常用免疫抑制劑

1、常用免疫抑制劑一、激素類藥物主要為甲基強(qiáng)的松龍 (methylprednisolone和強(qiáng)的松 (prednisolone,前者在術(shù)后近 期及急性排斥時(shí)靜脈注射 ,以預(yù)防和治療急性排斥 ;后者為術(shù)后口服維持。作用機(jī)制 :對(duì)免疫反應(yīng)的許多環(huán)節(jié)均有影響 ,主要是抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬 和處理 ;也阻礙淋巴細(xì)胞 DNA 合成和有絲分裂 ,破壞淋巴細(xì)胞 ,使外周淋巴細(xì)胞數(shù)明 顯減少,并損傷漿細(xì)胞 ,從而抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng) ,緩解變態(tài)反應(yīng)對(duì)人體 的損害。副作用 :骨質(zhì)疏松、潰瘍病、糖尿病、高血壓等。二、細(xì)胞毒類藥物1.硫唑嘌呤 ,Azathioprine (依木蘭 ,Imuran作用機(jī)制:

2、主要抑制 DNA 、RNA 和蛋白質(zhì)合成。對(duì) T細(xì)胞的抑制較明顯 ,并可 抑制兩類母細(xì)胞 ,故能抑制細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng) ,但不抑制巨噬細(xì)胞的吞噬功 能。副作用:抑制骨髓使白細(xì)胞、血小板減少 ;肝功能損害 ;感染等。2.霉酚酯酸 (mycophenolate mofetil, MMF,商品名 :驍悉 CellCept作用機(jī)制:特異性抑制 T和B淋巴細(xì)胞增殖 ,抑制抗體形成和細(xì)胞毒 T細(xì)胞的分 化。副作用:1消化道不適 :食道炎、胃炎、腹痛、腹瀉和消化道出血。 2血液:中性 白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和貧血。三、鈣調(diào)素抑制劑1.環(huán)孢素 (ciclosporin,cyclosporinA作用機(jī)制

3、:可選擇性作用于 T 淋巴細(xì)胞活化初期。輔助性 T 細(xì)胞被活化后可生 成增殖因子白細(xì)胞介素 2(interleukin2,IL-2, 環(huán)孢素可抑制其生成 ;但它對(duì)抑制性 T 細(xì) 胞無影響。它的另一個(gè)重要作用是抑制淋巴細(xì)胞生成干擾素。副作用 :多毛、震顫、胃腸道不適、齒齦增生以及肝、腎毒性 ;亦可見乏力、厭 食、四肢感覺異常、高血壓、閉經(jīng)及抽搐發(fā)作等。2.普樂可復(fù) (Prograf,又稱 FK506 或他克莫司 (tacrolimus作用機(jī)制 :作用機(jī)制與環(huán)孢素相同 ,主要是抑制白細(xì)胞介素 -2的合成,作用于 T細(xì) 胞,抑制 T細(xì)胞活化基因的產(chǎn)生 (對(duì) -干擾素和白細(xì)胞介素 -2等淋巴因子的 m

4、RNA 轉(zhuǎn) 錄有抑制作用 ,同時(shí)還抑制白細(xì)胞介素 -2受體的表達(dá) ,但不影響抑制型 T細(xì)胞的活 化。與環(huán)孢素相比 ,有如下特點(diǎn) :1 免疫作用是環(huán)孢素的數(shù)十倍到數(shù)百倍。 2 可減少 肝、腎移植受體的急、慢性排斥反應(yīng)。 3 細(xì)菌和病毒感染率也較環(huán)孢素治療者低 ,尤 其是本品有較強(qiáng)的親肝性 ,對(duì)肝移植的功效高 100 倍,因而大大降低了臨床使用劑量 , 可降低原治療費(fèi)用 1/31/2,同時(shí)不良反應(yīng)也明顯降低。副作用:最常見的不良反應(yīng)有震顫、思維紊亂、低磷血癥、失眠、視力障礙和 嘔吐等 ,偶見中樞神經(jīng)系統(tǒng)和感覺異常 ,消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)失調(diào) ,皮膚 瘙癢等。四、生物制劑類1.抗淋巴細(xì)胞球

5、蛋白 (ALG 和抗胸腺細(xì)胞球蛋白 (ATG抗淋巴細(xì)胞球蛋白 (antilymphocyte globulin,ALG 是直接抗淋巴細(xì)胞的抗體 ,現(xiàn)已 能用單克隆抗體技術(shù)生產(chǎn) ,特異性高 ,安全性好。它可與淋巴細(xì)胞結(jié)合 ,在補(bǔ)體的共同 作用下 ,使淋巴細(xì)胞裂解?？捎糜谄鞴僖浦驳呐懦夥磻?yīng) ,多在其他免疫抑制藥無效時(shí) 使用?？剐叵偌?xì)胞球蛋白 (antithymocyte immunoglobulin ,ATG 是用人的胸腺細(xì)胞免疫 馬、兔等動(dòng)物 ,抽取致敏動(dòng)物的血液 ,經(jīng)分離純化而得。其作用及不良反應(yīng)均同抗淋 巴細(xì)胞球蛋白 (ALG 。用于預(yù)防和治療器官移植的排異反應(yīng) ,也可用于自身免疫性疾 病。

6、2.單克隆抗體 (OKT3OKT3 為第一個(gè)用于臨床的抗 T 細(xì)胞的單克隆抗體。該抗體是針對(duì) T 細(xì)胞上 CD3 抗原,它可逆轉(zhuǎn)同種異體排斥反應(yīng) ,具有中等強(qiáng)度的免疫抑制效應(yīng)。但如果在臨 床多次、反復(fù)應(yīng)用 ,可能產(chǎn)生如下問題 :1 較嚴(yán)重的不良反應(yīng) ,如發(fā)熱、低血壓、頭 痛、胃腸道反應(yīng)、肺水腫、高凝血癥乃至癲癇發(fā)作等。 2 由于通常所用的 OKT3 單 抗為鼠源性 ,因此在臨床應(yīng)用時(shí)可能產(chǎn)生抗異種蛋白的過敏反應(yīng)。五、新一代單克隆抗體1. 賽尼哌 (Zenapax賽尼哌含有的抗 Tac 單抗是一種重組并人源化的 IgGI(G 亞型免疫球蛋白抗 TAC抗體。其功能類似于白細(xì)胞介素 -2受體拮抗劑,

7、與高親和力的 IL-2 受體復(fù)合物 的 a 亞單位或 TAC 亞單位高特異性結(jié)合 ,從而抑制 IL-2 的結(jié)合和生物活性。副作用 :無明顯的毒性 ,最常報(bào)告的不良反應(yīng)為胃腸功能紊亂。2. 舒萊 (Simulect,或 BasiliXimab舒萊是一種新型的嵌合性人 /鼠單克隆抗體 ,確切的作用機(jī)制尚不清楚。它可以 特異性地與活化的 T 淋巴細(xì)胞表面的白介素 -2 受體的 a亞單位相結(jié)合 ,對(duì)抗排斥反 應(yīng)。國外進(jìn)行的大量臨床試驗(yàn)研究顯示 ,在與其它生物抗排斥藥的比較中 ,舒萊日益 呈現(xiàn)出其在腎移植中預(yù)防和對(duì)抗急性排斥的優(yōu)越性 ,展示出良好的前景。六、其它 :雷帕霉素 (Rapamycin,RAPA雷帕霉素,又名 Sirolimus,屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 ,與 FK506的結(jié)構(gòu)相似 ,但與FK506的免疫抑制機(jī)制不同。它通過不同的細(xì)胞因子受體阻斷信號(hào)傳導(dǎo),阻斷 T淋巴細(xì)胞及其他細(xì)胞由 G1期至 S期的進(jìn)程,和 FK506相比,雷帕霉素可阻斷 T淋巴