5補(bǔ)體系統(tǒng)mdz

1、wfmc牟東珍牟東珍第五章第五章 補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)chapter 5 complement system內(nèi)容補(bǔ)體的激活補(bǔ)體的激活補(bǔ)體的生物學(xué)意義補(bǔ)體的生物學(xué)意義補(bǔ)體活化的調(diào)控補(bǔ)體活化的調(diào)控概述概述（introduction)補(bǔ)體與疾病的關(guān)系補(bǔ)體與疾病的關(guān)系1.掌握補(bǔ)體系統(tǒng)的基本概念。掌握補(bǔ)體系統(tǒng)的基本概念。熟悉補(bǔ)體的命名、熟悉補(bǔ)體的命名、性質(zhì)和合成部位。性質(zhì)和合成部位。2.掌握補(bǔ)體系統(tǒng)激活三條途徑的激活物質(zhì)、激掌握補(bǔ)體系統(tǒng)激活三條途徑的激活物質(zhì)、激活過程；掌握三條激活途徑的主要不同點(diǎn)?；钸^程；掌握三條激活途徑的主要不同點(diǎn)。3.了解補(bǔ)體激活過程的調(diào)節(jié)。了解補(bǔ)體激活過程的調(diào)節(jié)。4.掌握補(bǔ)體的生物學(xué)

2、功能，掌握補(bǔ)體的生物學(xué)功能，了解病理生理意義了解病理生理意義及與臨床的關(guān)系。及與臨床的關(guān)系?！灸康囊蟆俊灸康囊蟆縠hrlich 在同時(shí)獨(dú)立發(fā)現(xiàn)了類似現(xiàn)象，將其命名為補(bǔ)體在同時(shí)獨(dú)立發(fā)現(xiàn)了類似現(xiàn)象，將其命名為補(bǔ)體（complement）, , 即補(bǔ)充抗體活性的血清成分即補(bǔ)充抗體活性的血清成分. .補(bǔ)體，存在于新鮮血清中，能夠裂解抗體包被的細(xì)胞補(bǔ)體，存在于新鮮血清中，能夠裂解抗體包被的細(xì)胞（antibody (antibody (ab)-coated cells）。）。這種活性可以經(jīng)加熱這種活性可以經(jīng)加熱5656，3030分而滅活分而滅活 ( (失活失活) )對(duì)熱不敏感的對(duì)熱不敏感的特異性抗體特

3、異性抗體熱敏感熱敏感的成分的成分補(bǔ)體補(bǔ)體（complement, c)：包括包括3030多種組分，多種組分，廣泛存在于血清、組織液和細(xì)胞膜表面，廣泛存在于血清、組織液和細(xì)胞膜表面，是一個(gè)具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系是一個(gè)具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)。統(tǒng)。血漿中補(bǔ)體成分在被激活前無生物學(xué)功能。血漿中補(bǔ)體成分在被激活前無生物學(xué)功能。補(bǔ)體廣泛參與機(jī)體抗微生物防御反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)，補(bǔ)體廣泛參與機(jī)體抗微生物防御反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)，也可介導(dǎo)免疫病理的損傷性反應(yīng)，是機(jī)體重要的也可介導(dǎo)免疫病理的損傷性反應(yīng)，是機(jī)體重要的生物學(xué)效應(yīng)系統(tǒng)和效應(yīng)放大系統(tǒng)。生物學(xué)效應(yīng)系統(tǒng)和效應(yīng)放大系統(tǒng)。概念概念1.1.補(bǔ)體的固有成分補(bǔ)

4、體的固有成分：存在存在于體液中于體液中、參與補(bǔ)體激活級(jí)聯(lián)、參與補(bǔ)體激活級(jí)聯(lián)反應(yīng)的補(bǔ)體成分。包括反應(yīng)的補(bǔ)體成分。包括經(jīng)典激活途徑經(jīng)典激活途徑的成分（的成分（c1c1、c4c4、c2c2）；）；甘露聚糖結(jié)合凝集素甘露聚糖結(jié)合凝集素( (mannan-binding lectin) )激活途徑激活途徑的的mblmbl、絲氨酸蛋白酶絲氨酸蛋白酶( (serine protease)；參與；參與旁路激活途徑旁路激活途徑的成分（的成分（d d、b b因子）；因子）；共同末端通路共同末端通路：c3c3、c5-c9c5-c9。補(bǔ)體系統(tǒng)按其生物學(xué)補(bǔ)體系統(tǒng)按其生物學(xué)功能功能分三類分三類2.2.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白補(bǔ)體調(diào)節(jié)

5、蛋白：指存在于指存在于血漿中和細(xì)胞膜表面血漿中和細(xì)胞膜表面，通過，通過調(diào)節(jié)補(bǔ)體激活途徑中的關(guān)鍵酶而控制補(bǔ)體活化強(qiáng)度和范圍的調(diào)節(jié)補(bǔ)體激活途徑中的關(guān)鍵酶而控制補(bǔ)體活化強(qiáng)度和范圍的蛋白分子蛋白分子。（c1抑制物、i因子、h因子、c4結(jié)合蛋白、daf、hrf等）3.3.補(bǔ)體受體：補(bǔ)體受體：存在于不同存在于不同細(xì)胞膜表面細(xì)胞膜表面，能與補(bǔ)體激活過程，能與補(bǔ)體激活過程中形成的活性片段相結(jié)合、介導(dǎo)多種生物效應(yīng)的受體分子。中形成的活性片段相結(jié)合、介導(dǎo)多種生物效應(yīng)的受體分子。cr15、c3ar、c4ar按其按其發(fā)現(xiàn)先后發(fā)現(xiàn)先后分別命名為分別命名為c1c1、c2c2c9c9；補(bǔ)體補(bǔ)體旁路途徑旁路途徑成分稱為因子，

6、以成分稱為因子，以英文大寫字母英文大寫字母表示，如表示，如b b、d d、p p因子因子補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白以其補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白以其功能功能命名，如命名，如c1c1抑制物抑制物,c4,c4結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白, ,促衰促衰變因子等。變因子等。1.1.補(bǔ)體成分的命名：補(bǔ)體成分的命名：2.2.補(bǔ)體片段的命名：補(bǔ)體片段的命名：n補(bǔ)體活化后的裂解片段，該成分符號(hào)后加小寫英文字母補(bǔ)體活化后的裂解片段，該成分符號(hào)后加小寫英文字母表示，如表示，如c3ac3a、c3bc3b等等( (a a小小b b大，大，c2c2例外例外) )；n有酶活性的成分或復(fù)合物，在其符號(hào)上劃一橫線表示，有酶活性的成分或復(fù)合物，在其符號(hào)上劃一橫線表示

7、，如如c1c1、c3bbbc3bbb；n滅活的補(bǔ)體片段在其符號(hào)前加滅活的補(bǔ)體片段在其符號(hào)前加i i表示，如表示，如ic3bic3b（三）補(bǔ)體的生物合成p多種細(xì)胞能合成補(bǔ)體蛋白，其中約多種細(xì)胞能合成補(bǔ)體蛋白，其中約90%90%的的血漿補(bǔ)體成分由血漿補(bǔ)體成分由肝細(xì)胞合成，少數(shù)由肝肝細(xì)胞合成，少數(shù)由肝臟以外的細(xì)胞合成臟以外的細(xì)胞合成。p多種促炎的細(xì)胞因子（多種促炎的細(xì)胞因子（il-1il-1，il-6il-6等）等）p感染、組織損傷急性期及炎癥狀態(tài)下，感染、組織損傷急性期及炎癥狀態(tài)下，血清血清c c升高。升高。p補(bǔ)體的成分均為補(bǔ)體的成分均為糖蛋白糖蛋白, ,多屬于多屬于球蛋白球蛋白p多數(shù)補(bǔ)體成分多數(shù)

8、補(bǔ)體成分對(duì)熱不穩(wěn)定對(duì)熱不穩(wěn)定，經(jīng)，經(jīng)5656溫育溫育3030分分鐘即滅活；室溫下也很快失活；鐘即滅活；室溫下也很快失活；0 01010下下活性能保持活性能保持3 34 4天。天。p血清中各成分含量不等，血清中各成分含量不等，c3c3含量最多含量最多p正常生理情況下，以非活化形式存在正常生理情況下，以非活化形式存在補(bǔ)體的理化特性補(bǔ)體的理化特性補(bǔ)體的激活依據(jù)其起始順序的不同分為三條補(bǔ)體的激活依據(jù)其起始順序的不同分為三條:（1 1）經(jīng)典途徑經(jīng)典途徑( (classical pathway) )（2 2）mblmbl途徑途徑( (mannan-binding lectin pathway) )（3 3

9、）旁路途徑旁路途徑( (alternative pathway) ) 補(bǔ)體激活的三條途徑補(bǔ)體激活的三條途徑經(jīng)典途徑經(jīng)典途徑mbl途徑途徑旁路途徑旁路途徑抗原抗體復(fù)合物抗原抗體復(fù)合物+c1qmbl+病原體配基病原體配基細(xì)菌細(xì)菌+c3膜攻擊復(fù)合物膜攻擊復(fù)合物細(xì)胞溶解細(xì)胞溶解c1(c1qc1rc1s)c4c2c3c5c6c7c8c9 識(shí)別階段識(shí)別階段 活化階段活化階段 膜攻擊階段膜攻擊階段由由ag-abag-ab復(fù)合物激活的途徑。復(fù)合物激活的途徑。激活物與激活物與c1qc1q結(jié)合，順序活化結(jié)合，順序活化c1rc1r、c1s,c1s,繼而依次激繼而依次激活活c4c4、c2c2、c3c3，形成，形成c3

10、c3轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶與與c5c5轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶的級(jí)聯(lián)酶的級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過程。促反應(yīng)過程。n c1 c1 活化的條件：活化的條件：1.c11.c1僅與僅與igmigm的的ch3ch3區(qū)或區(qū)或igg1-3igg1-3的的ch2ch2區(qū)結(jié)合才能活化。區(qū)結(jié)合才能活化。2.2.每一個(gè)每一個(gè)c1c1分子必須同時(shí)與分子必須同時(shí)與兩個(gè)以上兩個(gè)以上igig的的fcfc段段結(jié)合才結(jié)合才能被激活。能被激活。3.3.游離抗體不能通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體。游離抗體不能通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體。（一）激活物及激活條件：（一）激活物及激活條件：c1c1分子的結(jié)構(gòu)和功能分子的結(jié)構(gòu)和功能pc1qc1q為為6 6個(gè)亞單位組成個(gè)亞單位組成。c1r

11、c1r，c1sc1s均為單鏈血清蛋均為單鏈血清蛋白酶。在鈣鎂離子參與下，白酶。在鈣鎂離子參與下，一分子一分子c1qc1q與與2 2分子分子c1rc1r和和2 2分子分子c1sc1s形成形成復(fù)合物。復(fù)合物。pc1c1是經(jīng)典途徑活化的始是經(jīng)典途徑活化的始動(dòng)分子。動(dòng)分子。n2.2.活化階段活化階段：活化的活化的c1sc1s依次酶解依次酶解c4c4和和c2c2，形成，形成c3c3轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶(c4b2a)(c4b2a)、c5(c4b2a3b)c5(c4b2a3b)轉(zhuǎn)化酶。轉(zhuǎn)化酶。n3.攻膜階段攻膜階段the complement pathwaysc5b9 macclassical pathwayag-

12、ab complex（igg or igm） c1qr2s2 c1qr2s2c4+c2 c4b2a （c3 convertase） c4b2a3b （c5 convertase ） c3 c3bc5c5bc6 c7 c8 c9c4a,c2bc3ac5a二、旁路途徑二、旁路途徑v不依賴于不依賴于abab，不經(jīng)，不經(jīng)c1,c4,c2c1,c4,c2途徑，而由途徑，而由c3c3，b b因子，因子，d d因子參與的激活過程，稱為因子參與的激活過程，稱為補(bǔ)體活化的旁路途徑補(bǔ)體活化的旁路途徑. .n在種系發(fā)生上，旁路途經(jīng)是最早出現(xiàn)的補(bǔ)體活化途徑，是在種系發(fā)生上，旁路途經(jīng)是最早出現(xiàn)的補(bǔ)體活化途徑，是抵御微生

13、物感染的非特異性防線。抵御微生物感染的非特異性防線。n激活物質(zhì)激活物質(zhì)： 細(xì)菌內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝細(xì)菌內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的集的iga和和igg4等。上述成分提供了補(bǔ)體激活得以等。上述成分提供了補(bǔ)體激活得以進(jìn)行的進(jìn)行的接觸面接觸面，這種方式不依賴于抗體的形成，這種方式不依賴于抗體的形成，在在感染的早期發(fā)揮作用感染的早期發(fā)揮作用。旁路途徑的激活與調(diào)節(jié)具有如下特點(diǎn)旁路途徑的激活與調(diào)節(jié)具有如下特點(diǎn)： 旁路途徑可以識(shí)別自我與非我旁路途徑可以識(shí)別自我與非我 旁路途徑是補(bǔ)體系統(tǒng)重要的放大機(jī)制旁路途徑是補(bǔ)體系統(tǒng)重要的放大機(jī)制c3bc3b自身細(xì)胞自身細(xì)胞mcpmcpi i因子因子降解降解cr

14、1cr1c3ac3ac3bc3bb b因子因子d d因子因子c3bbbc3bbb（c3c3轉(zhuǎn)化酶）轉(zhuǎn)化酶）babap p因子因子正反饋調(diào)節(jié)環(huán)路正反饋調(diào)節(jié)環(huán)路旁路途徑旁路途徑三、補(bǔ)體活化的三、補(bǔ)體活化的mblmbl途徑途徑凝集素激活途徑（凝集素激活途徑（mbl pathway）指由血漿中甘露指由血漿中甘露聚糖結(jié)合的凝集素聚糖結(jié)合的凝集素( (mannan binding lectin,mbl) ) 直接直接識(shí)別多種病原微生物表面的識(shí)別多種病原微生物表面的n-n-氨基半乳糖或甘露糖氨基半乳糖或甘露糖，進(jìn)而依次活化進(jìn)而依次活化masp-1masp-1、masp-2masp-2、c4c4、c2c2、c

15、3c3，形成和經(jīng)典途徑相同的形成和經(jīng)典途徑相同的c3c3與與c5c5轉(zhuǎn)化酶，激活補(bǔ)體級(jí)轉(zhuǎn)化酶，激活補(bǔ)體級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)的活化途徑。聯(lián)酶促反應(yīng)的活化途徑。mblmbl激活途徑的主要激活物激活途徑的主要激活物為表面含有甘露糖、巖藻糖和為表面含有甘露糖、巖藻糖和n-n-氨基半乳糖氨基半乳糖等的病原等的病原微生物。微生物。 在病原微生物感染的早期在病原微生物感染的早期, ,體內(nèi)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞可產(chǎn)生體內(nèi)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞可產(chǎn)生tnf-、il-1和和il-6，從而導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生急性期反應(yīng)，并誘導(dǎo)從而導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生急性期反應(yīng)，并誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成和分泌急性期蛋白，其中參與補(bǔ)體激活的有肝細(xì)胞合成和分泌急性期蛋白，

16、其中參與補(bǔ)體激活的有甘露聚甘露聚糖結(jié)合凝集素（糖結(jié)合凝集素（mblmbl）和和c c反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白。mblmbl與與c1qc1q不具有氨基酸序列上的同源性，但二者的不具有氨基酸序列上的同源性，但二者的分子結(jié)構(gòu)類似。分子結(jié)構(gòu)類似。mblmbl與細(xì)菌的與細(xì)菌的甘露糖殘基甘露糖殘基結(jié)合，然后結(jié)合，然后與與絲氨酸蛋白酶絲氨酸蛋白酶結(jié)合，形成結(jié)合，形成mblmbl相關(guān)的絲氨酸蛋白酶相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（maspmasp）。）。masp2masp2具有與活化的具有與活化的c1sc1s同樣的生物學(xué)活性，同樣的生物學(xué)活性，可水解可水解c4c4和和c2c2。masp1masp1直接裂解直接裂解c3c3生成生成c

17、3bc3b，形成旁路，形成旁路途徑途徑c3c3轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶c3bbbc3bbb。mbl associated serine protease. (masp) acute phase proteinsthe mbl pathwaysc5b9 macc4+c2 c4b2a （c3 convertase） c4b2a3b （c5 convertase ） mbl +manosemasp2serine protease c3 c3bc5c5bc6 c7 c8 c9mbl pathwayc3ac5ac4a，c2b四、補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)四、補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)n三條補(bǔ)體活化途徑形成的三條補(bǔ)體活化途徑

18、形成的c5c5轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶，均可，均可裂解裂解c5c5，這是補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的最后一個(gè)，這是補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的最后一個(gè)酶促反應(yīng)。酶促反應(yīng)。generation of c5 convertase leads to the formation of the membrane attack complex (mac)三條激活途徑的主要不同點(diǎn)三條激活途徑的主要不同點(diǎn)第三節(jié)第三節(jié) 補(bǔ)體活化的調(diào)節(jié)補(bǔ)體活化的調(diào)節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活必需在適度調(diào)節(jié)的情況下進(jìn)行，才能發(fā)揮補(bǔ)體系統(tǒng)的激活必需在適度調(diào)節(jié)的情況下進(jìn)行，才能發(fā)揮正常的生理學(xué)作用。補(bǔ)體激活失控，則大量補(bǔ)體無益消耗，正常的生理學(xué)作用。補(bǔ)體激活失控，則大量補(bǔ)體無益消耗

19、，導(dǎo)致機(jī)體感染能力下降，而且會(huì)使機(jī)體發(fā)生劇烈炎癥反應(yīng)導(dǎo)致機(jī)體感染能力下降，而且會(huì)使機(jī)體發(fā)生劇烈炎癥反應(yīng)或造成自身組織細(xì)胞的損傷?；蛟斐勺陨斫M織細(xì)胞的損傷。補(bǔ)體活化途徑的調(diào)節(jié)補(bǔ)體活化途徑的調(diào)節(jié)主要包括主要包括（一）補(bǔ)體（一）補(bǔ)體自身衰變自身衰變的調(diào)節(jié)的調(diào)節(jié)（二）可溶性（二）可溶性補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的作用的作用（三）膜（三）膜補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白和補(bǔ)體受體補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白和補(bǔ)體受體的作用的作用n補(bǔ)體激活過程中的一些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)補(bǔ)體激活過程中的一些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，成為級(jí)聯(lián)反應(yīng)的重要自限因素。定，成為級(jí)聯(lián)反應(yīng)的重要自限因素。n如：不同激活途徑的如：不同激活途徑的c3c3轉(zhuǎn)化酶（轉(zhuǎn)化酶（c4b2b c4b

20、2b 和和c3bbbc3bbb）極易衰變從而限制）極易衰變從而限制c3c3裂解及其后的酶裂解及其后的酶促反應(yīng)。促反應(yīng)。c3b,c4b,c5b.c3b,c4b,c5b. 二、補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的作用二、補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的作用體液因子體液因子c1inhc1inh抑制抑制c1rc1r、c1sc1s的酶活性，使的酶活性，使c1c1失活失活c4bpc4bp抑制抑制c3c3轉(zhuǎn)化酶形成、加速轉(zhuǎn)化酶形成、加速c3c3、c5c5轉(zhuǎn)化酶衰變轉(zhuǎn)化酶衰變h h因子因子協(xié)助裂解協(xié)助裂解c3bc3bi i因子因子裂解裂解c3bc3b、c4bc4b補(bǔ)體激活過程中的調(diào)控蛋白1.c11.c1抑制分子（抑制分子（c1 inhibitor,

21、c1inh）n結(jié)合活化的結(jié)合活化的c1rc1s，使其失去正常酶解底物，使其失去正常酶解底物c4 c4 和和 c2c2的的功能功能 c1inh2.2.抑制經(jīng)典途徑抑制經(jīng)典途徑c3c3轉(zhuǎn)化酶的形成轉(zhuǎn)化酶的形成1 1）c4bpc4bp與與cr1cr1 結(jié)合結(jié)合c4bc4b，抑制，抑制c4bc4b與與c2c2的結(jié)合，防止的結(jié)合，防止c3c3轉(zhuǎn)化酶的組裝。促進(jìn)轉(zhuǎn)化酶的組裝。促進(jìn)i i因子對(duì)因子對(duì)c4bc4b的蛋白水解的蛋白水解c4bp 2 2）i i因子的抑制作用（因子的抑制作用（factori） 裂解裂解c3bc3b為為ic3bic3b和和c3f, c3f, 繼而裂解繼而裂解ic3bic3b為為c3c

22、c3c和和c3dgc3dg ，裂解裂解c4bc4b為為c4cc4c和和c4dc4d3 3）h h因子的作用因子的作用 （factor h)factor h)能與能與c3bc3b結(jié)合結(jié)合，抑制旁路途徑，抑制旁路途徑c3c3轉(zhuǎn)化酶（轉(zhuǎn)化酶（c3bbbc3bbb）作為作為i i因子的輔助因子（因子的輔助因子（cofactorcofactor）水解）水解c3bc3b為為ic3bic3b和和c3fc3fh因子因子4 4）dafdaf：表達(dá)于所有外周血細(xì)胞、內(nèi)皮各種粘膜上皮表面，：表達(dá)于所有外周血細(xì)胞、內(nèi)皮各種粘膜上皮表面，同同c2c2競(jìng)爭(zhēng)與競(jìng)爭(zhēng)與c4c4的結(jié)合，阻止的結(jié)合，阻止c3c3轉(zhuǎn)化酶形成，并加速

23、其解離轉(zhuǎn)化酶形成，并加速其解離cd59cd59和和dafdaf缺陷導(dǎo)致陣發(fā)性夜間缺陷導(dǎo)致陣發(fā)性夜間睡眠性血紅蛋白尿睡眠性血紅蛋白尿n1.1.抑制抑制c3c3轉(zhuǎn)化酶的組裝：轉(zhuǎn)化酶的組裝：h h因子因子n2.2.抑制抑制c3c3轉(zhuǎn)化酶的形成：轉(zhuǎn)化酶的形成：i i因子因子n3.3.促進(jìn)促進(jìn)c3c3轉(zhuǎn)化酶的解離：轉(zhuǎn)化酶的解離：cr1cr1和和dafdaf可促進(jìn)可促進(jìn)bbbb從從已形成的旁路途徑已形成的旁路途徑c3c3轉(zhuǎn)化酶中解離。轉(zhuǎn)化酶中解離。n4.4.對(duì)旁路途徑的對(duì)旁路途徑的正性正性調(diào)節(jié)作用：備解素調(diào)節(jié)作用：備解素 p p因子的作用可以使因子的作用可以使c3c3轉(zhuǎn)化酶的半衰期增加轉(zhuǎn)化酶的半衰期增加1

24、010倍以上。倍以上。（二）旁路途徑的調(diào)節(jié)（二）旁路途徑的調(diào)節(jié)（三）膜攻擊復(fù)合物形成的調(diào)節(jié)（三）膜攻擊復(fù)合物形成的調(diào)節(jié)第四節(jié)第四節(jié) 補(bǔ)體的生物學(xué)意義補(bǔ)體的生物學(xué)意義n補(bǔ)體在細(xì)胞表面激活并形補(bǔ)體在細(xì)胞表面激活并形成成macmac，介導(dǎo)，介導(dǎo)溶細(xì)胞效應(yīng)溶細(xì)胞效應(yīng)；補(bǔ)體激活過程中產(chǎn)生不同補(bǔ)體激活過程中產(chǎn)生不同的的蛋白水解片段蛋白水解片段，從而介，從而介導(dǎo)各種生物學(xué)效應(yīng)。導(dǎo)各種生物學(xué)效應(yīng)。（一）補(bǔ)體的生物學(xué)功能一）補(bǔ)體的生物學(xué)功能1.1.溶解溶解( (lysis)細(xì)胞、細(xì)菌和病毒細(xì)胞、細(xì)菌和病毒n起重要的防御和免疫監(jiān)視作用，可以抵抗起重要的防御和免疫監(jiān)視作用，可以抵抗病原微生物的感染，消滅病變衰老的細(xì)

25、胞。病原微生物的感染，消滅病變衰老的細(xì)胞。2.2.調(diào)理作用調(diào)理作用(opsonization )： c3b、c4b和和ic3b (opsonin)調(diào)理作用又稱促吞噬作用，補(bǔ)體和抗體均具有調(diào)理調(diào)理作用又稱促吞噬作用，補(bǔ)體和抗體均具有調(diào)理作用。作用。在吞噬細(xì)胞表面有多種補(bǔ)體受體，如在吞噬細(xì)胞表面有多種補(bǔ)體受體，如cr1cr1，cr2cr2，cr3cr3等，結(jié)合了靶細(xì)胞或抗原的補(bǔ)體片段（等，結(jié)合了靶細(xì)胞或抗原的補(bǔ)體片段（c3b/c4b)c3b/c4b)可與吞噬細(xì)胞表面的補(bǔ)體受體特異結(jié)合，促進(jìn)兩可與吞噬細(xì)胞表面的補(bǔ)體受體特異結(jié)合，促進(jìn)兩者的接觸，增強(qiáng)吞噬作用和胞內(nèi)氧化作用，最終者的接觸，增強(qiáng)吞噬作用和

26、胞內(nèi)氧化作用，最終使機(jī)體的抗感染能力增強(qiáng)使機(jī)體的抗感染能力增強(qiáng)。清除免疫復(fù)合物清除免疫復(fù)合物(ic)(ic)細(xì)菌或免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體、結(jié)細(xì)菌或免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體、結(jié)合合c3b/c4b后，若與表面具有后，若與表面具有相應(yīng)補(bǔ)體受體（相應(yīng)補(bǔ)體受體（cri）的）的rbc和血小板結(jié)合，通過血液循環(huán)和血小板結(jié)合，通過血液循環(huán)到達(dá)肝臟和脾臟，被巨噬細(xì)胞到達(dá)肝臟和脾臟，被巨噬細(xì)胞吞噬。吞噬。-此為此為免疫黏附免疫黏附（immune adherence）3.3.免疫粘附免疫粘附（immune adherence）4.4.炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)( (inflammation) )： c3ac3a、c5ac5ac3ac3

27、a，c5a，具有，具有過敏毒素過敏毒素(anaphylatoxin)作用，可使表面作用，可使表面具有相應(yīng)受體的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等脫顆粒，釋放具有相應(yīng)受體的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等脫顆粒，釋放組胺等血管活性物質(zhì)，引起血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)、平滑組胺等血管活性物質(zhì)，引起血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)、平滑肌收縮和支氣管痙攣等的作用；肌收縮和支氣管痙攣等的作用； c5a對(duì)中性粒細(xì)胞具有趨化作用對(duì)中性粒細(xì)胞具有趨化作用(chemotaxis )，吸引具有相，吸引具有相應(yīng)受體的中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞向補(bǔ)體激活的炎癥區(qū)應(yīng)受體的中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞向補(bǔ)體激活的炎癥區(qū)域游走和聚集，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。域游走和聚集，

28、增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。 （二）補(bǔ)體的病理生理學(xué)意義1.1.機(jī)體抗感染防御的主要機(jī)制機(jī)體抗感染防御的主要機(jī)制旁路途徑旁路途徑-mbl-mbl途徑途徑-經(jīng)典途徑經(jīng)典途徑2.2.參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答：參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答：pc3c3可參與捕捉、固定抗原，使抗原易被可參與捕捉、固定抗原，使抗原易被apcapc處理和體呈。處理和體呈。 cr2和和c3d與與b細(xì)胞活化密切相關(guān)細(xì)胞活化密切相關(guān)p參與免疫細(xì)胞的增殖和分化：參與免疫細(xì)胞的增殖和分化：p參與免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段：參與免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段：p參與免疫記憶參與免疫記憶-fdc-fdcn補(bǔ)體系統(tǒng)與凝血、纖溶、激肽系統(tǒng)之間存在十分密切的相補(bǔ)體系統(tǒng)與凝血、纖溶、激肽系統(tǒng)之

29、間存在十分密切的相互影響和相互調(diào)節(jié)的關(guān)系?；ビ绊懞拖嗷フ{(diào)節(jié)的關(guān)系。n1 1）agagabab復(fù)合物激活經(jīng)典途徑和旁路途徑，又可通過激復(fù)合物激活經(jīng)典途徑和旁路途徑，又可通過激活凝血因子活凝血因子而活化凝血、纖溶和激肽系統(tǒng)而活化凝血、纖溶和激肽系統(tǒng)n2 2）c1inhc1inh可抑制補(bǔ)體的經(jīng)典途徑也可抑制凝血因子可抑制補(bǔ)體的經(jīng)典途徑也可抑制凝血因子、激、激肽釋放酶和纖維蛋白溶酶等。肽釋放酶和纖維蛋白溶酶等。n3 3）補(bǔ)體活化產(chǎn)物）補(bǔ)體活化產(chǎn)物c3ac3a和和c5ac5a可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子，啟動(dòng)并加速凝血過程，也可繼發(fā)纖溶過程。因子，啟動(dòng)并加速凝血過程，也可繼發(fā)

30、纖溶過程。第五節(jié) 補(bǔ)體與疾病的關(guān)系（一）補(bǔ)體的遺傳缺陷（一）補(bǔ)體的遺傳缺陷1.1.補(bǔ)體固有成份缺陷：補(bǔ)體固有成份缺陷： 腎小球腎炎；腎小球腎炎；slesle；反復(fù)的化膿性感染等；反復(fù)的化膿性感染等2.2.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白缺陷：遺傳性血管神經(jīng)性水腫等補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白缺陷：遺傳性血管神經(jīng)性水腫等（二）（二） 補(bǔ)體與感染性疾?。貉a(bǔ)體與感染性疾?。?.1.微生物促進(jìn)補(bǔ)體活化后，微生物表面與微生物促進(jìn)補(bǔ)體活化后，微生物表面與c3bc3b、ic3bic3b、c4bc4b等補(bǔ)等補(bǔ)體片段結(jié)合，通過體片段結(jié)合，通過cr1cr1、cr2cr2而進(jìn)入細(xì)胞，使感染播散；而進(jìn)入細(xì)胞，使感染播散；2.2.某些微生物以補(bǔ)體受體或補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白作為其受體而入侵細(xì)某些微生物以補(bǔ)體受體或補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白作為其受體而入侵細(xì)胞。例如：胞。例如：ebeb病毒以病毒以cr2cr2為受