[經典]潰瘍寧顆粒劑的制備及臨床應用

1、經典潰瘍寧顆粒劑的制備及臨床應用潰瘍寧顆粒劑的制備及臨床應用【關鍵詞】消化性潰瘍；潰瘍寧顆粒劑消化性潰瘍是臨床常見病及多發(fā)病，而影響潰瘍愈合質量的因索 與胃粘液及粘膜屏障受損程度、潰瘍周圍血液循環(huán)湼、胃腸激素及胃 腸功能失調以及幽門螺桿菌(hp)感染有密切關系1。針對上述影 響潰瘍愈合質量的諸因索，應用我院研制的潰瘍寧顆粒治療消化性潰 瘍102例，經臨床觀察，效果良好，報道如下。1制劑研究1. 1處方組成由黃連50g,黃罠200g,黨參150g,丹參300g,陳皮120g,石 菖蒲120g,柴胡120g,枳殼120g,蒼術120g,蒲公英150g,赤石 脂150g,白芨150g,糊精適量。1.

2、2制備工藝1.2. 1稱取黃罠飲片，加12倍量水煎，提取3次，每次1.5h, 過濾，濾液備用。1.2.2稱取粉碎的丹參置滲濾器內，用70%乙醇浸漬24h后，緩 緩滲濾并不斷添加新的70%乙醇，至滲濾液顯黃色為止。將此濾液冋 收乙醇，濾液備用。殘渣與其它藥合并，按以下方法提取。1.2.3稱取黨參、陳皮、石菖蒲，加入丹參殘渣及12倍量水， 浸漬4h,加熱煮沸3h,過濾，濾液保存，殘渣再加入8倍量水，煮 沸l(wèi)h,合并濾液。1.2.4將柴胡、蒲公英、黃連、枳殼、蒼術及上述殘渣干燥后粉 碎，過6號篩，混勻備用。1.2.5將粉碎的藥粉及糊精加入上述3種濾液中，混合均勻，鋪 于烘盤中，厚度以1.5cm為宜，

3、于60°c80°c的干燥箱中進行干燥, 并定時翻動，干燥后即得顆粒劑。1.2.6將赤石脂、白芨干燥滅菌后粉碎，過6號篩，混合均勻。1.2.7將2. 5項所得顆粒劑，2. 6項所得粉末，經紫外線滅菌, 分別無菌分裝。均為每袋10go1.3制備工藝說明1.3.1丹參先用醇提取，殘渣再用水提取，使醇溶性和水溶性成 分都不丟失。1.3.2赤石脂及白芨研成細分，與顆粒劑分開包裝，以備敷局部 服用。1. 4質量控制141性狀 本品為黃褐色顆粒。1.4.2鑒別1.4.2. 1黃罠的鑒別2取木品3g,用水飽和的止丁醇振搖提 取3次，每次20ml,合并正丁醇，用1%氫氧化鈉溶液洗滌3次，每

4、次20ml,再用正丁醇飽和的水洗滌至中性，棄去水液，正丁醇蒸干， 殘渣加甲醇iml使溶解，作為供試品溶液。另取黃罠甲昔對照品，加 甲醇制成每lml含hng的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（附 錄vib）試驗，吸取供試品溶液10?l,對照品溶液5ul,分別點于 同一硅膠g薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水（10： 20： 11： 5） 10?c以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10% 硫酸乙醇溶液，在105°c加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與 對照品色譜相應的位置上顯相同顏色的斑點。1.4. 2. 2柴胡的鑒別 取本品粉末0. 5g,加甲醇21ml,置80&

5、#176;c 水浴回流lh,放冷，過濾，濾液濃縮至5ml,濾過，濾液作為供試品 溶液。另取柴胡皂甘a柴胡皂甘對照品，加甲醇制成每iml含0. 5mg 的混合溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述供試品 溶液及對照品溶液各5ul,分別點于同一硅膠g薄層板上，以醋酸 乙酯-乙醇-水（8： 2： 1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2%二 甲氨基苯甲醛的40%硫酸溶液，60°c加熱至斑點顯色清晰，分別置h 光及紫外燈光（365nm）下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜和 應的位置上，顯相同顏色的斑點。1.4.3檢查3本品應符合中國藥典2000年版一部顆粒劑項下 的規(guī)定。水分應不低

6、于5.0%；單劑量分裝的顆粒劑裝量差異限度應 不大于±5%；微生物限度檢查應符合規(guī)定。2臨床應用研究2.1研究對象 對168例經胃鏡檢查確診的胃、十二指腸潰瘍活 動期病人，隨機分為治療組102例，胃鏡見胃體潰瘍8例，胃竇潰瘍 6例，胃角潰瘍12例，幽門管潰瘍6例，復合型潰瘍14例，十二指 腸球部潰瘍56例，均可見潰瘍表面糜爛或黃苔附著，潰瘍周圍充血 水腫明顯。患者均有不同程度的慢性周期性或節(jié)律性上腹疼痛，曖氣, 泛酸，嘔吐或黑便史。對照組66例，其中男42例，女24例，年齡 2675歲，平均42.8歲；病程3個月8年，平均2. 8年。2組患者 在性別、年齡，病種、病程及病情輕重程度等

7、方面比較，均無顯著性 差異（p>0. 05）,具有可比性。2.2治療方法 治療組給予潰瘍寧顆粒劑（口制，批號：050301； 060501； 070401； 080201）進行治療，飯前0. 5h先服赤石脂及白芨 粉，每次1包，tid； 10分鐘后服顆粒劑，每次1包，tid, 3個月為 1療程。治療期間停用其他藥物，觀察記錄自覺癥狀變化及用藥反應。 對照組給予奧美拉呼、甲硝呼（替硝呼或慶大霉素）、鈕劑如膠體果 膠駆等治療，3個月為1療程。療程結束后2周內對全部病例作胃鏡 復查。2.3療效標準治愈：自覺癥狀消失，潰瘍面愈合，胃粘膜正常； 顯效：自覺癥狀消失或明顯減輕，潰瘍面明顯縮小，變淺，

8、被苔大部 分脫落或變薄；有效：口覺癥狀改善，潰瘍面變淺或稍縮?。粺o效: 自覺癥狀無改善，潰瘍面與治療前比較無變化或擴大。3結果 3. 1臨床療效比較治療組治療后總有效率94. 2%,對照組總有 效率57. 6%, 2組比較差異有顯著性(p<0.01),結果見表1。表一 2組臨床療效比較n/ (%)總有效率2組比較：p<0.013. 2不良反應情況比較治療組在服藥期間無任何不良反應發(fā)生。 對照組有3例患者發(fā)生惡心、嘔吐，2例出現(xiàn)便秘，2例腹痛、腹瀉， 1例轉氨酶升高。由此證明該課題具有選藥合理，療效確切、服用方 便，無毒副作用的特點，充分體現(xiàn)了中醫(yī)藥敷局部與調整體相結合治 療消化性潰

9、瘍的優(yōu)勢，具有良好的應用前景。4討論該制劑從“敷局部調整體”的治療原則出發(fā)(敷局部：即收斂止 血、消腫生??；調整體：即調氣包括補氣、理氣、降氣)理血以平衡 胃腸激素、調節(jié)腸胃功能、提高機體免疫能力、保護消化道粘膜屏障 損傷、改變潰瘍周圍粘膜血液循環(huán)、促進粘膜上皮增牛、加速潰瘍面 愈合；清熱解毒、殺滅hp以消除感染療法)而研制。該制劑用于消 化性潰瘍的治療，克服了西藥毒副作用大，患者難于久服，且復發(fā)率 高的缺點，具有療效確切、服用方便，無毒副作用的優(yōu)勢，為消化性 潰瘍患者找到了更有效的治療方法和藥物。其藥理學基礎為：赤石脂 能澀腸、止血、生肌斂瘡，口芨能收斂止血，消腫生肌。研究證實, 赤石脂含硅

10、酸鋁及鐵、鎂、猛、鈣的氧化物等成分，具吸附作用，能 吸附消化道內有毒物質，并保護消化道黏膜，防止出血；口芨含黏液 質、淀粉等，能使白細胞凝集形成人工血栓，有良好的局部止血作用， 二者研沫同服共湊敷局部之功。黃英、黨參健脾益氣，增強胃腸動力， 提高機體免疫功能，并有實驗證實4,黨參尚能促進胃泌素分泌， 保護消化道黏膜屏障免受損傷。丹參活血化瘀，改善潰瘍周圍黏膜血 液循環(huán)，消除腫脹，促進黏膜上皮細胞增綸，加速潰瘍面愈合。柴胡、 陳皮理氣；枳殼降氣；蒼術、石菖蒲醒脾化濕，并有增強蒲公英、黃 連清熱解毒，殺滅iip,消除感染的作用；另外石菖蒲尚能阻斷膽堿 能m受體、抑制迷走神經而具解痙止痛作用5。總z

11、,該制劑是針 對影響潰瘍愈合質量的諸因素，采用調氣(補氣、理氣、降氣)理血以 平衡胃腸激素、調節(jié)腸胃功能、提高機體免疫能力、保護消化道粘膜 屏障損傷、改變潰瘍周圍粘膜血液循環(huán)、促進粘膜上皮增生、加速潰 瘍面愈合；清熱解毒、殺滅iip以消除感染的方劑，具有選藥合理、 制備簡單、療效確切、服用方便、無毒副作用等特點，充分體現(xiàn)了中 醫(yī)藥敷局部與調整體相結合治療消化性潰瘍的優(yōu)勢，具有良好的應用 前景和社會經濟效益。參考文獻1 林禾禧，林振川，朱國曙，等中醫(yī)藥提高消化性潰瘍愈合 質量的思j中醫(yī)雜志，2002, 43 (6)： 4654662 倪艷，蘇強，劉霞，等.黃罠多糖水煎提取工藝的優(yōu)化實驗 研究j中國中藥雜志，1998, 23 (5)： 284286.3 中華人民共和國藥典(一部)s北京：化學工業(yè)出版社, 2000,附錄：7.4 陳少夫，周桌，孫素云，等黨參對犬的