天津醫(yī)院骨盆骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)解讀

1、骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)解讀MCC:ACL1508280陸津陸津 諾華醫(yī)學(xué)部諾華醫(yī)學(xué)部 2015-09-18 主要內(nèi)容u一、骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物的概述u二、各常見骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)簡介u三、骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥中的運(yùn)用 骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)評估 骨質(zhì)疏松癥療效評估 其他應(yīng)用u四、國內(nèi)外指南及專家共識推薦u五、唑來膦酸研究中骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)變化情況2骨轉(zhuǎn)換(Bone turnover)的概念u是指原有的成熟骨組織的移除（骨重吸收 bone resorption）和新的骨組織的形成（骨形成 bone ossification)的骨組織代謝過程。u正常生理情況下，骨的重新收和形成維持在一個穩(wěn)定平衡的狀態(tài)，成年人每年的骨轉(zhuǎn)換率

2、為10%左右。u當(dāng)各種因素導(dǎo)致骨的重新收和形成失平衡時(shí)，可出現(xiàn)各種代謝性骨病。其中最常見的是骨質(zhì)疏松癥。3骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物的定義u是指骨組織本身的代謝產(chǎn)物（包括骨吸收和骨形成），簡稱骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物(bone turnover markers BTM)。uBTM代表了全身骨代謝的動態(tài)變化。在正常人不同年齡段和各種代謝性骨病時(shí)，其在體內(nèi)的水平會發(fā)生不同程度的變化，因此有助于這些疾病的診斷、治療和預(yù)防。4常見骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)分類5分骨形成標(biāo)志物和骨吸收標(biāo)志物兩大類。前者代表成骨細(xì)胞活動和骨形成時(shí)的代謝產(chǎn)物，后者代表破骨細(xì)胞活動和骨吸收時(shí)的代謝產(chǎn)物，尤其是基質(zhì)降解產(chǎn)物。u堿性磷酸酶(ALP)、骨特異性堿性磷酸

3、酶(BALP)u骨鈣素(OC)uI型原膠原分子N-端前肽(PINP)、I型原膠原分子C-端前肽(PICP)6骨形成標(biāo)志物骨形成標(biāo)志物堿性磷酸酶（ALP）和骨特異性堿性磷酸酶（BALP）u體內(nèi)堿性磷酸酶分為組織特異性堿性磷酸酶(tissue specific alkaline phosphatase, TSAP)和組織非特異性堿性磷酸酶(tissue non-specific alkaline phosphatase, TNAP)TSAP由位于2號染色體上緊密相連的3個基因編碼，主要在胎盤、精細(xì)胞及小腸上表達(dá)TNAP由位于1號染色體的基因編碼，主要在骨、肝以及腎內(nèi)表達(dá)u血液中骨源性堿性磷酸酶約為

4、堿性磷酸酶總量的50%，由成骨細(xì)胞合成分泌u最佳的測量方法：放射免疫法測定法（IRMA）7骨形成標(biāo)志物堿性磷酸酶（ALP）和骨特異性堿性磷酸酶（BALP）u血液堿性磷酸酶水平特點(diǎn)：-男女兩性之間無差別-水平隨年齡增長而上升u血液堿性磷酸酶升高的疾?。?佝僂病-骨軟化癥-原發(fā)性甲旁亢-骨轉(zhuǎn)移癌-骨折-高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松患者8骨鈣素（OC）9骨形成標(biāo)志物u骨鈣素的組成：骨鈣素是體內(nèi)最豐富的非膠原蛋白單鏈多肽，49個氨基酸組成u骨鈣素的合成與代謝：由骨和牙齒中的成熟成骨細(xì)胞合成、分泌大部分沉積在骨基質(zhì)中，小部分進(jìn)入血液循環(huán)u骨鈣素的生理作用：維持正常骨礦化、抑制異常羥基磷灰石結(jié)晶形成骨鈣素（OC）10

5、骨形成標(biāo)志物u血液中的OC水平與青春發(fā)育期骨骼生長有關(guān)，兒童期血液中OC水平高于成人，青春期達(dá)高峰u女性月經(jīng)期間OC水平明顯升高u絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女血液中OC水平顯示正常、降低或升高u血液OC升高的疾?。汗琴|(zhì)疏松癥，原發(fā)性甲旁亢，Paget病，腎性骨營養(yǎng)不良，骨轉(zhuǎn)移瘤u血液OC降低的疾?。簬煨谰C合征和甲旁減I型原膠原分子N-端前肽（PINP）和I型原膠原分子C-端前肽(PICP)11骨形成標(biāo)志物u型原膠原分子的N-端和C-端各有一延長肽，當(dāng)合成的原膠原分子從成骨細(xì)胞分泌到胞外時(shí)，分子兩端的前肽分別被N-端蛋白酶和C-端蛋白酶移去，分別形成I型原膠原分子N-端前肽（PINP）和I型原膠原分子C

6、-端前肽(PICP)12當(dāng)成骨細(xì)胞活性增強(qiáng)時(shí)，原膠原合成增多，兩者在血液中的濃度增高兩者在血液中的含量反映成骨細(xì)胞合成骨膠原的能力，構(gòu)成監(jiān)測成骨細(xì)胞活力和骨形成的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)基礎(chǔ)PINP和PICP水平升高的疾?。涸l(fā)性甲旁亢Paget病骨軟化癥腎性骨營養(yǎng)不良PICP水平下降的疾?。簬煨谰C合征I型原膠原分子N-端前肽（PINP）和I型原膠原分子C-端前肽(PICP)骨形成標(biāo)志物骨吸收標(biāo)志物u抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP-5b)u尿羥脯氨酸(HP)uI型膠原交聯(lián)C端肽(CTX)和I型膠原交聯(lián)N端肽(NTX)13骨吸收標(biāo)志物抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP-5b)u抗酒石酸酸性磷酸酶的分布：主要存在于

7、骨、前列腺、紅細(xì)胞、血小板、脾等主要存在于破骨細(xì)胞，成骨細(xì)胞與骨細(xì)胞中含量甚少u抗酒石酸酸性磷酸酶的測定：主要檢測手段為雙位點(diǎn)法免疫分析測定測定的優(yōu)勢：高度特異性、高度專一性、結(jié)果不受時(shí)間和進(jìn)食影響以及肝腎疾病影響uTRAP的臨床應(yīng)用：測定骨疾病患者骨吸收的狀態(tài)預(yù)測骨折風(fēng)險(xiǎn)，監(jiān)測抗骨吸收治療療效測定腫瘤患者癌細(xì)胞早期骨轉(zhuǎn)移uTRAP-5b水平增高的疾病：骨質(zhì)疏松癥、原發(fā)性甲旁亢、甲亢、Paget病、腎性骨營養(yǎng)不良、腫瘤骨轉(zhuǎn)移14尿羥脯氨酸(HP)u最早被廣泛應(yīng)用的骨吸收指標(biāo)u人體膠原蛋白所特有的主要成分，約占13%14%，起穩(wěn)定膠原纖維的作用u尿中HP的水平反映的是全身膠原轉(zhuǎn)換狀態(tài)，且10%源

8、自PINP的降解，因此缺乏特異性u飲食膠原含量高的食物會影響結(jié)果u采用高效液相色譜儀法（HPLC）測定尿HYP特異性較高u趨于淘汰15骨吸收標(biāo)志物I型膠原交聯(lián)C端肽(CTX)和I型膠原交聯(lián)N端肽(NTX)u存在于成熟的骨膠原中，當(dāng)破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)時(shí)骨膠原溶解釋放I型膠原蛋白，再分解為NTX，CTX，它們均為細(xì)胞外膠原纖維降解產(chǎn)物，均可在血清和尿液中檢測到。16骨吸收標(biāo)志物I型膠原交聯(lián)C端肽(CTX)和I型膠原交聯(lián)N端肽(NTX)u原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者高轉(zhuǎn)換型升高u女性絕經(jīng)后高于絕經(jīng)前，老年婦女骨折患者明顯高于非骨折婦女uCTX水平升高的疾病：代謝性骨病原發(fā)性甲旁亢甲亢Pagets病17骨吸收標(biāo)志

9、物骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)代表-CTX & P1NP 根據(jù)骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的敏感性及影響因素、及國際上便于統(tǒng)一等目的，IOF推薦血清1型前膠原N端前肽（P1NP)和血清1型膠原羧基端降解產(chǎn)物（-CTX)作為骨代謝指標(biāo)參考標(biāo)準(zhǔn)。這兩種BTM敏感性相對較高、影響因素相對較少，目前檢測最多。/-CTX作為骨吸收指標(biāo)代表原因 敏感性高 絕大部分CTX來源于破骨細(xì)胞骨吸收 證實(shí)可用于預(yù)測骨折風(fēng)險(xiǎn)及骨質(zhì)疏松治療的監(jiān)測 多研究使用 其生物學(xué)及分析方面波動已明確，可掌控其穩(wěn)定性 可在血清及血漿中測量/P1NP作為骨

10、形成指標(biāo)代表原因 敏感性較-CTX稍低 絕大部分P1NP在骨形成中生成，反應(yīng)骨膠原合成 完整單體分子 證實(shí)可用于預(yù)測骨折風(fēng)險(xiǎn)及骨質(zhì)疏松治療的監(jiān)測 多研究使用 其生物學(xué)及分析方面波動已明確，可掌控其穩(wěn)定性 可在血清及血漿中測量21骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)檢測優(yōu)點(diǎn)1.BTM檢測來源于血液或尿液樣本易于采集，可行的檢測方法多樣，樣本的采集具有無創(chuàng)性，多用電化學(xué)發(fā)光法測定，檢測時(shí)間短且價(jià)格合理2.BTM檢測提供的信息與骨密度相輔相成，還有助于判斷骨轉(zhuǎn)換類型、骨折風(fēng)險(xiǎn)評估、評估病情進(jìn)展和指導(dǎo)治療措施的選擇3.BTM變化快，通常在骨質(zhì)疏松治療后不久即出現(xiàn)顯著變化，3-6個月即可明確檢測，相比骨密度更快的反應(yīng)治療及骨的情

11、況4.有大量相關(guān)研究22骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)可獨(dú)立于BMD用于骨質(zhì)疏松骨折的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測 7598位75歲以上健康婦女的前瞻性隊(duì)列研究（EPIDOS） Garnero P et al, J Bone Miner Res, 1996;11:1531低髖部骨密度 高CTX低髖部骨密度及高CTX 髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)23破骨指標(biāo)CTX在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女中骨折的預(yù)測作用前瞻性研究年齡骨折類型骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果（95%CI）EPIDOS74髖部CTXOR2.2(1.3,3.6)74髖部CTXHR1.9(1.0,3.8)OFELY50-89全部CTXRR2.3(1.3,4.1)HOS43-80全部CTXOR1.5(1.2,2

12、.0)Malmo75椎體CTXOR1.9(1.0,3.6)全部CTXOR1.5(0.8-3.0)Clin Biochem Rev. 2011 Feb;32(1):45-7.24成骨指標(biāo)P1NP在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女中骨折的預(yù)測作用前瞻性研究年齡骨折類型風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果（95%CI）OFELY50-89全部1.6（0.8,3.4）DOES70全部1.4 (0.8-1.6)Clin Biochem Rev. 2011 Feb;32(1):45-7.血清BTM增高的婦女比正?；蛳陆档腂TM婦女骨質(zhì)丟失更加嚴(yán)重P1NP/-CTX/骨鈣素濃度增加與骨質(zhì)丟失相關(guān)J Bone Miner Res 14:1614-16

13、21高轉(zhuǎn)換低轉(zhuǎn)換骨密度下降%（4年）26骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)高代表更多的骨丟失Carnero et al(1999)JBMR14:1614-1621OFELY研究：選取50-89歲，305名絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者的前瞻性研究骨轉(zhuǎn)換低高 BMD（4年丟失率%）27骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)可用于骨質(zhì)疏松治療的早期療效評估因骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)在用藥后可更快的發(fā)生變化，故早期可用骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)變化來考量藥物療效28骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)可預(yù)測藥物療效雙膦酸鹽藥物治療后骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的下降程度可反映骨折風(fēng)險(xiǎn)下降情況，故可用骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)早期評估藥物療效及預(yù)測藥物療效Eastell et al (2003)JBMR18:1051-1056CTX變化%骨折發(fā)生率%安

14、慰劑利塞膦酸5mg0-3年椎體骨折發(fā)生率0-1年椎體骨折發(fā)生率29日本骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)指南推薦 在骨質(zhì)疏松常規(guī)臨床檢查中測量骨代謝指標(biāo): ( 1) 評估測量時(shí)的骨代謝狀態(tài)，( 2)預(yù)測未來近期BMD 變化的速度，( 3) 評估藥物治療的效果，( 4) 評價(jià)骨質(zhì)量 在骨質(zhì)疏松診療工作中，測量骨代謝生化指標(biāo)的主要目的是評價(jià)臨床診斷為骨質(zhì)疏松的患者的骨代謝狀態(tài)，以便選擇治療藥物和評價(jià)治療效果 骨吸收標(biāo)志被批準(zhǔn)用于評價(jià)治療開始和治療開始后6 個月內(nèi)的治療效果J Bone Miner Metab (2013) 31:11530中國療效監(jiān)測與評估專家意見 BTM檢測的臨床意義:1.輔助診斷和鑒別診斷骨質(zhì)疏松癥，

15、 如判斷高、低轉(zhuǎn)換類型2.早期療效監(jiān)測， 確定預(yù)期的治療反應(yīng)是否出現(xiàn)； 3.輔助判斷依從性， 依從性高的患者， 監(jiān)測結(jié)果與預(yù)期治療反應(yīng)契合度更高4.可作為更換治療方案的輔助參考 判斷療效監(jiān)測時(shí)機(jī)：促形成藥物治療后 個月、應(yīng)用抑制吸收藥物治療后 個月 若使用抗骨吸收藥物的患者骨吸收指標(biāo)的降低大于50%、使用促骨形成藥物的患者骨形成指標(biāo)的升高大于30%， 則說明治療有效中國療效監(jiān)測與評估專家意見（）在治療過程中，應(yīng)注意患者的依從性 （）在用藥前后骨密度及骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物是否發(fā)生有意義的變化（）在判斷藥效時(shí)，應(yīng)充分考慮骨密度測量和骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物檢測的最小有意義變化值 抗骨質(zhì)疏松藥物臨床關(guān)注問題uBTM可以

16、輔助診斷和鑒別診斷骨質(zhì)疏松癥，如判斷高、低轉(zhuǎn)換類型；u早期療效監(jiān)測，確定預(yù)期的治療反應(yīng)是否出現(xiàn)；u輔助判斷依從性，依從性高的患者，監(jiān)測結(jié)果與預(yù)期治療反應(yīng)契合度更高；u可作為更換治療方案的輔助參考。BTM變化的重要意義-了解藥物是否起作用，幫助在BMD還未出現(xiàn)明顯變化前提高患者的依從性，保證治療的進(jìn)行。BTM檢測的臨床意義骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物及檢測時(shí)間u骨形成指標(biāo)是血清型原膠原端前肽（P1NP）u骨吸收指標(biāo)是血清型原膠原末端肽（S-CTX）u開始治療前檢測基線值，應(yīng)用促形成藥物治療后個月、應(yīng)用抑制吸收藥物治療后個月時(shí)進(jìn)行檢測。u若使用抗骨吸收藥物的患者骨吸收指標(biāo)的降低大于50%、使用促骨形成藥物的患者骨

17、形成指標(biāo)的升高大于30%， 則說明治療有效其他評估推薦除BTM和BMD，在治療開始前后還推薦檢測:u血清25羥基維生素D(25OHD)uPTHu血常規(guī)u血鈣、尿鈣u腎功能u身高等圖1 監(jiān)測與評估流程HORIZON-PFT研究：唑來膦酸降低平均血漿-CTX水平ZOL n =257237201136191190174PBO n =260248214156196197170ZOL 5 mgPlacebo絕經(jīng)前水平范圍月0.20.01.0平均血漿-CTX (ng/mL)061218243030.30.4一年劑量摘自Black DM, et al. N Engl J

18、 Med. 2007;356:1809-1822.HORIZON-PFT研究：唑來膦酸降低平均血漿 PINP平均血漿 PINP (ng/mL)0122436月20060708050103040ZOL 5 mg安慰劑絕經(jīng)前水平范圍一年劑量ZOL n =619553514411PBO n =627579520401摘自Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.*P0.001表示ZOL與ALN相比自基線的相對變化ALN阿侖膦酸鹽； NTX=型膠原的N端肽；ZOL唑來膦酸 Saag K, et al. Bone. 2007;40:1238-12

19、43.雙膦酸鹽類藥物治療后骨代謝指標(biāo)的快速改變平均血清-CTX ( 標(biāo)準(zhǔn)差) (ng/mL)0.30.202468101214161820222426周0.0*ZOL 5 mg (n = 69)ALN 70 mg (n = 59)唑來膦酸骨代謝指標(biāo)變化情況總結(jié)40 唑來膦酸快速降低骨代謝指標(biāo)，維持至絕經(jīng)前水平 較其他雙膦酸鹽更快速降低骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)，盡早獲得療效 唑來膦酸不存在過度抑制骨轉(zhuǎn)換75歲以上人群臨床療效(女性)g-LSM -CTX 率 n=103n=71n=99n=53n=8061218243036月月n=149n=130n=10

20、3n=149n=124n=109n=73n=61n=116n=97n=120n=70n=96n=97n=83n=66n=95n=93n=91安慰劑; 75 歲安慰劑; 75 歲唑來膦酸;75 歲唑來膦酸;75 歲u 唑來膦酸顯著降低兩組患者血漿-CTX (P0.001)唑來膦酸顯著降低各年齡組患者-CTX水平28.Boonen S, et al. J Am Geriatr Soc. 2010 Feb;58(2):292-9. g-LSM PINP ratio: log(e)（ratio=隨訪值最小二乘均數(shù)/基線最小二乘均數(shù)）一項(xiàng)HORIZON亞組研究旨在評估唑來膦酸在老年(年齡75歲)骨質(zhì)疏松

21、幅女中的療效，研究對象來自于HORIZON-PFT及自于HORIZON-RFT兩項(xiàng)大型研究，其中唑來膦酸組患者共1961位,安慰劑組老年患者1926位，對患者各類骨折進(jìn)行評價(jià)。結(jié)果顯示：唑來膦酸顯著降低老年患者臨床骨折(椎體、非椎體)風(fēng)險(xiǎn)。唑來膦酸顯著降低各年齡組患者BALP水平n=63n=124n=111n=91n=96n=62n=159n=167n=11000.811.2g-LSM BSAP 率 61218243036月月n=148n=104n=141n=167n=128n=159n=109n=131n=97n=80n=106n=113n=97n=90n=86安慰劑; 7

22、5 歲唑來膦酸; 75 歲安慰劑; 75 歲唑來膦酸; 75 歲u 唑來膦酸顯著降低兩組患者血漿BALP (P0.001)28.Boonen S, et al. J Am Geriatr Soc. 2010 Feb;58(2):292-9. g-LSM PINP ratio: log(e)（ratio=隨訪值最小二乘均數(shù)/基線最小二乘均數(shù)）一項(xiàng)HORIZON亞組研究旨在評估唑來膦酸在老年(年齡75歲)骨質(zhì)疏松幅女中的療效，研究對象來自于HORIZON-PFT及自于HORIZON-RFT兩項(xiàng)大型研究，其中唑來膦酸組患者共1961位,安慰劑組老年患者1926位，對患者各類骨折進(jìn)行評價(jià)。結(jié)果顯示：唑

23、來膦酸顯著降低老年患者臨床骨折(椎體、非椎體)風(fēng)險(xiǎn)。唑來膦酸顯著降低各年齡組患者PINP水平28.Boonen S, et al. J Am Geriatr Soc. 2010 Feb;58(2):292-9. g-LSM PINP ratio: log(e)（ratio=隨訪值最小二乘均數(shù)/基線最小二乘均數(shù)）u 對于不同年齡組患者(75歲或75歲)唑來膦酸均可較安慰劑顯著降低骨代謝指標(biāo) P0.001一項(xiàng)HORIZON亞組研究旨在評估唑來膦酸在老年(年齡75歲)骨質(zhì)疏松幅女中的療效，研究對象來自于HORIZON-PFT及自于HORIZON-RFT兩項(xiàng)大型研究，其中唑來膦酸組患者共1961位,安

24、慰劑組老年患者1926位，對患者各類骨折進(jìn)行評價(jià)。結(jié)果顯示：唑來膦酸顯著降低老年患者臨床骨折(椎體、非椎體)風(fēng)險(xiǎn)。122430.40.20n=230n=349n=196n=324n=142n=167n=246n=165n=225n=225n=243n=310月g-LSM PINP 率 安慰劑; 75 歲唑來膦酸; 75 歲安慰劑; 75 歲唑來膦酸; 75 歲唑來膦酸顯著提升75歲絕經(jīng)婦女骨密度BMD檢測部位治療相對差異*(95%CI)P值股骨頸BMD1年2.3(1.9-2.7).0013年5.0(4.5-5.6).001全髖BMD1年3.0(2.7-3.3).0013年

25、6.3(5.9-6.8).00128.Boonen S, et al. J Am Geriatr Soc. 2010 Feb;58(2):292-9. *唑來膦酸VS安慰劑較基線改變率的最小二乘均數(shù)差值u 唑來膦酸治療1年或3年均較安慰劑顯著提升股骨頸及全髖骨密度一項(xiàng)HORIZON亞組研究旨在評估唑來膦酸在老年(年齡75歲)骨質(zhì)疏松幅女中的療效，研究對象來自于HORIZON-PFT及自于HORIZON-RFT兩項(xiàng)大型研究，其中唑來膦酸組患者共1961位,安慰劑組老年患者1926位，對患者各類骨折進(jìn)行評價(jià)。結(jié)果顯示：唑來膦酸顯著降低老年患者臨床骨折(椎體、非椎體)風(fēng)險(xiǎn)。唑來膦酸顯著降低75歲絕經(jīng)

26、婦女新發(fā)骨折風(fēng)險(xiǎn)28.Boonen S, et al. J Am Geriatr Soc. 2010 Feb;58(2):292-9. u 唑來膦酸治療1年顯著降低28%臨床骨折風(fēng)險(xiǎn)及61%臨床椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)u 唑來膦酸治療3年顯著降低35%臨床骨折風(fēng)險(xiǎn)、66%臨床椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)及27%非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)u 唑來膦酸治療還可降低髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異5.74.51.12.80246810121416181年3年1年3年1年3年1年3年安慰劑唑來膦酸HR=0.72(0.54-0.96)P =0.026年齡75歲患者骨折發(fā)

27、生率(%)臨床骨折臨床椎體骨折非椎體骨折髖部骨折HR=0.65(0.54-0.78)P 0.001HR=0.39(0.19-0.82)P =0.009HR=0.34(0.21-0.55)P 0.001HR=0.85(0.62-1.2)P =0.302HR=0.73(0.6-0.9)P =0.002HR=0.74(0.42-1.31)P =0.301HR=0.82(0.56-1.2)P =0。297一項(xiàng)HORIZON亞組研究旨在評估唑來膦酸在老年(年齡75歲)骨質(zhì)疏松幅女中的療效，研究對象來自于HORIZON-PFT及自于HORIZON-RFT兩項(xiàng)大型研究，其中唑來膦酸組患者共1961位,安慰劑組老年患者1926位，對患者各類骨折進(jìn)行評價(jià)。結(jié)果顯示：唑來膦酸顯著降低老年患者臨床骨折(椎體、非椎體)風(fēng)險(xiǎn)。唑來膦酸在75歲絕經(jīng)婦女中的安全性良好不良事件 75歲(%) 安慰劑 唑來膦酸(n=2727) (n=2721) P值 75歲(%) 安慰劑 唑來膦酸(n=1921) (n=1951) P值至少1項(xiàng)不良事件91.593.60.00391.892.60.343天內(nèi)藥物輸注不良事件24.951.80.00125.741.50.001死亡