體內(nèi)植入放射性GMP認證檢查評定標準

1、附件2體內(nèi)植入放射性gmp認證檢查評定標準一、檢查評定方法1、根據(jù)體內(nèi)植入放射性制品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2004年修訂），為統(tǒng)一標準，規(guī)范 認證檢查，保證認證工作質(zhì)量，制定藥品gmp認證檢杳評定標準。2、本檢查項目共93項，其中關鍵項目（條款號前加）16項，般項目77項.3、現(xiàn)場檢杳時，應對所列項目及其涵蓋的內(nèi)容進行全面檢查；應逐項作出肯定，或者 否定的評定。檢查中發(fā)現(xiàn)不符合要求的項目統(tǒng)稱缺陷項目，其中關鍵項目不符合要求者稱為 嚴重缺陷；一般項fi不符合要求者稱為一-般缺陷。一般缺陷項fi嚴重不符合要求或反復多次 出現(xiàn)，視同嚴重缺陷，檢查員應対此調(diào)查収證，詳細記錄。4、結(jié)果評定：項目111i 結(jié)

2、果1ii嚴重缺陷11一般缺陷1 110 1111|w20%|1111通過gmp認證ii10 11w3|11 1|21%40%|11|w20%|1 111限期6個刀整改后追蹤1檢杏1ii10 1111|>40%|1111|不通過gmp認證11w311 1| >20% |1 1>3i1 11 1二、藥品gmp認證檢查項目章節(jié)條款檢查內(nèi)容*1-1企業(yè)是否建立體內(nèi)植入放射性制品生產(chǎn)、質(zhì)量和輻射防護管理機構(gòu)，并明確各機 構(gòu)和人員的職責。人1-2是否配備與體內(nèi)植入放射性制品生產(chǎn)相適應的生產(chǎn)、質(zhì)量和輻射防護錚理人員和 技術人員，并具有相應的專業(yè)知識。員1-3主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負責人具

3、有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，或具有相 應的中級以上專業(yè)技術職稱，并具有放射性制品牛產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗。和1-4生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負責人是否具冇醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，或具 有相應的屮級以上專業(yè)技術職稱，具有放射性制品牛產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。機*1-5生產(chǎn)管理和質(zhì)罐管理部門負責人是否互相兼任。1-6是否按本規(guī)范有關要求對各級人員進行培訓和考核。構(gòu)1-7從事生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗的人員是否經(jīng)專業(yè)技術及輻射防護知識培訓，并収得崗位操 作證書。*2 1廠房是否符合國家關于輻射防護的冇關規(guī)定，并獲得相應工作許口j證。2-2生產(chǎn)環(huán)境是否整潔，廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)仁欠駥ιa(chǎn)造成污染。生產(chǎn)、行政、 生活

4、和輔助區(qū)總體布局是否合理。2-3廠房是否按生產(chǎn)工藝流程進行合理布局，其血積和空間與牛產(chǎn)規(guī)模是否和適應， 各生產(chǎn)操作是否互相妨礙。2-4廠房是否有防止昆蟲和其它動物進入的設施。廠2-5生產(chǎn)區(qū)的內(nèi)表面是否平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、耐受清洗和 去污，門、窗關閉嚴密，易于清洗。墻壁與地面的交界處是否成弧形或采取其他 扌晉施,以減少灰塵積聚和便于清潔、去污。2-6生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)是否有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的而積和空間用以安置設備、物料，便 于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗站和成晶，避免差錯和交義污染。房2-7生產(chǎn)區(qū)內(nèi)各種燈具、風口以及其他公用設施，設計和安裝時是否避免出現(xiàn)不易清 潔的部位。

5、2-8生產(chǎn)區(qū)的照度是否與生產(chǎn)要求和適應，廠房是否有應急照明設施；牛產(chǎn)區(qū)的溫度 和濕度與牛產(chǎn)工藝要求是否相適應。2-9生產(chǎn)區(qū)的水池、地漏是否對藥品造成污染。2-10放射性核素工作場所的地而、工作臺使用的材料是否便于去污。*2-11操作放射性碘及其它揮發(fā)性放射性核素是否在手套箱或通風櫥中進行，手套箱或 通風櫥的技術指標是否符合國家冇關規(guī)定，在進行操作時是否保持負壓。手套箱 的進出風口是否裝有有氣體過濾裝置。與2 12操作揮發(fā)性放射性核素的相關場所是否有空氣采樣設施和測量設備，并定期監(jiān) 測，符合國家冇關規(guī)定。*2-13不同核素的放射性制品生產(chǎn)區(qū)域是否嚴格分開。放射性工作區(qū)是否打非放射性工 作區(qū)有效隔

6、離。是否在放射性操作區(qū)域周圍劃出防護監(jiān)測區(qū)并定期監(jiān)測。2-14生產(chǎn)區(qū)人員出入口是否設置去污洗滌、更衣設施。出口是否設宣放射性沾污檢測 設備。設*2-15貯存放射性物質(zhì)的場所是否安全、便利，冇明顯的放射性標志，具冇防火、防盜、 防泄漏等安全防護措施，并符合輻射防護的要求。2-16放射性工作區(qū)是否設置盛放放射性廢物的容器。含啟揮發(fā)性放射性廢物的容器是 否密閉或存放在通風櫥（柜）中。2-17重復使用的放射性物質(zhì)包裝容器是否有專用的去污場所。施2-18儲存區(qū)是否保持淸潔和干燥，安裝照明設施。對溫度、濕度有特殊要求的物料， 是否按規(guī)定條件儲存并定期監(jiān)測。放射性物質(zhì)和非放射性物質(zhì)是否嚴格分開存 放。2-1

7、9質(zhì)檢室、留樣觀察室（區(qū)）是否與牛產(chǎn)區(qū)分開。2-20有特殊要求的儀器、儀表是否安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、振動、潮 濕或其它外界因素影響的設施。3-1是否具備少生產(chǎn)和質(zhì)量控制相適應的儀器少設備。設備應包括：生產(chǎn)設備、防護 設備、質(zhì)量控制設備、污染檢測設備等。設3-2與放射性制品直接接觸的設備、容器、工具是否表面光潔、平整、不易產(chǎn)生脫落 物；是否易清洗去污，耐腐蝕，不與制品發(fā)生化學反應。設備所用的潤滑劑、冷 卻劑等是否對放射性制站或容器造成污染。仝產(chǎn)過程中是否避免使用易碎、易脫 屑、易長霉的器具。備3-3生產(chǎn)和檢驗用儀器、儀表、量具、衡器等適用范圍、精密度是否符合生產(chǎn)和檢驗 耍求，有明顯

8、的合格標志，并定期校驗。3-4生產(chǎn)設備是否冇明顯的狀態(tài)標志，并定期維修、保養(yǎng)和驗證。設備安裝、維修、 保養(yǎng)的操作是否影響產(chǎn)品的質(zhì)量。不合格的設備如有可能應搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出 前是否有明顯標志。3-5生產(chǎn)、檢驗設備是否有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。3-6生產(chǎn)操作、包裝與運輸是否具有與放射性劑量相適應的防護裝置。4-1是否制定有生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程，并嚴格執(zhí)行。是否任意 更改。如需更改時，是否按制定的程序辦理修訂、審批手續(xù)。4-2每批產(chǎn)品是否進行物料平衡檢查。如冇顯著差異，是否查明原因，是否是在得出 合理解釋、確認無潛在質(zhì)量事故后，方按正常產(chǎn)品處理。生4-3批綸產(chǎn)記錄是否

9、及時填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復核 人簽名。記錄是否保持整潔，不得撕毀和任意涂改；更改時，是否在更改處簽名， 并使原數(shù)據(jù)仍可辯認。批生產(chǎn)記錄是否按批號歸檔，保存至制品有效期滿后一年。*4-4放射性原料批次的制定是否符合要求。*4-5不同品種的休內(nèi)植入放射性制品是否在同一區(qū)域內(nèi)同時牛產(chǎn)。產(chǎn)4-6體內(nèi)植入放射性制品生產(chǎn)使用敞口設備或打開設備操作時，是否有避免污染的措 施。物料、中間產(chǎn)站和體內(nèi)植入放射性制站在廠房內(nèi)或廠房間的流轉(zhuǎn)是否有防止 混淆、污染和輻射的措施。4-7放射性制品外包裝是否貼冇標簽和放射性藥品標志，并附使丿ij說明書；內(nèi)包裝是 否貼有標簽。管4-8放射性制品出廠

10、麗是否進行輻射防護安全檢査，并有記錄。4-9是否建立放射性廢液、廢氣、固體廢物處理制度，并有記錄。4-10是否建立放射性物質(zhì)的貯存、領取、使用、歸還制度，并有記錄。理4-11產(chǎn)甜是否有批包裝記錄。批包裝記錄的內(nèi)容是否包括： 待包裝產(chǎn)品的名稱、批號、放射性活度； 標簽和使用說明書； 待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領取數(shù)量及發(fā)放人、領用人、核對人簽名； 己包裝產(chǎn)品的數(shù)量； 已包裝產(chǎn)品的外包輻射水平監(jiān)測記錄； 木次包裝清場記錄； 木次包裝操作完成后的檢驗核對結(jié)果、核對人簽名； 生產(chǎn)操作負責人簽名。4-12是否根據(jù)生產(chǎn)工藝規(guī)程選擇工藝用水，工藝用水是否符合相應質(zhì)量標準。4-13生產(chǎn)前是否確認無上次生產(chǎn)遺昭物。

11、每一生產(chǎn)階段完成后是否由生產(chǎn)操作人員清 場，填寫清場記錄，內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項h及 結(jié)果、清場負責人及復査人簽名。同一設備連續(xù)生產(chǎn)同一品種時，如冇影響產(chǎn)品 質(zhì)量的殘留物，更換批次時，是否對設備進行徹底清潔。清潔記錄內(nèi)容，是否填 寫完整，并納入批生產(chǎn)記錄。5-1生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門是否負責生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗，是否受企業(yè)負 責人直接領導。質(zhì)量管理部門是否配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗人員，并 有與生產(chǎn)規(guī)模、晶種、檢驗要求相適應的場所、儀器、設備。質(zhì)量管*5-2質(zhì)量管理部f j的主要職責是否包括: 制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品的內(nèi)控標準和檢驗操作規(guī)程，制定収

12、樣 和留樣制度； 制定檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品（或?qū)φ掌罚┑裙芾磙k法； 決定物料和屮間產(chǎn)品的使用； 審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放； 審核不合格品處理程序； 對物料、中間產(chǎn)品和成品進行収樣、檢驗、留樣，并出貝檢驗報告； 評價原料、屮間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、有效期提 供數(shù)據(jù)； 制定質(zhì)量管理和檢驗人員的職責。理*5-3體內(nèi)植入放射性制品放行前是否由質(zhì)雖:管理部門對有關記錄進行審核。審核內(nèi)容 包括：各生產(chǎn)工序檢杳記錄、清場記錄、屮間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結(jié)果、偏差處理、成 品檢驗情況等。對符合耍求的，是否有審核人員簽字后方可放行。5-4質(zhì)量管理部門是否會同有關部門對主要

13、物料供應商的質(zhì)量體系進行評估。*6-1生產(chǎn)所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度。6-2原料和包裝材料是否按品種、規(guī)格、批號分別存放。6-3放射性原料及其它放射性物質(zhì)是否專庫或?qū)９翊娣?，是否專人保管，并專冊背記?-4生產(chǎn)所丿ij物料是否從符合規(guī)定的單位購進，是否按規(guī)定入庫。物料是否符合有關 標準，不得對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。*6-5放射性原材料是否按批取樣檢驗。6-6待驗、合格、不合格物料是否嚴格管理，有易于識別的明顯標志。不合格的物料 專區(qū)存放，是否按有關規(guī)定及時處理。6-7有溫度、濕度要求的物料、中間產(chǎn)品和成品是否按規(guī)定條件儲存。固體原料和液 體原料是否分開儲存，是否注意揮發(fā)

14、性物料避免污染其它物料；易燃、易爆和其 它危險品的驗收、儲存、保管是否嚴格執(zhí)行國家有關的規(guī)定。物6-8外包裝材料是否符合國家有關輻射防護規(guī)定。6-9物料是否按規(guī)定的使川期限儲存，無規(guī)定使川期限的，其儲存是否一般要求不超 過三年，期滿后是否復驗。儲存期內(nèi)如有特殊情況是否及時復驗。*6-10標簽、使用說明書與國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的內(nèi)容、式樣、文字是否相一 致。標簽、使用說明書是否經(jīng)質(zhì)量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用。印冇 與標簽內(nèi)容相同的包裝物，是否按標簽管理。料*6-11標簽、使用說明書是否按品種、規(guī)格存放，按實際需要最領取。標簽是否計數(shù)發(fā) 放，領丿ij人核對、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩

15、余數(shù)之和是否與領川數(shù)相符，印有 批號的殘損或剩余標簽是否由專人負責計數(shù)銷毀。標簽是否由專人保管、領用、 銷毀，并冇發(fā)放、使用、銷毀記錄。7-1生產(chǎn)企業(yè)是否有防止污染的衛(wèi)牛措施，制定各項衛(wèi)生管理制度，并山指定人員負 責。7-2生產(chǎn)車間、工序、崗位等是否按生產(chǎn)要求制定有廠房、設備、容器等清潔規(guī)程， 內(nèi)容包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清 潔方法和存放地點。衛(wèi)生7-3生產(chǎn)區(qū)內(nèi)是否使用冇脫落物、不易清洗的清潔工具。清潔工具是否限定使用區(qū)域， 其存放地點是否對產(chǎn)品造成污染。放射性操作區(qū)打非放射性操作區(qū)的清潔工具是 否嚴格分開使用和存放。7-4生產(chǎn)區(qū)是否存放非生產(chǎn)物品和個人

16、雜物。生產(chǎn)中的非放射性廢弄物是否及時處 理；放射性廢棄物是否按國家有關規(guī)定儲存和處理。7-5放射性廢液、廢氣排放前是否采取相應的凈化處理措施，并定期監(jiān)測，排放是否 符合國家有關規(guī)定。7-6更衣室、浴室及廁所的設置是否對生產(chǎn)區(qū)產(chǎn)生不良影響。7-7從事放射性操作人員，是否根據(jù)不同需耍，配備工作服、工作帽、手套和口罩。 甲、乙級工作場所是否配備工作鞋、襪、附加工作服等防護用甜。工作人員在可 能受到放射性氣體污染的工作場所工作時，是否佩戴高效能的口罩。7-8從事放射性操作的工作人員的體表、衣物及工作場所的設備、墻壁、地面的表面 污染程度，是否符合國家有關規(guī)定。7-9被放射性污染的場所是否在輻射防護管理

17、人員監(jiān)督卜進行去污處理，檢測合格后 方繼續(xù)使用。7-10放射性工作區(qū)與非放射性工作區(qū)的工作服是否混用。7-11工作服是否制定清洗周期。從事放射性操作的工作人員的工作服清洗前是否進行 放射性污染監(jiān)測，已被污染的工作服是否作特殊處理或按放射性廢物處理。7-12生產(chǎn)區(qū)是否限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準的人員進入，人員數(shù)量是否嚴格限 制；對臨時外來人員是否進行指導和監(jiān)督。7-13進入生產(chǎn)區(qū)的人員是否化妝和佩帯飾物，是否裸手直接接觸體內(nèi)植入放射性制 品0*7-14生產(chǎn)人員是否冇健康檔案，是否每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病和體表冇傷 口者是否從事肓接接觸體內(nèi)植入放射性制品的生產(chǎn)。生產(chǎn)碘嚴51制品的人員是

18、否 定期檢查甲狀腺中碘嚴汀量，至少每月一次。7-15放射性操作人員是否配帶個人劑量計，并定期監(jiān)測。個人所受的劑量當量是否超 過規(guī)定的限值。驗證*8-1生產(chǎn)過程的驗證內(nèi)容是否包括生產(chǎn)工藝、輻射防護效果、手套箱和通風櫥性能指 標、氣體過濾裝置性能等。*8-2產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關鍵設施、設備是否按驗證方案進行驗證。當影響產(chǎn)品質(zhì)量的 主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、原料、主要生產(chǎn)設備等發(fā)生改變時，以及生 產(chǎn)一定周期后，是否進行再驗證。8-3是否根據(jù)驗證對彖成立驗證小組，提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實丿施。 驗證工作完成后是否寫有驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。8 4驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容

19、是否以文件形式歸檔保存，驗證文件是否包括驗證 方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。9-1生產(chǎn)企業(yè)是否建立文件的起草、修訂、審查、批準、撤銷、印制及保管制度。分 發(fā)、使用的文件是否為批準的現(xiàn)行文木。已撤銷和過時的文件除留檔備查外，是 否在工作現(xiàn)場岀現(xiàn)。9-2是否制定冇生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項制度并冇記錄：廠房、設施和設備的使 用、維護、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄；物料驗收、生產(chǎn)操作、檢驗、發(fā)放、成 品銷售和用八投訴等制度和記錄。成品和中間產(chǎn)品収樣和質(zhì)量控制管理制度和 記錄。留樣和質(zhì)量穩(wěn)定性考察有關管理制度和記錄。檢驗川設備、儀器、試 劑、試液、標準品（或?qū)φ掌罚┑裙芾碇贫群陀涗?。不合格品管理、物料退?和報廢、緊急情況處理等制度和記錄；環(huán)境、廠房、設備、人員等衛(wèi)生悸理制 度和記錄；國家有關法律、法規(guī)和專業(yè)技術培訓等制度和記錄等。文9-3產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件主要有：生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程批生 產(chǎn)記錄9-4產(chǎn)品質(zhì)量管理文件是否包括： 體內(nèi)植入放射性制品的批準生產(chǎn)文