含量驗證方案

1、頭抱替安酯片含量分析方法驗證方案方案編號：protocol no.v-154生效日期：eff. date替代：supersedes總頁數(shù)：protocol contains pages6 pages1.0 方案審批protocol approval準備人prepared by姓名name簽名signature日期date質(zhì)量控制部quality control審批人reviewed by姓名name簽名signature日期date質(zhì)量控制部quality control質(zhì)量保證部quality assurance批準人approved by姓名name簽名signature日期date質(zhì)量保

2、證部quality assuranee2.0概述2.1目的證明頭抱替胺酯片含量測定的分析方法的可行性。2.2實驗設(shè)備及試劑sr.實騎設(shè)備及試劑1高效液相色譜儀(waters 2487) aglient12002玻璃容器3頭泡替胺酯工作對照品4純化水 磷酸 磷酸二氫鉀乙月青(色譜純)5頭抱替胺酯片樣品3.0實驗室操作程序3.0.1方法摘要頭抱替胺酯片含量測定依照日本藥典采用高效液相色譜內(nèi)標法進行計算。規(guī)定限度 為標示量的90.0% 110.0%。3.0.2液相色譜條件色譜柱：c18硅烷鍵合硅膠柱流動相:0.2m磷酸氫二鉀(1->2)：乙瞞 冰醋酸(72:28:1)稀釋液:1%磷酸：乙月青=

3、4:1檢測波長：254nm進樣量：20ul3.0.3操作步驟(方法學)3.0.3.1內(nèi)標物溶液的配制稱取苯甲酸約700mg置1000ml容量瓶中，加稀釋液溶解并稀釋至刻度，搖勻。3.0.3.2系統(tǒng)適用性溶液的制備：精密稱取頭孑包替胺酯對照品約18mg置20ml容量瓶中，加稀釋液溶解并稀釋至刻 度，搖勻。精密量取續(xù)濾液5ml和5ml內(nèi)標液置50ml量瓶中，用稀釋液稀釋至刻度，搖 勻即可。頭泡替胺酯反式異構(gòu)體兩個峰之間的分離度不小于2.0。重復進樣6針的的 rsd%w1.0%3.0.3.3對照品溶液的制備：精密稱取頭砲替胺酯對照品約18mg置20ml容量瓶中，加稀釋液溶解并稀釋至刻 度，搖勻。精密

4、量取5ml對照品溶液和5ml內(nèi)標液置50ml量瓶中，用稀釋液稀釋至刻 度，搖勻即可。3.0.3.4供試品溶液的制備：取本品20片"，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于頭范替胺30mg）,置 50ml量瓶中，加稀釋液溶解并稀釋至刻度，搖勻。精密量取5ml樣品溶液和5ml內(nèi)標液 置50ml量瓶中，用稀釋液稀釋至刻度，搖勻即可。4.0驗證參數(shù)4.0.1專屬性：專屬性是指在其他成分（如輔料）可能存在下，采用的方法能正確測定出被測物的特性。 按方法學項下方法制備對照品溶液和空白輔料溶液，注入液和色譜儀，觀察比較在規(guī)定 的色譜條件下，輔料對主成份有無干擾。4.0.2精密度：精密度是指在規(guī)定的

5、測試條件下，同一均勻供試品，經(jīng)多次取樣測定所得結(jié)果之間 的接近程度。方法精密度需進行下列幾種精密度實驗：a. 系統(tǒng)精密度b. 方法精密度c. 中間精密度a.系統(tǒng)精密度：此項是確認同一分析員用同一試劑和設(shè)備所測結(jié)果的重復性。以此來評估設(shè)備和試劑的 可靠性。程序：按方法學項下方法準備對照品溶液，重復進樣6次，計算相對標準偏差?？山邮軜藴剩合鄬藴势顟淮笥?%b方法精密度此項是確認同一分析員配制6個溶液的重復性。程序：按方法學用同一批樣品進行含量的測定?？山邮軜藴氏鄬藴势顟淮笥?%oc 中間精密度中間精密度是用同一批號的樣品由兩個分析員用不同的設(shè)備在不同的日期檢測含量 重復性。程序：按方法

6、學的方法用同一批樣品進行含量的測定，計算方法精密度和中間精密度之間 的相對標準偏差?？山邮軜藴士偟南鄬藴势畈淮笥?%。403線性和范圍分析方法的線性是指在設(shè)定的范圍內(nèi)測試結(jié)果與試樣中被測物濃度直接稱呈正比關(guān)系的 程度。分析方法的線性是通過預先配制一定濃度范圍的標準溶液測定其響應值。線性曲線是由 溶液的濃度和峰面積描繪岀來的，相關(guān)系數(shù)則利用上述曲線計算。程序：按方法學用頭孑包替安酯對照品配制濃度為0.035mg/ml、0.045mg/ml> 0.06mg/mk 0.072mg/ml 0.085mg/ml的標準溶液。以各標準溶液的濃度和對應峰面積繪制線 性圖并求出回歸方程，計算相關(guān)系數(shù)。

7、可接受標準相關(guān)系數(shù)不低于0.9994.0.4準確度準確度是指用該方法測定的結(jié)果與真實值接近的程度。通常用回收率()表示。 稱取對照品及輔料適量配置成相當于對照品濃度的80% (0.048mg/ml)、100% (0.06mg/ml) . 120% (0.072mg/ml)的溶液各三份，在規(guī)定的色譜條件下測定。程序：按方法學項下方法配制80%、100%、120%的溶液樣品溶液的配制0.048mg/ml (80%)溶液的制備稱取頭孑包替安酯對照品約14mg及相應的輔料20ml容量瓶屮，加稀釋液溶解并稀釋 至刻度，搖勻。精密量取續(xù)濾液5ml和5ml內(nèi)標液置50ml量瓶屮，用稀釋液稀釋至刻 度，搖勻即可。制成約0.048mg/ml的溶液。0.060mg/ml (100%)溶液的制備稱取頭孑包替安酯對照品約18mg及相應的輔料20ml容量瓶中，加稀釋液溶解并稀釋 至刻度，搖勻。精密量取續(xù)濾液5ml和5ml內(nèi)標液置50ml量瓶中，用稀釋液稀釋至刻 度，搖勻即可。制成約0.060mg/ml的溶液。0.072mg/ml (120%)溶液的制備稱取頭他替安酯對照品約22mg及相應的輔料20ml容量瓶中，加稀釋液溶解并稀釋 至刻度，搖勻。精密量取續(xù)濾液5ml和5ml內(nèi)標液置50ml量瓶中，用稀釋液稀釋至刻 度，搖勻即可。制成約0.072mg/ml的溶液?？山邮軜藴驶厥章蕬?8-10