12珠蛋白異常

1、第十二章第十二章 珠蛋白異常珠蛋白異常第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述v一、血紅蛋白的結(jié)構(gòu)與功能一、血紅蛋白的結(jié)構(gòu)與功能v血紅蛋白是紅細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)輸?shù)鞍?，約血紅蛋白是紅細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)輸?shù)鞍祝s65%65%的血紅蛋的血紅蛋白合成于有核紅細(xì)胞期，另有白合成于有核紅細(xì)胞期，另有35%35%合成于網(wǎng)織紅細(xì)合成于網(wǎng)織紅細(xì)胞階段。胞階段。v其分子量為其分子量為6445864458。v它的主要功能是吸收肺部大量的氧，并將其輸送到它的主要功能是吸收肺部大量的氧，并將其輸送到身體的各組織。身體的各組織。1、血紅蛋白的組成、血紅蛋白的組成 血紅蛋血紅蛋白白亞鐵血紅素亞鐵血紅素 （鐵卟啉鐵卟啉）（4分子）分子）甘氨酸甘氨酸fe2

2、+珠蛋白珠蛋白（1分子）分子） 由氨基酸組成由氨基酸組成6種肽鏈：種肽鏈：每每1個(gè)珠蛋白分子有個(gè)珠蛋白分子有4個(gè)多肽鏈，而每一個(gè)肽鍵又和三個(gè)鐵卟啉結(jié)合。個(gè)多肽鏈，而每一個(gè)肽鍵又和三個(gè)鐵卟啉結(jié)合。 2、血紅蛋白的種類、血紅蛋白的種類 正常成人紅細(xì)胞中有正常成人紅細(xì)胞中有3種血紅蛋白：種血紅蛋白： 成人血紅蛋白：成人血紅蛋白：hbahba（2 22 2) ) 96%-98%96%-98% 成人次要血紅蛋白成人次要血紅蛋白: :hbahba2 2（2 22 2) )1%-3.1%1%-3.1% 胎兒血紅蛋白胎兒血紅蛋白: :hbf hbf （2 22 2) ) 2%2%以下以下 胚胎血紅蛋白胚胎血紅

3、蛋白: hbghbg1 1( ( 2 22 2) ) hbghbg2 2 (2 22 2) ) hbphbp( ( 2 22 2) ) 3 3周周-12-12周周3、血紅蛋白的功能、血紅蛋白的功能v血紅蛋白的主要功能是輸送氧氣和二氧化血紅蛋白的主要功能是輸送氧氣和二氧化碳。碳。v當(dāng)空氣被吸入肺部時(shí)，空氣中的氧氣與肺當(dāng)空氣被吸入肺部時(shí)，空氣中的氧氣與肺泡膜壁血液中的血紅蛋白進(jìn)行疏松的結(jié)合泡膜壁血液中的血紅蛋白進(jìn)行疏松的結(jié)合，形成氧合血紅蛋白（，形成氧合血紅蛋白（hbo2hbo2），隨血液流），隨血液流到全身各組織內(nèi)，到全身各組織內(nèi)，v因組織內(nèi)氧分壓較低，所以氧合血紅蛋白因組織內(nèi)氧分壓較低，所以氧

4、合血紅蛋白即被解離而放出一部分氧，以供給細(xì)胞的即被解離而放出一部分氧，以供給細(xì)胞的代謝需要。代謝需要。v在此同時(shí)，血紅蛋白即與組織中某些物在此同時(shí)，血紅蛋白即與組織中某些物質(zhì)氧化后所產(chǎn)生的二氧化碳結(jié)合成為氨質(zhì)氧化后所產(chǎn)生的二氧化碳結(jié)合成為氨基甲酸血紅蛋白（基甲酸血紅蛋白（hbnhcoohhbnhcooh，又稱碳酸，又稱碳酸血紅蛋白）運(yùn)輸?shù)椒尾?，放出血紅蛋白）運(yùn)輸?shù)椒尾?，放出co2co2。v血紅蛋白如此不斷地運(yùn)輸血紅蛋白如此不斷地運(yùn)輸o2o2和和co2co2。v此外，血紅蛋白也有調(diào)節(jié)機(jī)體酸堿平衡此外，血紅蛋白也有調(diào)節(jié)機(jī)體酸堿平衡的緩沖作用。的緩沖作用。4、影響血紅蛋白結(jié)構(gòu)和功能的因素、影響血紅蛋

5、白結(jié)構(gòu)和功能的因素 （1）珠蛋白基因缺失或缺陷珠蛋白基因缺失或缺陷 珠蛋白肽鏈合成不足或不能合成珠蛋白肽鏈合成不足或不能合成 氨基酸替換或丟失氨基酸替換或丟失 紅細(xì)胞形態(tài)異常：紅細(xì)胞形態(tài)異常： 靶形、鐮狀紅細(xì)胞靶形、鐮狀紅細(xì)胞 （2）酶缺陷酶缺陷 高鐵血紅蛋白還原酶系統(tǒng)缺陷高鐵血紅蛋白還原酶系統(tǒng)缺陷 mhb形成形成 （3）化學(xué)藥物中毒化學(xué)藥物中毒 mhb shb hbco 二、珠蛋白異常二、珠蛋白異常v珠蛋白合成是在各自珠蛋白基因控制下完成珠蛋白合成是在各自珠蛋白基因控制下完成的。的。v珠蛋白肽鏈合成異常珠蛋白肽鏈合成異常,必然造成必然造成hb合成障礙。合成障礙。v珠蛋白分子結(jié)構(gòu)異常時(shí)，稱為珠

6、蛋白分子結(jié)構(gòu)異常時(shí)，稱為hb分子病。分子病。v當(dāng)一種或幾種珠蛋白肽鏈合成量的異常時(shí)當(dāng)一種或幾種珠蛋白肽鏈合成量的異常時(shí), 稱為稱為珠蛋白生成障礙性貧血珠蛋白生成障礙性貧血，以往稱地中海，以往稱地中海貧血，現(xiàn)亦稱貧血，現(xiàn)亦稱海洋性貧血海洋性貧血。珠蛋白異常珠蛋白異常 包括包括：v珠蛋白肽鏈結(jié)構(gòu)異常珠蛋白肽鏈結(jié)構(gòu)異常(異常血紅蛋白病異常血紅蛋白病)v肽鏈合成異常肽鏈合成異常(珠蛋白生成障礙性貧血珠蛋白生成障礙性貧血)珠蛋白生成障礙性 貧 血thalassemia珠蛋白生成障礙性貧血珠蛋白生成障礙性貧血（地中海貧血又稱海洋性貧血）（地中海貧血又稱海洋性貧血）是一組是一組遺傳性溶血性貧血遺傳性溶血性貧

7、血。其共同特點(diǎn)是由于珠蛋白其共同特點(diǎn)是由于珠蛋白基因基因的的缺陷缺陷使血使血紅蛋白中的珠蛋白肽鏈有一種或幾種合成紅蛋白中的珠蛋白肽鏈有一種或幾種合成減少或不能合成。減少或不能合成。導(dǎo)致血紅蛋白的組成成分改變，本組疾病導(dǎo)致血紅蛋白的組成成分改變，本組疾病的臨床癥狀輕重不一，大多表現(xiàn)為慢性進(jìn)的臨床癥狀輕重不一，大多表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性行性溶血性貧血溶血性貧血。 病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制 本病是由于珠蛋白基因的缺失或點(diǎn)突變所致。本病是由于珠蛋白基因的缺失或點(diǎn)突變所致。 組成珠蛋白的肽鏈有組成珠蛋白的肽鏈有4 4種種 ，即，即、鏈，分別由其相應(yīng)的基因編碼，這些基因的鏈，分別由其相應(yīng)的基因編碼，這些基因

8、的缺失或點(diǎn)突變可造成各種肽鏈的合成障礙缺失或點(diǎn)突變可造成各種肽鏈的合成障礙 , ,致致使血紅蛋白的組分改變。使血紅蛋白的組分改變。 通常將地中海貧血分為通常將地中海貧血分為、和和等等 4 4種類型，其中以種類型，其中以和和地中海貧血較為常見。地中海貧血較為常見。 珠蛋白生成障礙性貧血珠蛋白生成障礙性貧血 人類人類珠蛋白基因簇位于珠蛋白基因簇位于 11p15.511p15.5。 地中海貧血（簡稱地中海貧血（簡稱地貧）的發(fā)生主地貧）的發(fā)生主要是由于基因的點(diǎn)突變，少數(shù)為基因缺失。要是由于基因的點(diǎn)突變，少數(shù)為基因缺失。 基因缺失和有些點(diǎn)突變可致基因缺失和有些點(diǎn)突變可致鏈的生成鏈的生成完全受抑制，稱為完

9、全受抑制，稱為0 0 地貧；有些點(diǎn)突變使地貧；有些點(diǎn)突變使鏈的生成部分受抑制，則稱為鏈的生成部分受抑制，則稱為地貧。地貧。 地中海貧血分型地中海貧血分型、重型、重型又稱又稱 cooley cooley 貧血貧血。 患兒出生時(shí)無癥狀，至個(gè)月開始出現(xiàn)患兒出生時(shí)無癥狀，至個(gè)月開始出現(xiàn)癥狀，呈慢性進(jìn)行性貧血，面色蒼白，肝脾腫癥狀，呈慢性進(jìn)行性貧血，面色蒼白，肝脾腫大，發(fā)育不良，常有輕度黃疸，上述癥狀隨年大，發(fā)育不良，常有輕度黃疸，上述癥狀隨年齡增長而日益明顯。齡增長而日益明顯。 由于骨髓代償性增生導(dǎo)致骨骼變大，首先發(fā)由于骨髓代償性增生導(dǎo)致骨骼變大，首先發(fā)生于掌骨，以后為長骨和肋骨，生于掌骨，以后為長骨

10、和肋骨，1 1歲后顱骨改變歲后顱骨改變明顯，表現(xiàn)為頭顱變大、額部隆起、顴高、鼻明顯，表現(xiàn)為頭顱變大、額部隆起、顴高、鼻梁塌陷，兩眼距離增寬，形成海洋性貧血的特梁塌陷，兩眼距離增寬，形成海洋性貧血的特殊面容。殊面容。 患兒常并發(fā)支氣管炎或肺炎?；純撼２l(fā)支氣管炎或肺炎。 當(dāng)并發(fā)有含鐵血黃素沉著時(shí)，因過多的鐵沉當(dāng)并發(fā)有含鐵血黃素沉著時(shí)，因過多的鐵沉著于心肌和其它臟器如肝、胰腺、腦垂體等，著于心肌和其它臟器如肝、胰腺、腦垂體等，而引起相應(yīng)臟器損害的表現(xiàn)，其中最嚴(yán)重的是而引起相應(yīng)臟器損害的表現(xiàn)，其中最嚴(yán)重的是心力衰竭，它是貧血和鐵沉著造成心肌損害的心力衰竭，它是貧血和鐵沉著造成心肌損害的結(jié)果，是導(dǎo)致患

11、兒死亡的重要原因之一。結(jié)果，是導(dǎo)致患兒死亡的重要原因之一。 本病如不治療，多于本病如不治療，多于5 5歲前死亡。歲前死亡。實(shí)實(shí) 驗(yàn)驗(yàn) 室室 檢檢 查查 血象血象呈呈小細(xì)胞低色素性貧血小細(xì)胞低色素性貧血，網(wǎng)織紅細(xì)胞，網(wǎng)織紅細(xì)胞正?；蛟龈哒；蛟龈?； 骨髓象骨髓象呈紅細(xì)胞系統(tǒng)增生呈紅細(xì)胞系統(tǒng)增生明顯活躍明顯活躍，以中、，以中、晚幼紅細(xì)胞占多數(shù)；晚幼紅細(xì)胞占多數(shù)； 紅細(xì)胞滲透脆性紅細(xì)胞滲透脆性明顯減低；明顯減低； hbfhbf含量明顯增高，大多含量明顯增高，大多 0.400.40，這是診斷，這是診斷重型重型地中海貧血的重要依據(jù)地中海貧血的重要依據(jù) ； 顱骨線照片顱骨線照片可見顱骨內(nèi)外板變薄可見顱骨

12、內(nèi)外板變薄 ，板障，板障增寬，在骨皮質(zhì)間出現(xiàn)垂直短發(fā)樣骨刺。增寬，在骨皮質(zhì)間出現(xiàn)垂直短發(fā)樣骨刺。、輕型、輕型患者無癥狀或或輕度貧血，脾不大或輕度腫大?；颊邿o癥狀或或輕度貧血，脾不大或輕度腫大。病程經(jīng)過良好，能存活至老年。病程經(jīng)過良好，能存活至老年。本型多于重型患者家族調(diào)查時(shí)被發(fā)現(xiàn)。本型多于重型患者家族調(diào)查時(shí)被發(fā)現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 成熟紅細(xì)胞有輕度形態(tài)改變；成熟紅細(xì)胞有輕度形態(tài)改變；紅細(xì)胞滲透脆性正?；驕p低；紅細(xì)胞滲透脆性正常或減低；血紅蛋白電泳顯示血紅蛋白電泳顯示hba2hba2含量增高，這是本型的特點(diǎn)；含量增高，這是本型的特點(diǎn)；hbfhbf含量正常。含量正常。、中間型、中間型多于幼童期

13、出現(xiàn)癥狀，其臨床表現(xiàn)介于輕多于幼童期出現(xiàn)癥狀，其臨床表現(xiàn)介于輕型和重型之間，中度貧血，脾臟輕或中度型和重型之間，中度貧血，脾臟輕或中度腫大，黃疸可有可無，骨骼改變較輕。腫大，黃疸可有可無，骨骼改變較輕。實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 血象和骨髓象的改變?nèi)缰匦?；血象和骨髓象的改變?nèi)缰匦?；紅細(xì)胞滲透脆性減低；紅細(xì)胞滲透脆性減低；hbf hbf 含量約為含量約為 0.400.400.800.80，hba2hba2含量正含量正?；蛟龈叱；蛟龈?。地中海貧血地中海貧血地中海貧血地中海貧血地中海貧血地中海貧血 a珠蛋白生成障礙性貧血珠蛋白生成障礙性貧血 人類人類a a 珠蛋白基因簇位于珠蛋白基因簇位于16 pter

14、-p13.316 pter -p13.3。 每條染色體各有每條染色體各有2 2個(gè)個(gè)a a珠蛋基因，一對染色體珠蛋基因，一對染色體共有共有4 4個(gè)個(gè)a a珠蛋白基因。珠蛋白基因。 大多數(shù)大多數(shù)a a珠蛋白生成障礙性貧血是由于珠蛋白生成障礙性貧血是由于a a珠蛋珠蛋白基因的缺失所致，少數(shù)由基因點(diǎn)突變造成。白基因的缺失所致，少數(shù)由基因點(diǎn)突變造成。 若僅是一條染色體上的一個(gè)若僅是一條染色體上的一個(gè)a a 基因缺失或缺基因缺失或缺陷，則陷，則鏈的合成部分受抑制，稱為鏈的合成部分受抑制，稱為a+a+地貧；地貧； 若每一條染色體上的若每一條染色體上的2 2個(gè)個(gè)a a基因均缺失或缺陷，基因均缺失或缺陷，稱為稱

15、為a a0 0地貧。地貧。 、靜止型、靜止型患者無癥狀?；颊邿o癥狀。紅細(xì)胞形態(tài)正常，出生時(shí)臍帶血中紅細(xì)胞形態(tài)正常，出生時(shí)臍帶血中hb hb bartbart含量含量0.010.010.020.02，但，但3 3個(gè)月后即消失。個(gè)月后即消失。 a a 地中海貧血分型地中海貧血分型、輕型、輕型 患者無癥狀。患者無癥狀。 實(shí)驗(yàn)室檢查有如下特點(diǎn)；實(shí)驗(yàn)室檢查有如下特點(diǎn)； 紅細(xì)胞形態(tài)有輕度改變?nèi)绱笮〔坏?，異形等；紅細(xì)胞形態(tài)有輕度改變?nèi)绱笮〔坏?，異形等?紅細(xì)胞滲透脆性降低；紅細(xì)胞滲透脆性降低； 變性珠蛋白小體陽性；變性珠蛋白小體陽性； hba2hba2和和hbfhbf含量正?；蛏缘汀：空；蛏缘汀；純耗氀?/p>

16、患兒臍血hb bartshb barts含量含量0.0340.0340.1400.140，于生后，于生后個(gè)月時(shí)完全消失。個(gè)月時(shí)完全消失。、中間型、中間型 又稱又稱血紅蛋白病血紅蛋白病。 患兒出生時(shí)無明顯癥狀，嬰兒期以后逐漸出患兒出生時(shí)無明顯癥狀，嬰兒期以后逐漸出現(xiàn)貧血，疲乏無力、肝脾腫大、輕度黃疸，年現(xiàn)貧血，疲乏無力、肝脾腫大、輕度黃疸，年齡較大的患兒可出現(xiàn)類似重型齡較大的患兒可出現(xiàn)類似重型珠蛋白生成障珠蛋白生成障礙性貧血的特殊面容。礙性貧血的特殊面容。 合并呼吸道感染或服用氧化性藥物等可誘發(fā)合并呼吸道感染或服用氧化性藥物等可誘發(fā)急性溶血而加重貧血，甚至發(fā)生溶血危象。急性溶血而加重貧血，甚至發(fā)

17、生溶血危象。、重型、重型 又稱又稱 hb barthb barts s胎兒水腫綜合征胎兒水腫綜合征。 胎兒常于胎兒常于30304040周時(shí)流產(chǎn)、死胎或娩出周時(shí)流產(chǎn)、死胎或娩出后半小時(shí)內(nèi)死亡，胎兒呈重度貧血、黃疸、后半小時(shí)內(nèi)死亡，胎兒呈重度貧血、黃疸、水腫、肝脾腫大，胎盤巨大且質(zhì)脆。水腫、肝脾腫大，胎盤巨大且質(zhì)脆。實(shí)實(shí) 驗(yàn)驗(yàn) 室室 檢檢 查查v血象中成熟紅細(xì)胞形態(tài)改變?nèi)缰匦脱笾谐墒旒t細(xì)胞形態(tài)改變?nèi)缰匦椭榈鞍字榈鞍咨烧系K性貧血，有核紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞生成障礙性貧血，有核紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞明顯增加。明顯增加。v血紅蛋白中幾乎全是血紅蛋白中幾乎全是hb bartshb barts或同時(shí)有少量或同時(shí)

18、有少量hbhhbh，無，無hbahba、hba2hba2和和hbfhbf。二、珠蛋白生成障礙性貧血 常用的檢驗(yàn)方法 血紅蛋白電泳 抗堿血紅蛋白檢驗(yàn) hbf酸洗脫法檢驗(yàn)（一）血紅蛋白電泳檢測（一）血紅蛋白電泳檢測（hemoglobin electrophoresishemoglobin electrophoresis） 原理原理 v 目的是檢出和確認(rèn)各種正常和異常的目的是檢出和確認(rèn)各種正常和異常的血紅蛋白。血紅蛋白。v 根據(jù)不同的血紅蛋白帶有不同的電荷根據(jù)不同的血紅蛋白帶有不同的電荷，等電點(diǎn)不同，在一定的，等電點(diǎn)不同，在一定的phph緩沖液中，緩沖液中，血紅蛋白的等電點(diǎn)小于緩沖液的血紅蛋白的等電

19、點(diǎn)小于緩沖液的phph時(shí)帶時(shí)帶負(fù)電荷，電泳時(shí)在電場中向陽極泳動(dòng)，負(fù)電荷，電泳時(shí)在電場中向陽極泳動(dòng)，反之，反之，hbhb帶正電荷向陰極泳動(dòng)。帶正電荷向陰極泳動(dòng)。v 在一定電壓下，經(jīng)過一定時(shí)間的電泳，不在一定電壓下，經(jīng)過一定時(shí)間的電泳，不同的血紅蛋白所帶電荷不同，分子量不同，同的血紅蛋白所帶電荷不同，分子量不同，其泳動(dòng)方向和速度不同，可分離出各自的區(qū)其泳動(dòng)方向和速度不同，可分離出各自的區(qū)帶，同時(shí)對電泳出的各區(qū)帶進(jìn)行比色或電泳帶，同時(shí)對電泳出的各區(qū)帶進(jìn)行比色或電泳掃描，可進(jìn)行各種血紅蛋白的定量分析。掃描，可進(jìn)行各種血紅蛋白的定量分析。v一般最常用的是一般最常用的是ph8.6ph8.6醋酸纖維薄膜醋酸

20、纖維薄膜電泳。電泳。 參考值參考值 ph8.6 ph8.6醋酸纖維薄膜電泳（見書圖）醋酸纖維薄膜電泳（見書圖） 有有4 4條區(qū)帶：條區(qū)帶： hba95%hba95%，hbf2% hbf10%）v紅細(xì)胞鐮變試驗(yàn)陽性，紅細(xì)胞滲透脆性明顯下降紅細(xì)胞鐮變試驗(yàn)陽性，紅細(xì)胞滲透脆性明顯下降vhb電泳可見電泳可見hbs帶位于帶位于hba和和 hba2間，間， hbs占占80以上，以上，hbf增加增加215 ，hba2正常，正常， hba缺缺乏乏。血血 紅紅 蛋蛋 白白 e 病病vhbe是的是的鏈上第鏈上第26位位谷氨酸谷氨酸被被賴氨酸賴氨酸替代的異常替代的異常血紅蛋白。血紅蛋白。v多見于東南亞，及我國南方多

21、見于東南亞，及我國南方v純合子可有輕至中度溶貧，可見靶形紅細(xì)胞，多成純合子可有輕至中度溶貧，可見靶形紅細(xì)胞，多成小細(xì)胞低色素貧血；小細(xì)胞低色素貧血；v雜合子無臨床癥狀雜合子無臨床癥狀v也可見與也可見與珠蛋白生成障礙性貧血珠蛋白生成障礙性貧血的基因并存的雙重的基因并存的雙重雜合子，稱為雜合子，稱為血紅蛋白血紅蛋白e-珠蛋白生成障礙性貧血珠蛋白生成障礙性貧血。v出現(xiàn)臨床及血液學(xué)改變出現(xiàn)臨床及血液學(xué)改變實(shí)實(shí) 驗(yàn)驗(yàn) 室室 檢檢 查查v1.血紅蛋白下降，血紅蛋白下降， 多成小細(xì)胞低色素輕度貧血。多成小細(xì)胞低色素輕度貧血。v2.血紅蛋白電泳血紅蛋白電泳不穩(wěn)定血紅蛋白病不穩(wěn)定血紅蛋白病v由于由于或或珠蛋白鏈

22、氨基酸組成改變，使血紅珠蛋白鏈氨基酸組成改變，使血紅蛋白分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定而發(fā)生變性和沉淀，在蛋白分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定而發(fā)生變性和沉淀，在紅細(xì)胞內(nèi)形成紅細(xì)胞內(nèi)形成變性珠蛋白小體變性珠蛋白小體(heinz小體小體)引引起的溶血性貧血。起的溶血性貧血。v病史病史 1幼年發(fā)病，貧血輕重不一。幼年發(fā)病，貧血輕重不一。 約約14患者無明顯癥狀。患者無明顯癥狀。 2藥物藥物(氧化劑氧化劑)史。史。 3溶血嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)深色的尿。溶血嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)深色的尿。 v體格檢查體格檢查 可有脾臟腫大。可有脾臟腫大。 實(shí)實(shí) 驗(yàn)驗(yàn) 室室 檢檢 查查v 1小細(xì)胞低色素性貧血，網(wǎng)織紅細(xì)胞增多。小細(xì)胞低色素性貧血，網(wǎng)織紅細(xì)胞增多。 2骨髓增生活躍、紅系細(xì)胞增生為主。骨髓增生活躍、紅系細(xì)胞增生為主。 3間接膽紅素增高。間接膽紅素增高。 4紅細(xì)胞變性珠蛋白小體試驗(yàn)陽性。紅細(xì)胞變性珠蛋白小體試驗(yàn)陽性。 5. 熱不