藥劑學(xué)第十九章緩釋、控釋制劑和遲釋制劑

1、第十九章 緩釋、控釋制劑和遲釋制劑一、概念與名詞解釋1controlled-release preparations2生物利用度3生物等效性 4sustained release formulations5靶向制劑6主動靶向制劑 7EPR效應(yīng)二、判斷題(正確的劃，錯誤的打×) 1藥物制劑的發(fā)展可將制劑分為5代。( ) 2緩控釋制劑以靜脈注射劑作標(biāo)準(zhǔn)參比制劑，兩者血中藥物濃度不呈現(xiàn)明顯差別時，即認(rèn)為生物等效。( ) 3抗菌素類藥物宜于制成緩控釋制劑。( ) 4劑量大于l克的藥物不宜制成緩控釋制劑。( ) 5半衰期小于1小時或大于12小時的藥物，一般不宜制成緩、控釋制劑。( ) 6半衰期

2、很長的藥物不宜制成緩、控釋制劑。( ) 7緩、控釋制劑在獲得預(yù)期療效的同時，可以減小藥物的毒副作用。( ) 8緩、控釋制劑主要有骨架型和貯庫型兩種類型。( ) 9減小藥物的粒徑，降低藥物的溶出速度，可使藥物緩慢釋放，達(dá)到長效。( ) 10緩釋制劑可以通過適當(dāng)?shù)闹苽涫侄问沟盟兴幬锒伎梢跃忈尅? ) 11鄰苯二甲酸酞酸酯(CAP)、Eudragit E、L和S都為腸溶性材料。( ) 12緩、控釋制劑的生物利用度應(yīng)為普通制劑的譬80一120。( ) 13滲透泵片中藥物的釋放速率為零級，并與pH無關(guān)。( ) 14某些藥物需包腸溶衣，這是為了防止其在胃內(nèi)分解或?qū)ξ赣写碳ぁ? ) 15制成塑料骨架片形式

3、長效制劑，藥物必須是易溶于水。( ) 16在胃腸分解的藥物應(yīng)包腸溶衣。( ) 17緩控釋制劑與普通制劑相比可減少用藥的總劑量，因此可用最小劑量達(dá)到最大藥效。( ) 18藥物以分子或微晶、微粒的形式均勻分散在各種載體材料中，形成貯庫型緩、控釋制劑。( ) 19青霉素普魯卡因鹽的溶解度比青霉素鉀鹽的溶解度小，因此有可能延長藥效。( )20藥物在胃、小腸和結(jié)腸都有吸收時，可以考慮設(shè)計24小時服用一次的緩釋制劑。( ) 21華法林不適于制成緩釋制劑是由于其半衰期很長。( ) 22核黃素(維生素B2)通過主動轉(zhuǎn)運吸收，可制成緩釋制劑，提高在小腸的吸收。( ) 23作用劇烈的藥物為了安全，減少普通制劑給藥

4、的峰谷現(xiàn)象，可制成緩、控釋制劑。( ) 24若藥物在胃、小腸、大腸均有一定的吸收，可制成12小時服一次的緩釋制劑。( ) 25最適于制備緩、控釋制劑的藥物半衰期為小于12小時。( ) 26控釋小丸或膜控型片劑的包衣中加入PEG的目的是成膜劑。( ) 27滲透泵片控釋基本原理是片外滲透壓大于片內(nèi)，將片內(nèi)藥物壓出。( ) 28測定緩、控釋制劑釋放度時，至少應(yīng)測定5個取樣點。( ) 29藥物的靶向從到達(dá)的部位可以分為三級。( ) 30被動靶向制劑是由于機體的正常生理功能而形成的自然分布的靶向制劑。( ) 三、填空題1控釋制劑是由 、 和 組成。2緩、控釋制劑主要有 型和 型兩種。3緩、控釋制劑所涉及

5、的釋藥原理主要有 、 、 、 或 作用。4利用溶出原理使藥物緩慢釋放達(dá)到長效的目的，可以通過 、 或者 等方法。青霉素普魯卡因鹽的藥效延長的原理是 。丙咪嗪鞣酸鹽的藥效延長的原理是 。5難溶性藥物的顆粒直徑增加可使其吸收 ，所以可以通過增加藥物粒子的直徑 ，從而 藥物的表面積，使溶出速度 ，達(dá)封緩釋的目的。6藥物的釋放以擴散為主的結(jié)構(gòu)有 包衣膜、 包衣膜和 型的形式。7利用擴散原理達(dá)到緩、控釋作用的方法有下列幾種： 、 、 、 、 、 。8骨架型緩、控釋制劑中的藥物是以 或 、 的形式均勻分散在各種載體材料中。9影響口服緩釋、控釋制劑設(shè)計的理化因素有： 、 、 、 、 。10影響口服緩釋、控釋

6、制劑設(shè)計的生理因素有： 、 、 。11緩釋制劑的特點： ； ； 。12微囊技術(shù)制備控釋或緩釋制劑， 、 和 等決定藥物的釋放速度。13影響不溶性骨架片釋藥速度的因素為 、 、 和 。14脂質(zhì)體在體內(nèi)細(xì)胞水平上的作用機制有： 、 、 、 。15脂質(zhì)體是將藥物包封于 形成的薄膜中間所制成的超微型球狀載體制劑，一般由 和膽固醇組成，因為脂質(zhì)體主要由網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的內(nèi)吞作用而賦予靶向性，所以屬于 靶向制劑。16藥物的靶向可以分為三級，第一級指 ，第二級指 ，第三級指 。17靶向制劑可分為 、 以及 三類。18被動靶向的微粒靜脈注射后，粒徑在2.510m時，大部分聚集于 、小于7m時被 、 攝取，2004

7、00nm集中于 、小于l0nm聚集于 ，大于7m的微粒被 的毛細(xì)血管截流。19藥物載體經(jīng)修飾后可將疏水表面由 代替，避免 作用，有利于靶向 的組織。利用 修飾，可制成定向于細(xì)胞表面抗原的免疫靶向制劑。20前體藥物在特定的靶部位再生為母體藥物，基本條件是： ； ； ； 。21物理化學(xué)靶向制劑包括 、 、 以及 。四、單項選擇題1制備滲透泵片劑常用的水不溶性聚合物是 A硅橡膠 B聚乙烯 C醋酸纖維素 D卡波普 2以下哪一種不屬于口服定位釋藥系統(tǒng)的類型特點 A時控型 BpH敏感型 C生物降解型 D胃滯留型 3影響口服緩釋、控釋制劑設(shè)計的生物因素是 A代謝 BpK、解離度和水溶性 C分配系數(shù) D穩(wěn)定性

8、 4口服遲釋制劑的制備目的是 A改善藥物在胃腸道的吸收 B洽療胃腸局部疾病 C提高藥物生物利用度 D避免肝臟的首過作用5青霉素普魯卡因鹽的藥效比青霉素鉀顯著延長，其原理是 A制成溶解度小的鹽 B與高分子化合物生成難溶性鹽 C減小了藥物的粒徑 D藥物的擴散減慢6鞣酸和生物堿結(jié)合使用，可以使其藥效比母體藥顯著延長，其作用原理是 A制成溶解度小的鹽 B與高分子化合物生成難溶性鹽 C減小了藥物的粒徑 D藥物的擴散減慢7以下屬于緩釋給藥制劑特點的是 A降低了口服給藥可能發(fā)生腸胃滅活 B維持恒定的血藥濃度或藥理效應(yīng)，增強了治療效果，減少了副作用 C只需，l天或在更長的時間內(nèi)給藥1次 DTDDS系統(tǒng)對藥物無

9、特別要求8控釋小丸或膜控型片劑的包衣中加入PEGl500的目的是 A致孔劑 B增塑劑 C成膜劑 D乳化劑 9最適于制備緩、控釋制劑的藥物半衰期為 A28h B< l h C> 12h D32h 10滲透泵片控釋基本原理是 A減少溶出 B減慢擴散 C片外滲透壓大于片內(nèi)，將片內(nèi)藥物壓出 D片內(nèi)滲透壓大于片外，將藥物從細(xì)孔壓出11PVP在滲透泵片中起的作用為 A助滲劑 B滲透壓活性物質(zhì) C.助懸劑。 D黏合劑 12下列有關(guān)緩控釋制劑的表述中錯誤的是 A可以靈活調(diào)節(jié)給藥方案 B可以避免或減小峰谷現(xiàn)象 C用最小劑量達(dá)到最大藥效 D緩控釋制劑特別適用于需長期服藥的慢性病病人13若藥物在胃、腸道

10、吸收，在大腸也有一定的吸收，可考慮制成多少時間服一次的緩釋制劑 A8h B6h C24h D48h 14下列哪種藥物最適宜制成口服緩、控釋制劑 A地高辛t1/2 72h B異煙肼t1/2 3.5hC硝酸甘油t1/2 2.8min D磺胺二甲基嘧啶t1/2 40h15下列有關(guān)骨架片的敘述中，哪一條是錯誤的 A骨架片可分為親水凝膠骨架、不溶性骨架和溶蝕性骨架三種類型 B藥物白骨架中的釋放速度低于普通片 C本品要通過釋放度檢查，不需要通過崩解度檢查 D骨架片中藥物均按零級速度方式釋藥16下列關(guān)于滲透泵的敘述，哪一條是錯誤的 A滲透泵片是一種由半透膜性質(zhì)的包衣膜以及藥物和輔料為片芯組成的片劑 B片衣上

11、用激光打出一個或更多的微孔以釋放藥物 C釋藥速度受pH影響 D服用滲透泵片后，水分子通過半透膜進入片芯，藥物呈溶解或混懸狀態(tài)自微孔釋出17關(guān)于緩釋、控釋制劑，敘述正確的為 A生物半衰期很短的藥物(小于2小時)，為了減少給藥次數(shù)，最好做成緩釋、控釋制劑 B青霉素普魯卡因的療效比青霉素鉀的療效顯著延長，是由于青霉素普魯卡因的溶解度比青霉素鉀的溶解度小 C緩釋制劑可克服普通制劑給藥產(chǎn)生的峰谷現(xiàn)象，提供零級或近零級釋藥 D所有藥物都可以采用適當(dāng)?shù)氖侄沃苽涑删忈屩苿?8下列有關(guān)緩、控釋制劑表述正確的是 A緩釋制劑可克服普通制劑給藥產(chǎn)生的峰谷現(xiàn)象，提供零級或近零級釋藥 B所有藥物都可以采用適當(dāng)?shù)氖侄沃苽涑?/p>

12、緩釋制劑 C為使某些注射劑如胰島素、腎上腺素等在體內(nèi)緩慢釋放，可用1025PVP溶液作助溶劑和分散劑 D抗生素類藥物需頻繁給藥才能維持治療濃度，最適宜制成緩釋制劑來減少給藥次數(shù)19下列有關(guān)緩、控釋制劑表述正確的是 At1/2很短的藥物(< l h)，為了減少給藥次數(shù)，最好制成緩釋制劑 B青霉素普魯卡因的療效比青霉素鉀的療效顯著延長，是由于青霉素普魯卡 因的溶解度比青霉素的溶解度小 C核黃素(維生素B2)通過主動轉(zhuǎn)運吸收，可制成緩釋制劑，提高在小腸的吸收 D作用劇烈的藥物為了安全，減少普通制劑給藥的蜂谷現(xiàn)象，可制成緩、控釋制劑20不溶性骨架片適用于以下哪種藥物的緩釋 A水溶性藥物 B難溶性

13、藥物 C丙咪嗪鞣酸鹽 D半衰期大于12小時的藥物21控釋小丸或膜控型片劑的包衣中加,PEG的目的是 A增塑劑 B致孔劑 C助懸劑 D乳化劑 22滲透泵片控釋基本原理是 A減小溶出 B減慢擴散 C片外滲透壓大于片內(nèi)，將片內(nèi)藥物壓出 D片內(nèi)滲透壓大于片外將藥物由細(xì)孔擠出23下列屬于控制溶出為原理的緩控釋制劑的方法 A制成溶解度小的鹽 B制成包衣小丸 C制成微囊 D制成乳劑 24測定緩、控釋制劑釋放度時，至少應(yīng)測定幾個取樣點 A1個 B2個 C3個 D4個 25需要進行的緩控釋制劑評價的是 A緩控釋制劑需進行體外釋放度檢查中至少選取2個取樣時間點 B緩控釋制劑需進行體外崩解度檢查 C緩控釋制劑應(yīng)進行

14、體內(nèi)生物利用度和生物等效性研究 D緩控釋制劑不必進行體內(nèi)外相關(guān)性試驗26下列關(guān)于緩、控釋制劑敘述錯誤的是 A用羥丙甲纖維素作骨架制備親水凝膠骨架片，可延長藥物的釋放時間 B維生素B：制成緩釋制劑后可增加藥物吸收，提高生物利用度 C半衰期很短和半衰期很長的藥物，不易制成口服緩、控釋制劑 D口服緩、控釋制劑的生物利用度為普通制劑生物利用度的8012027不屬于擴散原理制備的緩釋制劑有 A含水性孔道的包衣 B制成微囊 C制成不溶性骨架片劑 D增加藥物粒徑28下列藥物中可制成緩釋制劑的是 A核黃素 B呋塞米 C地高辛 D硝酸甘油29下列哪組可作為腸溶衣材料 ACAP，Eudragit L BHPMCP

15、, CMC CPVP，HPMC DPEG、CAP30下列哪個縮寫是最好的膜劑材料 APVP BPVA CPEG DPHB31下列敘述不是包衣目的的是。 A改善外觀 B防止藥物配伍變化 C控制藥物釋放速度 D藥物進人體內(nèi)分散程度大，增加吸收，提高生物利用度32可以用作控釋給藥系統(tǒng)中控釋膜材的為 A聚乳酸 B氫化蓖麻油 C乙烯醋酸乙烯共聚物 D微晶纖維素33將CMC、明膠用于制劑中，延長藥物作用時間的原理是 A使藥物的溶解度降低 B增加黏度以減少擴散速度 C制成不溶性骨架片劑 D藥物與高分子形成難溶性鹽34片劑包衣的目的不正確的是 A提高藥物的穩(wěn)定性 B減輕藥物對胃腸道的刺激 C提高藥物的生物利用

16、度 D避免藥物的首過效應(yīng)35下面屬于對緩釋制制劑工藝原理的敘述是 A減小溶出速度 B改變藥物晶型 C改變胃腸道pH D減小藥物潤濕性36以下不是包衣目的的是 A快速釋放藥物 B掩蓋藥物的不良嗅味 c隔絕配伍變化 D改善片劑的外觀和便于識別37靶向的含義有幾級 A2 B3 C4 D5 38屬于主動靶向的制劑是 A長循環(huán)脂質(zhì)體 B前體藥物 C免疫納米球 D阿霉素微球 39屬于被動靶向的制劑是 A胃定位釋藥系統(tǒng) B前體藥物 C納米球 D單克隆抗體修飾脂質(zhì)體 40以下不是脂質(zhì)體特點的是 A淋巴定向性 B緩釋性 C細(xì)胞非親和性 D降低藥物毒性 41屬于靶向制劑類的有 A阿霉素脂質(zhì)體注射液 B腎上腺素氣霧

17、劑 C聚苯乙烯磁性微球 D普萘洛爾黏附片 42小于100納米的納米囊和納米球可被動靶向于 A肝臟 B骨髓 C肺 D淋巴系統(tǒng) 43大于7微米的微粒能夠被動靶向 A肝臟 B脾臟 C肺 D淋巴系統(tǒng) 44磁性藥物微球中含有下列哪種物質(zhì)，使其在體外磁場引導(dǎo)下，到達(dá)靶位 A單克隆抗體 B白蛋白 C脫氧核糖核酸 D鐵磁性物質(zhì) 45用抗體修飾的靶向制劑稱為 A被動靶向制劑 B主動靶向制劑 C物理靶向制劑 D化學(xué)靶向制劑 46關(guān)于脂質(zhì)體的錯誤說法是 A結(jié)構(gòu)和表面活性劑形成的膠團相同 B膜材主要為磷脂類和膽固醇 C注入法制備的大多為單室脂質(zhì)體 D具有淋巴系統(tǒng)靶向性47脂質(zhì)體的特點錯誤的是 A緩釋作用 B靶向性 C

18、組織不相容性 D保護藥物提高穩(wěn)定性48物理化學(xué)靶向制劑不包括 A磁性靶向制劑 B栓塞靶向制劑 C單克隆修飾靶向制劑 D熱敏靶向制劑49脂質(zhì)體的特點錯誤的是 A緩釋作用 B靶向性 C組織不相容性 D保護藥物提高穩(wěn)定性50用抗體修飾的靶向制劑稱為 A被動靶向制劑 B主動靶向制劑 C物理靶向制劑 D化學(xué)靶向制劑51已知腫瘤細(xì)胞上過度表達(dá)某種蛋白，利用此性質(zhì)，設(shè)計相對應(yīng)的靶向制劑為 A長循環(huán)脂質(zhì)體 B免疫脂質(zhì)體 C糖基修飾脂質(zhì)體 DPEG修飾脂質(zhì)體52脂質(zhì)體用聚乙二醇(PEG)修飾，有利于其靶向作用的是 A使脂質(zhì)體表面柔順 B使脂質(zhì)體的親水性增強 C被巨噬細(xì)胞系統(tǒng)識別和吞噬的可能性降低 D有利于藥物緩

19、釋53對靶向制劑的靶向效率te描述正確的是 Ate值表示藥物制劑或藥物溶液對所有器官的選擇性 Bte值小于l表示藥物制劑對靶器官比某非靶器官有選擇性 Cte值愈小，選擇性愈強 D藥物制劑的te值與藥物溶液的te值相比，說明藥物制劑靶向性增強的倍數(shù) 五、問答題 1簡述緩釋制劑的類型。 2緩釋、控釋制劑釋藥原理和方法有哪些? 3試述目前常用的控釋劑型。 4不宜制成普通緩、控釋制劑的藥物是哪些? 參考答案 一、概念與名詞解釋 1控釋制劑，指藥物能在預(yù)定的時間內(nèi)自動以預(yù)定速度釋放，使血藥濃度長時間恒定維持在有效濃度范圍的制劑。 2系指劑型中的藥物吸收進入人體血液循環(huán)的速度和程度。 3系指一種藥物的不同

20、制劑，在相同實驗條件下，給以相同的劑量，其吸收速度和程度沒有明顯差異。 4緩釋制劑，指用藥后能在較長時間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到長效作用的制劑。 5靶向制劑又稱靶向給藥系統(tǒng)，是指借助載體、配體或抗體將藥物通過局部給藥、胃腸道或全身血液循環(huán)而選擇性地濃集定位于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)。 6主動靶向制劑是用修飾的藥物載體作為“導(dǎo)彈”，將藥物定向地運送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。 7由于腫瘤中的血管不同于正常組織，表現(xiàn)為血管生長迅速，外膜細(xì)胞缺乏，基底膜變形，淋巴管道回流系統(tǒng)缺損，大量血管滲透性調(diào)節(jié)劑生成，導(dǎo)致腫瘤血管對大分子物質(zhì)的滲透性增加以及大分子物質(zhì)滯留蓄積于腫瘤的增加。 二、判斷題1

21、A 2B 3B 4A 5A 6A 7A 8A9B 10B 11B 12A 13A 14A 15A 16A17A 18B 19A 20A 21A 22B 23B 24B25B 26B 27B 28B 29A 30A 三、填空題 1緩釋、控釋制劑、遲釋制劑 2骨架型、貯庫型 3溶出、擴散、溶蝕、滲透壓或離子交換作用 4減小藥物的溶解度、增大藥物的粒徑、降低藥物的溶出速度、制成溶解度小的鹽或酯、與高分子化合物生成難溶性鹽 5減慢、大小、減少、減慢 6水不溶性包衣膜、含水性孔道的包衣膜、骨架型的藥物擴散 7包衣、制成微囊、制成不溶性骨架片劑、增加黏度以減少擴散速度、制成植入劑、制成乳劑 8分子或微晶、微粒 9劑量大小、p、解離度和水溶性、分配系數(shù)、穩(wěn)定性 10生物半衰期、吸收、代謝 11對半衰期短的或需要頻繁給藥的藥物，可以減少服藥次數(shù)；血藥濃度“峰谷”波動小，血濃平穩(wěn)；可減少用藥的總劑量，因此可用最小劑量達(dá)到最大藥效 12囊膜的厚度、微孔的孔徑和彎曲度 13藥物的溶解度、骨架的孔率、孔徑和孔的彎曲程度 14吸附、脂交換、內(nèi)吞、融合 15脂質(zhì)、磷脂、被動 16第一級指到達(dá)特定的靶組織或靶器官，第二級指到達(dá)特定的細(xì)胞，第三級指到達(dá)細(xì)胞內(nèi)的特定部