醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)管理辦法解讀

1、醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)管理辦法解讀為加強(qiáng)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)工作，落實(shí)上市許可持有人不良事件 監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)主體責(zé)任，保障公眾用械安全，國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局和國(guó)家 衛(wèi)生健康委員會(huì)聯(lián)合發(fā)布醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)管理辦法（以 下簡(jiǎn)稱辦法），該辦法將于 2019年1月1日起施行。現(xiàn)就有關(guān)問(wèn)題 解讀如下：一、辦法的背景2008年，原國(guó)家藥品監(jiān)督管理局與原衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)布了醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)管理辦法（試行）（國(guó)食藥監(jiān)械2008766號(hào)）。此后的十年中，我國(guó)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)工作逐步制度化、正規(guī)化、常態(tài)化，工作取得較為顯著的成效。國(guó)家不良事件監(jiān)測(cè)信息系統(tǒng)注冊(cè)用戶和醫(yī)療器械 不良

2、事件年報(bào)告數(shù)量大幅增加。醫(yī)療器械上市許可持有人、經(jīng)營(yíng)單位和使用 單位的報(bào)告意識(shí)逐步增強(qiáng)、報(bào)告質(zhì)量逐年提升。國(guó)家、省、市三級(jí)不良事件 監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)逐步健全，監(jiān)測(cè)技術(shù)機(jī)構(gòu)和人員的能力水平不斷提高。2014年修訂出臺(tái)的醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例（以下簡(jiǎn)稱條例），對(duì)醫(yī)療器械不良 事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)工作提出了更為明確的要求。2017年10月，中辦國(guó)辦印發(fā)關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)（廳字201742號(hào)，以下簡(jiǎn)稱意見(jiàn)），提出了進(jìn)一步建立上市許可持有人直接報(bào) 告不良事件制度，要求上市許可持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)進(jìn)步情況和不良事件評(píng) 估結(jié)果，主動(dòng)對(duì)已上市醫(yī)療器械開展再評(píng)價(jià)。隨著工作要求的進(jìn)一步提高，醫(yī)療器

3、械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)工作逐漸顯露出企業(yè)重視程度不足、主體責(zé) 任落實(shí)不夠、監(jiān)管強(qiáng)制力不足等諸多問(wèn)題。因此，完善并出臺(tái)辦法，將不良事件監(jiān)測(cè)制度的法律層級(jí)從規(guī)范性 文件提升至部門規(guī)章，從制度層面進(jìn)一步明確醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng) 價(jià)企業(yè)主體責(zé)任和監(jiān)管責(zé)任，規(guī)范和細(xì)化工作要求，強(qiáng)化監(jiān)管手段和措施， 提升強(qiáng)制力、約束力和震懾力，對(duì)推動(dòng)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)工作， 及早發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)、消除安全隱患、保護(hù)公眾健康安全發(fā)揮著重要作用。二、辦法的主要思路本次制定是落實(shí)條例、意見(jiàn)的有關(guān)要求，以強(qiáng)化醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)、再評(píng)價(jià)等上市后監(jiān)管手段為核心，以落實(shí)持有人不良事件報(bào)告主 體責(zé)任和再評(píng)價(jià)主體責(zé)任為重點(diǎn)，

4、貫徹風(fēng)險(xiǎn)管理的理念，在總結(jié)現(xiàn)行辦法 的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)并借鑒國(guó)際先進(jìn)做法的基礎(chǔ)上，結(jié)合我國(guó)國(guó)情，以落實(shí)持有人主 體責(zé)任、提高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)現(xiàn)和評(píng)價(jià)能力、推動(dòng)上市前上市后監(jiān)管聯(lián)動(dòng)為目的，在制度層面推動(dòng)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)工作的健全完善。三、辦法的主要內(nèi)容辦法共九章八十條，在篇幅上較原辦法四十三條有了極大的豐富。內(nèi)容主要包括總則、職責(zé)與義務(wù)、報(bào)告與評(píng)價(jià)、重點(diǎn)監(jiān)測(cè)、風(fēng)險(xiǎn)控制、 再評(píng)價(jià)、監(jiān)督管理、法律責(zé)任以及附則辦法在“總則”中，增加了醫(yī)療器械上市許可持有人的定義和主體 責(zé)任的規(guī)定；在“職責(zé)與義務(wù)”中，增加了持有人和經(jīng)營(yíng)使用單位義務(wù)的規(guī) 定；在“報(bào)告與評(píng)價(jià)”中，按基本要求、個(gè)例報(bào)告、群體報(bào)告、定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng) 價(jià)報(bào)

5、告分節(jié)規(guī)定了報(bào)告與評(píng)價(jià)的時(shí)限、流程和工作要求；新增了 “重點(diǎn)監(jiān)測(cè)”一章，建立重點(diǎn)監(jiān)測(cè)制度，增加哨點(diǎn)工作職能；在“風(fēng)險(xiǎn)控制”中，增加了 持有人采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施的要求，細(xì)化了藥品監(jiān)管部門和衛(wèi)生行政部門在風(fēng) 險(xiǎn)控制中的職能；在“再評(píng)價(jià)”中，增加了持有人主動(dòng)開展再評(píng)價(jià)的工作要 求，明確了再評(píng)價(jià)結(jié)果表明產(chǎn)品無(wú)法保證安全、有效的，持有人應(yīng)主動(dòng)申請(qǐng) 注銷上市許可；新增“監(jiān)督管理”一章，規(guī)定了監(jiān)管部門的檢查職責(zé)和重點(diǎn) 檢查內(nèi)容；在“法律責(zé)任”中，調(diào)整了處罰幅度、增加了處罰種類，強(qiáng)化了 對(duì)違法違規(guī)行為的懲處，提高了震懾力。四、醫(yī)療器械不良事件的定義醫(yī)療器械不良事件，是指已上市的醫(yī)療器械，在正常使用情況下發(fā)生的，

6、 導(dǎo)致或者可能導(dǎo)致人體傷害的各種有害事件。本辦法醫(yī)療器械不良事件 的定義刪除了原辦法中“質(zhì)量合格”的表述，即因醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn) 題導(dǎo)致的傷害事件或者故障事件均屬于醫(yī)療器械不良事件的范圍。醫(yī)療器械不良事件報(bào)告應(yīng)當(dāng)遵循可疑即報(bào)的原則，即懷疑某事件為醫(yī)療 器械不良事件時(shí)，均可以作為醫(yī)療器械不良事件進(jìn)行報(bào)告。導(dǎo)致或者可能導(dǎo)致嚴(yán)重傷害或者死亡的可疑醫(yī)療器械不良事件應(yīng)當(dāng)報(bào)告； 創(chuàng)新醫(yī)療器械在首個(gè)注冊(cè)周期內(nèi)，應(yīng)當(dāng)報(bào)告該產(chǎn)品的所有醫(yī)療器械不良事件。常見(jiàn)的醫(yī)療器械不良事件包括傷害事件和故障事件等。五、醫(yī)療器械上市許可持有人的主要義務(wù)醫(yī)療器械上市許可持有人，是指醫(yī)療器械注冊(cè)證書和醫(yī)療器械備案憑證 的持有人，即醫(yī)

7、療器械注冊(cè)人和備案人。辦法緊緊圍繞落實(shí)持有人主體責(zé)任做出規(guī)定，要求持有人：建立包 括醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)工作制度的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系；配備 與其產(chǎn)品相適應(yīng)的機(jī)構(gòu)和人員從事醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)相關(guān)工作；主動(dòng)收 集并按照本辦法規(guī)定的時(shí)限要求及時(shí)向監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)直接報(bào)告醫(yī)療器械不良 事件；對(duì)發(fā)生的醫(yī)療器械不良事件及時(shí)開展調(diào)查、分析、評(píng)價(jià)，采取措施控 制風(fēng)險(xiǎn)，及時(shí)發(fā)布風(fēng)險(xiǎn)信息；對(duì)上市醫(yī)療器械安全性進(jìn)行持續(xù)研究，按要求 撰寫定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告；主動(dòng)開展醫(yī)療器械再評(píng)價(jià)；配合監(jiān)管部門的不良事 件調(diào)查等工作。境外持有人指定的代理人應(yīng)當(dāng)承擔(dān)境內(nèi)銷售的進(jìn)口醫(yī)療器械的不良事件 監(jiān)測(cè)工作，配合境外持有人履行再評(píng)價(jià)義

8、務(wù)。進(jìn)口醫(yī)療器械的境外持有人和 在境外銷售國(guó)產(chǎn)醫(yī)療器械的持有人，應(yīng)當(dāng)主動(dòng)收集其產(chǎn)品在境外發(fā)生的醫(yī)療 器械不良事件。此外，境外持有人還應(yīng)當(dāng)與其指定的代理人之間建立信息傳 遞機(jī)制，及時(shí)互通醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)相關(guān)信息。六、醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)企業(yè)和使用單位的主要義務(wù)經(jīng)營(yíng)企業(yè)和使用單位應(yīng)當(dāng)建立本單位醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)工作制度， 其中，醫(yī)療機(jī)構(gòu)還應(yīng)當(dāng)將醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)納入醫(yī)療機(jī)構(gòu)質(zhì)量安全管理 重點(diǎn)工作；配備相應(yīng)機(jī)構(gòu)和人員，收集醫(yī)療器械不良事件，及時(shí)向持有人報(bào) 告，并按照要求向監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)報(bào)告；配合持有人和監(jiān)管部門開展調(diào)查、評(píng)價(jià)等 工作。七、不良事件的報(bào)告途徑國(guó)家建立國(guó)家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)信息系統(tǒng)（

9、以下簡(jiǎn)稱“系統(tǒng)”）， 持有人、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和二級(jí)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)注冊(cè)為系統(tǒng)用戶，主動(dòng)維護(hù)其用 戶信息，報(bào)告醫(yī)療器械不良事件。對(duì)發(fā)現(xiàn)或者獲知的可疑醫(yī)療器械不良事件，持有人應(yīng)當(dāng)直接通過(guò)系統(tǒng)進(jìn) 行不良事件報(bào)告與評(píng)價(jià)。持有人還應(yīng)當(dāng)公布電話、通訊地址、郵箱、傳真等 聯(lián)系方式，指定聯(lián)系人，主動(dòng)收集來(lái)自醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)企業(yè)、使用單位、使用 者等的不良事件信息。經(jīng)營(yíng)企業(yè)、使用單位發(fā)現(xiàn)或者獲知可疑醫(yī)療器械不良事件的，應(yīng)當(dāng)及時(shí) 告知持有人，并通過(guò)系統(tǒng)報(bào)告。暫不具備在線報(bào)告條件的，應(yīng)當(dāng)通過(guò)紙質(zhì)報(bào) 表向所在地縣級(jí)以上監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)報(bào)告，由監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)代為在線報(bào)告。系統(tǒng)收到經(jīng) 營(yíng)企業(yè)和使用單位填報(bào)的不良事件后，將自動(dòng)推送至持有人，即通過(guò)

10、系統(tǒng)報(bào) 送不良事件的經(jīng)營(yíng)企業(yè)和使用單位，只要填報(bào)信息完整，即已完成告知持有 人的義務(wù)。八、個(gè)例醫(yī)療器械不良事件報(bào)告的時(shí)限要求持有人、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、使用單位發(fā)現(xiàn)或者獲知導(dǎo)致死亡的可疑醫(yī)療器械不良事件的，應(yīng)當(dāng)在 7日內(nèi)報(bào)告；導(dǎo)致嚴(yán)重傷害、可能導(dǎo)致嚴(yán)重傷害或者死亡 的應(yīng)當(dāng)在20日內(nèi)報(bào)告。進(jìn)口醫(yī)療器械的境外持有人和在境外銷售國(guó)產(chǎn)醫(yī)療器械的持有人發(fā)現(xiàn)或 者獲知在境外發(fā)生的導(dǎo)致或者可能導(dǎo)致嚴(yán)重傷害或者死亡的可疑醫(yī)療器械不 良事件的，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)報(bào)告。除報(bào)告義務(wù)外，持有人還應(yīng)當(dāng)按要求開展后續(xù)調(diào)查、分析和評(píng)價(jià)，導(dǎo)致死亡的事件應(yīng)當(dāng)在 30日內(nèi)，導(dǎo)致嚴(yán)重傷害、可能導(dǎo)致嚴(yán)重傷害或者死亡的事 件應(yīng)當(dāng)在45日內(nèi)向持有人所

11、在地省級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)報(bào)告評(píng)價(jià)結(jié)果。九、群體醫(yī)療器械不良事件報(bào)告的時(shí)限要求持有人、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、使用單位發(fā)現(xiàn)或者獲知群體醫(yī)療器械不良事件后，應(yīng)當(dāng)在12小時(shí)內(nèi)通過(guò)電話或者傳真等方式報(bào)告不良事件發(fā)生地省級(jí)負(fù)責(zé)藥 品監(jiān)督管理的部門和衛(wèi)生行政部門，必要時(shí)可以越級(jí)報(bào)告，同時(shí)通過(guò)國(guó)家醫(yī) 療器械不良事件監(jiān)測(cè)信息系統(tǒng)報(bào)告群體醫(yī)療器械不良事件基本信息，對(duì)每一 事件還應(yīng)當(dāng)在24小時(shí)內(nèi)按個(gè)例事件報(bào)告。在發(fā)現(xiàn)或者獲知群體醫(yī)療器械不良事件后，持有人應(yīng)當(dāng)立即暫停生產(chǎn)、銷售，通知使用單位停止使用相關(guān)醫(yī)療器械，同時(shí)開展調(diào)查及生產(chǎn)質(zhì)量管理體系自查，并于7日內(nèi)向所在地及不良事件發(fā)生地省級(jí)負(fù)責(zé)藥品監(jiān)管的部門 和監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)報(bào)告。經(jīng)營(yíng)企業(yè)、使用單

12、位應(yīng)當(dāng)在12小時(shí)內(nèi)告知持有人，同時(shí)迅速開展自查，并配合持有人開展調(diào)查。十、定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告的要求持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)上市醫(yī)療器械安全性進(jìn)行持續(xù)研究，對(duì)產(chǎn)品的不良事件報(bào)告、監(jiān)測(cè)資料和國(guó)內(nèi)外風(fēng)險(xiǎn)信息進(jìn)行匯總、分析，評(píng)價(jià)該產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)與受益，記錄采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，撰寫上市后定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告。持有人應(yīng)當(dāng)自產(chǎn)品首次批準(zhǔn)注冊(cè)或者備案之日起，每滿一年后的60日內(nèi)完成上年度產(chǎn)品上市后定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告。經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局注冊(cè)的， 應(yīng)當(dāng)提交至國(guó)家監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)；經(jīng)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門注冊(cè)的，應(yīng)當(dāng)提交至所 在地省級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)。第一類醫(yī)療器械的報(bào)告由持有人留存?zhèn)洳?。獲得延續(xù)注冊(cè)的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)在下一次延續(xù)注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)完成本注冊(cè)周期的

13、定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告，并由持有人留存?zhèn)洳?。十一、持有人?duì)不良事件進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制的措施持有人通過(guò)監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品存在可能危及人體健康和生命安全的不合理風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)情況立即采取停止生產(chǎn)、銷售相關(guān)產(chǎn)品；通知醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng) 企業(yè)、使用單位暫停銷售和使用；實(shí)施產(chǎn)品召回；發(fā)布風(fēng)險(xiǎn)信息；對(duì)生產(chǎn)質(zhì) 量管理體系進(jìn)行自查，并對(duì)相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行整改；修改說(shuō)明書、標(biāo)簽、操作手 冊(cè)等；改進(jìn)生產(chǎn)工藝、設(shè)計(jì)、產(chǎn)品技術(shù)要求等；開展醫(yī)療器械再評(píng)價(jià)；按規(guī) 定進(jìn)行變更注冊(cè)或者備案等風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并及時(shí)向社會(huì)公布與用械安全相 關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)及處置情況。十二、持有人開展醫(yī)療器械再評(píng)價(jià)的規(guī)定根據(jù)科學(xué)研究的發(fā)展，對(duì)醫(yī)療器械的安全、有效有認(rèn)識(shí)上改變的；醫(yī)療

14、器械不良事件監(jiān)測(cè)、評(píng)估結(jié)果表明醫(yī)療器械可能存在缺陷的以及國(guó)家藥品監(jiān) 督管理局規(guī)定應(yīng)當(dāng)開展再評(píng)價(jià)的醫(yī)療器械，持有人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)開展再評(píng)價(jià)，并 依據(jù)再評(píng)價(jià)結(jié)論，采取相應(yīng)措施。對(duì)于再評(píng)價(jià)結(jié)果表明產(chǎn)品存在危及人身安全的缺陷，且無(wú)法通過(guò)技術(shù)改 進(jìn)、修改說(shuō)明書和標(biāo)簽等措施消除或者控制風(fēng)險(xiǎn)，或者風(fēng)險(xiǎn)獲益比不可接受 的，持有人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)申請(qǐng)注銷產(chǎn)品注冊(cè)證或者取消產(chǎn)品備案，持有人未申請(qǐng) 的，由原發(fā)證部門注銷產(chǎn)品注冊(cè)證或者取消備案。十三、監(jiān)管部門實(shí)施不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)監(jiān)督檢查工作的要求藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)職責(zé)對(duì)持有人和經(jīng)營(yíng)企業(yè)開展醫(yī)療器械不良事件 監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)工作情況進(jìn)行監(jiān)督檢查，制定檢查計(jì)劃，確定檢查重點(diǎn)，并監(jiān) 督

15、實(shí)施。其中，對(duì)持有人未主動(dòng)收集并按照時(shí)限要求報(bào)告醫(yī)療器械不良事件 的；上報(bào)導(dǎo)致或可能導(dǎo)致嚴(yán)重傷害或者死亡不良事件的報(bào)告數(shù)量與醫(yī)療機(jī)構(gòu) 的報(bào)告數(shù)量差距較大，提示其主體責(zé)任未落實(shí)到位的；瞞報(bào)、漏報(bào)、虛假報(bào) 告的；不配合藥品監(jiān)督管理部門開展不良事件相關(guān)調(diào)查和采取的控制措施的; 未按要求通過(guò)不良事件監(jiān)測(cè)收集產(chǎn)品安全性信息，或者未按要求開展上市后 研究、再評(píng)價(jià)，無(wú)法保證產(chǎn)品安全有效的應(yīng)當(dāng)進(jìn)行重點(diǎn)檢查。藥品監(jiān)督管理部門會(huì)同同級(jí)衛(wèi)生行政部門對(duì)醫(yī)療器械使用單位開展醫(yī)療 器械不良事件監(jiān)測(cè)情況進(jìn)行監(jiān)督檢查。十四、藥品監(jiān)督管理部門新增的控制措施持有人未按照要求建立不良事件監(jiān)測(cè)制度、開展不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià) 相關(guān)工作、未按照辦法第四十八條規(guī)定及時(shí)采取有效風(fēng)險(xiǎn)控制措施、不 配合藥品監(jiān)督管理部門開展的醫(yī)療器械不良事件相關(guān)調(diào)查和采取的控制措施 的，藥品監(jiān)督管理部門可以要求其停產(chǎn)整改，必要時(shí)采取停止產(chǎn)品銷售的控 制措施。需要恢復(fù)生產(chǎn)、銷售的，持有人應(yīng)當(dāng)向作出處理決定的藥品監(jiān)督管理部門提出申請(qǐng)，藥品監(jiān)督管理部門現(xiàn)場(chǎng)檢查通過(guò)后，作出恢復(fù)生產(chǎn)、銷售的決持有人提出恢復(fù)生產(chǎn)、銷售申請(qǐng)前，可以聘請(qǐng)具備相應(yīng)資質(zhì)的獨(dú)立第三 方專業(yè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢查確認(rèn)。十五、持有人違法違規(guī)行為的法律責(zé)任持有人未主動(dòng)收集并按照時(shí)限要求報(bào)告醫(yī)療器械不良事