FDA新藥許可申請審核以及管理簡介

1、fda新藥許可申請、審核及管理簡介在食品及藥物管理局(以卜-簡稱fda)管轄之內(nèi)，藥物審評及研究中心(center for drug evaluation and research,簡稱 cder)專司新藥之審核。該中心z下分成二室：新藥物審評第一室(office of drug evaluation 1 )新藥物審評第二室 (office of drug evaluation ii )0新藥審評笫一室管轄五個谿物科，新藥審評第二室則管三 個藥物科，在這八個藥物科內(nèi)，每一科約有3050名專門人員負(fù)責(zé)各項新藥審評工作，整 個藥物審評及研究中心是一個龐大的組織，而新藥屮請及審評整個過程繁朵，必須逐

2、步進(jìn)行。藥物審評及研究屮心(center for drug evalution and research, cder)之組織說明如下:1. 秘書室(executive secretariant staff)2. 總務(wù)室(office of management)(1) 藥物資記中心(drug information resource)(2) 醫(yī)學(xué)圖書館(medical library)(3) 總務(wù)及王計(management and budget)(4) 資訊系統(tǒng)設(shè)計(information system design)3. 專業(yè)進(jìn)修室(professional development)4.

3、顧問團(tuán)(advisors and consultants staff)5前導(dǎo)性新藥審評(pilot drug evaluation)6. 非處方藥審評室(office of otc drug evaluation)(1) 單篇非處方藥審評室(monograph review staff)(2) 非處方藥政策性科(otc drug policy staff)(3) 醫(yī)學(xué)審評科(medical review staff)7. 非專利處方藥室(office of generic drugs)(1) 化學(xué)第一科(chemistry i )(2) 化學(xué)第二科(chemistryii)(3) 生體相等性科

4、(bioequivalence)8. 研究發(fā)展索(office of research resources)(1) 研究及試驗科(research and testing)(2) 藥品分析科(druganalysis)(3) 生體藥學(xué)科(biopharmaceutics)(4) 臨床藥理科(clinical pharmacology)9. 新藥標(biāo)準(zhǔn)室(office of drug standards)(i) 新藥市場廣告及信息科(drug marketing, advertising and communications)10. 新藥合法性室(office of compliance)(1)

5、新藥信息科(drug labeling compliance)(2) 新藥品質(zhì)審核科(drug quality evaluation)(3) 新藥產(chǎn)品及制造品質(zhì)科(mahufacturing and product quality)(4) 科學(xué)性偵查科(scientific investigations)(5) 新藥管理科(regulatoryaffairs)11. 新藥流行學(xué)及統(tǒng)計生物學(xué)室(office of epidemiology and biostatistics)(1) 流行學(xué)及監(jiān)視科(epidemiology and surveillances)(2) 生物統(tǒng)計科(biometri

6、cs)12. 新藥審評第一室(office of drug evaluation i ,odei)(1) 心臟藥物科(division of cardiorenal drug products)(2) 神經(jīng)藥物科(division of neuropharmacological drug products)(3) 腫瘤肺藥物科(division of oncology and pulmonary drug products)(4) 影像、手術(shù)及牙藥物科(division of medical imaging surgical and dental drug products)(5) 胃腸及凝血

7、藥物科(division of gastrointestinal and coagulation drug products)13. 新藥審評第二室(office of drug evaluation ii, ode ii)(1) 新陳代謝及內(nèi)分泌藥物科(division of metabolism and endocrine drug products)(2) 抗傳染藥物科(division of anti-infective drug products )(3) 抗病毒藥物科(division of antiviral drug products)二、新藥申請(一) 藥物的定義依據(jù)聯(lián)邦食品

8、藥物及化妝品法第二章第201節(jié)，藥物的定義如下：1. 美國藥典，同種治療法藥典，或者國家處方集(national formulary)中所列的物質(zhì)。2. 任何物質(zhì)用于人或動物以利診斷、治愈、治療、預(yù)防疾病。3. 任何物質(zhì)用于改變?nèi)梭w或動物構(gòu)造或功能。4. 任何物質(zhì)屬于上述1、2或3的一部分。藥物定義范圍廣泛，木文著重于人用新藥，不包括生物制劑在內(nèi)。(二) 新藥申請手續(xù)新藥中請可分為兩個階段，即新藥臨床試驗中請。(investigational new drug application, 簡稱ind)及新藥上市許町申請(new drug application,簡稱nda)。1.新藥臨床試驗申請

9、(ind)一般新藥試驗屮請的目的是請求fda核準(zhǔn)進(jìn)行第一次人體臨床試驗，不管是否已在美國之 外英他各國進(jìn)行人體試驗，只要是在美國申請，盂填form fda1571表。及form fda1572 表。新藥試驗申請所提出的內(nèi)容應(yīng)包括新藥的物理化學(xué)性質(zhì)、臨床而(preclinical)或非臨床 (nonclinical),以及健康志愿者(healthy volunteer)或病人使川的經(jīng)驗若是己在美國以 外之國家取得人體試驗結(jié)果，最重要的資料是第一次在美國進(jìn)行人體試驗的計劃書(clinical protocol)o進(jìn)一步說明，新藥試驗申請至少應(yīng)包括下列資料：(1) 藥物的化學(xué)名稱、分子式、構(gòu)造、投藥

10、方式(口服、注射或其他方法)，如無商標(biāo)名 稱trade name)亦可先用公司暗碼名稱(code name)代替。(2) 主耍成分及所知z非主耍成分(沒作用的成分)及所測得z雜物(impurities),并列 出成分組成。(3) 供應(yīng)藥物公司的地址。(4) 藥物來源，工廠設(shè)備(facilities)及質(zhì)量控制(controls)的資料以說明如何制造、包 裝等，以確保藥物的認(rèn)定(identity)、效力(strength)、質(zhì)量(quality)及純度(purity)o(5) 所有臨床前之動物藥理實驗、毒性試驗資料、動物毒性試驗，須遵照優(yōu)良實驗室規(guī)范 (glp)o若未遵照是項規(guī)定，則應(yīng)加以說明。

11、(6) 一份依據(jù)臨床前動物實驗的結(jié)果一確定該新藥物第一次用于人體實驗相當(dāng)安全 (reasonably safe)的聲明。(7) 一份提供所冇相關(guān)資料一包括其可能發(fā)生副作用z臨床研究員手冊(clinical investigator's brochure)o(8) 一份第一次在美國進(jìn)行人體試驗計劃書(protocol)-該計劃書應(yīng)闡明實驗1=1的、實 驗手續(xù)、藥物授予法、參加實驗者合格條件及不合格條件(inclusion and exclusion criteria)> 處理特別反應(yīng)或過度反應(yīng)之方式、實驗室血液及尿液檢查等.(9) 一份說明書(包括提供學(xué)歷、經(jīng)歷及醫(yī)學(xué)經(jīng)驗等文件)一

12、證明醫(yī)牛及專業(yè)人員有足夠 能力執(zhí)行人體試驗。(10) 經(jīng)過研究機(jī)構(gòu)審評委員會(institutional review board)的核準(zhǔn),進(jìn)行人體試驗計劃 z文件。(11) 一份同意于向fda提出人體試驗申請li起30天開始進(jìn)行人體試驗z聲明書。正如form fda1571規(guī)定，除非經(jīng)fda特準(zhǔn)，一般而言，fda收到新藥試驗申請日起30 天內(nèi)是不能進(jìn)行人體試驗的。新藥試驗屮請送達(dá)相關(guān)的藥物審評科評市后，如無問題，fda 也不會通知公司，亦即新藥試驗公司于30天期限未收到fda通知冇任何異議(objection) 時此新藥試驗申請(ind)即開始生效(in effect)o換言之食品藥物管理局并非“核準(zhǔn)” (approve) ind,而是“反對”而已。如fda対該新藥申請之臨床試驗持不同意見，則有臨 床試驗暫緩進(jìn)行(clinical hold) z判定，此時公司應(yīng)充分合作，血補(bǔ)足fda所要求的資料 或?qū)嶒灐Ｐ滤幵囼炄鐭o法確定向fda那一科(division)申請時，口j先以電話查詢。如申請z新藥試 驗有兩種藥物，一般依具主耍療效(primary mode, faction) z