藥劑學(xué)藥物動力學(xué)考點歸納

1、第十六章 藥物動力學(xué)第一節(jié)概述一、藥物動力學(xué)研究的內(nèi)容藥物動力學(xué)是研究藥物體內(nèi)藥量隨時間變化規(guī)律的科學(xué)。它采用動力學(xué)的基本原理和數(shù)學(xué)的處理方法， 結(jié)合機體的具體情況，推測體內(nèi)藥量（或濃度）與時間的關(guān)系，并求算相應(yīng)的藥物動力學(xué)參數(shù)，定量地描 述藥物在體內(nèi)的變化規(guī)律。二、血藥濃度與藥理作用在藥物動力學(xué)的研究中，常在給藥后按不同時間間隔采血作藥物濃度測定，以了解體內(nèi)藥物動力學(xué)規(guī) 律性。也可測定尿液或唾液中的藥物濃度來研究藥物動力學(xué)規(guī)律的（當然也可以在給藥后測定尿液或唾液 中的藥物濃度來研究藥物動力學(xué)規(guī)律）。因為大多數(shù)藥物的血藥濃度與藥理效應(yīng)間呈平行關(guān)系。相同的血藥濃度在不同的科屬動物中得出的藥理反應(yīng)

2、極為相似。所以研究血藥濃度的變化規(guī)律對了解藥理作用強度 的變化極為重要，這是藥物動力學(xué)研究的中心問題。三、基本概念（一）隔室模型藥物的體內(nèi)過程一般包括吸收、分布、代謝（生物轉(zhuǎn)化）和排泄過程。為了定量地研究藥物通過上述 過程的變化，首先要建立起研究的模型。用數(shù)學(xué)模擬藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的速度過程而建 立起來的數(shù)學(xué)模型，稱為藥物動力學(xué)模型。隔室模型是最常用的藥物動力學(xué)模型。由于藥物的體內(nèi)過程十分復(fù)雜，要定量地研究其體內(nèi)過程是十 分困難的。故為了方便起見，常把機體劃分成由一個，兩個或兩個以上的小單元構(gòu)成的體系，然后研究一 個單元內(nèi)，兩個或三個單元之間的藥物轉(zhuǎn)運過程。在藥物動力學(xué)中把這些小

3、單元稱為隔室（亦稱房室）， 藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運可看成是隔室間轉(zhuǎn)運，這種理論稱為隔室模型理論。在藥物動力學(xué)研究中，為了簡化處理過程，常將那些分布轉(zhuǎn)運速度相近的組織和器官劃歸為一個室。 當然，這種劃分也是相對的，還要取決于藥物本身的性質(zhì)，如其油/水分配系數(shù)，與各組織的親的力等。例如對于一個易透過血腦屏障的脂溶性藥物，腦屬于中央室，而對于一個極性較大的藥物，腦則是周邊室。1. 單隔室模型 單隔室模型是把機體視為由一個單元組成，即藥物進入體循環(huán)后，迅速地分布于可分布 到的組織，器官和體液中，并立即達到分布上的動態(tài)平衡，成為動力學(xué)上的所謂“均一”狀態(tài)，此時，可 視機體為單隔室模型或單室模型。符合一隔室模型

4、特征的藥物稱一隔室模型藥物。2. 二隔室模型 把機體看成藥物分布速度不同的兩個單元組成的體系，稱為二隔室（或雙室）模型。其 中一個房室稱中央室（中室），它是由血液和血流非常豐富的組織，器官等組成，如心臟，肺臟，肝臟及 腎臟等，藥物在血液與這些組織間的分布迅速達分布上的平衡。另一隔室稱為周邊室（外室），它是由血 液供應(yīng)不豐富的組織，器官等組成，如肌肉，皮膚，骨骼，皮下脂肪組織等，血中的藥物向這些組織分布 較慢，需要較長時間才能達到分布上的平衡。符合二隔室模型特征的藥物稱二隔室模型藥物。3. 多隔室模型 二隔室以上的模型叫多隔室模型，它把機體看成藥物分布速度不同的多個單元組成的體系。如三隔室模型是

5、在二隔室模型的基礎(chǔ)上，將周邊室進一步劃分為周邊一室（淺周邊室）和周邊二室 （深周邊室），分別代表完成分布較陜和分布較慢的組織和器官。三隔室模型示意圖見下圖。單室模型二室模型周邊一室ku 中央室|=外闿還三童中央室xqX<t),v三室模型隔室模型示意（二）消除速度常數(shù)消除是指體內(nèi)藥物不可逆失去的過程，它主要包括代謝和排謝。大多數(shù)藥物從體內(nèi)的消除符合表觀一 級速度過程，其速度與藥量之間的比例常數(shù)K稱為表觀一級消除速度常數(shù)，簡稱消除速度常數(shù)，其單位為時間的倒數(shù)，如分-1，小時-1或天-1等。k值大小可衡量藥物從體內(nèi)消除速度的快慢。藥物從體內(nèi)消除途徑有經(jīng)腎臟排泄、膽汁排泄、肝臟代謝及肺部呼吸排泄

6、等。藥物消除速度常數(shù)等于 各排泄和代謝過程速度常數(shù)之和：即 k=kb+ke+kbi+klu + 式中，ke為腎排泄速度常數(shù)，kb為肝代謝速度常數(shù)，km為膽汁排泄速度常數(shù)，kiu為肺排泄速度常數(shù)。 因消除速度常數(shù)具加和性，所以可根據(jù)各個消除途徑速度常數(shù)與K的比值，求得各個途徑消除藥物的分數(shù)。（三）生物半衰期生物半衰期（tl/2 ）簡稱半衰期，即體內(nèi)藥量或血藥濃度下降一半所需要的時間，以tl/2表示。單位為時間，如天，小時，分等。藥物的生物半衰期與消除速度常數(shù)一樣，可以衡量藥物消除速度的快慢，它與 消除速度常數(shù)之間的關(guān)系為：0.693k藥物的生物半衰期長，表示它在體內(nèi)消除慢，滯留時間長。因此，測定

7、藥物的生物半衰期，對于確切 了解藥物在體內(nèi)的停留時間，蓄積程度，特別是確定多劑量給藥間隔以及器官病變時給藥方案的調(diào)整都有 很大價值。依半衰期的長短可將藥物分為t 1/2 <1小時，稱為極短半衰期藥物；t 1/2在14小時，稱為短半衰期藥物；11/2在48小時，稱為中等半衰期藥物；t1/2在824小時，稱為長半衰期藥物；11/2>24小時，稱為極長半衰期藥物。（四）清除率對于整個機體或機體內(nèi)某些消除器官，組織中藥物的清除率，是指機體或機體的上述部位在單位時間 內(nèi)清除掉相當于多少體積的流經(jīng)血液中的藥物，它常用符號Cl表示，單位是體積/時間，其表達式為：（乎）c式中，-dX/dt代表機體

8、或消除器官中單位時間消除的藥物量，除以C后，換算為體積數(shù)，這個式子是一個極其重要的關(guān)系式，從這個式子可知，機體或機體某消除器官中藥物的清除率是消除速度常數(shù)與分布 容積的乘積。所以清除率參數(shù)綜合包括了速度與容積兩種要素，同時它又具有明確的生理學(xué)意義。因此， 在藥物動力學(xué)的研究中十分重要，特別是在研究生理模型時是不可缺少的參數(shù)。第二節(jié)單室模型靜脈注射給藥藥物進入體內(nèi)后迅速分布到可分布到的機體各部位，在血液，組織與體液之間處于一個動態(tài)平衡的“均一”狀態(tài)，此種將整個機體作為一個隔室處理的模型叫單室模型。但要注意“均一”并不意味著各器官， 組織或體液藥物濃度相等，而只說明各組織或體液達到了動態(tài)平衡。同時

9、血漿中藥物濃度的變化，基本上 只受消除速度常數(shù)的影響。一、血藥濃度法進行藥物動力學(xué)分析（一）藥物動力學(xué)方程的建立對于單室模型靜脈注射給藥，我們可以建立模型:由于靜注給藥藥物在體內(nèi)的過程只有消除，而消除過程按一級速度過程進行，即藥物消除速度與體內(nèi) 藥量的一次方成正比，故可得出如下微分方程：dt込（為+ g此公式為單室單劑量靜脈注射給藥后血藥濃度經(jīng)時過程的方程式，最為常用，它可用來求算動力學(xué)參 數(shù)。（二）藥物動力學(xué)參數(shù)的求算由上式可知，以IgC對t作圖可得一條直線，其斜率為b=-k/2.303 ，由此可求得k值，再求得生物半衰期（亦稱為消除半衰期）ti/2=0.693/k ;其截距a=IgCo，由

10、此可求得Co；再由式求得 V=X/C。t圖單室模型靜脈注射lgC-t圖二、尿藥數(shù)據(jù)法進行動力學(xué)分析藥物從體內(nèi)消除有經(jīng)腎排泄和腎外途徑消除，如下圖所示Ke和Knr分別為腎排泄速度常數(shù)和腎外消除速度常數(shù)，Xu和Xnr分別為原型藥物從尿中排泄量和腎外消除量。用尿藥數(shù)據(jù)法求動力學(xué)參數(shù)，條件是大部分 藥物以原型從腎排出，而且藥物的腎排泄過程符合一級速度過程。尿藥排泄速度法 已知尿藥排泄速度符合一級速度過程，即dXu/dt與體內(nèi)藥量成正比，用下式表示：di將式中的X代入，得上式取對數(shù)，得根據(jù)式，丄對t作圖可得一條直線，斜率為 -k/2.303，由此可見，k值即可從血藥濃度也可以從尿藥排泄數(shù)據(jù)求得。從直線的

11、截距可求得腎排泄速度常數(shù)ke。第三節(jié)單室模型靜脈滴注給藥靜脈滴注也稱輸液，是臨床上搶救危重患者的一種有效的給藥方式。下面討論單室模型藥物恒速靜脈 滴注給藥動力學(xué)。一、以血藥濃度法建立的藥物動力學(xué)方程恒速靜脈滴注指藥物以零級速度 ko輸入體內(nèi)，以一級速度 k消除，其體內(nèi)過程見圖。圖單室模型恒速靜脈滴注給藥體內(nèi)過程示意圖 藥物恒速靜脈滴注時體內(nèi)藥量的變化速度為：式中：k0為零級滴注速度，以單位時間的輸入量表示。為了求得體內(nèi)藥量與時間t的關(guān)系式，將式進行積分得為恒速靜脈滴注體內(nèi)藥量與時間的關(guān)系式。用血藥濃度表示:3.3290493.75596.875698.4376.6499799.22899.61

12、四、靜滴停止后計算動力學(xué)參數(shù)（一）穩(wěn)態(tài)后停滴當?shù)巫⑦_穩(wěn)態(tài)后，停止滴注，任其血藥濃度下降，此時血藥濃度變化相當于快速靜注后的變化。 血藥濃度的經(jīng)時過程方程式為：VkI 2.303；Vk（二）穩(wěn)態(tài)前停滴在靜脈滴注達穩(wěn)態(tài)前，停止滴注，體內(nèi)血藥濃度的變化與穩(wěn)態(tài)后停藥的變化類似，只是停藥的時間不C ,（1-嚴）同，停藥時的血藥濃度不同，設(shè)T為滴注時間，則停藥時的血藥濃度為-，在此后的血藥 濃度c'的變化過程為:Vk將上式兩邊取對數(shù)，得:logC' = (-一2.303Vk以logC'對t'作圖，可得一條直線。該直現(xiàn)的斜率為（-k/2.303 ），從斜率可求得 k值，從截距

13、可求算V值。五、靜脈滴注和靜脈注射聯(lián)合用藥許多藥物的有效血藥濃度為穩(wěn)態(tài)水平，而欲達穩(wěn)態(tài)的90%-99%則需3.326.64個11/2。如半衰期為4小時，藥物達穩(wěn)態(tài)90%就需13.28小時，故一般半衰期大于 0.5小時的藥物單獨用靜滴給藥意義不大。欲克 服這一缺點，通常是先靜注一個大劑量，使血藥濃度立即達穩(wěn)態(tài)濃度。這個大劑量稱首劑量或者負荷劑量， 隨后恒速靜滴，維持穩(wěn)態(tài)濃度。負荷劑量可按下式計算：所以，靜脈注射和靜脈滴注聯(lián)合給藥后，體內(nèi)藥量經(jīng)時過程方程式為靜注和靜滴方程式之和，即:將式代入，得:(k V尹+故而有："丿由式我們可知:1評5計由式可見，靜脈滴注前同時靜脈注射負荷劑量使達穩(wěn)

14、態(tài)，則體內(nèi)藥量在整個過程中是恒定的。 即X雖第四節(jié)單室模型單劑量血管外給藥前面討論的是藥物直接進入身體，如靜注、恒速靜滴等方式給藥?，F(xiàn)在討論的是血管外給藥，包括口 服、肌注、直腸給藥等。血管外給藥時，藥物進入體內(nèi)的速度接近一級速度，故一般以一級速度處理吸收 過程。藥物的消除仍為一級，其模式圖如下圖所示。圖單室模型血管外給藥示意圖、以血藥濃度法建立的藥物動力學(xué)方程式中ka為一級吸收速度常數(shù)、Xa為吸收部位的藥量。由于故有：at解微分方程式，滿足t=0、X=0時的解，再乘以吸收分數(shù)F,既為:c=圖單室模型血管外給藥logC-t圖二、藥物動力學(xué)參數(shù)的求算殘數(shù)法求吸收速度常數(shù)ka將式減去，得到僅含 e

15、-kat指數(shù)相的殘數(shù)濃度 Cr的方程,c二蔦麒住壽'卩（D將兩邊取對數(shù)，得：以logCr對t作圖，可得一條以（-ka/2.303 ）為斜率的直線（稱為殘數(shù)線），通過斜率可求得吸收速log 度常數(shù)ka，截距同樣為，從而可求得V。曲線下面積的求算血藥濃度-時間曲線下的面積 AUC是藥物動力學(xué)的重要參數(shù)，對式從零時間至無窮大區(qū)間作定積分,則：AUC=Ctit =嗆")AUCVk清除率ClCl為:可求得血管外給藥的清除率AUC第五節(jié)雙室模型單室模型藥物進入體內(nèi)立即達到分布平衡。但實際上藥物進入血漿后，向體內(nèi)任何一部分的分布，都 需要一定的時間，只是有些藥物這個過程需時較短，體內(nèi)過程很

16、接近單室模型特征。不少藥物隨血液輸送 到組織器官中要達到分布平衡需要較長的時間，因此呈現(xiàn)的藥物的體內(nèi)過程特征就有二個甚至多個隔室那 樣。因此，很多藥物體內(nèi)過程具備雙室或多室模型特征。與單室模型一樣，在多室模型中，藥物的消除假定為一級過程，而且室間的藥物轉(zhuǎn)運過程亦符合一級 過程。理論上消除可發(fā)生在任一隔室，但由于多數(shù)情況下是發(fā)生在中央室。這是因為，中央室通常為血液 和血液豐富的器官和組織。血液中藥物很快在這些組織中分布平衡。肝、腎血流豐富，而肝臟為藥物代謝 的主要器官，腎臟為藥物排謝的主要器官。通常肝、腎歸入中央室，因此從中央室消除。、二室模型靜脈注射給藥（一）模型特征:室模型靜脈注射給藥模型特

17、征為:*中夬室血周邊魏21 1 一 一 _ _ _ _ 一 _ .1圖二室模型靜脈注射給藥示意圖（二）中央室藥物量與時間的關(guān)系 因此可得：G + 0 = Ajj + 上+上w 如二切爲積分并整理得:v耳）丁皿丄血（鬲-0）陶a-3=召 rS再a-j3（三）血藥濃度與時間關(guān)系盡管中央室中各組織及體液中藥物濃度一致，但假若中央室的各組織及體液中的藥物濃度比例恒定, 則血藥濃度c與中央室的藥量之間存在線性關(guān)系，即：xc=vcc式中：Vc為中共央室的分布容積。將式代入，可將藥量-時間關(guān)系式變?yōu)闈舛?時間關(guān)系式:C二血但-心）嚴卜竝（鬲 0）尹施肉耳也-0）或C二人嚴+洗吶其中：禺（口-煬）耳（Da &

18、gt; 3,所以a又稱為快配置A Ba、B是由幾個藥物動力學(xué)參數(shù)構(gòu)成的，所以稱為混雜參數(shù)。因 速度常數(shù)，3稱為慢配置速度常數(shù)。（四）中央室表觀分布容積將式兩式相加得：X）fa- 0）曲+占二 _7耳（0）心士*（如）（五）二室模型參數(shù)的求算（略）二、雙室模型血管外給藥（一）模型特征血管外給藥并從中央室消除的雙室模型示意圖如下圖:k10圖雙室模型血管外給藥體內(nèi)過程示意圖（二）血藥濃度法口服一個劑量 X0后，體內(nèi)呈二室模型分布時上式為具有一級吸收的二室模型特征的血藥濃度與時間的關(guān)系的三項指數(shù)方程。上式中:因為當t=0時，C=0b所以L+M+N=0其中必有一項為負值。第六節(jié)多劑量給藥一些鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜

19、藥、止吐藥等單劑量應(yīng)用后即可獲得療效。但在臨床實踐中，許多疾病的藥物治療 要求多次給藥，特別是感染性疾病。一種情況是，雖然第一次給藥后可達到治療濃度，但藥物在體內(nèi)消除 較快，在第二次給藥前不能維持其治療有效濃度，臨床上要求反復(fù)多次給藥以達治療效果；另一種情況是 第一次給藥后血藥濃度可能達到有效濃度或尚未達到有效濃度，但由于第二次給藥前體內(nèi)藥物尚未消除完， 所以體內(nèi)藥物量在多次給藥后逐漸蓄積，血藥濃度逐次升高使其維持或達到有效濃度并維持一段時間。12體內(nèi)很快被消清除的藥物，如青霉素 G其生物半衰期只有 0.7小時，6小時即基本消除完，所以每 小時注射一次時，在第二次注射前體內(nèi)青霉素 G血藥濃度早

20、已低于有效濃度，因此臨床上反復(fù)多次注射來 保證療效。所以在藥物治療中采用多劑量給藥比單劑量給藥的情況多得多。為了便于研究，在多劑量給藥時定為每次劑量相同，并在給藥間隔時間（ T ）也不變的條件下討論。、單隔室模型靜脈注射C圖多劑量靜脈注射給藥 c-t圖（一）多劑量函數(shù)與第 n次給藥后血藥濃度 設(shè)每次靜脈注射劑量為 K,劑量間隔時間為-時間關(guān)系式T ,藥物快速靜注時，經(jīng)理論推導(dǎo)可得:上式中丫稱為多劑量函數(shù)實質(zhì)上，上式是單劑量給藥的體內(nèi)藥量 體內(nèi)藥量與時間關(guān)系式。因此體內(nèi)血藥濃度-時間關(guān)系式的指數(shù)項前乘以多劑量函數(shù)丫，即為重復(fù)給藥后的C與時間的關(guān)系式為:一対d y（1-嚴）式中Cn為第n次給藥后的

21、血藥濃度;V是藥物的表觀分布容積。由此可見，若已知藥物的表觀分布容積及消除速度常數(shù)，則當每間隔T時間靜注一固定劑量的藥物時,在某劑給藥后的任何時間的血藥濃度都可以求算。（二）達穩(wěn)態(tài)血藥濃度-時間關(guān)系式 穩(wěn)態(tài)時藥物的經(jīng)時變化過程，可令式中的 即式中的（Css）為達到穩(wěn)態(tài)后在一個給藥間隔中血藥濃度的時間函數(shù)。同理可得穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度（Gs）max和穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度（CSs） min分別為:、單室模型血管外給藥（一）第n次給藥后血藥濃度-時間關(guān)系式在單室模型藥物單劑量血管外給藥后的血藥濃度-時間方程式中，將每個指數(shù)項乘以多劑量函數(shù)（該多劑量函數(shù)的速度常數(shù)與指數(shù)項的速度常數(shù)相同），即得單室模型藥物多劑

22、量給藥后血藥濃度-時間方程:%（二）達穩(wěn)態(tài)后血藥濃度-時間關(guān)系式當nis,即達穩(wěn)態(tài)時，在一個劑量間隔時間內(nèi)消除一個劑量藥物，因此在達穩(wěn)態(tài)以后，在劑量間隔時 間內(nèi)，其多劑量血管外給藥后血藥濃度-時間關(guān)系時為：上式中的（Css）為達穩(wěn)態(tài)后在 O i t之間的血藥濃度（Owt'wt ）。.室模型（略）四、平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度是一個多劑量給藥情況下非常有用的參數(shù)，所謂平均并非是穩(wěn)態(tài)最高血藥濃度（Gs）max與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度（Gs）min的算術(shù)平均值，它是穩(wěn)態(tài)時的一個劑量間隔內(nèi)（O t ）的血藥濃度曲 線下面積與劑量間隔時間T的比值，其定義式如下：式中：即為穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度, 線下

23、面積。是穩(wěn)態(tài)時，在一個劑量間隔內(nèi)（即從O T T）血藥濃度曲（一）單室模型靜脈注射因此具單室模型特征藥物靜脈注射達穩(wěn)態(tài)時，穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度為: 由于1 1 1因此具單室模型特征藥物靜脈注射達穩(wěn)態(tài)時，穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度為:T Vkz故當已知藥物的表觀分布容積及消除速率常數(shù)后，對于每經(jīng)T時間靜脈注射X0劑量的藥物，其平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度就可以預(yù)求出來。從式中還可以看出，由于V及K都是所給藥物的“生理學(xué)”常數(shù)，故只能通過調(diào)整給藥劑量 K及給藥時間下來獲得理想的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度。從血藥濃度-時間曲線上直觀理解，只能認為穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度是介于穩(wěn)態(tài)最高血藥濃度（CSs） max與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度（CSs ） m

24、in之間的一個血藥濃度，這個濃度的局限性在于它無法提供血藥濃度的波動性。（二）單室模型血管外給藥根據(jù)平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的定義，單室模型血管外給藥的為：T "珥心-耐I嚴）（三）雙室模型靜脈注射給藥和血管外給藥同理，二室模型靜脈注射給藥的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度為:同理，二室模型血管外給藥的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度為:五、首劑量與維持劑量在多劑量給藥時，達穩(wěn)態(tài)需要一段較長的時間，因此希望第一次給予一個較大的劑量，使血藥濃度達 到有效治療濃度而后用維持劑量來維持其有效治療濃度。第七節(jié)非線性藥物動力學(xué)以上討論的內(nèi)容都屬于線性藥物動力學(xué)范疇，也即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄都是按一級 過程進行的，都可以

25、用線性微分方程組來描述這些體內(nèi)過程的規(guī)律性。無論是具備單室或二室模型特征的 藥物，當劑量改變時，其相應(yīng)的時間點上的血藥濃度隨劑量的改變而與劑量成比例的改變；藥物的生物半 衰期與劑量無關(guān)；血藥濃度 -時間曲線下總面積與劑量成正比等。這些藥物動力學(xué)特征也可以從一些藥物動 力學(xué)參數(shù)與劑量間關(guān)系表現(xiàn)出來。一、米氏方程1913年，Michaelis-Menten 發(fā)表了描述酶參與的物質(zhì)變化動力學(xué)過程，其方程式如下：dCWa+c）_dC式中， 上 是物質(zhì)在t時間的濃度下降速度， Km為米氏常數(shù)，Vm為該過程的理論最大下降速度。二、米氏過程的藥物動力學(xué)特征為了便于研究非線性動力學(xué)問題，我們來看一看米氏方程的

26、兩種極端情況，即:（1）第一種極端情況為：當 Km遠大于C時，可簡化為dC 機dt" 4 若用K表示咗，則上式變?yōu)閐t表明：在藥物濃度很低時，血藥濃度下降速度與血藥濃度一次方成正比，這顯然是線性藥物動力學(xué)的 過程，這種極端情況見圖16-13中的曲線開始階段，此段曲線近似為直線，其斜率為“：。（2）米氏方程的另一極端情況為：藥物濃度C遠大于Km此時式可簡化為k消除，如圖中的末端部分,AC這種情況下，血藥濃度下降的速度與藥物濃度無關(guān)。即以一個恒定的速度它接近于V®基本上是一條直線。圖藥物非線性消除示意圖第八節(jié) 統(tǒng)計矩原理及其在藥物動力學(xué)中的應(yīng)用統(tǒng)計矩原理或稱矩量分析或稱矩量法，

27、在化學(xué)化工上它被廣泛地用于數(shù)據(jù)分析。1978年Yamaoka等發(fā)表了將統(tǒng)計矩原理應(yīng)用于藥物動力學(xué)分析。1980年Reigelman等將統(tǒng)計矩原理用于研究藥物體內(nèi)溶解、釋放及吸收過程，并進一步闡明了統(tǒng)計矩的概念。這種方法為非隔室分析法，在藥物動力學(xué)的應(yīng)用已日趨廣 泛，很有實用價值。一、藥物動力學(xué)中的各種矩在藥物動力學(xué)中，藥物通過身體的過程是一個隨機過程，單個分子通過身體的運動是有概率性的，因 為所有分子并非同一時間被吸收、代謝、排泄。因此藥物在血中濃度的時間過程曲線通?？煽闯墒且环N統(tǒng) 計分布曲線，可用矩量法進行分析。即給予某一藥物一個劑量后的血藥濃度-時間曲線可以看作藥物在體內(nèi)的滯留時間的概率分

28、布曲線，不論何種給藥途徑，從統(tǒng)計學(xué)可以定義以下三個統(tǒng)計矩。1. 零階矩血藥濃度-時間曲線下的面積（從零時間到無限大）定義為藥時曲線的零階矩。AUC=Cdt通常血藥濃度只觀察到某一時間 t，故時間由t至R時曲線下的面積應(yīng)用外延方程C/k進行計算，C是t時的血藥濃度，k為血藥濃度-時間曲線末端直線求得的速度常數(shù)。2. 一階矩 一階矩MRT（平均滯留時間）平均滯留時間MRT表示藥物分子通過機體（包括在機體內(nèi)藥物的釋放、吸收、分布和消除過程）所需要的平均時間。師；（X）忍=：AUC式中Jo并代入中得:AUC3.二階距VRT （平均滯留時間的方差）可表示如下:r(l-MRTCdl唧二 由于誤差大，二階矩

29、在藥物動力學(xué)中應(yīng)用不多，無太大應(yīng)用價值。僅零階矩與一階矩用于藥物動力學(xué) 分析。二、用統(tǒng)計矩估算藥物動力學(xué)參數(shù)用統(tǒng)計矩估算藥物動力學(xué)參數(shù)時，通常不需要對藥物的體內(nèi)過程作某一種隔室模型的假定。只要藥物 在體內(nèi)過程符合線性過程，它都可應(yīng)用于任何隔室模型，可用統(tǒng)計矩求算的藥物動力學(xué)參數(shù)：1.半衰期、清除率和穩(wěn)態(tài)時的分布容積-丄亦=0693宓昂不管某藥物的分布特征如何，MRTiv總是代表靜脈注射中消除 63.2%所需的時間。平均滯留時間取決于給藥方法，對于短時間恒速靜脈滴注，其平均滯留時間為：TMR=MRTiV+i-式中：iv為靜脈注射；inf為靜脈滴注；T為快速靜脈滴注時間。因此可見 清除率是表征藥物

30、動力學(xué)特征最重要的參數(shù)，它可定義為：MRTf總大于MRT。C心也AUC表觀分布容積 VSS,可通過清除率與與平均滯留時間相乘求得。J，AUC12.生物利用度和平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度前面已提過，統(tǒng)計矩是根據(jù)血藥濃度因此生物利用度與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度，可表示如下：百嚴如）-時間曲線下面積進行計算,T3.平均吸收時間、平均溶解時間與平均崩解時間的求算平均吸收時間（得MRT（ ni），MRT（ ni ）表示血管外給藥后藥物在體內(nèi)總的動力學(xué)過程，包括制劑的崩解、溶解（溶出）、MAT，血管外給藥時，可求吸收及體內(nèi)的處置過程。因此MRTMATMRTMAT=MR-MRT第九節(jié)生物利用度一、定義生物利用度是衡量血管外給

31、藥用藥劑量中進人體循環(huán)的相對數(shù)量與在大循環(huán)中出現(xiàn)的相對速率。簡言 之，生物利用度包含藥物吸收速度與吸收程度。因此，生物利用度有兩項參數(shù)：生物利用的程度即吸收 程度，是指與標準參比制劑相比，試驗制劑中被吸收藥物總量的相對比弓I；生物利用的速度，是指與標 準參比制劑相比，試驗制劑中藥物被吸收速度的相對比值。血藥濃度-時間曲線下面積（AUC與藥物吸收總量成正比，因此他代表藥物被吸收的程度。吸收速度 可用到達峰濃度的時間達峰時（tmax, tM）來表示。血藥濃度時間曲線上的峰值（Cnax, C）則是與治療效果及毒性水平有關(guān)的參數(shù)，與藥物吸收的數(shù)量有關(guān)。若Cnax超過最小中毒濃度，則能導(dǎo)致中毒。若Cna

32、x達不到有效濃度，則無治療效果。二、吸收速度口服等血管外給藥，常常表現(xiàn)為一級吸收過程，因而常通過吸收速度常數(shù)ka或吸收半衰期來衡量藥物吸收的快慢?？捎靡韵路椒ū硎疚账俣龋?. 吸收速度可用血藥濃度-時間曲線上到達峰濃度的時間達峰時（tmax, tM）來表示。2. 殘數(shù)法求ka （見單室模型血管外給藥）。3. Wagner-Nelson法（待吸收的百分數(shù)對時間作圖法），本法適用與單室模型，其公式為：式中（Xa） t為直到t時間為止吸收的藥量，（x）s為直到時間無窮大時吸收的藥量。表示待吸收的 百分數(shù)的對數(shù)對時間t作圖為一直線，其斜率為去，式中協(xié)可用下蘇示:為t時間的吸收分數(shù)，用i減去式再乘以l

33、oo即為待吸收百分數(shù)，以待吸收的百分數(shù)的對數(shù)對時間t作圖為一直線，則該藥為表觀一級吸收，其表觀一級吸收速度常數(shù)可通過直線斜率求出。4.Loo Reigeiman法（待吸收的百分數(shù)對數(shù)-時間作圖法），本法適用于雙室模型。三、吸收程度吸收程度的測定可用給予試驗制劑和參比制劑后測定血藥濃度-時間曲線下總面積（AUC，或尿中排泄藥物總量來確定。根據(jù)生物利用度的定義可分為：AUCwfXw巍二巴_ 乂 go% A叫&間1. 絕對生物利用度坨 _xioo%AUC0為口服給藥血藥濃度-時間曲線下面積，AUC為靜脈注射給藥血藥濃度-時間曲線下面積，X）（po）為 口服劑量，X0（iv ）為靜注劑量。AU

34、（ xl00%>80%A叫2. 相對生物利用度AUC試驗為試驗樣品血藥濃度-時間曲線下面積，AUC參比為標準制劑血藥濃度-時間曲線下面積X0（試驗） 為試驗樣品劑量，X0 （參比）為標準制劑劑量。四、生物利用度和生物等效性試驗設(shè)計與原則生物利用度一般是用血藥濃度 -時間曲線下的面積（AUC計算吸收的數(shù)量（程度）；吸收速度是用血 藥濃度的用峰值（峰濃度 Gax）和達峰濃度的時間達峰時（tmax）來表示。生物等效性是指一種藥物的不同制 劑在相同的試驗條件下，給以相同的劑量，其吸收速度和程度沒有明顯差異。（一）生物樣品分析方法的基本要求在進行生物利用度和生物等效性試驗評價時，首選色譜法，如HP

35、LC GC GC-MS LC-MS聯(lián)用技術(shù)等。一般應(yīng)采用對內(nèi)標法定量。這些方法的要求是：專屬性（特異性強），必須證明所測定的物質(zhì)是原型藥物或活性代謝產(chǎn)物，內(nèi) 源性物質(zhì)和相應(yīng)的代謝產(chǎn)物不應(yīng)干擾樣品測定； 定量下限（靈敏度），要求檢測限（ LOQ至少能檢測出35個半衰期的樣品中的濃度或能檢測出Cmax的1/101/20的藥物濃度，其準確度應(yīng)在真實濃度的80%120%范圍內(nèi)，RSD應(yīng)小于20% 信噪比應(yīng)大于5; 精密度與準確度，要求方法的日內(nèi)日間相對標準偏差RSD（ SD/X ）在中和高濃度時 RSD<15%在低濃度（LOQ 附近 RSD<20% 準確度高，要求回收率一般應(yīng)在85%115

36、%范圍內(nèi)，在LOQ定量限附近應(yīng)在 80%120%范圍； 標致曲線一般應(yīng)至少由6個濃度組成，標準曲線應(yīng)覆蓋整個待測的濃度范圍，不得外推，標準曲線不包括零點。 樣品穩(wěn)定性，根據(jù)具體情況，對含藥物樣品在室溫、冰凍和凍融條件下及不同存放時間進行穩(wěn)定性 考察，以確定生物樣品的存放條件和時間； 提取回收率，應(yīng)考察高、中，低3個濃度的回收率，其結(jié)果應(yīng)一致、精密和可重現(xiàn)； 質(zhì)量控制，將已知量的待測藥物加入到生物介質(zhì)中作為質(zhì)控樣品，質(zhì)控測定結(jié)果的偏差一般應(yīng)小于 15%低濃度點偏差應(yīng)小于 20%（二）普通制劑1. 受試者的選擇 生物利用度和生物等效性一般在人體內(nèi)進行。應(yīng)選擇正常、健康的自愿受試者，其選擇條件為：年

37、齡一般為1840周歲，男性，同一批受試者年齡不宜相差10歲或以上；體重為標準體重土 10%受試者應(yīng)經(jīng)肝、腎功能及心電圖檢查；無過敏史，無體位性低血壓；試驗前兩周至試驗期間停用一切藥物， 試驗期間禁煙、酒及含咖啡因的飲料。為了保證結(jié)果具有統(tǒng)計意義，受試者必須有足夠的例數(shù)，對于一般制劑，要求至少1824例。對特殊制劑以及個體差異大的制劑，受試者的例數(shù)需相應(yīng)增加。試驗單位應(yīng)與受試者簽定知情同意書。2. 參比制劑生物利用度和生物等效性的研究必須有標準參比制劑作對照。其安全性和有效性應(yīng)合格。其選擇原則為：進行絕對生物利用度應(yīng)選用靜脈注射劑為標準參比制劑。進行相對生物利用度或生物等效 研究時首先應(yīng)考慮選擇

38、國內(nèi)外已上市相同劑型的市場主導(dǎo)制劑作為標準參比制劑。只在國內(nèi)外沒有相應(yīng)的 制劑時，才考慮選用其他類型相似的制劑為參比制劑。3. 受試制劑 受試制劑應(yīng)當為符合臨床應(yīng)用的質(zhì)量標準的放大試驗產(chǎn)品，應(yīng)提供受試制劑的體外溶出度 比較（n12）數(shù)據(jù)，以及穩(wěn)定性、含量或效價等數(shù)據(jù)。個別藥物尚需提供多晶型及光學(xué)異構(gòu)體資料。受試 和參比制劑實際含量差異應(yīng)在 5沏內(nèi)。4. 試驗設(shè)計在生物利用度和生物等效性的研究中為了克服個體差異對試驗結(jié)果的影響，通常采用同一 受試者中于不同時期分別服用受試制劑和標準參比制劑。對于一個受試制劑，一個標準參比制劑的兩制劑 試驗，通常采用雙周期交叉隨機試驗設(shè)計，以抵消試驗周期對試驗結(jié)果

39、的影響。兩個試驗周期不應(yīng)少于藥物10個半衰期，通常間隔1周或2周。對于3個制劑，即兩個受試制劑和一個參比制劑，此時宜采用3制劑，3周期的二重3X3拉丁式試驗設(shè)計。每個周期之間的洗凈期通常為1周或2周。取樣點的設(shè)計對試驗結(jié)果影響較大。服藥前取空白血樣，一個完整的血藥濃度-時間曲線，應(yīng)包括吸收相、平衡相和消除相。每個時相內(nèi)應(yīng)有足夠的取樣點，一般在血藥濃度-時間曲線峰前部至少取 4個點，峰后部取6個和6個以上的點，總采樣點（不包括空白）不少于12個點。整個采樣期時間至少應(yīng)為35個半衰期或采樣持續(xù)到血藥濃度為Cmax的1/101/20。對于血藥濃度-時間曲線變化規(guī)律不明顯的制劑，如緩、控釋制劑，取樣點

40、應(yīng)相應(yīng)增加。在不能用血藥濃度測定時，可采用尿藥法進行，尿樣的收集頻率必須足夠能夠用來估算活性成分或代 謝物的尿排泄程度和速度。5. 服藥劑量的確定在進行生物利用度與生物等效性研究時，藥物劑量一般應(yīng)與臨床用藥一致。6. 研究過程受試者禁食過夜（10小時以上），于次日早晨空腹服用受試制劑或標準參比制劑，用250ml溫開水送服，服藥2小時后方可進水，4小時后進統(tǒng)一標準餐。受試者于服藥后，按要求在不同時間取靜脈血，根據(jù)需要取血樣（血漿、血清或全血），并冷凍貯存，備測。受試者服藥后避免劇烈活動。取血樣應(yīng) 在臨床監(jiān)護室中進行。如受試者有不良反應(yīng)時應(yīng)有應(yīng)急措施，必要時應(yīng)停止試驗。7. 藥物動力學(xué)分析所將得的

41、各受試者不同時間樣品的血藥濃度數(shù)據(jù)平均值與標準差列表并作圖，然后 分別對各受試者進行有關(guān)藥物動力學(xué)參數(shù)求算，求出參數(shù)的平均值和標準差。主要的藥物動力學(xué)參數(shù)為生物半衰期（t 1/2 ）、峰濃度（Cmax）、達峰時（t max）和血藥濃度-時間曲線下面積AUC Cnax> t max可用實測值， 不得內(nèi)推。對于生物利用度試驗，要求從零時間至最終采血點AU（ xl00%>80%8. 生物利用度計算 生物利用度F應(yīng)用個受試者的 分別計算，并求出其均值土 SD然后根據(jù)式計算。對于一些在體內(nèi)代謝極快的前體藥物，無法測定血中原型藥物，此時可采用相應(yīng)的活性代謝物進行生 物利用度研究AUCm為代謝物

42、的二t.-：9. 生物利用度與生物等效性評價應(yīng)對受試制劑與參比制劑的主要藥物動力學(xué)參數(shù)（ AUC CmaX進行統(tǒng)計分析作出生物等效性評價。統(tǒng)計分析先將AUC和Cmax數(shù)據(jù)進行對數(shù)轉(zhuǎn)換，然后進行方差分析與雙單側(cè)t檢驗處理，若受試制劑和參比制劑 AUC的幾何均值比的90%置信區(qū)間在80%- 125%范圍內(nèi)，且Cmax幾何均 值比的90%置信區(qū)間在75%-133%范圍內(nèi)，則判定受試制劑與參比制劑生物等效。tmax可用非參數(shù)法進行檢驗。10. 臨床報告和不良反應(yīng)受試者病史、身體檢查和化驗結(jié)果，以及與研究相關(guān)的可能的不良反應(yīng)，均應(yīng)報告。（三）緩釋、控釋制劑1. 單劑量、雙周期交叉試驗試驗?zāi)康氖鞘茉囌咴诳?/p>

43、腹條件下比較兩種制劑的吸收速率和吸收程度，緩釋、控釋制劑與普通制劑比較是否有緩釋作用和生物等效性。試驗過程與要求基本與普通制劑相同。2. 多劑量、雙周期穩(wěn)態(tài)研究目的是研究兩種制劑多劑量用藥達穩(wěn)態(tài)的速率與程度以及穩(wěn)態(tài)血藥濃度和波動情況。除試驗過程和動力學(xué)分析外其余同普通制劑。第十節(jié)藥物動力學(xué)模型識別隔室模型理論是以擬定不同隔室情況下得到不同給藥方法后血藥濃度或尿排泄數(shù)據(jù)與時間關(guān)系式，再根據(jù)某一具體藥物在某一給藥途徑給藥后所得到的血藥濃度-時間關(guān)系或尿排泄數(shù)據(jù)一時間關(guān)系，從數(shù)據(jù)來擬合該藥在體內(nèi)具某種模型特征。由于實驗數(shù)值有一定誤差，因此有時難以用一般方法推斷該藥的隔室模 型種類。因此需對這些數(shù)據(jù)進

44、行解折，確定一個更為接近隔室模型類別，以進一步估算當藥物動力學(xué)參數(shù) 場所。將以上數(shù)據(jù)在半對數(shù)坐標紙上作圖，見圖。logC1作圖判別法如某藥靜脈注射100mg后其血藥濃度時間數(shù)據(jù)如表。 表 靜注某藥100mg后各時間的血藥濃度(h)0.0330.250.51.01.52.03.04.0 6.0 12C (卩 g/ml )7.105.805.404.003.402.952.752.2 1.9 1.56logC-t圖成直線，即為單室模型。但圖確不符合單室模型，它應(yīng)是單室圖表中數(shù)據(jù)logC-t示意圖 根據(jù)圖形可進行初步判斷，如 以上的模型。2.殘差平方和判斷法殘差平方和是實測值與按所擬合方程的理論值之

45、差的平方和，即:SUMC.-C；）i-l式中：為按方程擬合的各時間點的理論值。將表中的數(shù)據(jù)按二室模型處理，得到血藥濃度-時間方程為：C二 4 460 嗆+2 51 嚴相將按二室得到的方程與實測值代入式得：岡財二立（q_q丁二 0 2428i-L將表中的數(shù)據(jù)按三室模型處理，得到血藥濃度-時間方程為：C二21掀+ 2 4嚴卯+ 2,51嚴'將按三室得到的方程與實測值代入式16-148得：EMIcfd'二 0.4196i-L由于0.2428<0.4196，故擬合為二室模型更為合理。3. 擬合度法判別擬合度公式如下：宀一孕將按二室模型處理，得到血藥濃度 -時間方程的理論值代入式得

46、2=0.998554將按三室模型處理，得到血藥濃度 -時間方程的理論值代入式得2=0.997501由于0.998554>0.997501故按二室處理更為合理。4. AIC判斷法 AIC有時采用殘差平方和及擬合度法仍然不能進行很好的判斷，近年來一種新的用于判 斷線性動力學(xué)模型的較好的方法 -AIC法已經(jīng)廣泛使用。它的定義是：AlC-mnR£+2P式中，N為實驗的點數(shù)；P為參數(shù)的數(shù)目；Re為權(quán)重殘差平方和。 P和Re的計算公式為：r嚴知也如i-i式中，Wi為權(quán)重因子（或權(quán)重系數(shù)）靜注給藥P = 2n血管外給藥P = 2n+ 2N是隔室數(shù)，根據(jù)線性動力學(xué)，各種隔室模型的血藥濃度時間方

47、程可用指數(shù)函數(shù)來表示，即i-i式中，Ai ,入i為混雜參數(shù)，N為指數(shù)項的個數(shù)。通常Wi取實測濃度值的倒數(shù)或平方的倒數(shù)，如果數(shù)據(jù)在高濃度的準確性比低濃度大，則Wi取1, Re也就等于SUM相同的權(quán)重系數(shù)， AIC越小，說明擬合越好。5. F檢驗（F test ）此法也可用于模型判斷，但需查 F值表。R&,Re2分別為由第一種模型和第二種模型得到的加權(quán)殘差平方和；df為自由度，即各自實驗點的數(shù)目（采血次數(shù)）減去參數(shù)的數(shù)目。例如某實驗共有7個實驗點，若按單室模型，其參數(shù)為2，二室模型參數(shù)為4,故df分別為5和3。F值的顯著性可由F值表中的自由度（df 1- df 2）及df?的F界值進行判斷

48、。第十六章 藥物動力學(xué)1、對于一級過程消除的藥物，消除速度常數(shù)與生物半衰期的關(guān)系是A、t”2=0.693/kB、ti/2=k/ 0.693C、ti/2 =1/kD、t1/2=0.5/kE、t1/2=k/0.52、關(guān)于半衰期的敘述正確的是A、隨血藥濃度的下降而縮短B、隨血藥濃度的下降而延長C、與病理狀況無關(guān)D、在任何劑量下固定不變E、在一定劑量范圍內(nèi)固定不變，與血藥濃度高低無關(guān)3、關(guān)于隔室的劃分正確的敘述是A、隔室是隨意劃分的B、隔室是根據(jù)組織、器官、血液供應(yīng)的多少和藥物分布轉(zhuǎn)運的快慢確定的C、為了更接近于機體的真實情況，隔室劃分越多越好D、隔室的劃分是固定的，與藥物的性質(zhì)無關(guān)E、藥物進入腦組織

49、需要透過血腦屏障，所以對所有的藥物來說，腦是周邊室4、為方便起見，隔室模型中常把機體劃分成由一個、兩個或兩個以上的小單元構(gòu)成的體系這些小單元稱為A、功能體B、組織C、器官D、房室E、細胞器5、最常用的藥物動力學(xué)模型是A、隔室模型B、非線性藥物動力學(xué)模型C、統(tǒng)計矩模型D、生理藥物動力學(xué)模型E、藥動-藥效鏈式模型6、用數(shù)學(xué)模擬藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的速度過程而建立起來的數(shù)學(xué)模型稱為A、藥物動力學(xué)模型B、隔室模型C、統(tǒng)計矩模型D、生理學(xué)模型E、藥動-藥效鏈式模型7、通常情況下與藥理效應(yīng)關(guān)系最為密切的指標是A、給藥劑量B、血藥濃度C、尿藥濃度D、唾液中藥物濃度E、糞便中藥物濃度8、關(guān)于藥物動

50、力學(xué)的概念錯誤的敘述是A、藥物動力學(xué)是研究體內(nèi)藥量隨時間變化規(guī)律的科學(xué)B、藥物動力學(xué)是采用動力學(xué)的基本原理和數(shù)學(xué)的處理方法，推測體內(nèi)藥物濃度隨時間的變化C、藥物動力學(xué)只能定性地描述藥物的體內(nèi)過程，要達到定量的目標還需很長的路要走D、藥物動力學(xué)對指導(dǎo)新藥設(shè)計、優(yōu)化給藥方案、改進劑型等都發(fā)揮了重大作用E、藥物動力學(xué)在探討人體生理及病理狀態(tài)對藥物體內(nèi)過程的影響中有重要作用9、在線性藥物動力學(xué)模型中與給藥劑量有關(guān)的參數(shù)有A、AUCB、T1/2C、kD、3E、V10、已知某藥口服肝臟首過作用很大，改用肌內(nèi)注射后A、t1/2 不變，生物利用度增加B、t1/2 不變，生物利用度減少C、t1/2 增加，生物利

51、用度也增加D、t1/2 減少，生物利用度也減少E、t1/2 和生物利用度皆不變化11、 某藥物的t”2為1h，有40 %的原形藥經(jīng)腎排泄而消除，其余的受到生物轉(zhuǎn)化，其生物轉(zhuǎn)化速度常數(shù)kb 約為-1A、0.05h -1-1B、0.78h -1-1C、0.14h-1-1D、0.99h -1-1E、0.42h -112、 測得利多卡因的消除速度常數(shù)為0.3465h -1，則它的生物半衰期為A、4hB、1.5hC、2.0hD、0.693hE、1h13、對于清除率的概念，錯誤的敘述是A、清除率是指機體或機體的某一部位在單位時間內(nèi)清除掉相當于多少體積的流經(jīng)血液中的藥物B、清除率的表達式是 Cl=（ -dX

52、/ dt）/ CC、清除率的表達式是 CI=kVD、清除率包括了速度與容積兩種要素，在研究生理模型時是不可缺少的參數(shù)E、清除率沒有明確的生理學(xué)意義14、 靜脈注射某藥，Xo=6Omg，若初始血藥濃度為15 g/ ml，其表觀分布容積 V為A、20LB、4mlC、30LD、4LE、15L15、 靜脈滴注給藥達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度99所需半衰期的個數(shù)為A、8B 、 6.64C、5D 、 3.32E、 116、關(guān)于單室靜脈滴注給藥的錯誤表述是A、ko是零級滴注速度B、穩(wěn)態(tài)血藥濃度 Css與ko成正比C、穩(wěn)態(tài)時體內(nèi)藥量或血藥濃度恒定不變D、 欲滴注達穩(wěn)態(tài)濃度的99 %，需滴注3.32個半衰期E、 靜脈滴注前

53、同時靜注一個k°/k南的負荷劑量，可使血藥濃度一開始就達穩(wěn)態(tài)17、關(guān)于單室模型錯誤的敘述是A、在單室模型中藥物進入機體后迅速成為動態(tài)平衡的均一體B、單室模型中是把整個機體視為一個單元組成C、單室模型中藥物在各個器官和組織中的濃度均相等D、血漿中藥物濃度的變化基本上只受消除速度常數(shù)的影響E、符合一室模型特征的藥物稱一室模型藥物18、欲使血藥濃度迅速達到穩(wěn)態(tài)，可采取的給藥方式是A、單次靜脈注射給藥B、單次口服給藥C、多次靜脈注射給藥D、多次口服給藥E、首先靜脈注射一個負荷劑量，然后恒速靜脈滴注19、 靜脈注射某藥100mg，立即測出血藥濃度為1 g/ ml，其表觀分布容積為A、 5LB、20LC、75LD、100LE、150L20 、某藥靜脈滴注經(jīng) 3 個半衰期后，其血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的A、50B、75C、88D、94E、9721 、某藥靜脈注射經(jīng) 3 個半衰期后，其體內(nèi)藥量為原來的A、12B、14C、18D、116E、13222、關(guān)于二室模型錯誤的敘述有A、二室模型是將機體看成藥物分布速度不同的兩個單元組成的體系B、中央室是由血液和血流非常豐富的組織、器官組成C、周邊室是由血液供應(yīng)不豐富的組織、器官組成D、藥物在