威爾(注射用鹽莫司瓊)

1、威爾注射用鹽酸雷莫司瓊注射用鹽酸雷莫司瓊 云南利潔藥業(yè)有限公司云南利潔藥業(yè)有限公司全程推廣全程推廣威爾注射用鹽酸雷莫司瓊注射用鹽酸雷莫司瓊 ramosetron hydrochloride for injection 國(guó)藥準(zhǔn)字 h20051182成都通德藥業(yè)有限公司注射用鹽酸雷莫司瓊注射用鹽酸雷莫司瓊 （威爾）（威爾） 【藥品名稱】【藥品名稱】 通通 用用 名：注射用鹽酸雷莫司瓊名：注射用鹽酸雷莫司瓊 英英 文文 名：名：ramosetron hydrochloride for injection 漢語(yǔ)拼音：漢語(yǔ)拼音：zhusheyong yansuan leimosiqiong 【成份】【成

2、份】 1、本品主要成份為鹽酸雷莫司瓊，化學(xué)名稱為：（、本品主要成份為鹽酸雷莫司瓊，化學(xué)名稱為：（-）-（r）-5-（1-甲基甲基-1h-吲哚吲哚-3-基）羰基基）羰基-4，5，6，7-四四氫氫-1h-苯并咪唑鹽酸鹽苯并咪唑鹽酸鹽 2、本品為注射劑，輔料為甘露醇、本品為注射劑，輔料為甘露醇 【性狀】本品為白色或類白色的塊狀物或粉末【性狀】本品為白色或類白色的塊狀物或粉末 【規(guī)格】【規(guī)格】0.3mg/瓶瓶 【貯藏】避光密閉，在陰涼（不超過(guò)【貯藏】避光密閉，在陰涼（不超過(guò)20 ）干燥處保存）干燥處保存產(chǎn)品特點(diǎn)產(chǎn)品特點(diǎn) 最最 新新 最 強(qiáng) 效 最最 長(zhǎng)長(zhǎng) 效效 最最 安安 全全最新最新簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介 雷莫司

3、瓊是目前國(guó)內(nèi)上市最新的止吐藥，最先在日本雷莫司瓊是目前國(guó)內(nèi)上市最新的止吐藥，最先在日本上市，作為高選擇性上市，作為高選擇性5-ht3受體拮抗劑的實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)受體拮抗劑的實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)它對(duì)受體結(jié)合的抑制作用較昂丹司瓊強(qiáng)它對(duì)受體結(jié)合的抑制作用較昂丹司瓊強(qiáng)100倍，在與受體倍，在與受體結(jié)合發(fā)揮相同的效力下，本品所需劑量為昂丹司瓊的結(jié)合發(fā)揮相同的效力下，本品所需劑量為昂丹司瓊的1/53。鹽酸雷莫司瓊與受體結(jié)合的時(shí)間大于鹽酸雷莫司瓊與受體結(jié)合的時(shí)間大于8小時(shí)，而昂丹司瓊僅小時(shí)，而昂丹司瓊僅為為45分鐘。此外研究還表明，鹽酸雷莫司瓊在腫瘤患者體內(nèi)分鐘。此外研究還表明，鹽酸雷莫司瓊在腫瘤患者體內(nèi)半衰期為半

4、衰期為9小時(shí)，每日只需給藥小時(shí)，每日只需給藥1次次作用機(jī)制作用機(jī)制抗惡性腫瘤藥物抗惡性腫瘤藥物消化道的嗜鉻細(xì)胞消化道的嗜鉻細(xì)胞5-羥色胺游離出來(lái)羥色胺游離出來(lái)5-ht3受體受體嘔吐中樞嘔吐中樞嘔吐嘔吐止吐止吐結(jié)合結(jié)合鹽酸雷莫司瓊阻斷阻斷刺激刺激藥理作用藥理作用 15-ht3受體拮抗作用受體拮抗作用 在在5-羥色胺引起的豚鼠離體結(jié)腸收縮實(shí)驗(yàn)羥色胺引起的豚鼠離體結(jié)腸收縮實(shí)驗(yàn)和大鼠、雪貂心率減慢反射（和大鼠、雪貂心率減慢反射（bezold-jarisch反射）反射）實(shí)驗(yàn)中，本藥顯示了對(duì)實(shí)驗(yàn)中，本藥顯示了對(duì)5-ht3受體的拮抗作用。受體的拮抗作用。 2抗惡性腫瘤藥物誘發(fā)嘔吐抑制作用抗惡性腫瘤藥物誘發(fā)嘔

5、吐抑制作用對(duì)使用順鉑誘發(fā)的雪貂的嘔吐，在出現(xiàn)嘔吐之對(duì)使用順鉑誘發(fā)的雪貂的嘔吐，在出現(xiàn)嘔吐之前或在初次嘔吐之后給予本品，顯示了抑制作用。前或在初次嘔吐之后給予本品，顯示了抑制作用。毒理研究毒理研究 1急性毒性急性毒性對(duì)小鼠、大鼠和狗進(jìn)行了靜脈給藥的動(dòng)物試驗(yàn)。對(duì)小鼠、大鼠和狗進(jìn)行了靜脈給藥的動(dòng)物試驗(yàn)。小鼠和大鼠在給藥后可見(jiàn)一過(guò)性的自發(fā)運(yùn)動(dòng)的減小鼠和大鼠在給藥后可見(jiàn)一過(guò)性的自發(fā)運(yùn)動(dòng)的減少，在出現(xiàn)震顫和痙攣后死亡。少，在出現(xiàn)震顫和痙攣后死亡。ld50分別是，雄分別是，雄性小鼠性小鼠90108mg/kg，雌性小，雌性小108130mg/kg，雄性大鼠雄性大鼠172mg/kg，雌性大鼠，雌性大鼠151mg

6、/kg。對(duì)狗。對(duì)狗給藥給藥30mg/kg后可見(jiàn)嘔吐、呼吸急促、心率加快、后可見(jiàn)嘔吐、呼吸急促、心率加快、體重減少等，未出現(xiàn)死亡。無(wú)論哪種動(dòng)物都沒(méi)有體重減少等，未出現(xiàn)死亡。無(wú)論哪種動(dòng)物都沒(méi)有明顯的性別差異。明顯的性別差異。毒理研究毒理研究 2亞急性毒性亞急性毒性 對(duì)大鼠和狗進(jìn)行了為期一個(gè)月的靜脈給藥動(dòng)物對(duì)大鼠和狗進(jìn)行了為期一個(gè)月的靜脈給藥動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。大鼠（給藥量：實(shí)驗(yàn)。大鼠（給藥量：0.1、1.0、10mg/kg/日）日）在給藥在給藥1mg/kg以上時(shí)出現(xiàn)以上時(shí)出現(xiàn)gpt的輕度升高（大約的輕度升高（大約是對(duì)照組的是對(duì)照組的1.2倍），在給藥倍），在給藥10mg/kg時(shí)體重增加時(shí)體重增加受到抑制（大

7、約受到抑制（大約4%）但是，無(wú)論是哪一種動(dòng)物，）但是，無(wú)論是哪一種動(dòng)物，臟器組織都未出現(xiàn)病理組織學(xué)的異常。大鼠的最臟器組織都未出現(xiàn)病理組織學(xué)的異常。大鼠的最大無(wú)毒性劑量推定為大無(wú)毒性劑量推定為0.1mg/kg/日。對(duì)狗的最高日。對(duì)狗的最高給藥劑量達(dá)給藥劑量達(dá)3mg/kg，也未出現(xiàn)毒性影響。，也未出現(xiàn)毒性影響。毒理研究毒理研究 3生殖毒性和致癌性生殖毒性和致癌性 對(duì)大鼠和家兔靜脈給藥，劑量達(dá)對(duì)大鼠和家兔靜脈給藥，劑量達(dá)10mg/kg時(shí)大鼠未出現(xiàn)妊娠毒性，未出現(xiàn)時(shí)大鼠未出現(xiàn)妊娠毒性，未出現(xiàn)致畸、致死胎作用，僅出生鼠體重增加受致畸、致死胎作用，僅出生鼠體重增加受到抑制，劑量達(dá)到抑制，劑量達(dá)20mg/

8、kg時(shí)家兔出現(xiàn)胎兒時(shí)家兔出現(xiàn)胎兒體重減少，骨化延遲，但未出現(xiàn)致畸作用。體重減少，骨化延遲，但未出現(xiàn)致畸作用。對(duì)大鼠和小鼠的對(duì)大鼠和小鼠的24周口服給藥表明，未見(jiàn)周口服給藥表明，未見(jiàn)腫瘤發(fā)生。腫瘤發(fā)生。毒理研究毒理研究 4.神經(jīng)毒性神經(jīng)毒性 對(duì)豬和狗進(jìn)行了為期一個(gè)月的連續(xù)硬膜外腔對(duì)豬和狗進(jìn)行了為期一個(gè)月的連續(xù)硬膜外腔給藥，給藥量給藥，給藥量0.3mg/日，生理鹽水稀釋成日，生理鹽水稀釋成10ml連連續(xù)觀察活動(dòng)無(wú)異常，臟器組織都病理組織學(xué)異常，續(xù)觀察活動(dòng)無(wú)異常，臟器組織都病理組織學(xué)異常，相應(yīng)節(jié)段脊神經(jīng)離體神經(jīng)反射，電鏡觀察均無(wú)異相應(yīng)節(jié)段脊神經(jīng)離體神經(jīng)反射，電鏡觀察均無(wú)異常?；緹o(wú)神經(jīng)毒性，可安全用

9、于硬膜外鎮(zhèn)痛，常。基本無(wú)神經(jīng)毒性，可安全用于硬膜外鎮(zhèn)痛，因?yàn)闈舛冗h(yuǎn)低于格拉司瓊。不良反應(yīng)輕，主要為因?yàn)闈舛冗h(yuǎn)低于格拉司瓊。不良反應(yīng)輕，主要為頭重感、頭痛、口干、便秘等。頭重感、頭痛、口干、便秘等。 藥代動(dòng)力學(xué)：藥代動(dòng)力學(xué)：血藥濃度血藥濃度 健康成人靜脈給藥0.10.8mg時(shí)，血漿中原形藥物濃度呈雙相性降低，t1/2大約是5小時(shí)。auc與給藥量成正比，體內(nèi)藥物動(dòng)態(tài)呈線性變化。藥代動(dòng)力學(xué)：代謝藥代動(dòng)力學(xué)：代謝 健康成年人靜脈給藥的藥代健康成年人靜脈給藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)動(dòng)力學(xué)參數(shù)給藥量t1/2(hr)auc0（nghr/ml）cltotal(l/hr/kg)vdss(l/kg)0.2mg4.339.

10、860.301.690.4mg5.7824.950.272.110.8mg5.4441.640.292.07藥代動(dòng)力學(xué)：代謝藥代動(dòng)力學(xué)：代謝 健康成年人與腫瘤患者的藥代健康成年人與腫瘤患者的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)動(dòng)力學(xué)參數(shù)c15分鐘(ng/ml)t1/2(hr)auc0nghr/ml）血漿蛋白結(jié)合率（%）健康成人2.425.786.5791.2腫瘤患者4.979.0212.4985.9藥代動(dòng)力學(xué)：排泄藥代動(dòng)力學(xué)：排泄 給藥后給藥后24小時(shí)內(nèi)尿中原形藥物的排泄率小時(shí)內(nèi)尿中原形藥物的排泄率是給藥量的是給藥量的16%22%，尿中除原形藥物外，尿中除原形藥物外，作為其代謝產(chǎn)物還有脫甲基物、氫氧化物作為其代謝產(chǎn)

11、物還有脫甲基物、氫氧化物以及其耦合物。給健康成人連續(xù)用藥時(shí)，以及其耦合物。給健康成人連續(xù)用藥時(shí)，體內(nèi)藥物動(dòng)態(tài)沒(méi)有變化，未見(jiàn)蓄積性。體內(nèi)藥物動(dòng)態(tài)沒(méi)有變化，未見(jiàn)蓄積性。5-ht3受體結(jié)合阻礙作用（克隆.人體5-ht3受體）有效率(鹽酸雷莫司瓊=1)1/411/541/74110.218.608.488.34雷莫司瓊格拉司瓊托烷司瓊昂丹司瓊pki值0.01(miyake.a.et al:mol.pharmacol.48:407.1995)最強(qiáng)效最強(qiáng)效理論試驗(yàn)理論試驗(yàn) 采用前瞻隨機(jī)對(duì)照研究的方法，觀察鹽酸采用前瞻隨機(jī)對(duì)照研究的方法，觀察鹽酸雷莫司瓊（雷莫司瓊（0.3mg）和昂丹司瓊（）和昂丹司瓊（0.

12、8mg）對(duì)化療藥物（順鉑對(duì)化療藥物（順鉑 50mg/m2或表阿霉素或表阿霉素 80mg/m2）所致胃腸道反應(yīng)的療效，）所致胃腸道反應(yīng)的療效，n=89。最長(zhǎng)效最長(zhǎng)效臨床效果臨床效果在在12-24小時(shí)這段時(shí)間內(nèi)（一般在晚上），小時(shí)這段時(shí)間內(nèi)（一般在晚上），鹽酸雷莫司瓊對(duì)惡心的療效顯著強(qiáng)于鹽酸雷莫司瓊對(duì)惡心的療效顯著強(qiáng)于昂丹司瓊（有效率：昂丹司瓊（有效率：75%vs.43%）p0.05（小時(shí)）最長(zhǎng)效最長(zhǎng)效臨床效果臨床效果 對(duì)于化療引起的嘔吐，鹽酸雷莫司瓊對(duì)于化療引起的嘔吐，鹽酸雷莫司瓊的整體療效強(qiáng)于昂丹司瓊，尤其在的整體療效強(qiáng)于昂丹司瓊，尤其在12-24小小時(shí)這段時(shí)間內(nèi)（一般在晚上），其有效率分時(shí)這

13、段時(shí)間內(nèi)（一般在晚上），其有效率分別是別是84%和和55%，兩者差別顯著且有統(tǒng)計(jì)學(xué)，兩者差別顯著且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（意義（p0.05）p0.05(小時(shí))最長(zhǎng)效最長(zhǎng)效臨床效果臨床效果在在0-24小時(shí)內(nèi)未發(fā)生嘔吐的患者比率，小時(shí)內(nèi)未發(fā)生嘔吐的患者比率，雷莫司瓊組顯著高于格拉司瓊組（雷莫司瓊組顯著高于格拉司瓊組（p0.05）,且且隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，兩者的差距越來(lái)越大隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，兩者的差距越來(lái)越大（韓國(guó)）（韓國(guó)）404040404040100（%）6121824最長(zhǎng)效臨床效果臨床效果未發(fā)生嘔吐的患者比率(zhe journal of international medical research.2002

14、 may-jun;30(3):220-9.)nccn指南提示指南提示 在放、化療開(kāi)始前，應(yīng)使用完全有效在放、化療開(kāi)始前，應(yīng)使用完全有效劑量的止吐劑，否則，可能導(dǎo)致后續(xù)劑量的止吐劑，否則，可能導(dǎo)致后續(xù)胃腸道反應(yīng)控制難度的加大。新一代胃腸道反應(yīng)控制難度的加大。新一代5-ht3受體拮抗型止吐劑受體拮抗型止吐劑雷莫司瓊，雷莫司瓊，以其更強(qiáng)力、更持久的療效，成為臨以其更強(qiáng)力、更持久的療效，成為臨床首選。床首選。預(yù)防術(shù)后惡心臨床應(yīng)用效果預(yù)防術(shù)后惡心臨床應(yīng)用效果與其他止吐藥的對(duì)比與其他止吐藥的對(duì)比雷莫司瓊用于預(yù)防術(shù)后惡心與對(duì)照組比較雷莫司瓊用于預(yù)防術(shù)后惡心與對(duì)照組比較惡心發(fā)生率（%）最長(zhǎng)效臨床效果臨床效果預(yù)

15、防術(shù)后嘔吐臨床應(yīng)用效果與預(yù)防術(shù)后嘔吐臨床應(yīng)用效果與其它止吐藥對(duì)比其它止吐藥對(duì)比雷莫司瓊用于預(yù)防術(shù)后嘔吐與對(duì)照組比較嘔吐發(fā)生率（%）最長(zhǎng)效臨床效果臨床效果表表1 雷莫司瓊與格拉司瓊對(duì)比術(shù)后雷莫司瓊與格拉司瓊對(duì)比術(shù)后不良反的發(fā)生率比較不良反的發(fā)生率比較 觀察時(shí)間觀察時(shí)間雷莫司瓊（雷莫司瓊（100例）例）格拉司瓊（格拉司瓊（100例）例）男（男（50例）例） 女（女（50例）例）男（男（50例）例）女（女（50例）例）頭痛頭痛3257頭重感頭重感541211口干口干4589便秘便秘1233焦慮焦慮1233失眠失眠1032最長(zhǎng)效臨床效果臨床效果表表2 雷莫司瓊預(yù)防椎管內(nèi)嗎啡止痛雷莫司瓊預(yù)防椎管內(nèi)嗎啡止

16、痛引起的惡心嘔吐有效表引起的惡心嘔吐有效表 組別組別 n 惡惡 心心干嘔干嘔嘔吐嘔吐i 級(jí)級(jí)ii級(jí)級(jí)iii級(jí)級(jí)iv級(jí)級(jí)雷莫司瓊雷莫司瓊201522100對(duì)照組對(duì)照組200212411最長(zhǎng)效臨床效果臨床效果結(jié)論：在術(shù)后結(jié)論：在術(shù)后0-6小時(shí)，雷莫司瓊對(duì)惡心、嘔吐的控制率與小時(shí)，雷莫司瓊對(duì)惡心、嘔吐的控制率與格拉司瓊相似，但在格拉司瓊相似，但在0-12小時(shí)對(duì)女性病人，小時(shí)對(duì)女性病人，0-24小時(shí)對(duì)男性小時(shí)對(duì)男性病人均明顯優(yōu)于格拉司瓊。病人均明顯優(yōu)于格拉司瓊。提示：雷莫司瓊作用時(shí)間較格拉提示：雷莫司瓊作用時(shí)間較格拉司瓊長(zhǎng)，無(wú)性別選擇。司瓊長(zhǎng)，無(wú)性別選擇。最安全劑量劑量品名半衰期（小時(shí)） 劑量與安全性

17、昂丹司瓊34mg2次/天格拉司瓊3.1-5.93mg2次/天托烷司瓊6-75mg1次/天阿扎司瓊7.310mg2次/天雷莫司瓊90.3mg-0.6mg1次/天和其它止吐藥相比結(jié)論雷莫司瓊半衰期長(zhǎng)，劑量小，安全性高安全性高適應(yīng)癥適應(yīng)癥 預(yù)防和治療抗惡性腫預(yù)防和治療抗惡性腫瘤藥物治療所引起的惡瘤藥物治療所引起的惡 心、嘔吐等消化道癥狀。心、嘔吐等消化道癥狀。用法與用量用法與用量 通常，成人用通常，成人用5%或或10%葡萄糖溶液及葡萄糖溶液及生理鹽水稀釋后靜脈注射給藥生理鹽水稀釋后靜脈注射給藥0.3mg（1支），支），1日日1次。另外，可根據(jù)年齡、癥狀次。另外，可根據(jù)年齡、癥狀不同適當(dāng)增減用量。效果

18、不明顯時(shí)，可以不同適當(dāng)增減用量。效果不明顯時(shí)，可以追加給藥相同劑量，但日用量不可超過(guò)追加給藥相同劑量，但日用量不可超過(guò)0.6mg（2支）。支）。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 在上市前進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)的在上市前進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)的352病例中病例中有有7例（例（2.0%）出現(xiàn)了不良反應(yīng)。主要的不）出現(xiàn)了不良反應(yīng)。主要的不良反應(yīng)是體熱、頭痛、頭重等。良反應(yīng)是體熱、頭痛、頭重等。嚴(yán)重不良反應(yīng)：對(duì)本品過(guò)敏者可能出現(xiàn)過(guò)嚴(yán)重不良反應(yīng)：對(duì)本品過(guò)敏者可能出現(xiàn)過(guò)敏樣癥狀如：胸悶、呼吸困難、喘鳴、顏敏樣癥狀如：胸悶、呼吸困難、喘鳴、顏面潮紅、發(fā)紅、瘙癢、發(fā)紺、血壓降低甚面潮紅、發(fā)紅、瘙癢、發(fā)紺、血壓降低甚至休克等。發(fā)生率尚不明確。此外，在國(guó)至休克等。發(fā)生率尚不明確。此外，在國(guó)外有使用其它外有使用其它5-ht3受體拮抗型止吐藥出現(xiàn)受體拮抗型止吐藥出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作的報(bào)告。癲癇樣發(fā)作的報(bào)告。其它不良反應(yīng)其它不良反應(yīng) ：0.1%1%以下以下發(fā)生率不明確發(fā)生率不明確過(guò)敏癥狀過(guò)敏癥