藥物基因檢測(cè)位點(diǎn)及意義-副本

1、檢測(cè)項(xiàng)目名稱基因位點(diǎn)檢測(cè)意義氯吡格雷01CYP2C19*2(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*2型，代謝酶預(yù)測(cè)氯吡格雷抵抗風(fēng)險(xiǎn)，給出個(gè)體合適劑量，提高氯吡格雷療效，降 低無(wú)效用藥風(fēng)險(xiǎn)。氯吡格雷為前藥，體外無(wú)活性，口服經(jīng)腸 (ABCB1)吸收,入肝臟，經(jīng)肝 藥酶CYP2C19*2、*3、*17代謝激活，其活性代謝產(chǎn)物，再經(jīng)過(guò)PON1 激活，才能發(fā)揮抗血小板的功效。 CYP2C19*2、*3、*17及PON1酶 活性決定了氯吡格雷的療效。其中，CYP2C19*17突變后，氯吡格雷活性增強(qiáng)，敏感度高，出血風(fēng) 險(xiǎn)高，需高度關(guān)注出血風(fēng)險(xiǎn)，尤其是蛛網(wǎng)膜下腔出血。02CYP2C19*3(G>A)細(xì)

2、胞色素氧化酶2C19*3型，代謝酶60CYP2C19*17(C>T)細(xì)胞色素氧化酶2C19*17型，代謝酶152PON1(A>G) 對(duì)氧磷酶1，代謝酶氯吡格雷簡(jiǎn)化版 (只測(cè)兩個(gè)位點(diǎn))01CYP2C19*2(G>A)細(xì)胞色素氧化酶 2C19*2型，代謝酶僅僅判斷氯吡格雷抵抗風(fēng)險(xiǎn)，只能測(cè)出部分抵抗患者，會(huì)有漏檢，且 不能判斷出血風(fēng)險(xiǎn)。02CYP2C19*3(G>A)細(xì)胞色素氧化酶 2C19*3型，代謝酶華法林69VKORC1(1639G>A)維生素K環(huán)氧化物還原酶復(fù)合物1亞單位，靶點(diǎn)華法林經(jīng)CYP2C9代謝后失活，基因突變者導(dǎo)致該藥在體內(nèi)蓄積，應(yīng) 減量；VK0RC1為

3、華法林作用靶點(diǎn)，基因突變者，對(duì)華法林敏感性增 力口，應(yīng)減量。VK0RC1 CYP2C9用于起始劑量和維持劑量的計(jì)算， 起始劑量給藥五天后，轉(zhuǎn)入維持劑量微調(diào)。縮短調(diào)藥時(shí)間，降低血栓和出血等不良反應(yīng)發(fā)生。12CYP2C9*3(1075A>C)細(xì)胞色素氧化酶2C9*3型，代謝酶阿司匹林106PEAR1 (G>A)PEAR1 : GG等位基因?qū)Π⑺酒チ挚寡“鍛?yīng)答好；AAAG基因型，用阿司匹林(或結(jié)合氯吡格雷)，PCI患者，心梗和死亡率高。預(yù)測(cè)療效，給出個(gè)體化用量。硝酸甘油20ALDH2(1510G>A)線粒體乙醛脫氫酶 2,代謝酶30%50%的人攜帶有Lys504基因突變。突變者中

4、42.4%，正常劑量硝 酸甘油起效慢，應(yīng)換藥或聯(lián)用其他抗心絞痛藥物。預(yù)測(cè)硝酸甘油抵抗風(fēng)險(xiǎn)，避免用藥無(wú)效事件美托洛爾06CYP2D6(2850C>T)細(xì)胞色素氧化酶2D6 2850位點(diǎn)多態(tài)性，代謝酶PM弱代謝型：換藥，用比索洛爾或卡維地洛?；驕p少75%劑量。IM 中間代謝型：換藥，用比索洛爾或卡維地洛。或減少50%劑量。UM超快代謝型：換藥，用比索洛爾或卡維地洛。美托洛爾的副作用有頭暈、頭痛、乏力、四肢冰涼、心跳減慢、胸悶、血壓忽咼忽低等等。美托洛爾療效和副作用受 CYP2D6代謝酶影響，檢測(cè)該基因判斷患者 代謝快慢，給出個(gè)體化 用藥劑量建議，提高療效，降低副反應(yīng)。08CYP2D6(100

5、C>T)細(xì)胞色素氧化酶2D6 100位點(diǎn)多態(tài)性，代謝酶10CYP2D6(1758G>A)細(xì)胞色素氧化酶2D6 1758位點(diǎn)多態(tài)性，代謝酶坎地沙坦64AGTR1(1166A>C)I型血管緊張素II受體1166位點(diǎn)，靶點(diǎn)AA基因型心衰患者，使用坎地沙坦治療，療效應(yīng)答比AC、( CC)型好。預(yù)測(cè)療效。阿托伐他汀62ABCB1(3435T>C)多耐藥基因1的3435位點(diǎn)，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體TT基因型，降脂效果最好，其次是CT型。CC型降脂效果較小。預(yù)測(cè)降脂效果13ABCB1(2677T>G)多耐藥基因1的2677位點(diǎn)，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體GG基因型患者，阿托伐他汀治療，降脂效果比GT、TT

6、型者明顯。預(yù)測(cè)降脂效果葉酸68MTHFR(677C>T)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶1、677的TT基因型，葉酸轉(zhuǎn)化為甲基葉酸受限，使用葉酸不能降低 血中同型半胱氨酸水平。應(yīng)配合使用大劑量VB12。93MTHFR(1298A>C)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶2、1298的CC基因型，葉酸轉(zhuǎn)化為甲基葉酸受限，使用葉酸不能降低 血中同型半胱氨酸水平。應(yīng)配合使用大劑量VB12。檢測(cè)葉酸代謝通路，通路受阻者，體內(nèi)葉酸缺乏，各種代謝及合成不 足，從而引發(fā)多種疾病，比如糖尿病，高血壓、腦卒中、偏頭痛、癡 呆、動(dòng)脈硬化、靜脈血栓、精神疾病，胎兒發(fā)育異常等。質(zhì)子泵抑制劑：奧 美拉唑、泮托拉唑、 蘭

7、索拉唑、埃索美 拉唑01CYP2C19*2(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*2型，代謝酶1、 治療胃食管反流、胃潰瘍、根除H.pylori等，PM、IM療效好；2、EM療效不理想，EM者應(yīng)加用法莫替丁等；3、UM者，換用雷貝拉唑。預(yù)測(cè)療效，減少無(wú)效用藥02CYP2C19*3(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*3型，代謝酶硫唑嘌呤巰嘌呤、硫鳥(niǎo)嘌呤19TPMT*3(T>C)巰嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶*3型，代謝酶TT基因型(*1/*1),酶活性正常，正常劑量給藥。CC基因型(*3/*3)，酶活性低，硫鳥(niǎo)嘌呤和嘌呤類似物毒性高，可使患者出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑 制，可致命，應(yīng)減劑量。TC基因型(*1/*

8、3)，減少劑量到正常起始劑量 的30-70； CC基因型(*3/*3)，巰嘌呤禁用或?qū)┝繙p少到正常起始 劑量的6%，硫唑嘌呤減少劑量到正常起始劑量的10%，并將給藥頻率從每天一次減少到每周一次。并根據(jù)骨髓抑制情況進(jìn)一步調(diào)整藥物 劑量。硫鳥(niǎo)嘌呤給藥情況類似。預(yù)測(cè)療效及毒副作用：酶活性咼，藥物有效成分被代謝火活的多，毒 性低，療效也減低，疾病復(fù)發(fā)率咼。酶活性低，藥物有效成分被火活 的少，療效好，但副作用風(fēng)險(xiǎn)高，復(fù)發(fā)率低。糖皮質(zhì)激素27PAI-1(4G/5G)纖溶酶原激活物抑制物-1，效應(yīng)分子判斷股骨頭壞死的風(fēng)險(xiǎn)：PAI-1 4G/5G : 4G5G高風(fēng)險(xiǎn)，5G低風(fēng)險(xiǎn)；ABCB1 C3435T :

9、 CC 高風(fēng)險(xiǎn) ；C T/TT 低風(fēng)險(xiǎn)。62ABCB1(3435T>C)多耐藥基因1的3435位點(diǎn)，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體風(fēng)險(xiǎn)較高：PAI-1及ABCB1均為高風(fēng)險(xiǎn)，即兩個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)，則風(fēng)險(xiǎn)度高。需高度關(guān)注骨骼反應(yīng)，冋時(shí)配伍用雙膦酸鹽。降低激素劑量并換 用其他藥物。風(fēng)險(xiǎn)度中等：PAI-1及ABCB1中，有一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)，則風(fēng)險(xiǎn)度中等，需 要關(guān)注骨骼反應(yīng)，一旦有不良反應(yīng)征象，即配伍用雙膦酸鹽。風(fēng)險(xiǎn)度低：PAI-1及ABCB1均為低風(fēng)險(xiǎn)，則風(fēng)險(xiǎn)度低。但仍需關(guān)注骨 骼反應(yīng)，一旦有不良反應(yīng)征象，即配伍用雙膦酸鹽。糖皮質(zhì)誘導(dǎo)的股骨頭壞死患者平均年齡在35歲左右，正值壯年，若因?yàn)樗幬锏母弊饔弥職?，很可惜?；驒z測(cè)可以預(yù)

10、測(cè)糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo) 的股骨頭壞死風(fēng)險(xiǎn)。篩查出高風(fēng)險(xiǎn)患者，配合使用雙膦酸鹽，預(yù)防股 骨頭壞死。環(huán)磷酰胺21GSTP1(313A>G)谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶基因1,代謝酶1、GSTP1的AA和AG型，與GG型相比，血液毒性的風(fēng)險(xiǎn)較低，風(fēng) 險(xiǎn)比低約3倍。2、 GG和AG型的應(yīng)答率較高，為 71.5% ； AA型的應(yīng)答率僅為50%。 預(yù)測(cè)毒性風(fēng)險(xiǎn)，減少傷害68MTHFR(677C>T)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶TT基因型粘膜毒性和 ADR比CT和CC型高；CT型毒性較低；CC 型，副作用風(fēng)險(xiǎn)低。預(yù)測(cè)粘膜毒性氟尿嘧啶、卡培他 濱18DPYD*2A(476002G>A)二氫嘧啶脫氫酶*2A型，

11、代謝酶1、*2A的GG基因型、*13的TT基因型、2846的TT基因型：DPD 活性正常，5-FU使用標(biāo)準(zhǔn)劑量2、*2A的GA基因型、*13的GT基因型、2846的AT基因型：DPD活性減少30% - 70%，易出現(xiàn)氟尿嘧啶藥物中毒，5-FU起始劑量至少減少50%153DPYD*13(1679T>G)二氫嘧啶脫氫酶*13型，代謝酶154DPYD(2846 T>A)二氫嘧啶脫氫酶2835位點(diǎn)，代謝酶3、*2A的AA基因型、*13的GG基因型、2846的AA基因型：DPD 完全失活，禁用5-FU，換用其他藥物。預(yù)測(cè)血液毒性，氟尿嘧啶、卡培他濱主要經(jīng)過(guò) DPYD二氫嘧啶脫氫酶 代謝滅活，

12、DPYD二氫嘧啶脫氫酶活性高低，決定了氟尿嘧啶、卡培他濱的 毒性。DPYD活性高，能將80%的氟尿嘧啶、卡培 他濱滅活，毒性小。DPYD活性降低，不能將氟尿嘧啶、卡培他 濱滅活，其毒性會(huì)破壞正常組織，引發(fā)毒性。紫杉醇62ABCB1(3435T>C)多耐藥基因1的3435位點(diǎn)，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體TT和CT基因型，紫杉醇類治療，血液毒性和神經(jīng)毒性發(fā)生率高，疾 病控制率和總的生存率，較 CC基因型低。預(yù)測(cè)效果和神經(jīng)毒性風(fēng)險(xiǎn)鉑類21GSTP1(313A>G)谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶基因1,代謝酶AA基因型，出現(xiàn)毒副作用的風(fēng)險(xiǎn)最高，生存率降低，其次是AG型；GG型毒副作用風(fēng)險(xiǎn)最低，生存率較高。29XRCC1

13、(1196T>C)X射線修復(fù)缺陷基因1的Arg399Gln位點(diǎn)，藥效相 關(guān)基因CC基因型，鉑類治療，生存率咼，同時(shí)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少的風(fēng) 險(xiǎn)也高；CT型居中；TT型，生存率低、中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)也低。 預(yù)測(cè)療效，無(wú)效者建議換藥伊立替康15UGT1A1*6(211G>A)UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1家族*6型，代謝酶預(yù)測(cè)致死性、遲發(fā)性腹瀉風(fēng)險(xiǎn)16UGT1A1*28(TA6/7)UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1家族*28型，代謝酶AA基因型，MGMT表達(dá)水平最高，替莫唑胺IC50藥物劑量最高；AG替莫唑胺34MGMT(2661500A>G) 1基因型其次；GG基因型，MGMT表達(dá)水平最低

14、，替莫唑胺 IC50藥物O-6-甲基鳥(niǎo)嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶位點(diǎn)，藥物效應(yīng)劑量低，最敏感，預(yù)后較 AA型和AG型好。相關(guān)基因預(yù)測(cè)療效，MGMT表達(dá)沉默(即不修復(fù)烷化劑的損傷)，療效好，否貝y,替莫唑胺療效差。35MGMT(66G>A)神經(jīng)膠質(zhì)瘤：替莫唑胺 +放療治療，A意味著MGMT甲基化，替莫唑 胺結(jié)合放療，預(yù)后較好。同上0-6-甲基鳥(niǎo)嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶66位點(diǎn)，藥物效 應(yīng)相關(guān)基因甲氨蝶呤68MTHFR(677C>T)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶TT基因型粘膜毒性和 ADR比CT和CC型高；CT型毒性較低；CC 型，副作用風(fēng)險(xiǎn)低，可用較高劑量。93MTHFR(1298A>

15、;C)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶CC基因型，粘膜毒性和 ADR比AC和AA型高。AC型毒性較低。 AA型毒性低，患者甚至可使用較高劑量，以獲得較好療效。檢測(cè)葉酸代謝酶的意義在于，此酶活性高低，與療效和副作用直接相 關(guān)。酶活性高者，葉酸代謝通路暢通，甲氨蝶呤治療，發(fā)生副作用風(fēng)險(xiǎn)低， 但藥物敏感性也相對(duì)較低。酶活性低者，葉酸代謝通路受阻，甲氨蝶呤治療，發(fā)生副作用風(fēng)險(xiǎn)高， 但藥物敏感性好。通過(guò)檢測(cè)MTHFR基因，可預(yù)判甲氨蝶呤的療效及黏膜炎和血液學(xué)毒 性。給出個(gè)體化用藥劑量，提高療效，降低副作用。胰島素126IRS1(C>T)胰島素受體底物1，靶點(diǎn)T等位基因者，胰島素抵抗 檢測(cè)胰島素抵抗霉酚

16、酸酯85IMPDH2(7766A>G)肌苷5'-單磷酸脫氫酶2,靶點(diǎn) (用免疫抑制劑，需測(cè))AA、GA基因型，免疫抑制效果較好，GG型效果弱于GA與AA型。檢測(cè)免疫抑制效果。同時(shí)提醒：免疫抑制效果好者，發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)也高，需要給予更多 關(guān)注，及時(shí)調(diào)整劑量。98UGT1A8*2(518C>G)UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1家族，多肽A8的*2型，代 謝酶(臟器移植患者，可選擇性檢測(cè))出現(xiàn)腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)，CC基因型最咼，CG其次，GG基因型最低。 預(yù)測(cè)霉酚酸酯的腹瀉風(fēng)險(xiǎn)。慢代謝者的感染風(fēng)險(xiǎn)也較高。94TNF - a (308G>A)腫瘤壞死因子基因308位點(diǎn)，藥物效應(yīng)基因(臟器移植

17、患者，選擇檢測(cè))腎移植患者，AA和AG基因型，移植后12個(gè)月，出現(xiàn)活檢證實(shí)的急 性排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)咼。GG基因型風(fēng)險(xiǎn)低。他克莫司58CYP3A5*3 (G>A)細(xì)胞色素氧化酶3A5的*3型，代謝酶CYP3A5*3 GG等位基因者，代謝酶活性降低，可減少用藥劑量并注 意副作用的發(fā)生。他克莫司療效和副作用受 CYP3A5*3代謝酶影響，代謝快者，用最大 劑量；代謝慢者，藥物體內(nèi)蓄積，降低劑量，即可達(dá)到有效血藥濃度， 又可降低副作用。環(huán)孢素A58CYP3A5*3 (G>A)細(xì)胞色素氧化酶3A5*3型，代謝酶GG基因型(CYP3A5*3/*3)代謝酶活性降低，藥物暴露增加，與GA和AA型比，

18、需要降低給藥劑量并注意副作用的發(fā)生。GG型，按體重調(diào)整劑量，大約比 AA型減少20% , GA型按體重調(diào)整劑量，大約 比AA基因型減少15%?？深A(yù)判環(huán)孢素A在肝臟和腸道的代謝和排泄能力：快者給予正常劑 量，慢者則藥物體內(nèi)蓄積，需適當(dāng)減低劑量，一樣可以達(dá)到有效血藥 濃度，并且降低毒副作用發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。62ABCB1(3435T>C)多耐藥基因1的3435位點(diǎn)，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體預(yù)測(cè)環(huán)孢素A在肝臟和腸道的代謝和排泄能力，快者給予正常劑量， 慢者，藥物體內(nèi)蓄積，減低劑量，一樣可以達(dá)到有效血藥濃度，降低 副作用。別嘌醇133HLA -B*5801白細(xì)胞分化抗原 B *5801，毒副作用相關(guān)分子陽(yáng)性者，Ste

19、vens-Johnson綜合征/中毒性表皮壞死松解癥風(fēng)險(xiǎn)極咼 (OR=9.8-580)，可預(yù)測(cè)20%-96%的別嘌醇所致 SJS,禁用。預(yù)測(cè)過(guò)敏反應(yīng)，Stevens-Johnson綜合征/中毒性表皮壞死松解癥風(fēng)險(xiǎn)卡馬西平、苯妥因、 磷苯妥因奧卡西平77HLA -B*1502TB(C > T)白細(xì)胞分化抗原 B1502標(biāo)簽位點(diǎn)B,毒副作用風(fēng)險(xiǎn) 基因位點(diǎn)77位點(diǎn)，預(yù)測(cè)77%以上的SJS病例77 TB的T堿基者，均為 HLA -B*1502陽(yáng)性，使用卡馬西平、苯妥因 和磷苯妥因，出現(xiàn) Steven-Johnson綜合征(SJS)和表皮松解綜合征的 風(fēng)險(xiǎn)非常高，應(yīng)禁用卡馬西平、苯妥因和磷苯妥因。

20、預(yù)測(cè)過(guò)敏反應(yīng)，Stevens-Johnson綜合征/中毒性表皮壞死松解癥風(fēng)險(xiǎn)氯氮卓、氯米帕明、 氯氮平、多塞平、 氟西汀、奧氮平、 丙米嗪、去甲替林、 奮乃靜、利培酮、 硫利達(dá)嗪、文拉法 辛、阿立哌唑、阿 米替林06CYP2D6(2850C>T)細(xì)胞色素氧化酶2D6 2850位點(diǎn)多態(tài)性，代謝酶判斷代謝狀態(tài)和療效，指導(dǎo)劑量調(diào)整；PM、IM代謝慢，應(yīng)使用低劑量；EM用正常劑量；UM應(yīng)換藥或加大劑量。08CYP2D6(100C>T)細(xì)胞色素氧化酶2D6 100位點(diǎn)多態(tài)性，代謝酶10CYP2D6(1758G>A)細(xì)胞色素氧化酶2D6 1758位點(diǎn)多態(tài)性，代謝酶喹硫平58CYP3A5*

21、3 (G>A)細(xì)胞色素氧化酶3A5*3型，代謝酶GG基因型，代謝活性下降，副作用風(fēng)險(xiǎn)升高，可能需要下調(diào)劑量。GA基因型，代謝活性升高。AA型最高，可能治療不理想舍曲林01CYP2C19*2(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*2型，代謝酶UM型，換藥；PM型，下調(diào)起始劑量 50% 根據(jù)代謝快慢，給出個(gè)人適合的劑量。02CYP2C19*3(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*3型，代謝酶60CYP2C19*17(C>T)細(xì)胞色素氧化酶2C19*17型，代謝酶雌激素33SULT1A1(638G>A)磺基轉(zhuǎn)移酶1A1的638位點(diǎn)，代謝酶AA基因型的患者，代謝藥物活性只有GG型的

22、15%，藥物易蓄積，用藥3年后子宮內(nèi)膜腫瘤和乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，比GG基因型高，OR值為1.8。GA基因型也比 GG型高，OR值為1.4。GG基因型者風(fēng)險(xiǎn)最 低。所以，建議 AA和GA基因型者，適當(dāng)減少藥物劑量。預(yù)測(cè)代謝快慢，代謝慢者藥物易蓄積，用藥3年后子宮內(nèi)膜腫瘤和乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)高；代謝快者，風(fēng)險(xiǎn)低。然而單從外表，無(wú)法判斷一個(gè)人 的代謝快慢，通過(guò)基因檢測(cè)，可以清楚的看到患者的代謝情況。胎兒神經(jīng)管發(fā)育異常、習(xí)慣性流產(chǎn)、68MTHFR(677C>T)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶CC:野生型，酶活性正常；CT突變雜合型，酶活性下降40% ；TT突變純合型， 酶活性下降70%。1、MTHFR 667

23、正?；?yàn)?CC型；CT型，酶活性下降40%，流產(chǎn)風(fēng) 險(xiǎn)增加1.38倍；TT型，酶活性下降70%，流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加2.54倍。MTHFR 677 T基因型者，新生兒(24個(gè)月)，心理發(fā)育指數(shù)比正常 孩子低3.5分。2、 MTHFR 1298正?；蛐蜑?AA型；AC基因型，流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加1.29 倍；CC基因型，流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加 2.23被。3、MTHFR 677 T +MTHFR 1298 C 的孕婦，流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加 2.48倍。4、兩個(gè)位點(diǎn)組合后，MTHFR酶活性越低，不能提供足夠的甲基供體， 風(fēng)險(xiǎn)越大(詳見(jiàn)附錄 3)?？刹捎萌~酸、VB12等治療。93MTHFR(1298A>C)亞甲基四氫葉酸還

24、原酶，代謝酶AA野生型酶活性正常：AC突變雜合型，酶活性下降；CC突變純合型，酶活性明顯下降。27PAI-1(4G/5G)纖溶酶原激活物抑制物-1，效應(yīng)分子1. PAI -1正?；蛐蜑?5G/5G ；2. 5G/4G基因型，發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)或體外受精不著床的風(fēng)險(xiǎn)，是正 常人的3-4倍；4G/4G基因型，發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)或體外受精不著床的風(fēng)險(xiǎn)，是正常人 的44-55倍。自閉癥68MTHFR(677C>T)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶CC:野生型，酶活性正常；CT突變雜合型，酶活性下降40% ;TT突變純合型， 酶活性下降70%。1、 677 TT基因型孕婦，若不在孕前及孕中服用甲基葉酸VB1

25、2VB6 等維生素，新生兒患自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)，是服用維生素的冋基因型孕婦的4倍。2、兩個(gè)位點(diǎn)組合后，MTHFR酶活性越低，不能提供足夠的甲基供體， 風(fēng)險(xiǎn)越大93MTHFR(1298A>C)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶AA野牛型酶活性正常：AC突變雜合型，酶活性下降；CC突變純合型，酶活性明顯下降。孕中和產(chǎn)后抑郁68MTHFR(677C>T)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶CC:野生型，酶活性正常；CT突變雜合型，酶活性下降40% ;TT突變純合型， 酶活性下降70%。1、677 TT基因型孕產(chǎn)婦，更容易發(fā)生抑郁。補(bǔ)充葉酸有保護(hù)作用。2、兩個(gè)位點(diǎn)結(jié)合后，MTHFR酶活性越低，不能提供足夠的甲

26、基供體， 風(fēng)險(xiǎn)越大93MTHFR(1298A>C)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶AA野生型酶活性正常：AC突變雜合型，酶活性下降；CC突變純合型，酶活性明顯下降。兒里智商基因176DIO2(T > C)II型脫碘酶TT野生型，酶活性正常；TC突變雜合型，酶活性降低；CC突變純合型，酶活性明顯下降，轉(zhuǎn)化受阻。CC基因型的兒童，如果伴有游離甲狀腺素 T4水平下降，則智商低于 85。8歲前，若給予恰當(dāng)治療，則智商可正常發(fā)育。約20%的孩子為CC突變，這些孩子要警惕游離 T4減少。169C15orf60(G>A)第十五號(hào)染色體第60開(kāi)放閱讀框GG野生型，正常GA突變雜合型，稍有異常，尚

27、可。AA突變純合型，左側(cè)大腦皮質(zhì)稍薄，語(yǔ)言功能弱。AA純合子，比AG和GG，左側(cè)大腦皮質(zhì)稍薄， 導(dǎo)致語(yǔ)言和非語(yǔ)言IQ 評(píng)分稍低。但不影響總體智商。68MTHFR(677C>T)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶CC:野生型，酶活性正常；CT突變雜合型，酶活性下降40% ；TT突變純合型， 酶活性下降70%。1、MTHFR 677 TT基因型的青少年(13-18歲)，其總體認(rèn)知能力僅 為48.4分；而MHTFR 677 CC基因型的孩子，其總體認(rèn)知能力則高 達(dá) 55.3分MTHFR酶活性受677和1298兩個(gè)位點(diǎn)突變影響。綜合檢測(cè)677和1298 兩個(gè)位點(diǎn)基因突變，才能準(zhǔn)確判斷MTHFR酶活性。

28、93MTHFR(1298A>C)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶AA野牛型酶活性正常：AC突變雜合型，酶活性下降； CC突變純合型，酶活性明顯下降。乙醇20ALDH2(1510G>A)線粒體乙醛脫氫酶2,代謝酶GG野生型，酶活性正常；GA突變雜合型，酶活性下降；轉(zhuǎn)化受阻。AA突變純合型，酶活性明顯下降。轉(zhuǎn)化明顯受阻。1、AA、AG基因型者，與 GG型比，較易臉部潮紅和醉酒。2、 AA、AG基因型者，即使喝少量酒，與飲 100克酒精的GG基因正 常者比，他們的肝臟損傷更為嚴(yán)重。2、AA、AG基因型者，由于不能代謝煙草的乙醛，發(fā)生食道癌(上 呼吸消化道UAT癌)的風(fēng)險(xiǎn)，較 GG型者高，故A

29、A、AG型者，應(yīng) 戒煙。伏立康唑01CYP2C19*2(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*2型代謝酶判斷代謝狀態(tài)和療效，指導(dǎo)劑量調(diào)整。PM、IM血藥濃度比EM高3倍，抗真菌療效好，但有出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。EM血藥濃度較低。UM血藥濃度為EM的1/2或更低，治療失敗風(fēng)險(xiǎn)大，應(yīng)換藥或加大劑 量。02CYP2C19*3(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*3型代謝酶60CYP2C19*17(C>T)細(xì)胞色素氧化酶2C19*17型代謝酶(此位點(diǎn)，中國(guó)人突變率為 4%，可選擇有條件的 患者檢測(cè)。更全面，此位點(diǎn)若突變，為超快代謝， 治療失敗風(fēng)險(xiǎn)大，應(yīng)換藥或加大劑量。)咼血壓套餐64AGTR1(

30、1166A>C)I型血管緊張素II受體1166位點(diǎn)，靶點(diǎn)AA基因型冠心病患者，使用 ACE-I類藥物治療，主要心血管事件的 風(fēng)險(xiǎn)降低明顯。而 AC和CC型，主要心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)較高。226AGT ( G>A)血管緊張素原，靶點(diǎn)GG基因型者，對(duì)于洛汀新的降壓應(yīng)答最好，其次是GA , AA基因型應(yīng)答較差103AGTR1(573C>T)I型血管緊張素II受體573位點(diǎn)，靶點(diǎn)CC基因型患者，使用吲哚普利治療，心血管事件風(fēng)險(xiǎn)更高。CT基因型，風(fēng)險(xiǎn)也較高。TT基因型風(fēng)險(xiǎn)最低。63ADRB1(1165G>C)3-1腎上腺素受體，靶點(diǎn)房顫患者，CC型(Arg389)患者，需要較高劑量；

31、CC型與GG型比，需要較咼劑量(阿替洛爾 92 mg vs. 68 mg)。124NPPA-AS1(A > G)利鈉肽AAA基因型，與AG和GG基因型比，對(duì)氨氯地平治療的應(yīng)答較好， 心血管事件發(fā)生率較低。107ADD1(1378G>T)a內(nèi)收蛋白1 ( Gly460Trp )位點(diǎn)，藥物效應(yīng)相關(guān)基 因1、TT基因型，使用利尿劑，與 GG型相比，降壓效果更好，心梗發(fā) 生率低。2、GT基因型，使用利尿劑，與 GG型相比，降壓效果更好，心梗發(fā) 生率低。GG基因型，使用利尿劑，與 GT和TT型相比，降壓效果較不理想， 心梗發(fā)生率較高。咼血壓套餐位點(diǎn)：107ADD1(1378G>T)12

32、4NPPA-AS1(A> G)63ADRB1(1165G>C)103AGTR1(573C>T)226AGT (G>A) 64AGTR1(1166A>C)高血壓套餐，包含的藥物：ACE-I類藥物（依那普利、 苯那普利、地拉普利、賴諾普利、培哚普利等）.。苯那普利（洛汀新） 培哚普利、阿替洛爾、卡維地 洛、地爾硫卓、維拉帕米、美托洛爾、布新洛爾、 洛沙坦、坎地沙坦、利尿劑（氫氯噻嗪、布美他尼、 呋塞米、托拉塞米）、氨氯地平、檢測(cè)意義：選擇合適每個(gè)患者更有效的降壓藥，降低并發(fā)癥。選藥更 有依據(jù)?；请孱悾焊窳斜倦澹▋?yōu)降糖）、格列吡 嗪、格列吡嗪控釋 片-瑞易寧、格列齊 特

33、（達(dá)美康）、達(dá)美 康緩釋片、格列喹 酮-糖適平、格列美 脲（亞莫利、萬(wàn)蘇 平）37TCF7L2（53341C>T）7樣轉(zhuǎn)錄因子2,藥物效應(yīng)相關(guān)基因2型糖尿病患者，CC基因型，對(duì)磺脲類治療應(yīng)答最好（包括HbA1c和空腹血糖的降低），其次是CT基因型，TT型應(yīng)答較差。格列齊特39ABCC8（4105G>T）ATP結(jié)合盒C亞家族成員8，藥物受體GG型比TT型基因型，更有效。吡格列酮，羅格列 酮44PPARG(C>G)過(guò)氧化物增殖物激活 丫受體，藥效相關(guān)基因GG基因型，羅格列酮治療應(yīng)答較好， 吡格列酮應(yīng)答較差。CC基因型， 羅格列酮治療應(yīng)答較差，吡格列酮治療應(yīng)答較好。二甲雙胍42C1

34、1orf65(C>A)第11號(hào)染色體的第65個(gè)開(kāi)放閱讀框，藥效相關(guān)基因2型糖尿病患者，CC和AC基因型對(duì)二甲雙胍應(yīng)答比 AA型好，HbA1c 更明顯地降到7%以下。41SLC47A1(G>A)溶質(zhì)載體家族47A1，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體二甲雙胍，治療6個(gè)月后，A型比G型，糖化血紅蛋白有效降低。糖尿病神經(jīng)病變風(fēng) 險(xiǎn)225TLR4(A>G)Toll樣受體4I型糖尿病者，各種基因型神經(jīng)病變發(fā)生率約為26%-29%。II型糖尿病者，AA型，神經(jīng)病變發(fā)生率為 50.9%； AG和GG型，神 經(jīng)病變發(fā)生率為26.2%糖尿病藥物：磺脲 類：格列本脲(優(yōu) 降糖)、格列吡嗪、 格列吡嗪控釋片-瑞易寧、格列

35、齊特(達(dá)美康)、達(dá)美康 緩釋片、格列喹酮- 糖適平、格列美脲(亞莫利、萬(wàn)蘇 平)、格列齊特、吡 格列酮，羅格列酮、 二甲雙胍、糖尿病 神經(jīng)病變風(fēng)險(xiǎn)。37TCF7L2(53341C> 44PPARG(C>G) 42C11orf65(C>A) 41SLC47A1(G>A) 225TLR4(A>G)126IRS1(C>T)T)、39ABCC8(4105G>T)羅庫(kù)溴銨09ABCB1(1236T>C)多耐藥基因1的1236位點(diǎn)，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體TT基因型，在麻醉狀態(tài)下，比 TC和CC基因型，相同初始和維持劑 量下，起效時(shí)間長(zhǎng)，恢復(fù)時(shí)間延長(zhǎng)。17SLCO1B1(

36、388A>G)溶質(zhì)載體有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體豕族1B1基因AG、GG型，恢復(fù)時(shí)間延長(zhǎng)。琥珀酰膽堿24BchE (293A>G)丁酰膽堿酯酶293位點(diǎn)，代謝酶琥珀酰膽堿誘導(dǎo)的麻醉，患者的恢復(fù)取決于丁酰膽堿酯酶對(duì)藥物的水 解。GG基因型者，酶活性降低 30%自主呼吸的恢復(fù)會(huì)明顯延遲。美維庫(kù)銨(米庫(kù)氯銨)24BchE (293A>G)丁酰膽堿酯酶293位點(diǎn)，代謝酶美維庫(kù)銨誘導(dǎo)的麻醉，患者的恢復(fù)取決于丁酰膽堿酯酶對(duì)藥物的水解。 GG基因型者，酶活性降低 30%自主呼吸的恢復(fù)會(huì)明顯延遲。芬太尼、瑞芬太尼、阿芬太尼、蘇芬太 尼157 OPRM1(118A>G)阿片受體mu1的118位點(diǎn)，藥物靶點(diǎn)GG基因型患者，需要較高的劑量(可比AA型高20 -40%的劑量)，才能緩解疼痛。227CYP3A4*1G(25343C>T)細(xì)胞色素氧化酶