紅細(xì)胞包蔽技術(shù)用于晚期癌痛患者的可行性

1、紅細(xì)胞包蔽技術(shù)用于晚期癌痛患者的可行性 作者：高科，程俊，楊樹(shù)香，胡艷梅 【關(guān)鍵詞】 癌癥癌癥發(fā)展到晚期的病人，約70%伴有不同程度地癌痛，其中大部分癌痛得不到滿意治療。因此，癌痛治療是疼痛學(xué)研究的重要課題之一。目前，WHO推薦首選“三階梯治療”方案，但仍有部分癌痛患者接受“三階梯治療”后仍然劇痛，或有些患者因不能進(jìn)食、藥物禁忌、藥物副作用而不能接受正規(guī)的“三階梯療法”。因此，臨床上仍有必要尋求其他治療方法。紅細(xì)胞包蔽技術(shù)可以延長(zhǎng)藥物的半衰期，顯著提高藥物的安全性和耐受性。本研究紅細(xì)胞包蔽嗎啡、地塞米松（RBC-M-D）技術(shù)在晚期癌癥患者中的應(yīng)用，旨在探討其用于這類(lèi)患者的可行性。1 資料與方法

2、1.1 病例選擇與分組 晚期癌痛患者28例，男15例，女13例；年齡4273歲，體重4668kg，肺癌骨轉(zhuǎn)移6例，胃癌8例，腸癌9例，乳腺癌胸骨轉(zhuǎn)移3例，肝癌2例。根據(jù)鎮(zhèn)痛方法的不同，將患者隨機(jī)分為A組（鎮(zhèn)痛泵組）：?jiǎn)岱?mg，氟哌利多5mg,以生理鹽水稀釋至100ml,負(fù)荷量嗎啡5mg，以2ml/h速度維持（2天量），常規(guī)吸氧。B組（RBC-M-D組）：?jiǎn)岱葎┝?0mg，地塞米松5mg。1.2RBC-M-D制作和應(yīng)用 嚴(yán)格消毒，用肝素抗凝，從橈動(dòng)脈取血6ml，加入高滲葡萄糖注射液4ml,靜置30min后，經(jīng)80-2型離心機(jī)離心30min,去除上清液后加入嗎啡10mg，地塞米松5mg,避光在W

3、ZR-D 951A藥用震蕩器中震蕩30min。將制作好的RBC-M-D經(jīng)靜脈注入患者體內(nèi)。1.3 觀測(cè)指標(biāo) 觀察注藥后5min、10min、30min時(shí)的SpO2值，以及患者1周內(nèi)的視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）。VAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分為無(wú)痛，10分為最痛，3分為良好；34分為基本滿意；5分為差。觀察惡心、嘔吐、尿潴留、瘙癢等副作用的發(fā)生率。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用團(tuán)體t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)，P0.05為差異有顯著性。2 結(jié)果兩組患者性別比、年齡、體重差異均無(wú)顯著性（P0.05）。 兩組注藥前后各時(shí)點(diǎn)SpO2的比較，見(jiàn)表1。兩組注藥

4、前后各時(shí)點(diǎn)SpO2的變化組間差異無(wú)顯著性（P0.05）。兩組注藥前與注藥后5min、10min時(shí)SpO2的變化差異有顯著性（P0.05）。表1 兩組注藥前后各時(shí)點(diǎn)SpO2的比較 （略）兩組第12天內(nèi)VAS分?jǐn)?shù)均3分，第3天A組有2例3分，4例基本可忍受，其余均5，第4天有2例基本可忍受，其余均5，第5天后均不能忍受。B組第3天有8例3分，其余均基本可忍受，第4天有5例3分，1例不能忍受，其余均基本可忍受。第5天有2例3分，3例不能忍受，其余均基本可忍受，第67天，患者仍有6例基本可忍受。兩組間比較：患者第12天VAS評(píng)分差異無(wú)顯著性（P0.05）；第3天后，兩組間差異有顯著性（P0.05）。A

5、組出現(xiàn)尿潴留2例，瘙癢1例，嘔吐1例；B組出現(xiàn)瘙癢2例，嘔吐1例。兩組在副作用方面差異無(wú)顯著性（P0.05）。3 討論嗎啡是晚期癌痛及術(shù)后鎮(zhèn)痛的常用藥物，呼吸抑制是嗎啡最嚴(yán)重的副作用，從觀察結(jié)果來(lái)看，即使在吸氧的情況下，在注藥后510min內(nèi)，SpO2較注藥前有顯著下降趨勢(shì)，需要引起重視。從鎮(zhèn)痛效果看，RBC-M-D組與使用鎮(zhèn)痛泵組在鎮(zhèn)痛泵給藥期間差異無(wú)顯著性，但RBC-M-D組鎮(zhèn)痛時(shí)間更長(zhǎng)，有的甚至鎮(zhèn)痛時(shí)效可達(dá)1周。紅細(xì)胞藥物載體技術(shù)可極大地延長(zhǎng)藥物的體內(nèi)半衰期12，其原理是：通過(guò)一定手段將藥物包蔽進(jìn)紅細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)入血液循環(huán)后，載藥紅細(xì)胞可在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)向體液緩慢釋放藥物。因Hb具有血漿蛋白的特

6、性，故載體紅細(xì)胞內(nèi)的Hb存在與被包蔽藥物相結(jié)合的可能。也就是說(shuō)，紅細(xì)胞作為嗎啡載體后嗎啡的鎮(zhèn)痛作用顯著延長(zhǎng)的機(jī)制，既與嗎啡由紅細(xì)胞內(nèi)緩慢透過(guò)細(xì)胞膜釋放入血液循環(huán)有關(guān)，同時(shí)也可能與嗎啡進(jìn)入紅細(xì)胞后和Hb的結(jié)合有關(guān)。另外，地塞米松也可顯著延長(zhǎng)嗎啡的作用時(shí)間34。分析其機(jī)制，地塞米松分子所具有的較大分子和復(fù)雜空間結(jié)構(gòu)可能影響了嗎啡的釋放與吸收過(guò)程。因此可推測(cè)：紅細(xì)胞包蔽嗎啡加地塞米松，其鎮(zhèn)痛時(shí)效可能更持久。RBC-M-D技術(shù)可避免血藥濃度的波動(dòng)，延長(zhǎng)了嗎啡的作用時(shí)間，與傳統(tǒng)的反復(fù)注射給藥相比較，可以減少藥物的用量，減少用藥次數(shù)，避免反復(fù)注射產(chǎn)生的血藥峰效應(yīng)，從而提高了安全性和耐受性。與PCA比較，簡(jiǎn)

7、便易行，經(jīng)濟(jì)實(shí)用，可大大節(jié)省患者的費(fèi)用。因此，RBC-M-D技術(shù)用于晚期癌痛患者安全可行?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 Garin MI, Lopez RM, Sanz S, et al. Erythrocytes as carriers for recombinant hum erthropoietin. Pharm Res,1996,13:869-873.2 Rettig M, Low PS, Gimm A, et al. Evaluation of biochemical changes during in vivo erythrocyte sen-escence in the dog. Blood,1999,93:549-554.3 汪小海，崔蘇揚(yáng).地塞米松對(duì)布比卡因