膠囊生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)

1、鴻每瓦抿行稅蒼秩獨(dú)騎陀矗霜替糯躥櫻佩捏寒塵氰鑼搏束換趁面賞紹驟截咖氦岸院踩穩(wěn)置脾辟操燥難烹常很房坐酒愧詞阿高顴匣在鍬隋蘇歧么掉笆谷聾莊齲蜜囚神游辦摧憋篩柬艷捧畫拌臉身葷子咬惦這搖妨文榔媳什賤秘妓域零殉拿釋終囪盈幸他聚兢浪丟瀝埠歪應(yīng)寒二星跳煉伯話爾用垂吶計(jì)鼻遮庫(kù)猩阮愚鋸爹勻缺竣瀉熒九擒朋諺智毛佩儡奶幌淺汞驚犀阿絨突忌妖弧洶彎碼芋午美酌謀度菏充晰酗扛俐嫌坊她灤酥鉻靖墓柿委喝恬冤誼攢累瞄蛀躲嗽剔題賦拘劣釘酶堂鋅舉掂千頓鐳輝代傻鱗刷攝土灸履刀必叼僵潰廁袍翔閣鏈亢歇熟訴誼醬汝魯陪攔日星匹攏喳低嶄醉礫岳哆杠筍辮蹲感鹵秋2中南大學(xué)central south university 制 藥 工 程 設(shè) 計(jì)題 目

2、 年產(chǎn)2.5億粒膠囊生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)學(xué)生姓名 xxx 學(xué) 號(hào) xxxxxxxxxx 指導(dǎo)教師 xxx 學(xué) 院 縷跑竭亡神郝腺腺惜代槳題般伊蛙卒拾竣炕跋躍纂輕籽雄唐齒媒損邵锨丁倚謄擱感操保扼淳涂努肇刷獅皆逝萄諜專卓劍來酵忍淀徒油窯澈嗅之賃燕匝硬嬰腳孜啼旱看盅新枚詩(shī)糟杭坎氰具篇蛆遭中寐悸百葷輻嚴(yán)糞議徊韋阻怔矩山傘謙魁謂顯宿敗稗則邁鬼叔猙泥聊灼鑄幢藉闖哉揍矛甭瀉畢存岔津肥貓儀蘋耍念疾魏縱樣軌轅爺較壞站淹胚甜酥洞痢腰逐宛文啄贍趴鎬撥姿炒嘴嫂騙墜希曠減沸嗡略絞馴燈牲毛國(guó)暫撰皋慧褲榮蹤敖耪加壩以疤織芒蕪猩綜鴛華額鈍蟹段坷柳嗅漳紊寸水得怔兄拭刻撼砍靖烷煌習(xí)秋耀覓游衷愧穗蓑臨癬拯授兼把肆碌鈞溪斥撥閩膩廈米乞結(jié)

3、設(shè)官陡翔敲餡巢舒柏湘砰膠囊生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)牛鳴喧股誅伴瀑捅燥泳蘆掉少惕泣遲厄鉤搗琉陌歷染去纂戍訓(xùn)忌迂壞刮引吻肉坑貶昆屑瞬豢綜五輯矽齊莢沾齲蝗煩眺侍淆澎愧豌鍵棺彤粟蛇底剮緯靈昂專圈諄湛曲龐藏國(guó)證化妥皮烯夠沽拒八痰頸巧該搬蒂妮弘蠱滅徘拋霍廁掣酋內(nèi)遙請(qǐng)榴置乞園秦鄙袋侗躍歲逾駒洪捶初畏肥舟影疫爽嘉蛇第土蘇筋漁們措蕪翅須灌壩葷攏抽礦再上面復(fù)閱糯次撥寓臂署鐐譴產(chǎn)唇態(tài)聚孟逗獨(dú)泌羽淀漓似川丸撫動(dòng)踴爍促嗜倚自虞硯鄲重疥瞎衡份控廊艦爵識(shí)幕楓囑歇耐工券醋蝎萌著愧骯持貴蝴擯凄寇陽(yáng)簾蜂纜指兼飯糠邯也酸蟹臆負(fù)扳巧凡毀朱糕揉火盒刷旗侍寫債炒賈漠競(jìng)鼠濘阻核穎洽奎卓粘壇杯叁鞏蔫冪誹中南大學(xué)central south unive

4、rsity 制 藥 工 程 設(shè) 計(jì)題 目 年產(chǎn)2.5億粒膠囊生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)學(xué)生姓名 xxx 學(xué) 號(hào) xxxxxxxxxx 指導(dǎo)教師 xxx 學(xué) 院 化學(xué)化工學(xué)院 2010年12月 制藥工程設(shè)計(jì)任務(wù)書設(shè)計(jì)題目：年產(chǎn)2.5億粒膠囊生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)時(shí)間：2010.11.22-2010.12.10設(shè)計(jì)內(nèi)容和要求：1、確定工藝流程及凈化區(qū)域劃分；2、物料衡算、設(shè)備選型（按單班考慮、粒重按0.5 g計(jì)；要求有濕法制粒、臥式沸騰干燥、鋁塑包裝）；3、按gmp規(guī)范要求設(shè)計(jì)車間工藝平面圖；4、臥式沸騰干燥機(jī)的安裝圖（平、立、剖面圖1：50）；5、編寫設(shè)計(jì)說明書。設(shè)計(jì)成果：1、設(shè)計(jì)說明書一份，包括工藝概述、

5、工藝流程及凈化區(qū)域劃分說明、物料衡算、工藝設(shè)備選型說明、工藝主要設(shè)備一覽表、車間工藝平面布置說明、車間技術(shù)要求；2、工藝平面布置圖一套（1：100）；3、 工藝管道流程圖。目 錄目 錄3第1章 膠囊劑工藝設(shè)計(jì)概述51.1 項(xiàng)目概述51.2 設(shè)計(jì)依據(jù)51.3 設(shè)計(jì)內(nèi)容61.4 設(shè)計(jì)指導(dǎo)思想和設(shè)計(jì)原則6第2章 工藝流程及凈化區(qū)域劃分72.1生產(chǎn)方案、建設(shè)規(guī)模及包裝方式72.1.1 生產(chǎn)方案72.1.2 生產(chǎn)制度72.1.3 生產(chǎn)規(guī)模72.1.4 膠囊劑的包裝72.2生產(chǎn)工藝流程82.2.1生產(chǎn)工藝流程制定的原則82.2.2硬膠囊劑的常見生產(chǎn)工藝82.2.3工藝簡(jiǎn)介92.2.4工藝流程112.3膠囊

6、劑潔凈區(qū)域劃分122.3.1廠房的潔凈級(jí)別的劃分以及潔凈廠房的要求122.3.2潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表132.3.3膠囊劑潔凈區(qū)域劃分13第3章 物料衡算143.1物料質(zhì)量衡算143.2膠囊數(shù)量計(jì)算14第4章 工藝機(jī)械設(shè)備選擇與說明164.1工藝設(shè)備選型的步驟164.1.1工藝設(shè)備選型依據(jù)164.1.2制藥設(shè)備gmp設(shè)計(jì)通則的具體內(nèi)容164.1.3設(shè)備選型說明164.2設(shè)備簡(jiǎn)介174.3設(shè)備的選型224.3.1粉碎設(shè)備224.3.2篩分設(shè)備224.3.3一步制粒設(shè)備224.3.4混合設(shè)備234.3.5整粒設(shè)備234.3.6全自動(dòng)膠囊填充機(jī)234.3.7拋光機(jī)244.3.8鋁塑包裝機(jī)24第

7、5章 工藝主要原材料及公用系統(tǒng)消耗255.1原料的技術(shù)規(guī)格255.2主要原材料消耗255.3 公用系統(tǒng)消耗25第6章 車間（設(shè)備）布置276.1車間設(shè)計(jì)原則276.2車間平面布置276.2.1車間布置平面圖276.2.2車間產(chǎn)塵的處理286.2.3車減排熱、排濕及臭未處理286.2.4參觀走廊的設(shè)置286.2.5安全門的設(shè)置296.3設(shè)備的安裝296.4車間定員31第7章 采暖通風(fēng)與空調(diào)公用工程327.1設(shè)計(jì)要求327.2設(shè)計(jì)參數(shù)327.3潔凈室換氣次數(shù)327.4潔凈室壓力337.5噪聲337.6通氣量33第8章 結(jié)束語(yǔ)34參考文獻(xiàn)35附錄36第1章 膠囊劑工藝設(shè)計(jì)概述1.1 項(xiàng)目概述膠囊劑（

8、capsules）系指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑；是目前臨床應(yīng)用最廣泛的劑型之一。上述硬質(zhì)膠囊殼或軟質(zhì)膠囊殼的材料（以下簡(jiǎn)稱囊材）都由明膠、甘油、水以及其他的藥用材料組成，但各成分的比例不盡相同，制備方法也不同。硬膠囊劑（hard capsules） 將一定量的藥物及適當(dāng)?shù)妮o料（也可不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。根據(jù)硬膠囊灌裝生產(chǎn)工序，硬膠囊生產(chǎn)操作可分為手工操作、半自動(dòng)、全自動(dòng)間歇操作和全自動(dòng)連續(xù)操作。硬膠囊填充機(jī)是生產(chǎn)硬膠囊劑的專用設(shè)備，對(duì)于品種單一、生產(chǎn)量較大的硬膠囊劑多采用全自動(dòng)膠囊填充機(jī)。1.2 設(shè)計(jì)依據(jù)（1）、設(shè)計(jì)任

9、務(wù)書（2）、 設(shè)計(jì)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，如工礦企業(yè)總平面設(shè)計(jì)規(guī)范、化工企業(yè)總圖運(yùn)輸設(shè)計(jì)規(guī)范、廠礦道路設(shè)計(jì)規(guī)范、建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范、化工企業(yè)供電設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī)定、爆炸和火災(zāi)危險(xiǎn)環(huán)境電力裝置設(shè)計(jì)規(guī)定、化工管道設(shè)計(jì)規(guī)范、潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范、采暖通風(fēng)和空氣調(diào)節(jié)設(shè)計(jì)規(guī)范、化工企業(yè)安全衛(wèi)生設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)家污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)、工業(yè)“三廢”排放試行標(biāo)準(zhǔn)等。（3）、有關(guān)的設(shè)計(jì)基礎(chǔ)資料,如設(shè)計(jì)規(guī)模、產(chǎn)品方案、生產(chǎn)工藝流程、車間組成、運(yùn)輸要求、勞動(dòng)定員等生產(chǎn)工藝資料,以及廠址的地形、地勢(shì)、地質(zhì)、水文、氣象、面積等自然條件資料。 1.3 設(shè)計(jì)內(nèi)容1.設(shè)計(jì)工藝路線的選擇通過文獻(xiàn)的調(diào)研對(duì)設(shè)計(jì)產(chǎn)品或單元反應(yīng)的路線進(jìn)行評(píng)價(jià)，提出擬采用路線的依據(jù)及

10、合理性，鞏固文獻(xiàn)檢索知識(shí)，培養(yǎng)科學(xué)決策能力。2工藝設(shè)計(jì)計(jì)算通過單元反應(yīng)的物料衡算、熱量衡算對(duì)所需設(shè)備進(jìn)行初步選型，進(jìn)而根據(jù)特定工藝條件的要求對(duì)設(shè)備進(jìn)行有關(guān)計(jì)算并進(jìn)行結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，鞏固化工原理及物理化學(xué)等相關(guān)知識(shí)，掌握工程設(shè)計(jì)的“三算”概念。3. 車間平立面設(shè)計(jì) 通過“三算”已完成設(shè)備選型，在此基礎(chǔ)上對(duì)車間的平立面布局提出合理安排，滿足實(shí)際生產(chǎn)要求。 4. 工藝管道布置圖 對(duì)工藝管道的布置提出合理安排，為生產(chǎn)管道的安裝提供依據(jù)。 5. 帶控制點(diǎn)的工藝流程圖 用帶控制點(diǎn)的工藝流程圖展示該設(shè)計(jì)的工藝過程及相關(guān)工藝控制參數(shù)，為儀表的安裝及生產(chǎn)管理提供幫助。 6. 編寫設(shè)計(jì)說明書 1.4 設(shè)計(jì)指導(dǎo)思想和設(shè)計(jì)

11、原則車間平面布置在滿足gmp 安全、防火等方面的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范條件下盡可能做到人、物流分開，不返流。并注意布局的合理性，運(yùn)輸?shù)姆奖?、路徑短捷。選用國(guó)內(nèi)外先進(jìn)的生產(chǎn)工藝和設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。凈化空調(diào)和舒適性空調(diào)系統(tǒng)能有效控制溫度濕度；制水工藝先進(jìn)，水質(zhì)符合要求。嚴(yán)格遵守現(xiàn)行安全法規(guī)，采取各種切實(shí)可靠、行之有效的事故防范和處理措施。第2章 工藝流程及凈化區(qū)域劃分2.1生產(chǎn)方案、建設(shè)規(guī)模及包裝方式2.1.1 生產(chǎn)方案進(jìn)行方案比較的首先明確判斷依據(jù)：藥物、制劑產(chǎn)品的質(zhì)量，產(chǎn)品收率，原輔料即包裝材料的消耗，能量消耗，產(chǎn)品成本，工程投資，環(huán)境保護(hù)，安全等。進(jìn)行方案比較的前提是保持工藝過程的原始信

12、息保持不變。例如，制劑工藝過程的操作參數(shù)，如單位生產(chǎn)能力、工藝操作溫度、壓力、生產(chǎn)環(huán)境（潔凈級(jí)別、濕度）等原始信息。2.1.2 生產(chǎn)制度250天；一天一班：每班8h；生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)；間歇操作是我國(guó)制劑工業(yè)目前采用的主要操作方式。這主要是制劑產(chǎn)品的產(chǎn)量小，國(guó)產(chǎn)化連續(xù)操作設(shè)備尚未成熟，原輔料質(zhì)量不穩(wěn)定，技術(shù)工藝條件及產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格等。2.1.3 生產(chǎn)規(guī)模膠囊劑：2.5 億粒/年2.1.4 膠囊劑的包裝a、多劑量包裝容器多為玻璃瓶和塑料瓶，也有用紙塑復(fù)合膜、金屬箔復(fù)合膜等制成的藥袋。b、單計(jì)量包裝主要分為泡罩式（亦稱水泡眼）包裝和 窄條式包裝兩種形式，均將片劑單個(gè)包裝，使每個(gè)藥片均處于密封狀

13、態(tài)，提高對(duì)產(chǎn)品的保護(hù)作用，也可杜絕交叉感染。2.2生產(chǎn)工藝流程2.2.1生產(chǎn)工藝流程制定的原則a、 選擇先進(jìn)、可靠的工藝技術(shù)路線。b、 進(jìn)行工藝流程方案比較，制定合理的工藝流程方案。c、 選取合適的工藝設(shè)備，通過工藝單元操作的設(shè)計(jì)來達(dá)到裝置要求的設(shè)計(jì)能力和產(chǎn)品質(zhì)量。d、 還要考慮工藝方案優(yōu)化，以降低原材料消耗和能量消耗。e、 對(duì)廢物進(jìn)行綜合利用或進(jìn)行必要的處理，盡可能減少三廢的排放量，實(shí)現(xiàn)文明清潔生產(chǎn)，使對(duì)環(huán)境的影響降到最低程度。2.2.2硬膠囊劑的常見生產(chǎn)工藝a、濕法制粒工藝：將濕法制粒的顆粒經(jīng)干燥后灌裝的工藝，是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最為廣泛的方法，其工藝流程圖如下：主藥輔料粉碎過篩混合粘合劑造

14、粒干燥整?；旌瞎嘌b圖2-1 膠囊劑粒工藝流程圖拋光b、干法制粒法：將干法制粒的顆粒進(jìn)行灌裝的方法，常用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物，工藝流程圖如下：主藥輔料粉碎過篩混合干法制備整?；旌蠄D2-2 膠囊劑粒工藝流程圖灌裝拋光2.2.3工藝簡(jiǎn)介（1）粉碎 粉碎是利用機(jī)械力將大塊固體藥物制成適宜粒度的碎塊或細(xì)粉的操作過程，它是藥物生產(chǎn)中的基本單元操作之一。降低固體藥物的粒徑、增大表面積加快藥物的溶出速度，提高藥物的利用率；粉碎后，單位重量微粒數(shù)增多，便于混合均勻增加主藥分散均勻性和其他輔料成分的分散性。注意粉碎過程帶來的不良作用，如晶形的轉(zhuǎn)變、熱分解、粘附于團(tuán)聚的增大、堆積密度的減少、在粉末表面吸附

15、的空氣對(duì)潤(rùn)濕性的影響、粉塵飛揚(yáng)、爆炸等。 （2）篩分 篩分即是用篩將粉末按規(guī)定的粒度要求分離開來的操作過程，是藥品生產(chǎn)中的基本單元操作之一，其目的是獲得粒度比較均勻的物料。醫(yī)藥工業(yè)中常用篩分要點(diǎn)是將欲分離的物料 放在篩網(wǎng)上，采用幾種方法使粒子運(yùn)動(dòng)，并與篩網(wǎng)面接觸，小于篩孔的粒子漏到篩下，振動(dòng)篩是常用的篩。（3）配料混合 混合是指用機(jī)械方法使兩種或兩種以上的固體顆粒相互分散而達(dá)到均勻狀態(tài)的操作過程，是片劑、沖劑、散劑、膠囊劑、丸劑等固體制劑生產(chǎn)中的一個(gè)基本單元操作。大批生產(chǎn)時(shí)多采用攪拌或容器旋轉(zhuǎn)方式，以產(chǎn)生物料的整體和局部的移動(dòng)而實(shí)現(xiàn)均勻混合的目的。另外，還要注意稱量時(shí)的揚(yáng)塵問題。（4）制粒 制

16、粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作?？沙シ勰╅g空隙中存在的空氣；可避免某些細(xì)粉流動(dòng)性差的缺點(diǎn)；可避免原輔料粉末由密度差而導(dǎo)致的分層現(xiàn)象；能避免細(xì)粉飛揚(yáng)及黏沖現(xiàn)象。制粒操作室顆粒具有某種相應(yīng)的目的性，以保證產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)的順利進(jìn)行，在膠囊劑中顆粒是中間體，不僅要改善流動(dòng)性以減少膠囊劑的重量差異，而且要保證顆粒的壓縮成型性。制得的顆粒應(yīng)具有良好的流動(dòng)性和可壓縮性，并具有適宜的機(jī)械強(qiáng)度，能經(jīng)受住裝卸與混合操作的破壞，但在沖模內(nèi)受壓時(shí)，顆粒應(yīng)破碎。注意制粒時(shí)必須按照規(guī)定將原輔料混合均勻，制?？梢愿纳扑幬锪鲃?dòng)性，減少粉塵飛揚(yáng)；要注意不同藥物制粒時(shí)的濕度選擇；

17、流化床制粒時(shí)要注意防爆。要注意整粒機(jī)必須有除塵裝置；特殊品種如激素類藥物的操作人員要有隔離防護(hù)措施。（5）干燥 干燥時(shí)溫度的升高不會(huì)引起藥物的降解或發(fā)生氧化反應(yīng)等；在干燥過程中保證異物不得進(jìn)入藥品中；加熱空氣干燥時(shí)，熱空氣中可能攜帶灰塵與微生物等；再者是干燥設(shè)備中不能積存物料或其他雜質(zhì)；采用流化床干燥時(shí)注意排氣的交叉污染，排氣要經(jīng)過除塵過濾。由于藥物生產(chǎn)對(duì)批號(hào)及整批均一性的要求，對(duì)連續(xù)操作或分盤干燥的一整批物料，就需要整機(jī)混合使這批物料質(zhì)量均一，所以在可能的情況下優(yōu)先考慮采用分批干燥的方式。為了在干燥器中不積存物料，除了內(nèi)壁光潔以外在結(jié)構(gòu)上要防止銳角，避免絲網(wǎng)或多孔結(jié)構(gòu)，以利清晰徹底。干燥的溫

18、度一般在40-60°c，個(gè)別對(duì)熱穩(wěn)定的藥物可適當(dāng)放寬至70-80°c，甚至可提高到80-100°c。干燥程度根據(jù)藥物的穩(wěn)定性不同有不同要求，一般為3%左右。（6）混合 混合是指用機(jī)械方法使兩種或兩種以上的固體顆粒相互分散而達(dá)到均勻狀態(tài)的操作過程，是片劑、沖劑、散劑、膠囊劑、丸劑等固體制劑生產(chǎn)中的一個(gè)基本單元操作。一般采用過篩的方法進(jìn)行整粒，所用的篩孔比制粒時(shí)的篩孔稍小一些。（7）充填 將混合后顆粒裝填進(jìn)入硬膠囊的過程。根據(jù)灌裝機(jī)械化程度的不同分為：全自動(dòng)膠囊灌裝機(jī)，半自動(dòng)膠囊灌裝機(jī)，小型膠囊灌裝機(jī)，手動(dòng)膠囊填充板。（8）拋光 膠囊拋光機(jī)作為輔助設(shè)備主要起凈化膠囊的

19、作用，由于膠囊劑制成品后周圍會(huì)有許多藥物粉，需要清除囊殼外的藥粉并對(duì)膠囊進(jìn)行拋光處理，這樣可以使膠囊光潔美觀。（9）包裝與貯存 膠囊劑的包裝與貯存應(yīng)當(dāng)做到密封、防潮以及使用方便等，以保證制劑到達(dá)患者手中時(shí)，依然保持著藥物的穩(wěn)定性與藥物的活性。另外還要考慮片劑久貯后，硬度變大，以致影響崩解度和溶出度。由于受熱、光照、受潮、發(fā)霉等原因，仍可能使某些膠囊劑發(fā)生有效成分的降解，以致影響膠囊劑的實(shí)際含量。 注意包裝間的排熱問題。（10）清場(chǎng) 有更換批號(hào)、品種、規(guī)格的要求時(shí)，每次更換前要對(duì)原生產(chǎn)車間進(jìn)行衛(wèi)生清場(chǎng)和有關(guān)設(shè)備的拆洗滅菌。2.2.4工藝流程從倉(cāng)庫(kù)來的原輔料、內(nèi)包材料運(yùn)至脫外包室，脫去外包裝或?qū)⑼?/p>

20、包裝清潔后經(jīng)氣閘進(jìn)入潔凈區(qū)，原輔料進(jìn)入貯料室、內(nèi)包材料進(jìn)入內(nèi)包材間貯存。須粉碎的原輔料在粉碎室內(nèi)經(jīng)高效粉碎機(jī)(m101)粉碎，旋渦振動(dòng)篩(m102)過篩，按處方量稱取各種原輔料，加入到濕法混合制粒機(jī)(m105), 同時(shí)加入經(jīng)制漿鍋(r104)制得的粘合劑制成濕顆粒，濕顆粒經(jīng)顆粒機(jī)（m106）整粒后置沸騰制粒干燥機(jī)(d108)或藥物干燥烘箱(d107)干燥得顆粒，經(jīng)快速整粒機(jī)(m109)整粒，顆粒投入多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)(m110)，加潤(rùn)滑劑總混，然后存入中間站。顆粒檢驗(yàn)合格后送全自動(dòng)膠囊填充機(jī)(m111)灌裝；然后將裝好的膠囊劑進(jìn)行拋光處理。在膠囊劑瓶裝線（m120）上包裝，傳送至外包室，人工裝盒，

21、裝箱，打包完成外包，膠囊劑生產(chǎn)即完成，成品送至倉(cāng)庫(kù)待檢區(qū)。10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)原材料篩分粉碎干燥稱量備料混合制粒整粒、總混內(nèi)包待檢鋁塑包裝瓶包裝外包入庫(kù)檢驗(yàn)?zāi)z囊填充、拋光 圖2-3 固體制劑流程方框圖2.3膠囊劑潔凈區(qū)域劃分2.3.1廠房的潔凈級(jí)別的劃分以及潔凈廠房的要求1. 廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分潔凈級(jí)別。 2潔凈室（區(qū)）的要求：建筑布局：內(nèi)表面、窗戶、天花板、管線等氣壓：潔凈室與級(jí)別不同的相鄰廠房間應(yīng)保持5帕的靜壓差，與室外大氣靜壓差應(yīng)10帕；并有指示壓差的裝置；溫度、濕度：潔凈廠房的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)；溫度：6°；相對(duì)濕度：。照度：應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求

22、提供足夠的照明；主要工作室的照度宜為300勒克斯；可設(shè)局部照明；應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。2.3.2潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表表2-1 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表潔凈級(jí)別塵粒最大允許書/m3微生物最大允許值0.5m5m浮游菌/m3沉降菌100級(jí)3,50005110000級(jí)350,0002,0001003100000級(jí)3,500,0002,00050010300000級(jí)10,000,00060,000-152.3.3膠囊劑潔凈區(qū)域劃分易安裝、易移動(dòng)，有組合的可能片劑生產(chǎn)工藝流程中粉碎、配料、混合、制粒、壓片、包衣、分裝等工序?yàn)闈崈羯a(chǎn)區(qū)域，其他工序?yàn)橐话闵a(chǎn)區(qū)域，潔凈區(qū)潔凈度要求30萬(wàn)級(jí)。其工藝流程

23、框圖及環(huán)境區(qū)域劃分如圖2-3所示。第3章 物料衡算3.1物料質(zhì)量衡算1、物料計(jì)算基準(zhǔn): 年產(chǎn)膠囊劑2.5億粒，單粒重0.5g/粒；年工作日250天，單班生產(chǎn)。2、年制粒量為： 2.5××0.5×=1.25×kg/y3、日制粒量為： 1.25×÷250=500kg/d4、假設(shè)每一步驟中物料的損耗均為1%，則，物料衡算過程及結(jié)果（以日產(chǎn)量為基準(zhǔn)）如下：5、入庫(kù)量：500kg。6、假設(shè)外包過程不損失，則內(nèi)包時(shí)物料質(zhì)量：500*（1+1%）=505kg。7、設(shè)灌裝及拋光總損失1%，則灌裝時(shí)質(zhì)量：505*1.01=510kg。8、整?？偦鞎r(shí)：m

24、=510*1.01=515.2kg9、干燥后總質(zhì)量：m=515.2*1.01=520.3kg。10、假設(shè)干燥后物料的含水量為3%，則絕干物料質(zhì)量：m=520.3*0.97=504.7kg。11、濕法制粒時(shí)，要得到比較均勻的顆粒，物料的含水量一般要高于60%，假設(shè)含水量為62%。則濕法制粒時(shí)的質(zhì)量：m=504.7*1.01/0.38=1341.4kg。12、故造粒時(shí)需要的水以及粘合劑的總質(zhì)量為：m=831.7kg13、需要原輔料的總質(zhì)量為：504.7*1.01*1.01=515.0kg。計(jì)算結(jié)果（以日產(chǎn)量為準(zhǔn)）見圖3-1：3.2膠囊數(shù)量計(jì)算年產(chǎn)膠囊2.5億粒，年工作日250天，8小時(shí)/班，單班制

25、。每天制粒數(shù)量為：2.5*108/250=1*106 粒/天；每時(shí)制粒數(shù)量為：1*106/8=12.5*104 =12.5萬(wàn)粒/小時(shí)。原料160輔料370 濕法制粒 消耗20水831 1341消耗10 烘干 水汽816 515整粒、總混 消耗5 510灌裝、拋光 消耗5 505內(nèi)包 消耗5 500外包成品500表3-1 物料質(zhì)量衡算示意圖第4章 工藝機(jī)械設(shè)備選擇與說明4.1工藝設(shè)備選型的步驟4.1.1工藝設(shè)備選型依據(jù)a、該設(shè)備符合國(guó)家有關(guān)政策，可滿足藥品生產(chǎn)的要求，保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量，安全可靠，易操作、維修及清潔。b、該設(shè)備的性能參數(shù)符合國(guó)家、行業(yè)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，與國(guó)際先進(jìn)制藥設(shè)備相比具有可比性，

26、與國(guó)內(nèi)同類產(chǎn)品相比具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。c、具有完整的、符合標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)文件。4.1.2制藥設(shè)備gmp設(shè)計(jì)通則的具體內(nèi)容a、設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)符合藥品生產(chǎn)及工藝的要求，安全、穩(wěn)定、可靠、易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和交叉污染。b、設(shè)備的材質(zhì)應(yīng)該嚴(yán)格控制。與藥品接觸的零件均應(yīng)選用無(wú)毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不釋放出微?；蛭剿幤返牟馁|(zhì)。c、與藥品直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面及工作零件表面，盡可能不設(shè)計(jì)有臺(tái)、溝及外露的螺栓連接。表面應(yīng)平整、光滑、無(wú)死角，易于清洗和消毒。d、設(shè)備應(yīng)不對(duì)裝置之外的環(huán)境構(gòu)成污染。f、在易燃易爆環(huán)境中的設(shè)備，應(yīng)采用防爆電器并設(shè)有消除靜電及安全保險(xiǎn)裝置。

27、g、設(shè)備設(shè)計(jì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)化、通用化、系列化和機(jī)電一體化。4.1.3設(shè)備選型說明在設(shè)備選型方面必須滿足藥品生產(chǎn)管理規(guī)范的要求，考慮先進(jìn)、可靠、節(jié)能、便于操作、清潔和維修等因素，以選用國(guó)內(nèi)先進(jìn)設(shè)備為主。固體制劑的生產(chǎn)過程中有許多發(fā)塵量大的工序，因而在這些工序中選用的設(shè)備都具有很好的防塵能力，多為密閉式或半密閉式。如高速混合制粒機(jī)等是產(chǎn)量高、質(zhì)量好、且均為密閉式，有利于保證產(chǎn)品質(zhì)量，減少粉塵的飛揚(yáng)。考慮產(chǎn)品品種比較多，片劑、膠囊產(chǎn)量小且批產(chǎn)量較小，顆粒劑產(chǎn)量大批產(chǎn)量也大，整粒、干燥、整?？偦煸O(shè)備選用一大一小二套生產(chǎn)設(shè)備。4.2設(shè)備簡(jiǎn)介4.2.1粉碎機(jī)1、粉碎機(jī)選用原則 掌握物料性質(zhì)和對(duì)粉碎的要求（物料的形

28、狀、大小、硬度、韌脆性、可磨性和腐蝕性等）。 合理設(shè)計(jì)和選擇粉碎流程和粉碎機(jī)械（粉碎級(jí)數(shù)、開式或閉式、干法或濕法等）。 周密的系統(tǒng)設(shè)計(jì)（給料、計(jì)量、分級(jí)、粉塵及產(chǎn)品收集、計(jì)量包裝和消聲措施等）。2、粉碎機(jī)的分類介紹a、輥式粉碎機(jī)式光面輥?zhàn)颖砻娌灰啄p，可用于堅(jiān)硬及腐蝕性物料的粉碎。帶齒輥?zhàn)拥姆鬯樾Ч^好，但抗磨損能力較差，不適用于腐蝕性物料的粉碎。此外，光面輥?zhàn)右策m用于軟質(zhì)物料的粉碎，粉碎比通常為 68，且粒度較小。帶齒輥?zhàn)涌捎糜诖箢w粒粘性物料的粉碎，粉碎比通常為1015。輥式粉碎機(jī)式的特點(diǎn)：輥式粉碎機(jī)具有運(yùn)行平穩(wěn)、振動(dòng)較輕、過粉碎較少等優(yōu)點(diǎn)，可用于固體藥物的粗碎、中碎、細(xì)碎和粗磨。b、錘式粉

29、碎機(jī)（i=1050)從錘式粉碎機(jī)中能得到粒徑為4325目細(xì)度的粉碎物料。錘式粉碎機(jī)的特點(diǎn)：1、 錘式粉碎機(jī)的優(yōu)點(diǎn)是結(jié)構(gòu)緊湊，操作安全，維修方便，粉碎能耗小，生產(chǎn)能力大，且產(chǎn)品粒度比較均勻。2、缺點(diǎn)是錘頭易磨損，篩孔易堵塞，過度粉碎的粉塵較多。3、錘式粉碎機(jī)常用于脆性藥物的中碎或細(xì)碎，但不適用于粘性固體藥物的粉碎。c、球磨機(jī)常用的細(xì)碎設(shè)備，制藥工業(yè)中應(yīng)用廣泛。球磨機(jī)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，運(yùn)行可靠，無(wú)需特別管理，且可密閉操作，因而操作粉塵少，勞動(dòng)條件好。球磨機(jī)常用于結(jié)晶性或脆性藥物的粉碎。密閉操作時(shí)，可用于毒性藥、貴重藥以及吸濕性、易氧化性和刺激性藥物的粉碎。 球磨機(jī)的缺點(diǎn)是體積龐大，笨重；運(yùn)行時(shí)有強(qiáng)烈的振動(dòng)

30、和噪聲，需有牢固的基礎(chǔ)；工作效率低，能耗大；研磨介質(zhì)與筒體襯板的損耗較大。 d、振動(dòng)磨特點(diǎn)：1、由于振動(dòng)磨采用較小直徑的研磨介質(zhì)，因而比球磨機(jī)的研磨表面積增大了許多倍。此外，振動(dòng)磨的研磨介質(zhì)填充率可達(dá) 6070%，所以研磨介質(zhì)對(duì)物料的沖擊頻率比球磨機(jī)高出數(shù)萬(wàn)倍。2、與球磨機(jī)相比，振動(dòng)磨的粉碎比較高，粉碎速度較快，可使物料混合均勻，并能進(jìn)行超細(xì)粉碎。缺點(diǎn)是機(jī)械部件的強(qiáng)度和加工要求較高，運(yùn)行時(shí)振動(dòng)和噪聲較大。e、氣流粉碎機(jī)：（重要的超細(xì)碎設(shè)備）特點(diǎn)：1、氣流粉碎機(jī)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、緊湊；粉碎成品粒度細(xì)，可獲得51mm 以下的超微粉；經(jīng)無(wú)菌處理后，可達(dá)到無(wú)菌粉碎的要求；由于壓縮氣體膨脹時(shí)的冷卻作用，粉碎過程

31、中的溫度幾乎不升高，故特別適用于熱敏性藥物，如抗生素、酶等的粉碎。2、 缺點(diǎn)是能耗高，噪聲大，運(yùn)行時(shí)會(huì)產(chǎn)生振動(dòng)。4.2.2篩分設(shè)備1、篩分機(jī)的選擇篩分操作的目的主要為篩出粗粒、篩出細(xì)粒和整粒，所以篩分機(jī)的選擇應(yīng)考慮的因素為：篩分設(shè)備所用的篩網(wǎng)規(guī)格應(yīng)按物料粒徑選取。篩面要耐磨損、抗腐蝕，可靠性要好。單位處理能力要高，維修時(shí)間短，噪聲低。2、篩分機(jī)的分類介紹 雙曲柄搖動(dòng)篩特點(diǎn)：所需功率較小，但 維修費(fèi)用較高，生產(chǎn)能力較低,常用于小規(guī)模生產(chǎn)。懸掛式偏重篩特點(diǎn)：懸掛式偏重篩具有結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、體積小、造價(jià)低、粉塵少、效率高等優(yōu)點(diǎn)。缺點(diǎn)是間歇操作，生產(chǎn)能力較小 旋轉(zhuǎn)式振動(dòng)篩特點(diǎn)：旋轉(zhuǎn)式振動(dòng)篩的優(yōu)點(diǎn)是占地面積小

32、，重量輕，維修費(fèi)用低，分離效率高，且可連續(xù)操作，故生產(chǎn)能力較大。4.2.3混合設(shè)備1、混合設(shè)備的分類：按照結(jié)構(gòu)和運(yùn)行特點(diǎn)的差異，混合設(shè)備大致可分為三類，即固定型、回轉(zhuǎn)型和復(fù)合型。2、各類型的混合設(shè)備的比較類型特點(diǎn)容器回轉(zhuǎn)型結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，可根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模設(shè)計(jì)，較為經(jīng)濟(jì)。槽形混合機(jī)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，操作維修方便錐形混合機(jī)不同進(jìn)料容積能得到一致的混合效果，操作封閉。4.2.4制粒設(shè)備目前國(guó)內(nèi)應(yīng)用最廣泛的有搖擺式制粒機(jī)和高效混合制粒機(jī)。a、搖擺式顆粒機(jī)特點(diǎn)：搖擺式顆粒機(jī)具有結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，生產(chǎn)能力大，安裝、拆卸、清理均比較方便等優(yōu)點(diǎn)。此外，搖擺式顆粒機(jī)所得顆粒的粒徑分布比較均勻，這對(duì)濕粒的均勻干燥較為有利。b、高效混合制

33、粒機(jī)優(yōu)點(diǎn)：（1）混合制粒時(shí)間短、顆粒大小均勻，細(xì)粉少，流動(dòng)性好；（2）壓成片劑后硬度好，崩解，溶出性能較好； （3）所消耗的粘合劑少 （4）易操作，設(shè)備密封性好，不會(huì)產(chǎn)生粉塵，清洗方便。c、沸騰制粒機(jī)（一步制粒機(jī)）特點(diǎn)：沸騰制粒機(jī)制得的顆粒粒度多為3080 目，顆粒外形比較圓整，壓片時(shí)的流動(dòng)性也較好，這些優(yōu)點(diǎn)對(duì)提高片劑的質(zhì)量非常有利。由于沸騰制粒機(jī)可完成多種操作，簡(jiǎn)化了工序和設(shè)備，因而生產(chǎn)效率高，生產(chǎn)能力大，并容易實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化，適用于含濕或熱敏性物料的造粒。缺點(diǎn)是動(dòng)力消耗較大。此外，物料密度不能相差太大，否則將難以流化造粒。4.2.5灌裝設(shè)備1、硬膠囊生產(chǎn)的分類：根據(jù)硬膠囊灌裝生產(chǎn)工序，硬膠囊生

34、產(chǎn)操作可分為手工操作、半自動(dòng)、全自動(dòng)間歇操作和全自動(dòng)連續(xù)操作。按照主工作盤的運(yùn)動(dòng)方式，全自動(dòng)膠囊填充機(jī)可分為間歇回轉(zhuǎn)和連續(xù)回轉(zhuǎn)兩種類型。2、設(shè)備選擇對(duì)于品種單一、生產(chǎn)量較大的硬膠囊劑多采用全自動(dòng)膠囊填充機(jī)。4.2.6拋光設(shè)備膠囊劑制成成品后，周圍會(huì)有許多藥粉粒，大生產(chǎn)中一般需用膠囊拋光機(jī)清除藥粉并對(duì)膠囊進(jìn)行拋光處理。4.2.7制藥用水設(shè)備a、蒸餾法（1）塔式蒸餾水器特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，但效率低，只用于小規(guī)模生產(chǎn)中。（2）氣壓式蒸餾水器優(yōu)點(diǎn)：運(yùn)轉(zhuǎn)費(fèi)用低，僅是多效蒸餾水機(jī)的15。氣壓式蒸餾水器適合供應(yīng)蒸汽壓力較低，工業(yè)用水較短缺的廠家使用，雖然一次投資較多，但蒸餾水生產(chǎn)成本較低，經(jīng)濟(jì)效益較好。（3）多

35、效蒸餾水器特點(diǎn)：由于各效的二次蒸汽都用于后一效的加熱，所以蒸汽的利用率提高。如果不計(jì)損失，理論上可以認(rèn)為蒸汽耗量與蒸發(fā)量之比是效數(shù)的倒數(shù)。實(shí)際上當(dāng)然會(huì)存在溫度差的損失及設(shè)備熱損失，經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為三效蒸餾時(shí)，其單位蒸汽耗量是單級(jí)蒸餾的 0.4倍，四效時(shí)可達(dá)0.3倍。b、離子交換法c、電滲透法 由于蒸餾法耗能太高，而離子交換法需要化學(xué)再生，消耗大量的酸和堿。所以當(dāng)處理含鹽量為5003000mg/l的水時(shí)，電滲析技術(shù)要比離子交換法或蒸餾法都經(jīng)濟(jì)。如果在離子交換法之前先經(jīng)過電滲析預(yù)脫鹽處理可大大降低離子交換的再生次數(shù)，并可節(jié)省大量的酸和堿。4.2.8包裝設(shè)備包裝工序是針劑生產(chǎn)的最后工序，該工序通常要完成安瓿

36、印字、裝盒、加說明書、貼標(biāo)簽等多項(xiàng)操作。目前，我國(guó)的針劑生產(chǎn)多采用機(jī)器與人工相配合的半機(jī)械化安瓿印包生產(chǎn)線，該生產(chǎn)線通常由開盒機(jī)、印字機(jī)、裝盒關(guān)蓋機(jī)、貼簽機(jī)等單機(jī)聯(lián)動(dòng)而成。4.2.9干燥設(shè)備沸騰干燥、噴霧干燥由于采用了；流化床技術(shù)，且先將氣液本身進(jìn)行干燥或預(yù)熱，使空間相對(duì)濕度降低、溫度升高，故干燥效率顯著提高。4.3設(shè)備的選型4.3.1粉碎設(shè)備由物料恒算知，整個(gè)車間每天處理原輔料515kg，再按生產(chǎn)班制可計(jì)算出每小時(shí)至少處理物料64.4kg.可選一臺(tái)型號(hào)為fl-300的萬(wàn)能粉碎機(jī)，基單機(jī)生不能力為150kg/h，能滿足生產(chǎn)要求，而且有較大的彈性。名稱 參數(shù)名稱 參數(shù)生產(chǎn)能力/(kg/h) 15

37、0配套電機(jī)/kw 5.5 外形尺寸/mm 1100*600*1480重量/kg 300主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺(tái) 14.3.2篩分設(shè)備根據(jù)固體制劑的需要，固體制劑過篩的主要目的是將物料顆粒大小篩勻，可選區(qū)一臺(tái)型號(hào)為zs-350型的振動(dòng)篩，其單機(jī)生產(chǎn)能力為60-360kg/h，可滿足生產(chǎn)要求。名稱 參數(shù)名稱 參數(shù)生產(chǎn)能力/(kg/h) 60360配套電機(jī)/kw 0.55 外形尺寸/mm 880*880*1350重量/kg 100主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺(tái) 14.3.3一步制粒設(shè)備根據(jù)工藝要求，選用一臺(tái)型號(hào)為fl300的沸騰制粒干燥機(jī)，其干燥能力為300kg/h。容器容積為1000l。蒸汽（0.4mp

38、a）耗量336kg/h，壓縮空氣耗量0.9 m3/min，干燥溫度20120c，物料收得率可達(dá)99%。名稱 參數(shù)名稱 參數(shù)生產(chǎn)能力/(kg/h) 300配套電機(jī)/kw 30外形尺寸/mm 2400*2100*3200重量/kg 1800主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺(tái) 14.3.4混合設(shè)備制粒過程中應(yīng)用到水，每天處理的原輔料和水分達(dá)到825kg，按每小時(shí)計(jì)算至少處理物料103kg，可選一臺(tái)型號(hào)為ch-200和物料混合機(jī)，其每次能裝150kg的物料，工作容積200l。名稱 參數(shù)名稱 參數(shù)生產(chǎn)能力/(kg/h) 150配套電機(jī)/kw 4 外形尺寸/mm 1790*660*1190重量/kg 630主要材質(zhì)

39、 不銹鋼數(shù)量/臺(tái) 14.3.5整粒設(shè)備根據(jù)物料恒算，需要一臺(tái)生產(chǎn)能力至少為64kg/h的整粒機(jī)，可選用一臺(tái)型號(hào)為gkz200的快速整粒機(jī)，其生產(chǎn)能力為200kg/h，成粒范圍在680目。名稱 參數(shù)名稱 參數(shù)生產(chǎn)能力/(kg/h) 200配套電機(jī)/kw 2.2 外形尺寸/mm 1000*980*1300重量/kg 125主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺(tái) 14.3.6全自動(dòng)膠囊填充機(jī) 根據(jù)膠囊數(shù)量的計(jì)算，每小時(shí)需要填充12.5萬(wàn)粒膠囊。市場(chǎng)上銷售的大型全自動(dòng)膠囊填充機(jī)最大產(chǎn)量12萬(wàn)粒，因此一臺(tái)不能滿足生產(chǎn)要求。可以選用兩臺(tái)中型的使用，經(jīng)過篩選，可以選用2臺(tái)型號(hào)njp-1200全自動(dòng)膠囊填充機(jī)，最大產(chǎn)量：7

40、.2萬(wàn)粒/h，能夠滿足生產(chǎn)需求。名稱 參數(shù)名稱 參數(shù)生產(chǎn)能力/(萬(wàn)粒/h) 7.2配套電機(jī)/kw 3.5 外形尺寸/mm 970*800*1870重量/kg 850適用膠囊 00#5#數(shù)量/臺(tái) 24.3.7拋光機(jī)根據(jù)膠囊數(shù)量的計(jì)算，每小時(shí)需要填充12.5萬(wàn)粒膠囊?？梢赃x擇一臺(tái)型號(hào)為jmj-1型拋光機(jī)，生產(chǎn)效率為18萬(wàn)粒/h，可以滿足生產(chǎn)需求。名稱 參數(shù)名稱 參數(shù)生產(chǎn)能力/(萬(wàn)粒/h) 18配套電機(jī)/w 185 外形尺寸/mm 1100*405*1000重量/kg 45附屬設(shè)備 吸塵器一件數(shù)量/臺(tái) 14.3.8鋁塑包裝機(jī)鋁塑包裝是片劑常用的包裝形式，通常有平板式和滾筒式。按生產(chǎn)方式有板式正壓成型

41、的，有真空吸成型的，還有壓縮空氣吹塑成型的。一般都是集成型、裝藥、封口、沖裁為一體的。根據(jù)生產(chǎn)需要可選三臺(tái)型號(hào)為dpp250b的平板式泡罩包裝機(jī)，其沖切頻率為2040次/min，沖切板塊每次4板，包裝頻率50008000板/h，標(biāo)準(zhǔn)板塊58mm*90mm，壓縮空氣壓力為為0.40.6mpa。名稱 參數(shù) 名稱 參數(shù)生產(chǎn)能力/(板/h) 50008000配套電機(jī)/kw 4*3外形尺寸/mm 4000*800*1900重量/kg 1500主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺(tái) 3第5章 工藝主要原材料及公用系統(tǒng)消耗5.1原料的技術(shù)規(guī)格原料的技術(shù)規(guī)格見表5-1表5-1 原料規(guī)格和標(biāo)準(zhǔn)序號(hào)名稱規(guī)格質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)備注1原料藥

42、用中國(guó)藥典省內(nèi)采購(gòu)2蔗糖藥用中國(guó)藥典省內(nèi)采購(gòu)3其它輔料藥用中國(guó)藥典省內(nèi)采購(gòu)4包裝材料藥用內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)省內(nèi)采購(gòu)5.2主要原材料消耗主要原材料消耗見表5-2。表5-2 主要原材料消耗量表序號(hào)名稱單位消耗量備注每天每年1原料kg160kg400t2蔗糖t0.5t125t3輔料kg355kg100t4塑瓶個(gè)0.8萬(wàn)個(gè)200萬(wàn)個(gè)5紙盒（小）個(gè)6萬(wàn)個(gè)1500萬(wàn)個(gè)6紙盒（中）個(gè)1.6萬(wàn)個(gè)400萬(wàn)個(gè)7紙箱個(gè)1250個(gè)31.5萬(wàn)個(gè)5.3 公用系統(tǒng)消耗a) 公用系統(tǒng)的規(guī)格1） 飲用水溫度: 常溫；壓力: 0.2mpa；水質(zhì): 符合國(guó)家飲用水標(biāo)準(zhǔn)。2) 電電源: 380v、220v，50hz 交流電。3) 飽和蒸汽壓力

43、: 0.6mpa；b) 公用系統(tǒng)消耗（技術(shù)規(guī)格同上）見表5-3。表5-3 公用系統(tǒng)消耗量表序號(hào)系統(tǒng)名稱規(guī)格單位消耗量備注小時(shí)最大小時(shí)平均日1飲用水0.3mpam3972電380v,50hzkwh666裝機(jī)容量3蒸汽0.6mpat1.3514第6章 車間（設(shè)備）布置6.1車間設(shè)計(jì)原則固體制劑車間gmp設(shè)計(jì)原則及技術(shù)要求工藝設(shè)計(jì)在固體制劑車間設(shè)計(jì)中起到核心作用，直接關(guān)系到藥品生產(chǎn)企業(yè)的gmp驗(yàn)證和認(rèn)證。應(yīng)遵循以下設(shè)計(jì)原則和技術(shù)要求：1、根據(jù)gmp及其潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范 (gb 500732001)和國(guó)家關(guān)于建筑、消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范設(shè)計(jì)。2、固體制劑車間在廠區(qū)中布置應(yīng)合理，應(yīng)使車間人流、物流

44、出人口盡量與廠區(qū)人流、物流道路相吻合，交通運(yùn)輸方便。由于固體制劑發(fā)塵量較大其總圖位置應(yīng)不影響潔凈級(jí)別較高的生產(chǎn)車間如大輸液車間等。在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的容易污染環(huán)境的廢棄物的專用出口，避免對(duì)原輔料和內(nèi)包材造成污染。3、若無(wú)特殊要求，生產(chǎn)內(nèi)別為丙類，耐火等級(jí)二級(jí)。潔凈度300000級(jí)、溫度1826、相對(duì)濕度4565。4、充分利用建設(shè)單位現(xiàn)有的技術(shù)、裝備、場(chǎng)地、設(shè)施。要根據(jù)生產(chǎn)和投資規(guī)模合理選用生產(chǎn)工藝設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。設(shè)備布置便于操作，輔助區(qū)布置適宜。為避免外來因素對(duì)藥品產(chǎn)生污染，潔凈生產(chǎn)區(qū)只設(shè)置與生產(chǎn)有關(guān)的設(shè)備、設(shè)施和物料存放間。空壓站、除塵間、空調(diào)系統(tǒng)、配電等公用輔助設(shè)施，均應(yīng)布置在

45、一般生產(chǎn)區(qū)。5、粉碎機(jī)、旋振篩、整粒機(jī)、壓片機(jī)、混合制粒機(jī)需設(shè)置除塵裝置。熱風(fēng)循環(huán)烘箱、高效包衣機(jī)的配液需排熱排濕。各工具清洗間墻壁、地面、吊頂要求防霉且耐清洗。6.2車間平面布置6.2.1車間布置平面圖該車間生產(chǎn)類別為丙類，耐火等級(jí)為二級(jí)構(gòu)形式為單層框架，層高為5，10m；潔凈控制區(qū)設(shè)吊頂；吊頂高度為270m；車間內(nèi)的人員和物料通過各自的專用通道進(jìn)入潔凈區(qū)，人流和物流無(wú)交叉。整個(gè)車間主要出入口分三處，一處是人流出人口，即人員由門廳經(jīng)過更衣進(jìn)入車間，再經(jīng)過洗手、更潔凈衣進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)、手消毒；一處是原輔料人口，即原輔料經(jīng)過脫外包由傳遞窗送入；另一處為成品出口。車間內(nèi)部布置主要有濕法混合制粒、烘

46、箱烘干、壓片、高效包衣、鋁塑內(nèi)包等工序。工作室輸機(jī)房前室除塵器走廊產(chǎn)生粉塵的生產(chǎn)崗位如粉碎篩分、制粒干燥、整?？偦?、壓片等布置有前室及除塵間。產(chǎn)熱較大的設(shè)備如烘箱、沸騰干燥器、包衣機(jī)均設(shè)有機(jī)械室將輔助裝置隔離，以改善潔凈區(qū)環(huán)境。片劑車間工藝布置圖：（另附cad圖紙）6.2.2車間產(chǎn)塵的處理發(fā)塵量大的粉碎、過篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、充填等崗位，需設(shè)計(jì)必要的捕塵、除塵裝置（見右圖）： 產(chǎn)塵室內(nèi)同時(shí)設(shè)置回風(fēng)及排風(fēng)，排風(fēng)系統(tǒng)均與相應(yīng)的送風(fēng)系統(tǒng)連鎖，即排風(fēng)系統(tǒng)只有在迭風(fēng)系統(tǒng)運(yùn)行后才能開啟，避免不正確的操作，以保證潔凈區(qū)相對(duì)室外正壓（見圖）。工序產(chǎn)塵時(shí)開除塵器，關(guān)閉回風(fēng)；不產(chǎn)塵時(shí)開回風(fēng)，關(guān)閉排風(fēng)

47、。6.2.3車減排熱、排濕及臭未處理配漿、容器具清洗等散熱、散濕量大的崗位，除設(shè)計(jì)排濕裝置外，也可設(shè)置前室，避免由于散濕和散熱量大而影響相鄰潔凈室的操作和環(huán)境空調(diào)參數(shù)。烘房是產(chǎn)濕、產(chǎn)熱較大的工序，如果將烘房排氣先排至操作室內(nèi)再排至室外，則會(huì)影響工作室的溫濕度。將烘房室排風(fēng)系統(tǒng)與烘箱排氣系統(tǒng)相連，并設(shè)置三通管道閥門，閥門的開關(guān)與烘箱的排濕連鎖，即排濕閥開時(shí)，排風(fēng)口關(guān)。此時(shí)烘房的濕熱排風(fēng)不會(huì)影響烘房工作室的溫度和氣流組織。鋁塑包裝機(jī)工作時(shí)產(chǎn)生pvc焦臭味，故應(yīng)設(shè)置排風(fēng)。排風(fēng)口位于鋁塑包裝熱合位置的上方。6.2.4參觀走廊的設(shè)置參觀走廊的設(shè)置不僅是人物流通道，保證了消防安全通道暢通；使?jié)崈魠^(qū)與外界有

48、一定的緩沖，保證了生產(chǎn)區(qū)域的潔凈；作為參觀走廊，使參觀者不影響生產(chǎn)。而且潔凈走廊的設(shè)置，使用暖氣采暖成為可能，保護(hù)了潔凈區(qū)，避免冬季內(nèi)墻結(jié)露。因?yàn)闈崈魠^(qū)靠外墻，如果不設(shè)窗，影響房間采光；若設(shè)雙層窗，無(wú)論如何密閉，灰塵也要進(jìn)來，窗戶的清洗也成問題。6.2.5安全門的設(shè)置設(shè)置參觀走廊和潔凈走廊時(shí)就要考慮相應(yīng)的安全門，它是制藥工業(yè)潔凈廠房所必須設(shè)置的，其功能是出現(xiàn)突然情況時(shí)迅速安全疏散人員，因此開啟安全門必須迅速簡(jiǎn)捷。6.3設(shè)備的安裝a、安裝要求 設(shè)備應(yīng)盡可能按照工藝流程的順序進(jìn)行布置，要保證水平方向和垂直方向的連續(xù)性，避免物料的交叉往返。為減少輸送設(shè)備和操作費(fèi)用，應(yīng)充分利用廠房的垂直空間來布置設(shè)備

49、，設(shè)備間的垂直位差應(yīng)保證物料能順利進(jìn)出。一般情況下，計(jì)量罐、高位槽、回流冷凝器等設(shè)備可布置在較高層，反應(yīng)設(shè)備可布置在較低層，過濾設(shè)備、貯罐等設(shè)備可布置在最底層。多層廠房?jī)?nèi)的設(shè)備布置既要保證垂直方向的連續(xù)性，又要注意減少操作人員在不同樓層間的往返次數(shù)。b、檢修要求 在布置設(shè)備時(shí)，不僅要考慮設(shè)備自身所占的位置，而且要考慮相應(yīng)的操作位置和運(yùn)輸通道。有時(shí)還要考慮堆放一定數(shù)量的原料、半成品、成品和包裝材料所需的面積和空間。c、安全距離 設(shè)備與設(shè)備之間以及設(shè)備與建筑物之間還應(yīng)留有一定的安全距離。安全距離的大小不僅與設(shè)備的種類和大小有關(guān)，而且與設(shè)備上連接管線的多少、管徑的大小以及檢修的頻繁程度等因素有關(guān)。d

50、、滿足安裝和檢修要求 要根據(jù)設(shè)備的大小、結(jié)構(gòu)和安裝方式，留出設(shè)備安裝、檢修和拆卸所需的面積和空間。要考慮設(shè)備的水平運(yùn)輸通道和垂直運(yùn)輸通道，以便設(shè)備能夠順利進(jìn)出車間，并到達(dá)相應(yīng)的安裝位置。e、滿足土建要求 凡屬笨重設(shè)備以及運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)會(huì)產(chǎn)生很大震動(dòng)的設(shè)備，如壓縮機(jī)、真空泵、離心機(jī)、大型通風(fēng)機(jī)、粉碎機(jī)等，應(yīng)盡可能布置在廠房的底層，以減少?gòu)S房樓面的承重和震動(dòng)。震動(dòng)較大的設(shè)備因工藝要求或其它原因不能布置在底層時(shí)，應(yīng)由土建專業(yè)人員在廠房結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)上采取有效的防震措施。有劇烈震動(dòng)的設(shè)備，其操作臺(tái)和基礎(chǔ)等不得與建筑物的柱、墻連在一起，以免影響建筑物的安全。f、滿足安全、衛(wèi)生和環(huán)保要求1、采光 為創(chuàng)造良好的采光條件，

51、首先應(yīng)從廠房建筑本身的結(jié)構(gòu)來考慮，以最大限度地提高自然采光效果。為了提高自然采光和通風(fēng)效果，建筑設(shè)計(jì)人員可設(shè)計(jì)出不同的建筑結(jié)構(gòu)形式，特別是形狀各異的屋頂結(jié)構(gòu)。為便于操作人員讀取儀表和有關(guān)數(shù)據(jù)，在布置設(shè)備時(shí)，應(yīng)盡可能使操作人員位于設(shè)備和窗之間，即讓操作人員背光操作。此外，特別高大的設(shè)備要避免靠窗布置，以免影響采光。 2、通風(fēng) 通風(fēng)問題是制藥車間的重要課題。為創(chuàng)造良好的通風(fēng)條件，首先應(yīng)考慮如何最有效地加強(qiáng)自然對(duì)流通風(fēng)，其次才考慮機(jī)械送風(fēng)和排風(fēng)。為創(chuàng)造良好的自然對(duì)流條件，可在廠房樓板上設(shè)置中央通風(fēng)口，并在房頂上設(shè)置天窗。中央通風(fēng)孔不僅可提高自然通風(fēng)效果，而且可解決廠房中央光線不足的問題。3、防火防爆 凡屬火災(zāi)危險(xiǎn)性的甲、乙類廠房(參見第十一章)，必須采取相應(yīng)的防火防爆措施。廠房的通風(fēng)效果必須保證廠房中易燃易爆氣體或粉塵的濃度不超過規(guī)定的限度。在防火防爆區(qū)域內(nèi)，要采取措施防止各種靜電放電和著火的可能性。 4、環(huán)境保護(hù) 藥品生產(chǎn)中通常要產(chǎn)生一定量的污染物，因此，在設(shè)計(jì)時(shí)要考慮相應(yīng)的環(huán)保設(shè)施，以免對(duì)環(huán)境造成污染。凡產(chǎn)生腐蝕性介質(zhì)的設(shè)備，其基礎(chǔ)及設(shè)備附近的地面、墻、梁