6膽堿受體激動藥和作用于膽堿酯酶藥

1、 掌握：掌握：毛果蕓香堿的作用毛果蕓香堿的作用(對眼的作用對眼的作用)、應用及不、應用及不 良反應；新斯的明作用、應用及不良反應良反應；新斯的明作用、應用及不良反應 熟悉：熟悉：乙酰膽堿的乙酰膽堿的m及及n樣作用；膽堿酯酶復活劑的作用樣作用；膽堿酯酶復活劑的作用 和應用和應用了解了解: 了解有機磷酸酯類藥物品種；有機磷酸酯類中毒機了解有機磷酸酯類藥物品種；有機磷酸酯類中毒機 制、中毒癥狀及解救原則；碘解磷定藥動學特點制、中毒癥狀及解救原則；碘解磷定藥動學特點 章章 節(jié)節(jié) 梳梳 理理一、一、 m / n膽堿受體激動劑膽堿受體激動劑 （一）膽堿酯類（一）膽堿酯類 l乙酰膽堿乙酰膽堿 (acetyl

2、choline, ach) l醋甲膽堿醋甲膽堿 （methacholine） l氯貝膽堿（氯貝膽堿（bethanechol chloride ） 【藥理作用】【藥理作用】 1. m樣作用：樣作用： 1) 心血管系統(tǒng)：心血管系統(tǒng)： 舒張血管舒張血管( 小劑量小劑量 )： 興奮興奮m3-r， 血管血管平滑肌平滑肌松弛松弛 負性頻率作用：負性頻率作用： 興奮興奮m2-r 使竇性使竇性心率減慢心率減慢 負性肌力作用負性肌力作用 ach 作用于心房肌作用于心房肌收縮性收縮性2) 平滑肌平滑肌 支氣管、胃腸道作用：支氣管、胃腸道作用： 收縮和頻率、收縮和頻率、分泌分泌 呼吸急促、惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排

3、便呼吸急促、惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排便 泌尿道：泌尿道： 逼尿肌收縮、括約肌舒張逼尿肌收縮、括約肌舒張 膀胱排空膀胱排空 3) 眼眼 瞳孔縮小、調節(jié)痙攣（近視）瞳孔縮小、調節(jié)痙攣（近視）4) 腺體腺體 分泌增加分泌增加 2n 樣作用樣作用 1) 興奮神經節(jié)的興奮神經節(jié)的nnr 引起植物神經都興奮的效應引起植物神經都興奮的效應 2) 興奮神經肌肉接頭處的興奮神經肌肉接頭處的nmr 引起骨骼骼肌收縮引起骨骼骼肌收縮 l屬全擬膽堿藥屬全擬膽堿藥l不易被膽堿酯酶水解不易被膽堿酯酶水解l作用時間較長作用時間較長l選擇性興奮選擇性興奮m受體受體ln樣作用很弱樣作用很弱 【臨床應用】【臨床應用】 治療口腔

4、黏膜干燥癥治療口腔黏膜干燥癥 【禁忌癥】【禁忌癥】 禁用于支氣管哮喘、甲狀腺功能禁用于支氣管哮喘、甲狀腺功能 亢進、冠狀動脈缺血和潰瘍病患者?？哼M、冠狀動脈缺血和潰瘍病患者。 l屬全擬膽堿藥屬全擬膽堿藥l不易被膽堿酯酶水解不易被膽堿酯酶水解l作用時間比乙酰膽堿長作用時間比乙酰膽堿長l對對膀胱和腸道選擇高膀胱和腸道選擇高 【用途】【用途】皮下注射用于術后腸脹氣和尿潴留。皮下注射用于術后腸脹氣和尿潴留。局部滴眼可治療青光眼。局部滴眼可治療青光眼。 l比比ach穩(wěn)定，不易被膽堿酯酶水解穩(wěn)定，不易被膽堿酯酶水解l選擇性作用于選擇性作用于膀胱和腸道平滑肌膀胱和腸道平滑肌 l可口服或皮下注射，可口服或皮下

5、注射，不作肌內或靜脈注射不作肌內或靜脈注射【用途】【用途】l治療手術后腸脹氣和尿潴留治療手術后腸脹氣和尿潴留 膽堿酯類藥物藥理特性比較膽堿酯類藥物藥理特性比較 對膽堿酯對膽堿酯 阿托品阿托品 毒蕈堿樣作用毒蕈堿樣作用 煙堿煙堿 酶敏感性酶敏感性 拮抗作用拮抗作用 心血管心血管 胃腸道胃腸道 膀胱膀胱 眼眼(局部局部) 樣作用樣作用乙酰膽堿乙酰膽堿 + + + + + + + + + + + + + + +卡巴膽堿卡巴膽堿 + + + + + + + + + + + + +醋甲膽堿醋甲膽堿 + + + + + + + + + + + + +氯貝膽堿氯貝膽堿 + + + + + + + + + +

6、 + 膽堿酯類膽堿酯類l代表藥：代表藥：毛果蕓香堿毛果蕓香堿 （pilocarpine） 又名匹魯卡品又名匹魯卡品 【藥理作用】【藥理作用】 選擇性選擇性(直接直接)激動激動m受體，產生受體，產生m樣樣作用。作用。對眼睛和腺體的作用明顯對眼睛和腺體的作用明顯，對心，對心血管的影響小。血管的影響小。 二、二、m膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥1.對眼睛的作用：對眼睛的作用： (1) 縮瞳縮瞳 (2) 降低眼內壓降低眼內壓 (3) 調節(jié)痙攣調節(jié)痙攣環(huán)狀肌（膽堿環(huán)狀?。憠A能神經支配）能神經支配）輻射?。ㄈゼ啄I輻射?。ㄈゼ啄I上腺素能神經支上腺素能神經支配）配）1對對 眼的影響眼的影響 （1）縮瞳）縮瞳

7、(2) 降低眼內壓降低眼內壓 （2）降低眼內壓：）降低眼內壓： 縮瞳縮瞳虹膜向眼中心拉緊虹膜向眼中心拉緊虹膜根部變虹膜根部變薄薄前房角間隙擴大前房角間隙擴大房水易于入血循環(huán)房水易于入血循環(huán) 眼內壓降低。眼內壓降低。 （3）調節(jié)痙攣：）調節(jié)痙攣： 興奮興奮m-r 睫狀肌向眼中心方向收縮睫狀肌向眼中心方向收縮懸韌帶松弛懸韌帶松弛晶狀體變凸晶狀體變凸屈光度加大屈光度加大調調節(jié)于節(jié)于近視近視2. 腺體腺體 皮下注射皮下注射1015mg毛果蕓香堿，毛果蕓香堿， 可明顯可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌增加汗腺、唾液腺的分泌。3. 平滑肌平滑肌 激動消化道激動消化道m(xù)受體，增加受體，增加消化道消化道 平滑肌的收

8、縮力平滑肌的收縮力和舒張力，大劑和舒張力，大劑 量可致痙攣。激動呼吸道平滑肌量可致痙攣。激動呼吸道平滑肌 m受體，使受體，使氣管收縮氣管收縮，對哮喘病對哮喘病 人有危險人有危險，需要注意。，需要注意?！九R床應用】【臨床應用】 1.青光眼青光眼 毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。 特點：特點：作用快作用快 溫和溫和 短暫短暫 刺激性小刺激性小 滲透性好滲透性好 青光眼類型青光眼類型:l閉角型閉角型(angle-closure glauconma) l 急急/慢性充血性青光眼：前房角間隙狹窄。慢性充血性青光眼：前房角間隙狹窄。l開角型開角型(open-closure glau

9、conma) 單純性青光眼：小梁內皮細胞變性、脫落或單純性青光眼：小梁內皮細胞變性、脫落或增生，房水流出阻力大，使眼壓升高。增生，房水流出阻力大，使眼壓升高。 2、治療虹膜睫狀體炎：、治療虹膜睫狀體炎： 與擴瞳藥阿托品交替使用，防止炎癥與擴瞳藥阿托品交替使用，防止炎癥時虹膜與晶體粘連時虹膜與晶體粘連3、 口腔干燥：口腔干燥： 臨床應用臨床應用 【不良反應】【不良反應】l（1）眼科局部用藥無明顯不良反應）眼科局部用藥無明顯不良反應l（2）劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn)）劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn)m受受 體過度興奮的癥狀；可用阿托品對抗體過度興奮的癥狀；可用阿托品對抗 注意滴眼時應壓迫眼內眥，防止藥液

10、注意滴眼時應壓迫眼內眥，防止藥液吸收產生副作用。吸收產生副作用。 代表藥：代表藥： 煙堿煙堿(nicotine) -尼古丁，由煙草中提取尼古丁，由煙草中提取 【藥理作用】【藥理作用】 n樣作用，具毒理意義樣作用，具毒理意義1. 興奮神經節(jié)受體，先興奮，后抑制興奮神經節(jié)受體，先興奮，后抑制 2. 興奮神經肌肉接頭興奮神經肌肉接頭n受體受體 三、三、n膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥一、易逆性抗膽堿酯酶藥：一、易逆性抗膽堿酯酶藥：代表藥：代表藥：新斯的明新斯的明 為人工合成品為人工合成品 【體內過程【體內過程 】 l1. 具有具有季胺基團季胺基團，不通過血腦屏障，無中樞作，不通過血腦屏障，無中樞作用；

11、不透過角膜，用；不透過角膜，對眼睛無明顯作用對眼睛無明顯作用。l2. 口服吸收差口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。靜脈注射后倍以上。靜脈注射后510min起作用，維持起作用，維持24h?！舅幚碜饔谩俊舅幚碜饔谩? . 眼：眼： 縮瞳、調節(jié)痙攣、降低眼內壓?？s瞳、調節(jié)痙攣、降低眼內壓。2 . 胃、腸：胃、腸： 胃、腸平滑肌收縮胃、腸平滑肌收縮,腸蠕腸蠕 動，促進腸內容物排出。動，促進腸內容物排出。3 . 腺體分泌增加腺體分泌增加 : 支氣管、淚腺、汗支氣管、淚腺、汗 腺、唾液腺、胃腺、小腸、胰腺等。腺、唾液腺、胃腺、小腸、胰腺等。 新 斯 的 明 4. 收

12、縮支氣管收縮支氣管 5. 泌尿系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)：輸尿管、逼尿肌收縮；：輸尿管、逼尿肌收縮； 膀胱括約肌松弛，增加排尿膀胱括約肌松弛，增加排尿 6. 心血管系統(tǒng)：擬膽堿作用；心血管系統(tǒng)：擬膽堿作用； 減慢心室頻率減慢心室頻率 7. 骨骼肌骨骼肌神經肌肉接頭：神經肌肉接頭： ach 直接興奮骨骼肌直接興奮骨骼肌(新斯的明新斯的明) 8. 高劑量可引起中樞抑制或麻痹。高劑量可引起中樞抑制或麻痹。 新 斯 的 明 【臨床適用癥】【臨床適用癥】 1. 重癥肌無力重癥肌無力 ：新斯的明新斯的明、吡斯的明、吡斯的明、 安貝氯銨安貝氯銨2. 腹氣脹和尿潴留：腹氣脹和尿潴留： 新斯的明新斯的明 (手術后或其他原因引

13、起的手術后或其他原因引起的)3. 青光眼、假性近視：青光眼、假性近視：毒扁豆堿毒扁豆堿、地美溴、地美溴銨銨 4. 骨骼肌松弛藥（筒箭毒堿）過量時解骨骼肌松弛藥（筒箭毒堿）過量時解 毒：毒：新斯的明新斯的明、依酚氯銨、依酚氯銨 新 斯 的 明 膽堿能危象膽堿能危象(cholinergic crisis)： 重癥肌無力的病人，短時間內反復給藥，重癥肌無力的病人，短時間內反復給藥，造成劑量過大所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、造成劑量過大所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩、肌震顫和無力。腹痛、心動過緩、肌震顫和無力。 本品禁用于機械性腸梗阻和泌尿道梗阻的本品禁用于機械性腸梗阻和泌尿道梗阻的病人。病人。 新

14、 斯 的 明 代表藥：代表藥：有機磷酸酯類有機磷酸酯類 主要為農業(yè)及環(huán)境主要為農業(yè)及環(huán)境殺蟲劑殺蟲劑，如敵百蟲、，如敵百蟲、樂果、敵敵畏等樂果、敵敵畏等 有機磷酸酯類進入人體后，可使膽堿酯有機磷酸酯類進入人體后，可使膽堿酯酶酶“老化老化”，即使用酶的復活劑也不能使已，即使用酶的復活劑也不能使已經老化的膽堿酯酶恢復活性。經老化的膽堿酯酶恢復活性。 （1）先按）先按急性中毒急性中毒處理原則，然后進行處理原則，然后進行對癥對癥 治療治療（2）及早給予）及早給予阿托品解除阿托品解除m樣癥狀樣癥狀，如出現(xiàn)，如出現(xiàn) n樣中毒作用，則需樣中毒作用，則需及早、足量并且反及早、足量并且反 復合用膽堿酯酶復活劑復

15、合用膽堿酯酶復活劑 治療有機磷中毒、膽堿能危象的藥物治療有機磷中毒、膽堿能危象的藥物 l碘解磷定碘解磷定 膽堿酯酶復活劑膽堿酯酶復活劑l氯磷定氯磷定 膽堿酯酶復活劑碘解磷定解救碘解磷定解救有機磷酸酯類有機磷酸酯類中毒中毒的的機制：機制： 1. 復活復活ache 活性活性 對對有機磷酸酯類有機磷酸酯類引起的膽堿酯酶活性降低可引起的膽堿酯酶活性降低可 但但對中毒過久對中毒過久已經老化已經老化的磷?；憠A酯酶，其的磷酰化膽堿酯酶，其解毒效果差解毒效果差，需需及早、足量并且反復及早、足量并且反復使用膽堿酯酶復活劑。使用膽堿酯酶復活劑。2. 與有機磷酸酯類直接結合與有機磷酸酯類直接結合 碘解磷定能與體內游離的有機磷酸酯類直接結合，阻碘解磷定能與體內游離的有機磷酸酯類直接結合，阻止游離有機磷酸酯類進一步與止游離有機磷酸酯類進一步與che結合，避免繼續(xù)中毒。結合，避免繼續(xù)中毒。 【作用機制】【作用機制】l迅速解除肌束顫動迅速解除肌束顫動l對對m樣癥狀作用較弱樣癥狀作用較弱l對中樞神經系統(tǒng)的中毒癥狀有一定改善對中樞神經系統(tǒng)的中毒癥狀有一定改善作用，可使昏迷病人迅速蘇醒，停止抽作用，可使昏迷病人迅速蘇醒，停止抽搐。搐。 碘解磷定（1）先按）先按急性中毒急性中毒處理原則，然后進行處理原則，然后進行對癥對癥 治療