抗菌藥物分類及藥理學(xué)特點 ppt課件

1、抗菌藥物分類及藥理學(xué)特抗菌藥物分類及藥理學(xué)特點點藥理學(xué)教研室藥理學(xué)教研室 屈揚屈揚據(jù)衛(wèi)生部調(diào)查，在中國住院患據(jù)衛(wèi)生部調(diào)查，在中國住院患者中，抗生素的使用率達(dá)到者中，抗生素的使用率達(dá)到70%70%，是歐美國家的兩倍。其中外科是歐美國家的兩倍。其中外科患者幾乎人人都用抗生素，比患者幾乎人人都用抗生素，比例高達(dá)例高達(dá)97%97%。外科清潔切口手術(shù)。外科清潔切口手術(shù)預(yù)防性應(yīng)用抗生素達(dá)到預(yù)防性應(yīng)用抗生素達(dá)到95%95%，但，但其實真正需要使用抗生素的病其實真正需要使用抗生素的病人還不到人還不到20%20%。 20122012年年2 2月月1313日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會審議通過，自日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會審議通過，自2

2、0122012年年8 8月月1 1日起施行。日起施行。 抗菌藥物的分類抗菌藥物的分類藥理學(xué)特點藥理學(xué)特點主主要要內(nèi)內(nèi)容容化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、喹諾酮類、磺胺類等類、四環(huán)素類、喹諾酮類、磺胺類等抗菌譜抗菌譜廣譜抗菌藥，窄譜抗菌藥廣譜抗菌藥，窄譜抗菌藥藥效學(xué)作用方式藥效學(xué)作用方式時間依賴性抗菌藥，濃度依賴性抗菌藥時間依賴性抗菌藥，濃度依賴性抗菌藥抗菌活性抗菌活性抑菌藥，殺菌藥抑菌藥，殺菌藥抗菌藥物的分類抗菌藥物的分類抗菌譜抗菌譜（antibacterial spectrum） 藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍藥物抑制或殺滅病原微生

3、物的范圍窄譜抗菌藥窄譜抗菌藥：僅作用于某一菌種或某一菌屬的藥物。如，異煙肼。廣譜抗菌藥廣譜抗菌藥：對多種致病菌有抑制或殺滅作用的藥物。如四環(huán)素、氯霉素?？咕V是抗菌藥物的治療作用對象，是臨床選藥的基礎(chǔ)。抗菌譜是抗菌藥物的治療作用對象，是臨床選藥的基礎(chǔ)。 最低抑菌濃度(minimal inhibitory concentration, mic)：能夠抑制培養(yǎng)基中細(xì)菌生長的最低濃度。 最低殺菌濃度(minimal bactericidal concentration, mbc)：能夠殺滅培養(yǎng)基中細(xì)菌的最低濃度。 抗菌活性評價指標(biāo)抗菌活性評價指標(biāo)時間時間-依賴性抗菌藥物依賴性抗菌藥物 tmic-內(nèi)酰

4、胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素、四環(huán)素、萬古霉素內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素、四環(huán)素、萬古霉素最適宜濃度多為最適宜濃度多為micmic的的2-42-4倍倍濃度在濃度在micmic的的4-54-5倍時殺菌作用即處于飽和狀態(tài)倍時殺菌作用即處于飽和狀態(tài)濃度濃度-依賴性抗菌藥物依賴性抗菌藥物 cmaxmic氨基糖苷類、喹諾酮類、甲硝唑氨基糖苷類、喹諾酮類、甲硝唑藥物濃度升高，殺菌活性增強(qiáng)藥物濃度升高，殺菌活性增強(qiáng)提高提高cmax來提高療效，但不能超過最低毒性劑量來提高療效，但不能超過最低毒性劑量殺菌劑殺菌劑-內(nèi)酰胺類（繁殖期殺菌劑）氨基糖苷類（靜止期殺菌劑）磷霉素（快速殺菌劑）糖肽類（快速殺菌劑）利福霉

5、素類（殺菌劑）抑菌劑抑菌劑大環(huán)內(nèi)酯類（快速抑菌劑）四環(huán)素類（快速抑菌劑）氯霉素類（快速抑菌劑）林可霉素類（快速抑菌劑）磺胺類（慢速抑菌劑）聯(lián)合用藥可能產(chǎn)生的效果聯(lián)合用藥可能產(chǎn)生的效果增強(qiáng)作用：聯(lián)合用藥作用增強(qiáng)作用：聯(lián)合用藥作用超過超過各藥作用之和各藥作用之和繁殖期殺菌劑繁殖期殺菌劑+ +靜止期殺菌劑靜止期殺菌劑 相加作用：聯(lián)合用藥作用相加作用：聯(lián)合用藥作用等于等于各藥作用之和各藥作用之和速效抑菌劑速效抑菌劑+ +慢效抑菌劑慢效抑菌劑無關(guān)作用：聯(lián)合用藥的作用無關(guān)作用：聯(lián)合用藥的作用未超過未超過其中作用較強(qiáng)者其中作用較強(qiáng)者繁殖期殺菌劑繁殖期殺菌劑+ +慢效抑菌劑慢效抑菌劑拮抗作用：聯(lián)合用藥的作用因

6、相互發(fā)生抵消而拮抗作用：聯(lián)合用藥的作用因相互發(fā)生抵消而減弱減弱繁殖期殺菌劑繁殖期殺菌劑+ +速效抑菌劑速效抑菌劑藥理學(xué)特點藥理學(xué)特點-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類頭孢菌素類頭孢菌素類非典型類非典型類青霉素類青霉素類-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類一代一代二代二代三代三代四代四代天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素碳青霉烯類碳青霉烯類單環(huán)單環(huán)-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類-內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑氧頭孢烯類氧頭孢烯類氧頭孢烯類氧頭孢烯類作 用 于 青 霉 素 結(jié) 合 蛋 白作 用 于 青 霉 素 結(jié) 合 蛋 白(penicillin-binding proteins, (penicillin-binding protei

7、ns, pbpspbps），），抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成觸發(fā)細(xì)菌自溶酶活性，觸發(fā)細(xì)菌自溶酶活性，使菌體破裂溶解而死亡使菌體破裂溶解而死亡肽聚糖肽聚糖n-乙酰葡萄糖胺（乙酰葡萄糖胺（nag）n-乙酰胞壁酸（乙酰胞壁酸（nam）pbpo=主要作用于主要作用于g+g+菌菌g+g+菌細(xì)胞壁粘肽含量高菌細(xì)胞壁粘肽含量高繁殖期細(xì)菌需要合成大量細(xì)胞壁粘肽繁殖期細(xì)菌需要合成大量細(xì)胞壁粘肽繁殖期殺菌劑繁殖期殺菌劑哺乳動物和真菌無細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)哺乳動物和真菌無細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)對人毒性小對人毒性小對真菌無效對真菌無效分類分類代表藥代表藥特點特點天然青霉素天然青霉素青霉素青霉素g g抗菌譜窄，抗菌譜窄， g+g

8、+球菌、球菌、 g+g+桿菌、桿菌、 g-g-球菌、螺旋體，不耐球菌、螺旋體，不耐酸不能口服，金葡菌易產(chǎn)生耐藥性酸不能口服，金葡菌易產(chǎn)生耐藥性半半合合成成青青霉霉素素耐酸青霉素耐酸青霉素青霉素青霉素v v抗菌譜同上，耐酸不耐酶?？咕钚圆患扒嗝顾乜咕V同上，耐酸不耐酶。抗菌活性不及青霉素g g耐酶青霉素耐酶青霉素甲氧西林甲氧西林不耐酸，僅供注射給藥不耐酸，僅供注射給藥抗菌活性較低，不及青霉素抗菌活性較低，不及青霉素g g，用于耐藥金葡菌的各種，用于耐藥金葡菌的各種感染，長期用藥的慢性感染感染，長期用藥的慢性感染苯唑西林苯唑西林氯唑西林等氯唑西林等耐酸，可口服耐酸，可口服廣譜青霉素廣譜青霉素氨芐

9、西林氨芐西林對金葡菌的殺菌效力不及青霉素，對腸球菌的作用優(yōu)于青霉素對金葡菌的殺菌效力不及青霉素，對腸球菌的作用優(yōu)于青霉素阿莫西林阿莫西林對下呼吸道感染療效優(yōu)于氨芐西林對下呼吸道感染療效優(yōu)于氨芐西林抗銅綠假單抗銅綠假單孢菌廣譜青孢菌廣譜青霉素霉素替卡西林替卡西林主要用于銅綠假單胞菌、變形桿菌和某些吲哚陽性變形主要用于銅綠假單胞菌、變形桿菌和某些吲哚陽性變形桿菌等對氨基青霉素耐藥的細(xì)菌引起的感染桿菌等對氨基青霉素耐藥的細(xì)菌引起的感染磺芐西林磺芐西林青霉素類抗生素的分類、代表藥及特點青霉素類抗生素的分類、代表藥及特點表現(xiàn)：藥疹、蕁麻疹、支氣表現(xiàn)：藥疹、蕁麻疹、支氣管哮喘、血清病樣反應(yīng)、剝管哮喘、血清

10、病樣反應(yīng)、剝脫性皮炎、脫性皮炎、過敏性休克過敏性休克。青霉素過敏性休克的防治青霉素過敏性休克的防治 詳細(xì)詢問過敏史詳細(xì)詢問過敏史 嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免局部用藥嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免局部用藥 避免在病人饑餓時用藥避免在病人饑餓時用藥 不在沒有搶救條件下使用不在沒有搶救條件下使用 應(yīng)用前皮試：初次、停藥應(yīng)用前皮試：初次、停藥3 3天、換批號天、換批號 現(xiàn)配現(xiàn)用現(xiàn)配現(xiàn)用 用藥后觀察用藥后觀察30min 30min 急救：腎上腺素、急救：腎上腺素、 氫化可的松氫化可的松臨床應(yīng)用注意事項臨床應(yīng)用注意事項 青霉素類可經(jīng)乳汁排出少量，乳母用青霉素類青霉素類可經(jīng)乳汁排出少量，乳母用青霉素類藥后可使嬰兒致敏，故在

11、藥后可使嬰兒致敏，故在用藥期間宜停止哺乳。用藥期間宜停止哺乳。 本類藥物靜脈注射或滴注時應(yīng)單獨滴注，本類藥物靜脈注射或滴注時應(yīng)單獨滴注，不宜不宜與其它類藥物同瓶滴注與其它類藥物同瓶滴注，以免引起相互作用。，以免引起相互作用。 大劑量可引起青霉素腦病大劑量可引起青霉素腦病 不做鞘內(nèi)注射不做鞘內(nèi)注射 青霉素鉀鹽不可快速靜注青霉素鉀鹽不可快速靜注 對耐藥金葡菌作用最強(qiáng)對耐藥金葡菌作用最強(qiáng)提高對內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性，提高對內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性，加強(qiáng)抗加強(qiáng)抗g-g-桿菌作用桿菌作用抗抗g-g-菌作用更強(qiáng)，高度耐酶，菌作用更強(qiáng)，高度耐酶，抗菌譜廣，高效低毒抗菌譜廣，高效低毒 三代頭孢的替代治療三代頭孢的替代治療頭

12、孢菌素根據(jù)其抗菌譜、耐藥性和腎毒性不同分為四代頭孢菌素根據(jù)其抗菌譜、耐藥性和腎毒性不同分為四代頭孢菌素類抗生素的分類頭孢菌素類抗生素的分類一代一代頭孢噻吩頭孢噻吩頭孢唑啉（先鋒頭孢唑啉（先鋒）頭孢氨芐（先鋒頭孢氨芐（先鋒）二代二代頭孢孟多頭孢孟多頭孢呋辛（西力欣）頭孢呋辛（西力欣）頭孢克洛頭孢克洛頭孢噻肟頭孢噻肟頭孢曲松（菌必制）頭孢曲松（菌必制）頭孢他啶頭孢他啶頭孢哌酮（先鋒必）頭孢哌酮（先鋒必）三代三代常用，經(jīng)腎排出常用，經(jīng)腎排出可口服可口服前列腺、腦脊液前列腺、腦脊液可口服可口服前列腺、腦脊液前列腺、腦脊液眼房水、膽汁眼房水、膽汁由腎排出由腎排出 頭孢吡肟、頭孢匹羅頭孢吡肟、頭孢匹羅四代

13、四代頭孢三代替代治療頭孢三代替代治療目前臨床上抗綠膿桿目前臨床上抗綠膿桿菌作用最強(qiáng)的抗生素菌作用最強(qiáng)的抗生素在膽汁中濃度最高在膽汁中濃度最高頭孢菌素類抗生素的代表藥及特點頭孢菌素類抗生素的代表藥及特點抗抗 菌菌 作作 用用g g+ +g g- -厭氧菌厭氧菌綠膿桿菌綠膿桿菌臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用一代一代+ +無效無效無效無效敏感菌所致敏感菌所致的輕、中度感染的輕、中度感染二代二代+有一定有一定作用作用無效無效敏感菌所致的呼吸道、膽道、敏感菌所致的呼吸道、膽道、尿路感染、敗血癥等。尿路感染、敗血癥等。三代三代+ +有效有效有效有效用于治療尿路感染，以及危用于治療尿路感染，以及危及生命的敗血癥、腦膜炎、

14、及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎等。肺炎等。四代四代+ +有效有效強(qiáng)效強(qiáng)效主要用于對第三代頭孢菌素主要用于對第三代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性菌感染，如耐藥的革蘭陰性菌感染，如肺炎、菌血癥、腹膜炎、膽肺炎、菌血癥、腹膜炎、膽囊炎等。囊炎等。青霉素酶（青霉素酶（g g+ +）內(nèi)酰胺酶（內(nèi)酰胺酶（g g- -）一代一代最穩(wěn)定最穩(wěn)定不穩(wěn)定不穩(wěn)定二代二代低于一代低于一代大于一代大于一代三代三代低于一二代低于一二代高度穩(wěn)定高度穩(wěn)定四代四代同三代同三代最穩(wěn)定最穩(wěn)定對酶的穩(wěn)定性對酶的穩(wěn)定性皮疹、蕁麻疹常見，過敏性休克皮疹、蕁麻疹常見，過敏性休克罕見，與青霉素有交叉過敏現(xiàn)象罕見，與青霉素有交叉過敏現(xiàn)象一代一代二代二代三

15、代三代四代四代腎毒性腎毒性 有一定毒性有一定毒性小于一代小于一代基本無毒基本無毒同三代同三代使用頭孢孟多、頭孢哌酮、拉氧頭孢使用頭孢孟多、頭孢哌酮、拉氧頭孢等可能出現(xiàn)等可能出現(xiàn)凝血酶原減少凝血酶原減少或或血小板減血小板減少少和（或）和（或）血小板功能不良血小板功能不良，而導(dǎo)致，而導(dǎo)致嚴(yán)重出血嚴(yán)重出血，特別是使用拉氧頭孢的老，特別是使用拉氧頭孢的老年人、營養(yǎng)不良或腎功能不全者，可年人、營養(yǎng)不良或腎功能不全者，可用用維生素維生素k k或或新鮮血漿新鮮血漿治療。治療?！白砭茦臃磻?yīng)醉酒樣反應(yīng)”：抑制乙醛脫氫酶，：抑制乙醛脫氫酶，造成血中乙醛積聚，出現(xiàn)醉酒癥狀造成血中乙醛積聚，出現(xiàn)醉酒癥狀頭孢孟多、頭孢

16、哌酮頭孢孟多、頭孢哌酮用藥期間或停藥用藥期間或停藥3 3天內(nèi)忌酒天內(nèi)忌酒長期大量應(yīng)用廣譜抗生素，敏長期大量應(yīng)用廣譜抗生素，敏感菌被抑制，不敏感菌大量繁感菌被抑制，不敏感菌大量繁殖，體內(nèi)正常菌群的生態(tài)平衡殖，體內(nèi)正常菌群的生態(tài)平衡被破環(huán)，造成新的感染。被破環(huán)，造成新的感染。二代、三代頭孢二代、三代頭孢代表藥代表藥抗菌譜與活性抗菌譜與活性臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用碳青霉烯素類碳青霉烯素類亞胺培南亞胺培南（泰能）（泰能） 與三代頭孢同與三代頭孢同高效廣譜耐酶高效廣譜耐酶g g+ +、g g- -、需氧、需氧、厭氧厭氧的各種感的各種感染染氧頭孢烯氧頭孢烯 拉氧頭孢拉氧頭孢與三代頭孢同與三代頭孢同廣譜耐酶廣譜耐酶

17、g g+ +、g g- -、需氧、需氧、厭氧厭氧的各種感的各種感染染 - -內(nèi)酰胺酶抑制內(nèi)酰胺酶抑制劑劑克拉維酸克拉維酸舒巴坦舒巴坦廣譜、活性低廣譜、活性低與與 - -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類協(xié)同抗菌協(xié)同抗菌單環(huán)單環(huán) - -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類氨曲南氨曲南強(qiáng)力殺滅強(qiáng)力殺滅g g- -耐酶低毒耐酶低毒 氨基苷類替代氨基苷類替代品品糖肽類糖肽類 僅對僅對g+g+菌菌, ,特別是特別是g+g+球菌（包括球菌（包括mrsamrsa和和 mrsemrse）有較強(qiáng)的殺菌作用）有較強(qiáng)的殺菌作用 細(xì)菌對本類藥物不易產(chǎn)生耐藥性，與其細(xì)菌對本類藥物不易產(chǎn)生耐藥性，與其 他抗生素間無交叉耐藥性他抗生素間無交叉耐藥性去甲萬古霉素

18、是抗脆弱擬桿菌作用最強(qiáng)的抗生素去甲萬古霉素是抗脆弱擬桿菌作用最強(qiáng)的抗生素阻礙細(xì)胞壁合成，為繁殖期殺菌劑。阻礙細(xì)胞壁合成，為繁殖期殺菌劑。殺菌速度較青霉素慢，僅對正殺菌速度較青霉素慢，僅對正在分裂增殖的細(xì)菌呈殺菌作用在分裂增殖的細(xì)菌呈殺菌作用只能靜脈注射只能靜脈注射嚴(yán)重嚴(yán)重g+g+菌感染，治療菌感染，治療mrsamrsa的首選藥的首選藥抗生素引起的偽膜性腸炎抗生素引起的偽膜性腸炎耳毒性：大劑量使用血藥濃度高時引起耳耳毒性：大劑量使用血藥濃度高時引起耳 鳴、聽力減退甚至耳聾。鳴、聽力減退甚至耳聾。腎毒性：主要損傷腎小管，嚴(yán)重者可導(dǎo)致腎毒性：主要損傷腎小管，嚴(yán)重者可導(dǎo)致 腎功能衰竭。腎功能衰竭。過敏

19、反應(yīng)：藥疹、皮疹和過敏性休克。過敏反應(yīng)：藥疹、皮疹和過敏性休克?！凹t人綜合征紅人綜合征”：快速靜注萬古霉素時，出現(xiàn)極度：快速靜注萬古霉素時，出現(xiàn)極度皮膚潮紅、紅斑、蕁麻疹、心動過速和低血壓等皮膚潮紅、紅斑、蕁麻疹、心動過速和低血壓等特征性癥狀。去甲萬古霉素很少出現(xiàn)。特征性癥狀。去甲萬古霉素很少出現(xiàn)。萬古霉素的合理應(yīng)用萬古霉素的合理應(yīng)用 對對mrsamrsa的診斷要明確的診斷要明確 必需用時及時用藥不延誤治療必需用時及時用藥不延誤治療 不需用時避免盲目使用不需用時避免盲目使用 對低度耐藥的對低度耐藥的mrsamrsa要尋求萬古霉素以外的藥物要尋求萬古霉素以外的藥物或聯(lián)合治療方案或聯(lián)合治療方案 保

20、持萬古霉素作為控制重癥保持萬古霉素作為控制重癥mrsamrsa特效藥的地位特效藥的地位 對對mrsamrsa攜帶者不用攜帶者不用 不做預(yù)防應(yīng)用不做預(yù)防應(yīng)用磷霉素類磷霉素類 能與細(xì)菌細(xì)胞壁合成酶相結(jié)合，阻礙細(xì)菌能與細(xì)菌細(xì)胞壁合成酶相結(jié)合，阻礙細(xì)菌利用有關(guān)物質(zhì)合成細(xì)胞壁的第一步反應(yīng)利用有關(guān)物質(zhì)合成細(xì)胞壁的第一步反應(yīng)（黏肽合成第一步），從而起殺菌作用。（黏肽合成第一步），從而起殺菌作用。 廣譜殺菌藥，廣譜殺菌藥，g+g+、g-g-，但作用弱于青霉素，但作用弱于青霉素類和頭孢菌素類類和頭孢菌素類 與多種抗菌藥物具有協(xié)同作用與多種抗菌藥物具有協(xié)同作用大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類是是2020世紀(jì)世紀(jì)5050年代初

21、發(fā)年代初發(fā)現(xiàn)的由鏈霉菌產(chǎn)生的現(xiàn)的由鏈霉菌產(chǎn)生的一類弱堿性抗生素，一類弱堿性抗生素，其結(jié)構(gòu)特征為分子中其結(jié)構(gòu)特征為分子中含有一個內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的含有一個內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的1414- -1616元大環(huán)。元大環(huán)。第一代第一代 紅霉素（紅霉素（5050年代）年代）第二代第二代克拉霉素、阿奇霉素（克拉霉素、阿奇霉素（7070年代）年代）第三代第三代泰利霉素，法國，安萬特，泰利霉素，法國，安萬特，20012001年歐洲上市，年歐洲上市，20042004年年fdafda批準(zhǔn)批準(zhǔn)與細(xì)菌核蛋白體與細(xì)菌核蛋白體50s50s亞基結(jié)亞基結(jié)合，使肽鏈的形成和延伸受合，使肽鏈的形成和延伸受阻，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成阻，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合

22、成快效抑菌劑快效抑菌劑抗菌譜較窄，與青霉素抗菌譜較窄，與青霉素g g相似，相似，g+g+和部分和部分g-g-軍團(tuán)菌、彎曲菌、支原體、衣原體、弓形體和分支桿菌等有效軍團(tuán)菌、彎曲菌、支原體、衣原體、弓形體和分支桿菌等有效抗幽門螺桿菌和非特異性抗炎、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)作用抗幽門螺桿菌和非特異性抗炎、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)作用堿性環(huán)境中抗菌活性高堿性環(huán)境中抗菌活性高酯化可提高耐酸性，提高口服吸收率酯化可提高耐酸性，提高口服吸收率血液中濃度低，組織中相對較高，不易透過血腦屏障血液中濃度低，組織中相對較高，不易透過血腦屏障毒性低，主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)和肝功能損害毒性低，主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)和肝功能損害分類

23、分類代表藥代表藥特點特點1414元大環(huán)內(nèi)酯元大環(huán)內(nèi)酯紅霉素紅霉素妊娠婦女泌尿生殖道衣原體感染首選，嬰兒衣原體肺炎首選妊娠婦女泌尿生殖道衣原體感染首選，嬰兒衣原體肺炎首選克拉霉素克拉霉素口服不受進(jìn)食影響，抗菌活性強(qiáng)于紅霉素，對口服不受進(jìn)食影響，抗菌活性強(qiáng)于紅霉素，對g+g+菌、嗜肺軍菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體的作用是本類藥中最強(qiáng)的團(tuán)菌、肺炎衣原體的作用是本類藥中最強(qiáng)的泰利霉素泰利霉素作用非常強(qiáng)（強(qiáng)于阿齊霉素），對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥菌有效作用非常強(qiáng)（強(qiáng)于阿齊霉素），對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥菌有效1515元大環(huán)內(nèi)酯元大環(huán)內(nèi)酯阿奇霉素阿奇霉素對對g+g+球菌的作用弱于紅霉素，對球菌的作用弱于紅霉素，對g-g-作用

24、較紅霉素強(qiáng)，對肺炎作用較紅霉素強(qiáng)，對肺炎支原體的作用最強(qiáng)，兒童肺炎支原體感染的首選藥物支原體的作用最強(qiáng)，兒童肺炎支原體感染的首選藥物1616元大環(huán)內(nèi)酯元大環(huán)內(nèi)酯麥迪霉素麥迪霉素抗菌作用略差，優(yōu)點：血藥濃度高，作用時間長抗菌作用略差，優(yōu)點：血藥濃度高，作用時間長乙酰螺旋乙酰螺旋霉素霉素抗菌譜和其它大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相似，但活性較弱，治療抗菌譜和其它大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相似，但活性較弱，治療g+g+菌引起的呼吸道及軟組織感染，弓形體病菌引起的呼吸道及軟組織感染，弓形體病大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的分類、代表藥及特點大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的分類、代表藥及特點胃腸道反應(yīng)肝損害耳毒性變態(tài)反應(yīng)二重感染第一代第一代 鏈霉素（鏈霉

25、素（19441944）、新霉素、卡那霉素）、新霉素、卡那霉素第二代第二代慶大霉素、妥布霉素慶大霉素、妥布霉素第三代第三代阿米卡星、奈替米星（半合成）阿米卡星、奈替米星（半合成）氨基糖苷類氨基糖苷類影響蛋白質(zhì)合成的全過程影響蛋白質(zhì)合成的全過程通過離子吸附作用附著于細(xì)胞通過離子吸附作用附著于細(xì)胞表面造成胞膜缺損通透性增高，表面造成胞膜缺損通透性增高，重要物質(zhì)外漏從而導(dǎo)致細(xì)菌死重要物質(zhì)外漏從而導(dǎo)致細(xì)菌死亡亡為速效殺菌劑，對靜止期細(xì)菌有較為速效殺菌劑，對靜止期細(xì)菌有較強(qiáng)作用，可與繁殖期殺菌劑合用強(qiáng)作用，可與繁殖期殺菌劑合用抗抗g g桿菌活性強(qiáng)桿菌活性強(qiáng)抗菌譜廣抗菌譜廣有明顯的有明顯的paepae與與-

26、內(nèi)酰胺類和萬古內(nèi)酰胺類和萬古霉素類合用有協(xié)同作用霉素類合用有協(xié)同作用無抗厭氧菌活性無抗厭氧菌活性消化道不吸收消化道不吸收損傷腎功能和損傷腎功能和第八對腦神經(jīng)第八對腦神經(jīng)堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng) 對多數(shù)需氧對多數(shù)需氧g-g-桿菌有強(qiáng)大抗菌作用，桿菌有強(qiáng)大抗菌作用，強(qiáng)于強(qiáng)于青霉素類和頭孢菌素類青霉素類和頭孢菌素類；對；對g-g-球菌效差球菌效差 對耐藥金葡菌有較好的抗菌活性，對其它對耐藥金葡菌有較好的抗菌活性，對其它g+g+球菌如鏈球菌無效球菌如鏈球菌無效 大多數(shù)藥物對銅綠假單胞菌有良效大多數(shù)藥物對銅綠假單胞菌有良效 部分藥物對結(jié)核桿菌有效，如鏈霉素、卡部分藥物對結(jié)核桿菌有效，

27、如鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星那霉素、阿米卡星 耳毒性耳毒性 腎毒性腎毒性神經(jīng)肌肉阻斷作用神經(jīng)肌肉阻斷作用過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 包括包括前庭功能失調(diào)前庭功能失調(diào)（見于鏈霉素、慶大霉素、（見于鏈霉素、慶大霉素、妥布霉素，奈替米星等）和妥布霉素，奈替米星等）和耳蝸神經(jīng)損傷耳蝸神經(jīng)損傷（新霉素、卡那霉素，阿米卡星等）?？赡埽ㄐ旅顾?、卡那霉素，阿米卡星等）?？赡芡瑫r發(fā)生，也可能有遲發(fā)性耳聾。與內(nèi)耳淋同時發(fā)生，也可能有遲發(fā)性耳聾。與內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度持續(xù)較高有關(guān)。能影響胎兒。巴液中藥物濃度持續(xù)較高有關(guān)。能影響胎兒。避免與有耳毒性的高效利尿藥合用。避免與有耳毒性的高效利尿藥合用。頭昏，視力減退，頭昏，視力減退

28、，眼球震顫，眩暈，眼球震顫，眩暈，惡心，嘔吐和共濟(jì)惡心，嘔吐和共濟(jì)失調(diào)。失調(diào)。耳鳴，聽力減退，永久耳鳴，聽力減退，永久性耳聾。性耳聾。氨基苷類是誘發(fā)藥源性腎臟衰竭的最常見因氨基苷類是誘發(fā)藥源性腎臟衰竭的最常見因素。主要經(jīng)腎排泄并在腎蓄積，損害近曲小素。主要經(jīng)腎排泄并在腎蓄積，損害近曲小管上皮細(xì)胞，不影響腎小球。給藥后管上皮細(xì)胞，不影響腎小球。給藥后3-6d3-6d發(fā)發(fā)生，大多可逆。生，大多可逆。1 1、經(jīng)腎小球濾過，但不經(jīng)腎小管排泄、經(jīng)腎小球濾過，但不經(jīng)腎小管排泄2 2、與腎組織親和力極高，藥物大量積聚在腎皮質(zhì)和髓質(zhì)、與腎組織親和力極高，藥物大量積聚在腎皮質(zhì)和髓質(zhì)腎毒性通常表現(xiàn)為蛋白尿、管形尿

29、，血尿等，氮質(zhì)血癥和腎腎毒性通常表現(xiàn)為蛋白尿、管形尿，血尿等，氮質(zhì)血癥和腎功能降低，取決于腎皮質(zhì)的集聚量和不同藥物對腎小管的損功能降低，取決于腎皮質(zhì)的集聚量和不同藥物對腎小管的損傷能力傷能力新霉素卡那霉素慶大霉素妥布霉素阿米卡星鏈霉新霉素卡那霉素慶大霉素妥布霉素阿米卡星鏈霉素素 奈替米星奈替米星腎毒性腎毒性可引起神經(jīng)肌肉麻痹作用，呼吸衰竭，血可引起神經(jīng)肌肉麻痹作用，呼吸衰竭，血ca2+ca2+過過低，嚴(yán)重者可發(fā)生肌肉麻痹，甚至呼吸暫停低，嚴(yán)重者可發(fā)生肌肉麻痹，甚至呼吸暫停大多數(shù)發(fā)作與同時使用全身麻醉劑或肌肉松弛劑大多數(shù)發(fā)作與同時使用全身麻醉劑或肌肉松弛劑有關(guān)有關(guān)新霉素鏈霉素卡那霉素奈替米星阿米

30、卡新霉素鏈霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星慶大霉素妥布霉素星慶大霉素妥布霉素神經(jīng)肌肉阻斷神經(jīng)肌肉阻斷引起嗜酸粒細(xì)胞增多，皮疹、發(fā)引起嗜酸粒細(xì)胞增多，皮疹、發(fā)熱等過敏癥狀，嚴(yán)重過敏性休克，熱等過敏癥狀，嚴(yán)重過敏性休克，防治措施同青霉素。防治措施同青霉素。過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 鏈霉素仍是目前治療結(jié)核病的二線藥物之一鏈霉素仍是目前治療結(jié)核病的二線藥物之一 鏈霉素和四環(huán)素聯(lián)合治療鼠疫最有效鏈霉素和四環(huán)素聯(lián)合治療鼠疫最有效 卡那霉素基本不用卡那霉素基本不用 慶大霉素是氨基糖苷類中常用廣譜抗生素慶大霉素是氨基糖苷類中常用廣譜抗生素 妥布霉素對綠膿桿菌有強(qiáng)大殺菌作用妥布霉素對綠膿桿菌有強(qiáng)大殺菌作用 阿米卡星適用于耐

31、慶大或耐妥布霉素的細(xì)菌感染阿米卡星適用于耐慶大或耐妥布霉素的細(xì)菌感染 西索米星的臨床應(yīng)用價值似乎不大西索米星的臨床應(yīng)用價值似乎不大 小諾米星作用同慶大霉素，不良反應(yīng)少小諾米星作用同慶大霉素，不良反應(yīng)少 奈替米星奈替米星耳、腎毒性是氨基苷類中最低者耳、腎毒性是氨基苷類中最低者四環(huán)素類四環(huán)素類四環(huán)素類（四環(huán)素類（tetracyclinestetracyclines）抗生）抗生素是一組帶有共軛雙鍵四元稠合環(huán)素是一組帶有共軛雙鍵四元稠合環(huán)結(jié)構(gòu)的抗生素，并因此而得名結(jié)構(gòu)的抗生素，并因此而得名 。主要藥物主要藥物 天然四環(huán)素：天然四環(huán)素： 四環(huán)素四環(huán)素(tetracyclin)(tetracyclin)

32、土霉素土霉素(tetramycin)(tetramycin) 金霉素金霉素(chlortetracyclin,(chlortetracyclin,已淘汰已淘汰) ) 半合成四環(huán)素：半合成四環(huán)素：多西環(huán)素多西環(huán)素(doxycyclin, (doxycyclin, 強(qiáng)力霉素）強(qiáng)力霉素） 美他環(huán)素美他環(huán)素(methacycline) (methacycline) 米諾環(huán)素米諾環(huán)素(minocyclin)(minocyclin) 與核糖體與核糖體30s30s亞基結(jié)合，阻止氨?；鶃喕Y(jié)合，阻止氨?；鵷rna trna 進(jìn)入進(jìn)入a a位，阻礙肽鏈延長和蛋白質(zhì)合成。位，阻礙肽鏈延長和蛋白質(zhì)合成。 改變細(xì)菌胞

33、漿膜的通透性改變細(xì)菌胞漿膜的通透性快速抑菌劑，廣譜抗生素快速抑菌劑，廣譜抗生素g+g+、g-g-需氧菌和厭氧菌需氧菌和厭氧菌立克次體、衣原體、支原體立克次體、衣原體、支原體螺旋體、某些原蟲等有抑制作用螺旋體、某些原蟲等有抑制作用米諾環(huán)素米諾環(huán)素 多西環(huán)素多西環(huán)素 美他環(huán)素美他環(huán)素 四環(huán)素四環(huán)素 土霉素土霉素抑制膠原酶活力、抑制骨吸收、促進(jìn)骨抑制膠原酶活力、抑制骨吸收、促進(jìn)骨形成以及促進(jìn)成纖維細(xì)胞附著和擴(kuò)展形成以及促進(jìn)成纖維細(xì)胞附著和擴(kuò)展 口服吸收不完全口服吸收不完全可與多價陽離子可與多價陽離子mg2+mg2+、ca2+ca2+、 al3+al3+、 fe2+fe2+等形成難吸收的絡(luò)合物，故含有

34、這些等形成難吸收的絡(luò)合物，故含有這些離子的藥物、食物如抗酸藥、抗貧血藥、離子的藥物、食物如抗酸藥、抗貧血藥、牛奶等妨礙其吸收，避免同時服用。牛奶等妨礙其吸收，避免同時服用。米諾環(huán)素吸收不受牛奶和食物影響米諾環(huán)素吸收不受牛奶和食物影響分布各組織，能分布各組織，能沉積于骨、牙組織沉積于骨、牙組織中中。易滲入胸腔、腹腔、胎兒循環(huán)。易滲入胸腔、腹腔、胎兒循環(huán)及母乳中，不易透過血腦屏障。及母乳中，不易透過血腦屏障。米諾環(huán)素米諾環(huán)素因有高度脂溶性因有高度脂溶性, ,是唯一能是唯一能進(jìn)入眼淚和唾液中的四環(huán)素進(jìn)入眼淚和唾液中的四環(huán)素, ,在無炎在無炎癥情況下也能進(jìn)入大腦，其濃度之高癥情況下也能進(jìn)入大腦，其濃度

35、之高足以消滅腦膜炎雙球菌的帶菌狀態(tài)足以消滅腦膜炎雙球菌的帶菌狀態(tài)1.1.一般細(xì)菌感染性疾病很少使用。一般細(xì)菌感染性疾病很少使用。 現(xiàn)主要用于現(xiàn)主要用于支原體感染支原體感染、衣原體感衣原體感 染染、立克次體病立克次體?。οx病、斑疹傷（恙蟲病、斑疹傷 寒）寒）及及螺旋體病螺旋體病等。等。2. 2. 肉芽腫鞘桿菌引起的腹股溝肉芽肉芽腫鞘桿菌引起的腹股溝肉芽 腫、霍亂、布魯菌病，腫、霍亂、布魯菌病，四環(huán)素類首選。四環(huán)素類首選。肺炎支原體引起的非典型肺炎、溶脲脲原體引起的非特異性尿道炎，多西環(huán)素首選肺炎衣原體引起的肺炎、鸚鵡熱衣原體引起的鸚鵡熱，沙眼衣原體，多西環(huán)素首選四環(huán)素類是治療博氏疏螺旋體引起的

36、慢性游走性紅斑，回歸熱螺旋體引起的回歸熱，多西環(huán)素首選1.1. 局部刺激癥狀：局部刺激癥狀：胃腸反應(yīng)胃腸反應(yīng)，靜脈炎，靜脈炎2.2. 二重感染二重感染3.3. 影響骨、牙生長影響骨、牙生長：孕婦、哺乳期婦女及：孕婦、哺乳期婦女及8 8歲以下兒童禁用此類藥物。歲以下兒童禁用此類藥物。4.4. 光敏反應(yīng)光敏反應(yīng)：地美環(huán)素、多西環(huán)素較多見：地美環(huán)素、多西環(huán)素較多見5.5. 前庭反應(yīng)：多西環(huán)素、米諾環(huán)素易發(fā)前庭反應(yīng)：多西環(huán)素、米諾環(huán)素易發(fā)6.6. 肝腎毒性肝腎毒性胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 本藥口服后直接刺激胃粘膜而引起惡心、本藥口服后直接刺激胃粘膜而引起惡心、嘔吐、上腹不適，腹脹、腹瀉等癥狀，口嘔吐、上腹

37、不適，腹脹、腹瀉等癥狀，口服用藥易發(fā)生，服藥劑量越大，反應(yīng)癥狀服用藥易發(fā)生，服藥劑量越大，反應(yīng)癥狀越嚴(yán)重。尤以土霉素多見，與食物同服可越嚴(yán)重。尤以土霉素多見，與食物同服可以減輕，但影響吸收。以減輕，但影響吸收。 主要是對胎兒和嬰幼兒的影響，四主要是對胎兒和嬰幼兒的影響，四環(huán)素能與新形成的骨、牙中所沉積環(huán)素能與新形成的骨、牙中所沉積的鈣相結(jié)合從而引起牙齒釉質(zhì)變黃的鈣相結(jié)合從而引起牙齒釉質(zhì)變黃和發(fā)育不全。和發(fā)育不全。 對骨、牙生長發(fā)育的影響對骨、牙生長發(fā)育的影響過敏、光敏反應(yīng)過敏、光敏反應(yīng) 過敏反應(yīng)：過敏反應(yīng)：藥熱、皮疹藥熱、皮疹 光敏反應(yīng)：光敏反應(yīng)：如曬傷，當(dāng)服用四環(huán)素類的如曬傷，當(dāng)服用四環(huán)素類

38、的患者受到陽光和紫外線照射時易出現(xiàn)。患者受到陽光和紫外線照射時易出現(xiàn)。 由于四環(huán)素類在皮膚積聚而招致紫外線吸收，由于四環(huán)素類在皮膚積聚而招致紫外線吸收，然后激活藥物，發(fā)出低頻率能量而損傷皮膚然后激活藥物，發(fā)出低頻率能量而損傷皮膚組織，導(dǎo)致紅斑或加重曬傷或引起類似曬傷組織，導(dǎo)致紅斑或加重曬傷或引起類似曬傷的反應(yīng)。最常見地美環(huán)素發(fā)生光敏反應(yīng)，多的反應(yīng)。最常見地美環(huán)素發(fā)生光敏反應(yīng)，多西環(huán)素也較四環(huán)素和米諾環(huán)素多見。西環(huán)素也較四環(huán)素和米諾環(huán)素多見。肝腎毒性肝腎毒性v肝毒性肝毒性 大劑量口服或靜脈注射，造成急性肝細(xì)大劑量口服或靜脈注射，造成急性肝細(xì)胞脂肪性壞死胞脂肪性壞死 v腎毒性腎毒性 所有四環(huán)素類均

39、有抗合成代謝效應(yīng)所有四環(huán)素類均有抗合成代謝效應(yīng), ,因而因而促進(jìn)蛋白分解促進(jìn)蛋白分解, ,腎功能不全病人可因此造成尿毒腎功能不全病人可因此造成尿毒癥加重癥加重. .多西環(huán)素是四環(huán)素類中唯一不要求多西環(huán)素是四環(huán)素類中唯一不要求在腎功能衰竭時調(diào)整劑量的抗生素在腎功能衰竭時調(diào)整劑量的抗生素因藥物沉積于肝細(xì)胞線粒體，干因藥物沉積于肝細(xì)胞線粒體，干擾脂蛋白的合成和甘油三脂的輸擾脂蛋白的合成和甘油三脂的輸出，造成急性肝細(xì)胞脂肪性壞死出，造成急性肝細(xì)胞脂肪性壞死多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素） 較少引起二重感染較少引起二重感染 對腎功能無影響，腎衰也能使用對腎功能無影響，腎衰也能使用 長效長效 是四

40、環(huán)素類藥物中的首選藥是四環(huán)素類藥物中的首選藥酰胺醇類酰胺醇類氯氯 霉霉 素素廣譜抗菌藥廣譜抗菌藥g-g+ g-g+ 流感桿菌、腦膜炎奈瑟球菌、淋病流感桿菌、腦膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟球菌奈瑟球菌 強(qiáng)大殺菌作用強(qiáng)大殺菌作用立克次體立克次體螺旋體螺旋體支原體支原體哺乳動物骨髓造血細(xì)胞線粒體的哺乳動物骨髓造血細(xì)胞線粒體的70s70s核糖體與細(xì)菌核糖體與細(xì)菌70s70s核糖體相似，高劑量的氯霉素也能抑制這些細(xì)胞核糖體相似，高劑量的氯霉素也能抑制這些細(xì)胞器的蛋白質(zhì)合成，產(chǎn)生骨髓抑制毒性。器的蛋白質(zhì)合成，產(chǎn)生骨髓抑制毒性。通過與細(xì)菌核糖體通過與細(xì)菌核糖體50s50s亞基可逆性亞基可逆性結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶

41、，從而結(jié)合，抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶，從而抑制抑制肽鏈的延伸及肽鏈的延伸及蛋白質(zhì)的合成蛋白質(zhì)的合成細(xì)菌性腦膜炎和腦膿腫細(xì)菌性腦膜炎和腦膿腫立克次體感染立克次體感染 多西環(huán)素多西環(huán)素 為首選為首選傷寒、副傷寒，對傷寒帶菌者無效傷寒、副傷寒，對傷寒帶菌者無效細(xì)菌性眼部感染，對衣原體感染無效細(xì)菌性眼部感染，對衣原體感染無效厭氧菌感染厭氧菌感染氯霉素和青霉素氯霉素和青霉素合用是治療腦膿合用是治療腦膿腫的首選方案腫的首選方案不做一線藥物使用，幾乎不做一線藥物使用，幾乎不用作全身治療，僅用于不用作全身治療，僅用于治療威脅生命的嚴(yán)重感染治療威脅生命的嚴(yán)重感染 抑制骨髓造血功能抑制骨髓造血功能應(yīng)用受限的主要原因應(yīng)用受

42、限的主要原因 可逆性血細(xì)胞減少可逆性血細(xì)胞減少 不可逆的再生障礙性貧血不可逆的再生障礙性貧血 定期查血象定期查血象 灰嬰綜合癥灰嬰綜合癥：新生兒、早產(chǎn)兒應(yīng)用劑量過大可發(fā)：新生兒、早產(chǎn)兒應(yīng)用劑量過大可發(fā)生循環(huán)衰竭、呼吸困難、血壓下降、皮膚蒼白。生循環(huán)衰竭、呼吸困難、血壓下降、皮膚蒼白。 其它：二重感染、神經(jīng)炎、胃腸反應(yīng)等其它：二重感染、神經(jīng)炎、胃腸反應(yīng)等林可胺類林可胺類林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素有相同的抗菌譜，有相同的抗菌譜，克林霉素作用更強(qiáng)（克林霉素作用更強(qiáng)（4-84-8倍），口服吸倍），口服吸收好，毒性較低，臨床常用收好，毒性較低，臨床常用抑制蛋白質(zhì)合成。抑制蛋白質(zhì)合成。清除細(xì)菌表

43、面的清除細(xì)菌表面的a a蛋白和絨毛狀外衣，使蛋白和絨毛狀外衣，使細(xì)菌易被吞噬和殺滅。細(xì)菌易被吞噬和殺滅。在細(xì)菌核糖體在細(xì)菌核糖體50s50s亞基上的結(jié)合點亞基上的結(jié)合點與紅霉素和氯霉素相同或相近，與紅霉素和氯霉素相同或相近，且紅霉素與核糖體的親和力較強(qiáng)，且紅霉素與核糖體的親和力較強(qiáng)，故應(yīng)避免與紅霉素合用。故應(yīng)避免與紅霉素合用。對各類厭氧菌有強(qiáng)大抗菌作用對各類厭氧菌有強(qiáng)大抗菌作用對耐青霉素對耐青霉素g+g+金葡菌有較強(qiáng)的抗菌作用金葡菌有較強(qiáng)的抗菌作用對惡性瘧原蟲和弓形體有一定作用對惡性瘧原蟲和弓形體有一定作用對對g-g-桿菌、肺炎支原體基本無效桿菌、肺炎支原體基本無效屬抑菌性抗生素，高濃度可殺菌

44、屬抑菌性抗生素，高濃度可殺菌骨組織可達(dá)高濃度，金葡菌引起的骨髓炎首選骨組織可達(dá)高濃度，金葡菌引起的骨髓炎首選1. 1. 胃腸道反應(yīng)：腹瀉，嚴(yán)重者出現(xiàn)偽胃腸道反應(yīng)：腹瀉，嚴(yán)重者出現(xiàn)偽膜性腸炎，林可霉素比克林霉素的膜性腸炎，林可霉素比克林霉素的發(fā)生率高。發(fā)生率高。2. 2. 變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)3. 3. 肝毒性肝毒性口服甲硝唑或口服甲硝唑或萬古霉素治療萬古霉素治療大劑量林可霉素快速靜脈注射可大劑量林可霉素快速靜脈注射可引起引起血壓下降血壓下降，心電圖改變心電圖改變，偶，偶也可致心跳呼吸停止。因此林可也可致心跳呼吸停止。因此林可霉素霉素不宜靜注不宜靜注，也，也不宜快速靜滴不宜快速靜滴喹諾酮類喹諾酮類第

45、一代第一代 萘啶酸（萘啶酸（19621962），已淘汰），已淘汰第二代第二代吡哌酸（吡哌酸（19731973），少用），少用第四代第四代8-8-甲氧氟喹諾酮甲氧氟喹諾酮( (莫西沙星莫西沙星,1999),1999)）第三代第三代氟喹諾酮類（諾氟氟喹諾酮類（諾氟沙星，環(huán)丙沙星，沙星，環(huán)丙沙星，氧氟沙星）氧氟沙星）g-：抑制細(xì)菌：抑制細(xì)菌dna回旋酶回旋酶(gyrase)，阻礙細(xì)菌，阻礙細(xì)菌 dna合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。g+：抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶：抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶，干擾細(xì)菌，干擾細(xì)菌dna復(fù)制。復(fù)制。dna拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶功能功能、dna的松懈的松懈（回旋酶回旋酶）dna超螺旋的形成

46、超螺旋的形成解鏈酶，子代染色質(zhì)分解鏈酶，子代染色質(zhì)分配到子代細(xì)菌中配到子代細(xì)菌中g(shù)+g-抗菌譜廣，抗菌活性高抗菌譜廣，抗菌活性高與其它抗菌藥無交叉耐藥性與其它抗菌藥無交叉耐藥性口服吸收良好口服吸收良好不良反應(yīng)少不良反應(yīng)少較強(qiáng)組織穿透性，可在細(xì)胞內(nèi)達(dá)到有效治療濃度較強(qiáng)組織穿透性，可在細(xì)胞內(nèi)達(dá)到有效治療濃度1. 泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染2. 呼吸系統(tǒng)感染呼吸系統(tǒng)感染3. 腸道感染與傷寒腸道感染與傷寒單純性淋病奈瑟菌性尿道炎或?qū)m頸炎單純性淋病奈瑟菌性尿道炎或?qū)m頸炎環(huán)丙沙星、加環(huán)丙沙星、加替沙星和氧氟沙星與替沙星和氧氟沙星與-內(nèi)酰胺類同為內(nèi)酰胺類同為首選首選銅綠假單胞菌性尿道炎銅綠假單胞菌性尿道炎

47、環(huán)丙沙星為環(huán)丙沙星為首選首選敏感菌所致的急、慢性前列腺炎及復(fù)雜性前列腺炎敏感菌所致的急、慢性前列腺炎及復(fù)雜性前列腺炎 氟喹諾酮類氟喹諾酮類青霉素高度耐藥的肺炎鏈球菌感染青霉素高度耐藥的肺炎鏈球菌感染左氧氟沙星、莫左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星與萬古霉素合用西沙星或加替沙星與萬古霉素合用為為首選首選支原體、衣原體、嗜肺軍團(tuán)菌引起的肺炎支原體、衣原體、嗜肺軍團(tuán)菌引起的肺炎氟喹諾酮氟喹諾酮類可代替大環(huán)內(nèi)酯類類可代替大環(huán)內(nèi)酯類志賀菌引起的急慢性菌痢，鼠傷寒沙門菌、豬霍亂沙門菌、志賀菌引起的急慢性菌痢，鼠傷寒沙門菌、豬霍亂沙門菌、腸炎沙門菌引起的胃腸炎（食物中毒）腸炎沙門菌引起的胃腸炎（食物中毒）首選首

48、選沙門菌引起的傷寒或副傷寒沙門菌引起的傷寒或副傷寒首選首選氟喹諾酮類或頭孢曲松氟喹諾酮類或頭孢曲松1.常見：胃腸道反應(yīng)。常見：胃腸道反應(yīng)。2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：與茶堿或非甾體抗炎藥合中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：與茶堿或非甾體抗炎藥合用時易產(chǎn)生。精神病、有癲癇病史者禁用。用時易產(chǎn)生。精神病、有癲癇病史者禁用。3.光敏反應(yīng)：司氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星常光敏反應(yīng)：司氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星常見，用藥期間避免日照。見，用藥期間避免日照。4.軟骨損害：兒童、孕婦、哺乳期婦女慎用。軟骨損害：兒童、孕婦、哺乳期婦女慎用。5.環(huán)丙沙星：跟腱炎、跟腱撕裂，老人、運動員環(huán)丙沙星：跟腱炎、跟腱撕裂，老人、運動員慎用慎用 含金屬離子的抗酸藥可減少本藥的生物利用度。含金屬離子的抗酸藥可減少本藥的生物利用度。 與茶堿類合用時使其肝清除明顯減少，血藥濃度升高，與茶堿類合用時使其肝清除明顯減少，血藥濃度升高，出現(xiàn)出現(xiàn)茶堿茶堿中毒癥狀，如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動、中毒癥狀，如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等。抽搐、心悸等。 與抗凝藥華法林合用時可增強(qiáng)后者的抗凝作用，合用時與抗凝藥華法林合用時可增強(qiáng)后者的抗凝作用，合用時應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測患者的凝血酶原時間。應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測患者的凝血酶原時間。 干擾咖啡因的代謝，從而導(dǎo)致咖啡因清除減少，并可能干擾咖啡因的代謝，從而導(dǎo)致咖啡