀物消失放冷、加鹽酸白色（能溶于過量的鹽酸）3.2苯佐卡因+氫氧化鈉

10、試液/煮沸生得乙醇加入碘 試液/加熱 黃色（碘仿臭氣）三 特殊雜質(zhì)檢查 鹽酸普魯卡因及其注射液需檢查對(duì)氨基苯甲酸（PAEA）原料藥及注射滅菌粉末限量不得超過0 . 5%,注射液不得超過1. 2%檢查方法：TLC 法，對(duì)氨基苯甲酸對(duì)照品對(duì)照，對(duì)二甲氨基苯甲醛溶液顯色。四 含量測(cè)定1亞硝酸鈉滴定法（苯佐卡因、鹽酸普魯卡因）1 . 1基本原理：芳伯氨基或水解后生成的藥物在酸性條件下與亞硝酸鈉定量發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成重氮鹽，可用永停法（外指示劑法、內(nèi)指示劑法） 指示反應(yīng)終點(diǎn)1 . 2反應(yīng)條件：（1）加入適量KBr加快反應(yīng)速度。重氮化反應(yīng)在HBr酸性條件下速度最快，但是昂貴。體系中溴化鉀與鹽酸起到氫溴酸

11、的作用（2）加入過量鹽酸加速 反應(yīng)，到藥物與其比例1 :2.5 到6 （ 3）反應(yīng)溫度，控制在室溫10到30攝氏度進(jìn)行， 15度結(jié)果最準(zhǔn)。（4）滴定速度，一次加入大部分亞硝酸進(jìn)行反應(yīng)，在緩緩滴定O滴定管尖端插入液面2/3處2非水溶液滴定法（鹽酸丁卡因、 鹽酸布比卡因，含弱堿性氮原子仲胺叔胺基。也不適用于酰胺基）供試品溶在冰醋酸與醋酐溶液中用高氯酸滴定終點(diǎn)電位法指示滴定終點(diǎn)。注意:加入醋酐的作用，有利于布比卡因堿性的增強(qiáng)。滴定突躍敏銳；滴定前加入醋酸汞溶液以除去氫鹵酸的干擾。Chapter9二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析一構(gòu)性分析母核：苯基-1、4-二氫吡啶 典型藥物：硝苯地平，尼群地平，尼索地

12、平1二氫吡啶環(huán)還原性：氧還鑒別以及滴定法含測(cè)2硝基氧化性：被還原重氮化3二氫吡啶環(huán)氨基質(zhì)子解離性：堿性條件，1、4位氫均可解離發(fā)生顏色反應(yīng)4穩(wěn)定性：遇光極不穩(wěn)定，發(fā)生光化學(xué)歧化反應(yīng)。藥物分析應(yīng)避光操作。5 旋光性，藥物大多數(shù)為消旋體。二 鑒別試驗(yàn)1化學(xué)鑒別法1.1與亞鐵鹽反應(yīng)：供試品加乙醇溶解，新制硫酸亞鐵銨，硫酸溶液，氫氧化鉀溶液強(qiáng)烈振搖沉淀由灰綠色變?yōu)榧t棕色。1.2與氫氧化鈉試液反應(yīng)：供試品溶于丙酮，氫氧化鈉顯示橙紅色 1.3沉淀反應(yīng)：尼莫地平加氯化汞白色沉淀 尼群地平加碘化鉍鉀橙紅色沉淀1.4重氮化偶合反應(yīng)：供試品苯環(huán)硝基酸性條件下，加鋅粉加亞硝酸鈉溶液，萘酚顯示紅色2分光光度法注意避光

13、操作三有關(guān)物質(zhì)的檢查大多采用 HPLC，在避光條件下進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)檢查。四含量測(cè)定鈰量法原理：強(qiáng)酸條件下，以硫酸柿為標(biāo)準(zhǔn)溶液的氧化還原滴定法。用鄰二氮菲作指示劑。優(yōu)點(diǎn)：(1) 硫酸柿標(biāo)準(zhǔn)溶液穩(wěn)定，長(zhǎng)時(shí)間放置，曝光，加熱濃度均不變。(2) Ce4 + 還原為Cc 3 +是單電子轉(zhuǎn)移，反應(yīng)簡(jiǎn)單，副反應(yīng)少。(3) 大部分有機(jī)物不與硫酸柿反應(yīng)，干擾少。(4) 本法特別適用于糖漿劑、片劑等制劑的測(cè)定。指示劑：鄰二氮菲應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配，防止因放置后，F(xiàn)e2+被氧化為Fe3+失效終點(diǎn)：八、Ce4+ (微過量)與指示劑中Fe2+反應(yīng)，將其氧化為Fe3+，使橙 紅色消失，以指示終點(diǎn)。ChapterlO巴比妥類及苯并二氮

14、雜卓類鎮(zhèn)靜催眠藥的分析一構(gòu)性分析 巴比妥類(母核環(huán)狀酰脲類)1弱酸性：母核環(huán)狀結(jié)構(gòu)中1 , 3二酰亞胺基團(tuán)。弱酸與強(qiáng)堿形成的巴比妥鈉鹽，加酸酸化后，析出結(jié)晶性的游離巴比妥類藥物。2水解反應(yīng)：酰亞胺結(jié)構(gòu)，與堿液共沸水解放出氨氣，紅色石蕊試紙變藍(lán)。3與金屬離子的反應(yīng):丙二酰脲或酰亞胺基團(tuán)，合適PH下與金屬離子顯色或者有色沉 淀。（1）與銀鹽的反應(yīng)：巴比妥鈉鹽+硝酸銀溶液可溶性銀鹽+硝酸銀（過量）難溶性二銀 鹽，白色沉淀 （2）與銅鹽的反應(yīng)：巴比妥類+Cu 2+紫色或紫堇色；硫噴妥鈉綠色（3）與鉆鹽的反應(yīng)：巴比妥類在有機(jī)堿（異丙胺）甲醇或者乙醇溶液中可與鉆鹽生成 紫堇色配合物 （4）與汞鹽的反應(yīng)：巴

15、比妥類藥物與Hg（NO 3 ） 2 或者HgCI 2生成白色沉淀，沉 淀可溶于胺試液中。4與香草醛反應(yīng)：丙二酰脲基團(tuán)可與香草醛在濃硫酸條件下發(fā)生縮合反應(yīng)，生成紅 棕色產(chǎn)物。5紫外吸收：PH10 ,一級(jí)電離，240nm處最大吸收，PH13, 二級(jí)電離，紅移2 5 5 nm 苯二氮雜卓類藥物1弱堿性：具有生物堿特性2水解性：弱酸性條件下水解。除地西泮水解后生成仲胺外，奧沙西泮、勞拉西泮、氯硝西泮均水解后生成伯胺重氮化偶合反應(yīng)鑒別二鑒別試驗(yàn)巴比妥類藥物1丙二酰脲反應(yīng):(1)取供試品加碳酸鈉試液，振搖濾過，濾液中逐滴加入硝酸 銀試液，即生成白色沉淀，振搖，沉淀即溶解；繼續(xù)滴加過量的硝酸 銀試液，沉淀不

16、再溶解)取供試品加碳酸鈉試液，振搖濾過，濾液中 逐滴加入硝酸銀試液，即生成白色沉淀，振搖，沉淀即溶解；繼續(xù)滴 加過量的硝酸銀試液，沉淀不再溶解(2)取供試品加吡啶溶液，溶解后，加銅吡啶試液，即顯紫色或生成紫色沉淀。硫噴妥鈉則顯綠色。)取供試品加吡啶溶液，溶解后，加銅吡啶試液，即顯紫色或生 成紫色沉淀。硫噴妥鈉則顯綠色。2特征基團(tuán)反應(yīng) 2 .1利用硫元素：硫噴妥鈉加氫氧化鈉，醋酸鉛白色沉淀加熱后，沉淀變?yōu)楹谏? . 2不飽和取代基：司可巴比妥加碘或者高錳酸鉀試劑褪色 2 . 3芳環(huán)取代基：(1)苯巴比妥及其鈉鹽硝酸鉀、硫酸。共熱黃色硝基物(2)苯巴比妥硫酸，亞硝酸鈉橙黃色至橙紅色(3)苯巴比妥硫

17、酸、甲醛玫瑰紅色。苯巴比妥類藥物鑒別 A苯巴比妥B司可巴比妥C異戊巴 比妥 D含硫巴比妥 A紫堇色不褪色黃色B 加Cu 2+ 紫堇色 溴水不褪色 加硝酸鉀硫酸不變色C紫堇色褪色D綠色苯二氮雜卓類藥物1化學(xué)鑒別1.1沉淀反應(yīng)：氯氮卓+碘化鉍鉀橙紅色沉淀阿普唑侖+硅鎢酸白色沉淀1.2硫酸-熒光反應(yīng)：溶于硫酸后，在紫外光下，顯示不同顏色的熒光。2 特征基團(tuán)反應(yīng)2.1氯化物的鑒別反應(yīng)：（1）硝酸銀（2）與二氧化錳生成氯氣，使KI淀粉試紙變藍(lán)2.2 芳伯胺的反應(yīng)：重氮化偶合反應(yīng)鑒別，供試品，加亞硝酸鈉溶液，萘酚顯示猩紅色 三 有關(guān)物質(zhì)檢查 巴比妥類藥物1酸度：副產(chǎn)物苯基丙二酰脲酸性（可使甲基橙指示劑顯示

18、紅色）較苯巴 比妥強(qiáng)，使用甲基橙指示劑不得顯紅色，控制酸性雜質(zhì)的量。2乙醇溶液的澄清度：苯巴比妥中間體1雜質(zhì)在乙醇中的溶解度小。3中性或堿性物質(zhì)：不溶于氫氧化鈉，但溶于乙醚 4有關(guān)物質(zhì)四含量測(cè)定巴比妥 類藥物1溴量法：（含不飽和雙鍵的巴比妥類藥物）1.1原理：1.2 流程：藥品精稱定量過量溴水1.3注意事項(xiàng)2銀量法：供試品+硝酸 銀可溶性銀鹽（完全反應(yīng)后），繼續(xù)加硝酸銀（稍過量）難溶性二銀 鹽，溶液變渾濁，此為滴定終點(diǎn)。3 酸堿滴定法3.1注意事項(xiàng)：（1）在水-乙醇混合溶劑中滴定（2）膠束水溶液中進(jìn)行滴定（3） 非水溶液滴定法，常用指示劑有麝香草酚藍(lán)苯二氮雜卓類藥物1非 水溶液滴定法1.1非水

19、堿量法：苯二氮卓類藥物多為弱堿性，在水溶液用標(biāo)準(zhǔn)酸直接滴定沒有明 顯的突躍；而在非水酸性溶劑中，藥物的相對(duì)堿強(qiáng)度顯著增強(qiáng)。弱堿Pkb810時(shí)，一般選冰醋酸為溶劑，1012,選用冰醋酸 與醋酐作溶劑，12時(shí)，選用醋酐作溶劑，（醋酐有利于堿性藥物的相 對(duì)堿性增強(qiáng)）1.2非水酸量法苯二氮雜卓類藥物僅奧沙西泮、勞拉 西泮能在堿性介質(zhì)中去質(zhì)子化，具有一定的酸性?？刹捎脷溲趸亩』@滴定液非水酸量法進(jìn)行含量測(cè)定。Chapter11吩噻嗪類抗精神病藥物的分析一，構(gòu)性分析1弱堿性：硫氮雜蒽母核氮原子堿性極弱；R取代基中氮原子堿性極強(qiáng) 2易氧化性：硫氮雜蒽母核具有還原性， 被H2O2, HN03 H2SO4 F

20、eCI3氧化。3 與金屬離子配合呈色：二價(jià)硫與鈀離子配合有色化合物（鈀離子只與二價(jià)硫反應(yīng)，若藥 物被氧化，則不與鈀離子配位，在含量測(cè)定時(shí)，只測(cè)定藥物而不測(cè)定 被氧化的藥物）4紫外吸收特性：254nm處波長(zhǎng)有最強(qiáng)吸收。5 紅外波譜吸收特征 二，鑒別試驗(yàn)1根據(jù)弱堿性：與生物堿沉淀試劑反應(yīng)2母核易被氧化：常用的氧化劑：H2O2，HN03 H2SO4 FeCI3試液，氧化顯色3與鈀離子配位顯色4含鹵素取代基的反應(yīng)（1）焰色反應(yīng)：奮乃靜綠色 （2）顯色反應(yīng)：含F(xiàn)的藥物，在酸性條件下，茜素鋯試液（茜素磺酸鈉 +硝酸鋯 配位紅色）反應(yīng) 供試品F - +茜素鋯（紅色）氟化鋯（無(wú)色 F+硝酸 鋯）釋放出茜素磺酸

21、鈉（黃色）結(jié)果判定：紅色到黃色 三，含量測(cè)定1酸堿滴定法1.1非水溶液滴定 法Chapter13 莨菪烷類抗膽堿藥物的分析 一，構(gòu)性分析1水解 性：莨菪醇和莨菪酸形成的酯2堿性：五元環(huán)叔胺氮原子，較強(qiáng)堿性，易與酸成鹽。采用廢水滴定法進(jìn)行含量測(cè)定（非水酸性染料比色法）二，鑒別試驗(yàn)1托烷類生物堿的Vitaili 反應(yīng)：供試品酯鍵水解為莨菪酸加發(fā)煙硝酸、乙醇制氫氧化鉀溶液、固體氫氧化鉀共軛結(jié)構(gòu)陰離子呈深紫色 2與硫酸-重鉻酸鉀反應(yīng)：供試品水解為莨菪酸加硫酸重鉻酸鉀，加熱苯甲醛，苦杏仁臭味3與生物堿沉淀試劑反應(yīng)：酸性水溶液中與重金屬鹽等沉淀試劑難溶性鹽三，含量測(cè)定1酸性染料比色法原理：在適當(dāng)PH下，堿

22、性藥物B可與H +結(jié)合成陽(yáng)離子（BH + ）, 而一些酸性染料（Hln）如溴甲酚綠、溴酚藍(lán)等可解離成陰離子（In -）；1兩種離子定量的結(jié)合，即生成有色離子對(duì)（BH + In -）。該離子可定量的 被有機(jī)溶劑萃取，測(cè)其特定波長(zhǎng)下的吸光度， 即可以進(jìn)行堿性藥物的含量測(cè)定。B+H + BH + Hln In - +H + BH + +ln -（ BH+ In -） 水相 （BH + In -） 有機(jī)相 影響因素：（1水相的最佳PH的選擇（2）酸性染料的種類及選擇：常用酸性染料：溴麝香草酚藍(lán)、溴甲酚綠、甲基橙（3）有機(jī)溶劑的選擇：三氯甲烷（常用）、二氯甲烷（4）水分的影響：水相中有過量的酸性染料，水

23、分的混入又可能使有機(jī)相渾濁，從而影響bisexual 測(cè)定的準(zhǔn)確性。（5）酸性染料中的有色雜質(zhì)。2非水溶液滴定 硫酸阿托品，與高氯酸1 :1 的反應(yīng)Chapter14 維生素類藥物的分析14-1 維生素A一.構(gòu)效分析1,維生素A中有共軛多烯鍵，在無(wú)水無(wú)醇三氯化銻 中顯色（carr-Price 反應(yīng)）；不穩(wěn)定，易被氧化，含量測(cè)定需考慮雜 質(zhì)影響，制劑用油封；UV325328nm有最大吸收，用于鑒定和含量測(cè) 定O2,順反異構(gòu)體：全反式結(jié)構(gòu)。二，鑒別試驗(yàn)1三氯化銻法：（carr-Price 反應(yīng)）VA在飽和無(wú)水無(wú)醇三氯化銻的三氯甲烷溶 液中顯藍(lán)色，漸變至紫紅色。（三氯化銻遇水被水解為氯化亞銻，儀器要

24、求干燥無(wú)水）（碳正離子顯示藍(lán)色，醇可使其消失）2 紫外光譜法：VA 在無(wú)水乙醇-鹽酸（100:1 ）中溶解，在326nm處得單一吸收 峰，供試品加熱30秒冷卻出現(xiàn)三個(gè)尖銳的吸收峰。（VA在鹽酸中加熱生成脫水 VA）三，含量測(cè)定1 UV （三點(diǎn)校 正法）1.1原理：雜質(zhì)的無(wú)關(guān)吸收在310340nm處波長(zhǎng)范圍內(nèi)幾乎成一條直線， 且隨波長(zhǎng)的增大而吸光度下降。物對(duì)光吸收呈現(xiàn)加和性 1.2方法選擇及計(jì)算流程根據(jù)所測(cè)A值與藥典規(guī)定值的差異。波長(zhǎng) 300 316 326329 340 360 測(cè)得 A A1 A2 A3 A4 A5 Ai/A3 A1/A3 A2/A3 A3/A3 A4/A3 A5/A3 規(guī)定

25、值比值之差01直接測(cè)定法：比值之差絕對(duì)值若小于 0.02，直接使用A3值求得E1%若有一 個(gè)或幾個(gè)大于0.02，則用【（A3校正值A(chǔ)3） /A3 *100%得到的值進(jìn) 行判斷。絕對(duì)值小于3.0%仍使用A3，若小于負(fù)3.0%，大于負(fù)15.0%時(shí)， 則用A校正值，若大于3.0%，小于負(fù)15.0%，則采用皂化法測(cè)定。15 / 22最新資料推薦A 校正值=3.52* （2*A328A316A340 標(biāo)示量 =（ A*D*1900*W 平均/W*100*L*標(biāo)示量）*100% O2皂化法：用【（A3校正值A(chǔ)3） /A3 *100%得到的值進(jìn)行判斷。絕對(duì)值小于3.0%仍使用A3，若絕對(duì)值大于3.0%，則用

26、A校正 值。A 校正值=6.815*A3252.555*A3104.260*A334 標(biāo)示量 %=（A*D*1830*W 平均 /W*100*L* 標(biāo)示量）*100% 2 HPLC （1） 首先需 確定檢測(cè)器，流動(dòng)相（一般水甲醇，VaVb則用無(wú)水正己烷異丙醇即正相色譜）固定相；（2）系統(tǒng)性試驗(yàn)：理論塔板數(shù)，衡量柱效。連續(xù)進(jìn)樣5次，標(biāo)準(zhǔn)偏差不得過3.0%。（3）分離度，Va全反式與其他異構(gòu)體。在試驗(yàn)中加入碘溶液，將部分維生素醋酸酯轉(zhuǎn)化為順勢(shì)異構(gòu)體， 進(jìn)行分離度考察。（4）拖尾因子142維生素B1的分析 一，構(gòu)性分析1硫色素 反應(yīng)2具有紫外吸收特性3與生物堿沉淀試劑反應(yīng)4氯化物特性 二，鑒別試驗(yàn)1

27、硫元素?zé)晒夥磻?yīng)：供試品加氫氧化鈉、鐵氰化鉀、正丁醇生成硫元素，正丁醇層顯 藍(lán)色熒光。加酸消失，再加堿熒光重現(xiàn)。三，含量測(cè)定1紫外分光光度法：藥品20片，精密稱定研細(xì)精密取適量約相當(dāng)于20mgB1置于100ml容量瓶，定容于鹽酸（91000ml）干燥濾紙濾過，精密取續(xù)濾 液5ml，定溶于100ml容量瓶在246nm處測(cè)定A，按吸光系數(shù) E=421計(jì)算 標(biāo)示量%=（ADW 平均 /EIOOW *標(biāo)示量） *10 0% 14 3維生素C的分析一，構(gòu)性分析1酸性：烯二醇基，C3位上OH由于受共軛作用酸性較強(qiáng)。可與碳酸鈉生成一元鈉鹽 2還原性：烯二醇基具有還原性。用于鑒別，硝酸銀、二氯靛酚；用于含量測(cè)定

28、，碘量法、二氯靛酚3水解性：因雙鍵使內(nèi)酯環(huán)變得較穩(wěn)定，與碳酸鈉可成單鈉鹽，不斷鍵；強(qiáng) 堿中斷鍵，內(nèi)酯環(huán)水解，生成酮酸鹽。4糖類的性質(zhì)：水解脫羧失水（1）糠醛+吡咯5 0攝氏度，成藍(lán)色。（2）糠醛自身聚合，需進(jìn)行雜質(zhì)檢查5紫外吸收特性：共軛雙鍵，用于含測(cè)和鑒別 二，鑒別試驗(yàn)1與硝酸銀反應(yīng)（還 原性）：供試品+硝酸銀去氫抗壞血酸+ Ag（黑色沉淀）2與二氯靛酚反應(yīng)（還原性）：供試品+二氯靛酚（玫瑰紅色）無(wú)色3糖類的反應(yīng)：供試品+三氯醋酸/鹽酸水解脫羧失水糠醛+吡咯50攝氏度， 呈藍(lán)色三，雜志檢查1鐵銅離子檢查請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)原子吸收法測(cè)定金屬離子雜質(zhì)檢查實(shí)驗(yàn)（流程及判斷）1份（含M+ ）吸光度b供試品 1份

29、（含M+ ）+標(biāo)準(zhǔn)液（標(biāo)準(zhǔn)M + ） 吸光度a a = b+限量，限量 b b<a b，合格；b>a b，不合格。（測(cè)鐵離子，標(biāo)準(zhǔn)液為硫酸鐵銨；銅離子選硫酸銅）2草酸的檢查草酸與鈣離子容易形成沉淀四，含量測(cè)定1碘量法原理： Vc在醋酸酸性條件下，可被碘定量氧化。根據(jù)消耗的碘滴定液體積得出含量。Vc+碘去氫抗壞血酸+HI 流程：已知T= 8 . 8 0 6，常量法（約取0. 2g,約消耗22ml）稀醋酸，新沸冷水，淀粉指示劑至藍(lán)色出現(xiàn)且3 0秒內(nèi)不褪色。注意事項(xiàng)：（1）酸性介質(zhì)中Vc不易被迅速氧化，仍然需要立即滴定；（2） 新沸冷水，除去氧氣（3）Vc注射劑測(cè)定前加入丙酮2ml以消除 注射劑中抗氧劑亞硫酸氫鈉對(duì)測(cè)定的影響。2二氯靛酚滴定法原理：Vc在酸性條件下，用二氯靛酚標(biāo)準(zhǔn)液滴定至溶液顯示玫瑰紅色為終點(diǎn)。多用于維生素C制劑含量測(cè)定。3二氯靛酚剩余比色法原理：定量過量的二氯靛酚隨Vc加入吸光度值不斷減小。14 4維生素D的分析 一，構(gòu)性分析1不穩(wěn)定性：多烯鍵，易被氧化 2顯色反應(yīng)：本品的三氯甲烷溶液，加醋酐和硫酸，黃色紅色紫色綠色。（甾醇類化合物共同反應(yīng)）3紫外吸收特性 二，鑒別試驗(yàn) 1與醋酐、濃硫酸反應(yīng)：D 2、D 3三氯甲烷中溶解加醋酐和硫酸，黃色紅色紫色綠色2三氯化銻反應(yīng)：供