病毒性肝炎研究進展

1、病毒性肝炎研究進展學(xué)生姓名: 學(xué) 號: 所在學(xué)院:班 級:病毒性肝炎研究進展摘要：病毒性肝炎是山多種肝炎病毒引起的以肝臟病變?yōu)橹鞯囊环N傳染病，臨床上以食欲 減退、惡心、上腹部不適、肝區(qū)癇、乏力為主耍表現(xiàn)。部分病人可有黃疽發(fā)熱和肝大伴有肝功 能損害。有些癇人可慢性化，甚至發(fā)展成肝硬化，少數(shù)可發(fā)展為肝癌。癇毐性肝炎具有傳染性 強、傳播途徑復(fù)雜、流行而廣泛，發(fā)病率較髙等特點。關(guān)鍵詞：病毒性肝炎，肝炎，研究，感染病毐性肝炎(viralhepatitis)是由多種不同肝炎病毐引起的一組以肝臟害為主 的傳染病，根據(jù)病原學(xué)診斷，肝炎病毒至少有5種，即甲、乙、丙、丁、戊型肝炎 病毒，分別引起甲、乙、丙、丁、戊

2、型病毒性肝炎，即甲型肝炎(hepatitis a)、乙型肝炎(hepatitis b)、丙型肝炎(hepatitis c)、丁型肝炎(hepatitis d)及戊型肝 炎(hepatitis e)。另外一種稱為庚型癇毒性肝炎，較少見。1傳播途徑主要經(jīng)糞、口途徑傳播.糞便中排出的病毒通過污染的手，水蒼蠅和食物等經(jīng)口 感染，以円常生活接觸為主要方式，通常引起散發(fā)性發(fā)病，如水源被污染或牛食污 染的水產(chǎn)品(貝類動物)，可導(dǎo)致局部地區(qū)暴發(fā)流行。通過注射或輸血傳播的機會 很少。乙型肝炎的傳播途徑包括：輸血及血制品以及使用污染的注射器或針刺等; 母嬰乖直傳播(主要通過分娩吋產(chǎn)道血液，哺乳及密切接觸，通過胎盤

3、感染者約 5%)；生活上的密切接觸；性接觸傳播如果皮膚沒奮破損是不會傳染此外， 尚有經(jīng)吸血昆蟲(蚊，臭蟲，虱等)叮咬傳播的可能性。丙型肝炎的傳播途徑與乙型 肝炎相同而以輸血及血制品傳播為主，且母嬰傳播不如乙型肝多見。丁型肝炎的傳 播途徑與乙型肝炎相同。戊型肝炎通過糞、口途徑傳播，水源或食物被污染可引起 鉍發(fā)流行：也可經(jīng)日常生活接觸傳播。2.臨床表現(xiàn)2.1. 急性肝炎分為急性黃疽型肝炎和急性無黃疽型肝炎，潛伏期在1545天之間，平均25 天，總病程24個月。黃疽前期有艮寒、發(fā)熱、乏力、食欲不振、惡心、厭汕、 腹部不適、肝區(qū)痛、尿色逐漸加深，木期持續(xù)平均57天；黃疽期熱退，鞏脫、 皮膚黃染，黃疽出

4、現(xiàn)而自覺癥狀冇所好轉(zhuǎn)，肝大伴壓痛、叩擊痛，部分患者輕度脾 人，本期26周；恢復(fù)期黃疸逐漸消退，癥狀減轷以至消失，肝脾恢復(fù)正常，肝 功能逐漸恢復(fù)，本期持續(xù)2周至4個月，平均1個月。2. 2.慢性肝炎既往冇乙型、內(nèi)型、丁型肝炎或hbsag攜帶史或急性肝炎病程超過6個;1，而 r前仍有肝炎癥狀、體征及肝功能異常者，可以診斷為慢性肝炎。常見癥狀為乏力、 全身不適、食欲減退、肝區(qū)不適或疼痛、腹脹、低熱，體征為面色晦暗、鞏膜黃染、 可杏蜘蛛痣或肝掌、肝大、質(zhì)地屮等或充實感，杏叩痛，脾人嚴重#，可有黃疸加深、 腹腔積液、k肢水腫、出血傾向及肝性腦癇，根據(jù)肝損害程度臨床可分為：輕度 病悄較輕，癥狀不明顯或繭科

5、癥狀體征，但生化指標僅12項輕度異常者；屮度 疲狀、體征，居于輕度和重度之間者。肝功能柯異常改變；重度有明顯或持續(xù)的肝 炎癥狀，如乏力、納差、腹脹、便溏等，可伴有肝病容、肝掌、蜘蛛痞或肝脾腫 大，而排除其他原因且無門脈高壓癥者。實驗室檢查血清，谷丙轉(zhuǎn)氨酶反s或持續(xù) 升高：白蛋白減低或a/g比例異常，丙種球蛋白明顯升高，凡白蛋gs32g/l，膽紅 素85.5pmol/l，凝血酶原活動度60%40%,三項檢測中有一項者，即可診斷為慢 性肝炎重度。3.重型肝炎急性$型肝炎起病急，進展快，黃疽深，肝臟小。起病后10天內(nèi)，迅速!i!現(xiàn) 祌經(jīng)精神癥狀，出血傾向明顯并可出現(xiàn)肝臭、腹腔積液、肝腎綜合征、凝血酶

6、原活 動度低于40%而排除其他原因者，膽固醇低，肝功能明顯異常；亞急性熏型肝炎 在起病10天以后，仍有極度乏力、納差、重度黃疸（膽紅素171hmol/l）、腹脹并 腹腔積液形成，多有明顯出血現(xiàn)象，一般肝縮小不突出，肝性腦病多見于后期肝功 能嚴重損害：血清alt升高或升高不明顯，而總膽紅素明顯升高即：膽酶分離， a/g比例倒置，丙種球蛋白71高，凝血酶原時間延長，凝血酶原活動度40%;慢性 重型肝炎有慢性肝炎肝硬化或右乙型肝炎表面抗原攜帶史，影像學(xué)、腹腔鏡檢杏或 肝穿刺支持慢性肝炎表現(xiàn)者，并出現(xiàn)亞急性重癥肝炎的臨床表現(xiàn)和實驗室改變?yōu)槁?忡重型肝炎。4.淤膽型肝炎起病類似急性黃疸型肝炎，但ft覺癥

7、狀常較輕，有明妞肝大、皮膚瘙癢、大便 色淺，血清堿性磷酸酶、轉(zhuǎn)肽酶、膽岡醇均柯明顯增商，黃疽深，膽紅素升商以 直接增高為主，轉(zhuǎn)氨酶上升幅度小，凝血酶原吋間和凝血酶原活動度正常。較輕的 臨床癥狀和深度黃疽不相行為其特點。3. 5.肝炎后肝硬化早期肝硬化必須依靠病理診斷、超聲和ct檢查等，腹腔鏡檢查最有參考價值。 臨床診斷肝硬化，指慢性肝炎病人有門脈高壓表現(xiàn)，如腹壁及食管靜脈曲張，腹腔 積液、肝臟縮小，脾大，門靜脈、脾靜脈內(nèi)徑增寬，jj.排除其他原因能引起門脈高 壓者，依肝炎活動程度分為活動性和靜止性肝硬化。4. 傳統(tǒng)治療4. 1.一般治療急性肝炎及慢性肝炎活動期，需住院治療、臥床休息、合理營養(yǎng)、

8、保證熱量、 蛋白質(zhì)、維生素供給，嚴禁飲酒，恢復(fù)期應(yīng)逐漸增加活動。慢性肝炎靜止期，可做 力所能及的丁.作，重型肝炎要絕對臥床，盡景減少飲食屮蛋白質(zhì)，保證熱量、維生 素，可輸人血白蛋白或新鮮血漿，維持水電解質(zhì)平穩(wěn)。4. 2.抗病毒治療急性肝炎一般不用抗病毒治療。僅在急性丙型肝炎吋提倡早期應(yīng)用干擾素防止 慢性化，而慢性病毒性肝炎需要抗病毒治療。干擾素：重組dna白細胞干擾素 （ifn-a）可抑制hbv的復(fù)制。隔天肌注，連續(xù)6個月，僅有30%50%患者獲得 較持久的效果。丙型肝炎的首選藥物為干擾素，可與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用。拉米夫 定：是一種合成的二脫氧胞嘧啶核甘類藥物，具柯抗hbv的作用。u服拉米夫定，

9、 血清hbv-dna水平可明顯下降，服藥12周hbv-dna轉(zhuǎn)明率達90%以上。長期川 藥可降低alt,改善肝臟炎癥，但hbeag陰轉(zhuǎn)率僅16%18%，治療6個月以上， 可發(fā)生hbv的變異，似仍可繼續(xù)服川本藥，副作川輕可繼續(xù)服川14年。泛昔 洛韋：是一種3苷類藥物，它的半袞期長，在細胞內(nèi)濃度高，可以抑制hbv-dna 的復(fù)制。本藥副作川輕可與拉米夫定干擾素等合川提高療效。其他抗病藥物：如 阿昔洛韋、阿徳福韋、膦甲酸鈉等均奮一定抑制hbv效果。4. 3.免疫調(diào)節(jié)劑常用的冇：胸腺素otl （u達仙）冇雙向免疫調(diào)節(jié)作用，可重建原發(fā)、繼發(fā) 性免疫缺陷患者的免疫功能。胸腺素參與機體的細胞發(fā)生免疫反應(yīng)，誘

10、導(dǎo)t淋 巴細胞的分化成熟，放大t細胞對抗原的反應(yīng)，調(diào)節(jié)t細胞各亞群的平衡。免疫 核糖核酸在體內(nèi)能誘牛干擾素而增強機體免疫功能。4. 4.導(dǎo)向治療新的免疫治療（如dna疫苗免疫s合物治療等）、某因治療（反義核酸治療轉(zhuǎn) 基因治療）正在研究屮。4. 5.護肝藥物護肝藥：促肝細胞生長素促進肝細胞再生，對肝細胞損傷冇保護作川，并能 調(diào)甘機體免疫功能和抗纖維化作用。水飛薊賓有保護和穩(wěn)定肝細胞膜作用。u* 草酸二銨（lt利欣）m有較強的抗炎，保護細胞膜及改善肝功能的作用，適用于伴 柯谷丙轉(zhuǎn)氨酶升商的慢性遷延性肝炎及慢性活動性肝炎。腺苷蛋氨酸（思美泰） 補充外源性的腺苷缶氨酸奮促進黃疸消返和肝功能恢復(fù)的作川。

11、6.中醫(yī)中藥辨證治療對改善癥狀及肝功能有較好療效，如茵陳、梔子、赤芍、外參等。 甲型肝炎一般預(yù)后良好，慢性乙型肝炎預(yù)后差。大多數(shù)遷延不愈，少數(shù)發(fā)展為肝硬 化，丙型肝炎較易發(fā)生肝硬化及肝癌。乙型病毒性肝炎研究進展在慢性乙肝預(yù)防方血，在最新研究成果屮特別強調(diào)乙肝疫苗首針接種時m與劑 壁。對于hbsag陽性母親所生的嬰兒，應(yīng)在出生24小時內(nèi)（鐘好在出生盾12小 時內(nèi)）進行10 pg劑撒的乙肝疫苗注射；并強調(diào)，對于免疫功能低下者或?qū)σ腋我?苗無應(yīng)答者（不產(chǎn)生抗體），應(yīng)增加疫苗接種劑兌和針次，推薦劑撒為每針60 mg。對3針免疫程序無應(yīng)答者，可再接種3針。鉍新的研究還特別指出，在接種乙型肝 炎疫苗前是否

12、須篩查乙肝病毒（hbv）感染標志物，主要足從成本效益方面考慮， 而非從安全性方面考慮。因為自1982年全球?qū)嵤┮倚透窝滓呙缙毡榻臃N以來的實 踐證明，該疫苗在接種前不篩查足安全的。5. 1.最新治療研究在診斷方而，最新的研究增加了 hbv dna檢測常用的兩種報告單位及國際單 位和拷貝數(shù)之間的換算關(guān)系，還增加了肝臟彈性檢測肝纖維化的無創(chuàng)診斷方法。存: 抗病毒治療方面，最新的研究除介紹2011年及以前上市的藥物新的抗病靑和耐藥 發(fā)生研究數(shù)據(jù)外，還增加了 2011年以后上市的聚乙二醇干擾素（peg -ifn） a-2b 和替比夫定的抗病毒和耐藥研究數(shù)據(jù)。最新研究增加y對療效預(yù)測和優(yōu)化治療方面 的內(nèi)稃

13、，提出治療早期病毒學(xué)應(yīng)答情況可預(yù)測長期療效和耐藥發(fā)生情況。在抗病毒治療推薦意見部分，專門增加了核苷（酸）類似物（na）耐藥的預(yù)防 和治療一節(jié)。對于聯(lián)合治療，則修改為，對合并人免疫缺陷病毒（hiv）感染、肝 硬化及高病毒載景者，宜選用強效低耐藥的藥物，或盡早采用無交叉耐藥位點的na 聯(lián)合治療。一旦發(fā)現(xiàn)耐藥，應(yīng)盡早給予救援治療，對于接受拉米夫定、替比夫定、 恩符卡韋治療過程巾發(fā)生耐藥的患者，可加用阿德福韋酯聯(lián)合治療，對于阿德福韋 酯耐藥者，4加拉米夫定、替比夫定、恩替p13聯(lián)合治療；對于未接受過其他na 治療者，亦可換用恩替卡韋。對于na發(fā)生耐藥者，亦可考慮改用或加用ifn類聯(lián) 合治療，但應(yīng)避免替

14、比夫定和peg-ifn聯(lián)合應(yīng)用，因為可導(dǎo)致外周神經(jīng)肌肉疾病。5. 2.老抗hbv藥物獲新數(shù)據(jù)在2010年的研究成果巾關(guān)于丙型肝炎的研究有7篇，而乙型肝炎僅1篇。該 項關(guān)于乙型肝炎的前瞻性研究其結(jié)果顯示，妊娠婦女接受替比大定治療，可有效、 安全地阻斷付嬰傳播。該研究是第一項大樣本、應(yīng)川替比夫定嘰斷付嬰傳播的研究， 其突出特點是不僅報告了阻斷效果，還報告安全性情況，這為將替比夫定應(yīng)用于妊 娠后期提供丁新數(shù)裾。2010年的研究結(jié)果分別報告丁意大利和我國學(xué)者將 peg-ifna-2a治療hbeag陰性和陽性慢性乙型肝炎患者療程延長至2年的結(jié)果。 研究顯示，2年療程可顯著改善停止治療p的病毒學(xué)應(yīng)答情況。

15、在北京佑安醫(yī)院的 研究中，142例hbeag陽性患者的療程被延長至2年，38例出現(xiàn)hbsag血清學(xué) 轉(zhuǎn)換，其屮22例依次出現(xiàn)hbv dna轉(zhuǎn)陰、hbeag血淸學(xué)轉(zhuǎn)換和hbsag血淸學(xué) 轉(zhuǎn)換；9例在hbv dna轉(zhuǎn)陰后，同吋出現(xiàn)hbeag和hbsag血淸學(xué)轉(zhuǎn)換；7例則 在hbvdna轉(zhuǎn)陰后，先出現(xiàn)hbsag血清學(xué)轉(zhuǎn)換，再出現(xiàn)hbeag血清學(xué)轉(zhuǎn)換。5.3.新型抗hbv藥物初現(xiàn)曙光在2010年的研究成果中，關(guān)于慢性乙型肝炎的兩項冇潛力的報告分別為hbv 入胞抑制劑myrcludex b的臨床前研究和具奮潛在打破免疫耐受作川的重組假病 毒顆粒研究。myrcludex b是來自于hbv的大蛋白，有47個

16、氨基酸，n端十叫 ?；咝痈渭毎禺愋?，可選擇性結(jié)合于肝細胞上hbv-presl的特異性受體 （圖），在pmol濃度水平即可有效抑制hbv入胞，3個月的毒性試驗顯示其毒性 低，治療劑撒范圍寬。這些研究都顯示，抗hbv的治療正在叫多靶點、完全治愈、 針對感染所有期治療的方叫發(fā)展。但是，這些研究僅僅是明日的曙光或希望，還 需要我們進行很多的和很漫長的研究。預(yù)防甲型肝炎系由攝取甲型肝炎病毒污染食物而感染，故流行率很人程度取決于該 地的環(huán)境衛(wèi)生狀況、傳播程度與生活經(jīng)濟條件和衛(wèi)生知識水平密切相關(guān)。乙型肝炎 病毒主要通過血液傳播，因而敁重要的傳播方式是母嬰垂直傳播和醫(yī)源忡感染。6. 1.管理傳染源對急性

17、甲型肝炎患者進行隔離至傳染性消失，慢性肝炎及無癥狀、hbv、hcv 攜帶者應(yīng)禁止獻血及從事飲食幼托等工作，對hbv標志陽性肝病患者，要依其癥 狀、體征和實驗室檢查結(jié)果，分別進行治療和管理指導(dǎo)。6. 2.切斷傳播途徑甲、戊型肝炎重點防止糞-口傳播，加強水源保護食品及個人衛(wèi)生，加強糞便管 理。乙、丙、丁、型肝炎重點在于防止通過血液、體液傳播，加強獻血員篩選，嚴 格掌握輸血及血制品應(yīng)用，如發(fā)現(xiàn)或懷疑有傷口或針刺感染乙型肝炎癇?？赡軙r， 討應(yīng)用高效價乙肝免疫球蛋白注射器介入性檢查治療，器械應(yīng)嚴格消莓控制母嬰傳 播，6. 3.保護易感人群人工免疫特別是主動免疫為預(yù)防肝炎的根木措施，然而冇些肝炎病毒（如h

18、cv） 因基因異質(zhì)性，迄今尚無可廣泛應(yīng)用的疫苗。甲肝疫苗已開始應(yīng)用，乙肝疫苗已在 我國推廣取得較好的效果，對hbsag、hbeag叩性孕婦所生嬰兒，于出生24小時 內(nèi)注射高效價乙肝免疫球蛋白（hbig）,同時接種一次乙肝疫泔，于出生a 1個門 再注射hbig和疫苗。對病毒性肝炎要盡早發(fā)現(xiàn)、¥診斷、早隔離、¥報告、早治 療及早處理，以防止流行。7. 趨向預(yù)測7.1. 甲胎蛋白對對病毒性肝炎的應(yīng)用一般認力非癌癥性肝晌吋afp含暈人多在500ng/ml以卜'，且為一過性。在一 般病毒性肝炎忠者，afp升高者約13%,在慢性活動性肝炎（cah）患者可有20% 一40%的人a

19、fp升高。從暴發(fā)性肝炎恢復(fù)的患者afp升高者可達85%,并提示急性 肝炎之后afp升高的范圍可能有預(yù)后意義。有人對483例各型肝炎患者的afp含 量用火箭電泳及反相間接血凝法進行了動態(tài)觀察，發(fā)現(xiàn)非癌性肝病患者afp升高多 在200ng/ml,同吋伴有alt的升高，并在alt升高之后始有afp的上升，afp持續(xù)升高1個刀始下將者達71.4%，除1例持續(xù)71高達4個/之久外，k余患者均在 3個月內(nèi)至正常。病毒性肝炎患者血清甲胎蛋白含量(火箭電泳及反相間接血凝)疚病類型例數(shù) 陽性增高者<25 26-200 201-500 501-800 <800急性黃疽型肝炎8886 2 2.2急性無黃

20、疽肝炎146 117 25 2 2 19.8慢性遷延性肝炎110 80 19 3 19.9慢性活動性肝炎5536 14 2 2 1 34.4肝硬化 6536 19 5 2 3 44.6熏型肝炎1910 6 111 52.6合計 483 373 85 11 7 7 23.0旮人曾收集到各種原因之肝功能衰竭64例，其屮病毒性23例，共死亡41例， 其中甲胎蛋白陽性者4例(9.8%);存活23例，其屮afp捫性者11例(48%) (p<0.005)。afp陽性而死亡的4例患者皆冇嚴重的并發(fā)癥，故認為叩胎蛋白的升 高可作為大片肝壞死的局部桁標。7. 2.應(yīng)用甲胎蛋白對病毒性肝炎的診斷放射免疫法可

21、在一些肝病患者血淸屮測得較高含景的甲胎蛋白。上海瑞金醫(yī)院 報告在急性黃疽型肝炎、急性無黃疸型肝炎、慢性肝炎及肝硬化各60例，測得afp 含景在25-40pg/l者分別占13.3%、11.7%、3.5%和41.7%。因此對于低水平甲胎蛋 白的肝病患者，特別是50-400mg/l左右者，應(yīng)進行多項動態(tài)檢測才能與肝癌進行鑒 別。一般急性肝病，可隨癇情好轉(zhuǎn)afp含兒下降或正常，肝硬化可呈下降或持續(xù)低 水平，肝癌則逐漸上升。參考文獻：高秀華，張聰敏，石玉珍.甲胎蛋白的臨床應(yīng)用j.國外醫(yī)藥合成藥、生化藥、制劑分冊，2011，22(5) : 273.陳萍，李卓明，吳任天，等.屮胎蛋白及其重組技術(shù)的研究進展j

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