45例食管小細胞癌治療及預后分

1、45例食管小細胞癌治療及預后分作者：趙獻軍 劉志才 趙獻云 楊增周 管福順 郭建莊侯建國【摘要】 目的探討食管小細胞癌治療及預后。方法45例食管小細 胞癌，17例采用單純手術(shù)治療，28例采用手術(shù)加術(shù)后全身化療的方法。結(jié)果45 例患者的平均生存時間32個月，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組患者的3年生存率明顯低于無淋 巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(0 vs 23. 1%, p<0. 05);單純手術(shù)組患者的3年生存率明顯低于 手術(shù)加化療組(0 vs 11.1%, p<005)。結(jié)論食管小細胞癌是一種臨床少 見的惡性程度很高的腫瘤，淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移及治療手段是影響預后的主要因素?！娟P(guān)鍵詞】食管小細胞癌 手術(shù)

2、療法 預后食管小細胞癌是一種少見的惡性程度高、預后差的食管惡性腫瘤。林州市腫 瘤醫(yī)院于1990年1月2001年12月共收治食管小細胞癌45例，約占同期收治 食管癌的1. 17% ( 45/3840 )?，F(xiàn)對其臨床資料進行回顧性分析。1材料方法1.1 一般資料自1990年1月至2001年12月林州市腫瘤醫(yī)院共手術(shù)治療食管癌患者3 840例， 其中食管小細胞癌45例，男性32例，女性13例，年齡34歲 73歲，平均年齡 55. 03 ±7. 53歲。其中胸上段3例、胸中段30例、胸下段12例(uicc, 1997 ), 平均長度5cm,術(shù)前檢查均未發(fā)現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，均以鱗癌住院。45例患者均

3、行左側(cè) 開胸食管癌完全性切除及區(qū)域淋巴結(jié)清掃術(shù)，頸部吻合11例，弓上吻合34例； 有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和脈管瘤栓者37例，轉(zhuǎn)移率82.0%;單純手術(shù)治療17例，手 術(shù)加化療28例(efp方案，連用3個周期休息2個月，再用3個周期)。1.2隨訪及統(tǒng)計學處理2002年3月至2006年6月采用信件及電話兩種方式隨訪,45例患者隨訪時間均 在3年以上。應用spss10. 0軟件進行數(shù)據(jù)處理，對食管癌患者的生存資料進行 kaplan?郢meier分析，生存率比較用log?郢rank檢驗。顯著性水準a定為0. 05o2結(jié)果2.1隨訪及生存期45例患者中，43例得到隨訪，失訪2例。13例生存期大于3年(2&am

4、p; 9%), 30 例學存期小于3年(66.7%); 45例患者的平均生存時間32個月(95%可信區(qū)間為 3034 個月)。2.2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對預后的影響37例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中，2例失訪。淋睜轉(zhuǎn)移組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組患者的芒均 生存時間分別為11個月(95%可信區(qū)間9一13個月)，36個月(95%可信區(qū)間3537 個月)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組患者的3年累積生存率為0. 00%,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組患者的 3年累積生存率為23. 1%;經(jīng)log?郢rank檢驗有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的3年生存率明顯 低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組組,差異有顯著性(x 2=15. 68, p=0. 0161)o2. 3治療方法對預后的影響單純手術(shù)治

5、療組及手術(shù)加化療組各失訪1例；45例患者中，單純手術(shù)組有71.4% 的患者1年內(nèi)死亡，無一例超過3年；手術(shù)+化療組1、3、5年生存率明顯高于單 純手術(shù)組，其3年生存率達到11. 1%, 5年生存率達3. 6%o單純手術(shù)組及手術(shù)加 化療組的平押生存時間分別為12個月(95%可信區(qū)間1013個月)，38個月(95% 可信區(qū)間3640個月)；單純手術(shù)組患者的3年累積生存率為0. 00%,手術(shù)加化療 組患者的3年累積生存率為11. 1%;經(jīng)log?郢rank檢驗單純手術(shù)組的3年生存率 明顯低于手術(shù)加化療組,差異有顯著性(x 2=17.85, p=0. 004 )o3討論3. 1臨床特征食管小細胞癌惡性

6、程度高、預后差，在組織形態(tài)、生物學行為上有別于食管鱗狀 細胞癌及腺癌，小細胞癌早先又名燕麥細胞癌。1920年barnard提出了燕麥細胞 癌一詞，以后發(fā)現(xiàn)燕麥細胞癌不僅可見于肺內(nèi)，而且可見于肺外許多部位，如鼻 腔、喉、氣管、乳腺、宮頸、前列腺等。發(fā)生于食管的小細胞癌很少見，自1952 年mckeownl報道2例食管燕麥細胞癌以來，人們逐漸認識此腫瘤，類似報道逐 漸增多。本病男性明顯多于女性，年齡多在50 - 65歲2,是否與食管癌的發(fā)生 率男性高于女性有關(guān)，值得商榷。本組男女性比例為2.5 ： 1,平均年齡55歲。3.2病理特征食管小細胞癌的組織來源一直有爭議，目前多數(shù)學者傾向于認為食管小細胞

7、癌來 自apud系細胞，免疫組化染色見腫瘤細胞表達突觸素，嗜絡蛋白a或神經(jīng)元特異 性烯醇化酶等神經(jīng)內(nèi)分泌標記陽性，免疫組織化學原理顯示nse(+)、chg(-)、 ck(-)、s100(+)。本組45例均未術(shù)前確診，可能與我院主要采用胃鏡刷片細胞學 檢查有關(guān)。我們認為，術(shù)前確診應當首選內(nèi)鏡下組織學活檢及相關(guān)病理學檢查。3. 3治療及預后食管小細胞癌預后極差，大約70%的病人在6個月內(nèi)死亡3, 4,多數(shù)死于淋巴 結(jié)及其他組織轉(zhuǎn)移。其生存與組織的病理特性有密切的關(guān)系，治療較為棘手，單 純手術(shù)治療效果差5。根據(jù)本文結(jié)果，提示手術(shù)后及時加用標準化全身化療，可 明顯提高該類病例的長期生存，改善預后。我們

8、多采用以鈾類為主的聯(lián)合化療手 術(shù)，雖然提高了生存率，但效果并不理想。隨著新抗癌藥物不斷使用于臨床，如 何篩選出更好的治療方案有待進一步研究。關(guān)于術(shù)后化療何時開始，我們認為一 般于手術(shù)后1個月為宜，過早化療因患者手術(shù)創(chuàng)傷，體質(zhì)未恢復容易增加手術(shù)并 發(fā)癥，且各系統(tǒng)因藥物毒性大不能夠堅持治療。術(shù)后化療周期仍值得研究，有學 者認為以4"6個周期為宜，亦有學者認為應堅持化療直至病情惡化6。食管小細胞癌的外科治療適用于局限期食管小細胞癌，手術(shù)治療原則同其他食管 腫瘤一致，強調(diào)切除的完整性，以及切除的長度與深度。我們體會到以外科手術(shù) 為主的綜合治療是治療局限期食管小細胞癌的有效手段，術(shù)后采用以化療

9、為主的 全身綜合性治療措施，可提高其遠期生存率，改善預后。對于廣泛期患者，以化療 為主的綜合治療是延長中位生存期的重要手段7?！緟⒖嘉墨I】1劉艷輝，李竟賢，劉復生，等.食管小細胞未分化癌的臨床病理分析及免 疫組化研究j中華腫瘤雜志,1991, 13 ( 2 ) : 123.2 sarma dp. oat cel 1 carcinoma of the esophagus j. surg oncol, 1982, 19: 145.3 ibrahim nbn, janies c, catherine m, et al. extrapulmonary oat cel 1 carcinoma j cancer, 1984, 54:16454 mandard am. autopsy findings in i11 cases of esophagus cancer j cancer, 1981, 48 (2): 329-335.5 nishmaki t, auzuki t, nakagawa s, et al. tumor spread and outcome of treatment in primary esophagus smal1 carci noma j