醫(yī)學(xué)微生物第33章其他病毒和朊粒

1、11/12/20211第第33章章 其它病毒及朊粒其它病毒及朊粒第一節(jié)第一節(jié) 腎綜合征出血熱病毒腎綜合征出血熱病毒第二節(jié)第二節(jié) 狂犬病病毒狂犬病病毒第三節(jié)第三節(jié) 人乳頭瘤病毒人乳頭瘤病毒第四節(jié)第四節(jié) 朊粒朊粒11/12/20212（一）生物學(xué)性狀：（一）生物學(xué)性狀： 病毒顆粒具有多形性，多數(shù)呈圓形或卵圓病毒顆粒具有多形性，多數(shù)呈圓形或卵圓形，有包膜。形，有包膜。第一節(jié)第一節(jié) 腎綜合征出血熱病毒腎綜合征出血熱病毒11/12/202132. 培養(yǎng)特性及實驗動物培養(yǎng)特性及實驗動物 * * 多種（原代、二倍體、傳代）細(xì)胞敏感多種（原代、二倍體、傳代）細(xì)胞敏感 培養(yǎng)時間長，不出現(xiàn)培養(yǎng)時間長，不出現(xiàn)CPE

2、，需用免疫學(xué)方法證實，需用免疫學(xué)方法證實* * 易感動物有多種（主要為嚙齒動物）易感動物有多種（主要為嚙齒動物）除小白鼠乳鼠感染后可發(fā)病除小白鼠乳鼠感染后可發(fā)病及致死外，其余均無明顯癥狀及致死外，其余均無明顯癥狀11/12/202143. 抵抗力抵抗力 * 對酸（對酸（pH 3）和丙酮、氯仿、乙醚等敏感；）和丙酮、氯仿、乙醚等敏感；一般消毒劑如新潔爾滅等也能滅活病毒一般消毒劑如新潔爾滅等也能滅活病毒* 不耐熱，不耐熱，5660 30分鐘可滅活病毒分鐘可滅活病毒* 紫外線照射（紫外線照射（50 cm、1 小時）可滅活病毒小時）可滅活病毒11/12/20215傳染源傳染源 農(nóng)村：黑線姬鼠 城市：褐

3、家鼠黑線姬鼠褐家鼠11/12/20216（二）致病性與免疫（二）致病性與免疫性性 本病毒所致流行性出血熱病有明顯的地區(qū)性和季節(jié)性，與鼠類有關(guān)。病毒隨鼠糞、尿、唾液排出污染環(huán)境，再經(jīng)呼吸道、消化道、破損皮膚接觸感染人體，引起發(fā)熱、出血、腎臟損害和免疫功能紊亂等為突出表現(xiàn)的腎病綜合征出血熱。免疫力持久。11/12/20217 三大主癥三大主癥 * * 發(fā)熱發(fā)熱 * * 出血出血 * * 腎臟損害腎臟損害五期經(jīng)過（典型病例五期經(jīng)過（典型病例）* * 發(fā)熱期發(fā)熱期 * * 低血壓期低血壓期 * * 少尿期少尿期 * * 多尿期多尿期 * * 恢復(fù)期恢復(fù)期 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 起病急，發(fā)展快，病情重起病急

4、，發(fā)展快，病情重11/12/20218* 發(fā)熱：必備癥狀，多為高熱（發(fā)熱：必備癥狀，多為高熱（3840）* “三紅三紅”：顏面、頸部、上胸部彌漫性充血（酒醉貌）：顏面、頸部、上胸部彌漫性充血（酒醉貌）* “三痛三痛”：頭痛、眼眶痛、腰痛：頭痛、眼眶痛、腰痛 * 出血：球結(jié)膜充血、皮膚黏膜出血出血：球結(jié)膜充血、皮膚黏膜出血* 腎臟損害：蛋白尿腎臟損害：蛋白尿1）發(fā)熱期（持續(xù)）發(fā)熱期（持續(xù) 3 6 天）天）結(jié)膜充血 牙齦出血11/12/20219* 出血癥狀加重：出血量增多，重癥者可多處出血出血癥狀加重：出血量增多，重癥者可多處出血* “三痛三痛”癥狀加劇癥狀加劇* 腎臟損害加重腎臟損害加重* 低

5、血壓、休克低血壓、休克2）低血壓休克期（持續(xù)）低血壓休克期（持續(xù) 1 3 天）天）皮下出血皮下出血 皮膚淤斑皮膚淤斑11/12/202110* 尿量明顯減少（尿量明顯減少（500 ml/天）天）* 腎損害及出血癥狀達(dá)高峰腎損害及出血癥狀達(dá)高峰 是本病最兇險的階段是本病最兇險的階段 患者的死亡多發(fā)生在此期患者的死亡多發(fā)生在此期* 突出表現(xiàn)為突出表現(xiàn)為 “三高三高” 高血鉀、高血容量、高氮質(zhì)血癥高血鉀、高血容量、高氮質(zhì)血癥 3）少尿期（持續(xù)）少尿期（持續(xù) 2 5 天）天）11/12/202111* 多尿原理多尿原理 腎臟組織逐漸恢復(fù)，腎小球濾過率增加，腎臟組織逐漸恢復(fù)，腎小球濾過率增加， 但腎小管

6、重吸收功能尚未完全恢復(fù)但腎小管重吸收功能尚未完全恢復(fù)4）多尿期（持續(xù)）多尿期（持續(xù) 1 2 周）周）* 2000 ml/天，后期天，后期 40008000 ml/天天11/12/202112* 尿量：尿量：2000 ml/天天* 各種癥狀體征逐漸消失，體力逐漸恢復(fù)各種癥狀體征逐漸消失，體力逐漸恢復(fù)5）恢復(fù)期（）恢復(fù)期（ 1 3 月）月）11/12/202113（三）微生物學(xué)檢查及防治原則：（三）微生物學(xué)檢查及防治原則： 取病人血清、死者臟器和感染動物的肺、腎組織分離病毒、檢測抗原、抗體或用核酸雜交技術(shù)檢測病毒的RNA以協(xié)助診斷。 防鼠滅鼠、接捉滅活疫苗預(yù)防效果良好。11/12/202114治療

7、治療 * * “ “三早一就三早一就” 早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，就近醫(yī)治早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，就近醫(yī)治* * 把好把好“五關(guān)五關(guān)” 休克、尿毒癥、高血容量、大出血、繼發(fā)感染休克、尿毒癥、高血容量、大出血、繼發(fā)感染 * * 以以“液體療法液體療法”為主的綜合對癥治療措施為主的綜合對癥治療措施 缺乏特異而有效的治療藥物缺乏特異而有效的治療藥物11/12/20211511/12/2021狂犬病狂犬病狂犬病由狂犬病病毒引起，狂犬病由狂犬病病毒引起，人類也會因被狂犬咬傷而感人類也會因被狂犬咬傷而感染，其他感染本病的溫血動染，其他感染本病的溫血動物如貓、狼、狐等也可傳播。物如貓、狼、狐等也可傳播。其特征

8、性癥狀是恐水現(xiàn)象，其特征性癥狀是恐水現(xiàn)象，即飲水時，患者會出現(xiàn)吞咽即飲水時，患者會出現(xiàn)吞咽肌痙攣，不能將水咽下，隨肌痙攣，不能將水咽下，隨后患者口極渴亦不敢飲水，后患者口極渴亦不敢飲水，故又名恐水癥。故又名恐水癥。發(fā)病的病死率幾乎為發(fā)病的病死率幾乎為100%100%。 第二節(jié)第二節(jié) 狂犬病病毒狂犬病病毒11/12/202116生物學(xué)性狀：生物學(xué)性狀： 狂犬病病毒似子彈狀，外層為脂蛋白包膜，表面有糖蛋白剌突，與病毒感染性和毒力相關(guān)。中心為單負(fù)鏈RNA和核蛋白。在易感的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)增殖時，在胞質(zhì)中形成嗜酸性包涵體，稱內(nèi)基小體，有臨床診斷價值。內(nèi)基小體（紅色）11/12/202117抵抗力v 對熱、紫

9、外線、日光、干燥的抵抗力弱對熱、紫外線、日光、干燥的抵抗力弱v 加溫加溫501小時、小時、605分鐘即死。分鐘即死。v 易被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、甲醛、碘、乙醇、易被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、甲醛、碘、乙醇、肥皂肥皂水水及離子型和非離子型去污劑滅活。及離子型和非離子型去污劑滅活。v 4可保存可保存1周，如置周，如置50%甘油中于室溫下甘油中于室溫下可保持活性可保持活性1周。周。2021-11-121811/12/2021吸血蝙蝠 傳染源：傳染源：所有的溫血動物都可攜帶狂犬病毒。所有的溫血動物都可攜帶狂犬病毒。近年來學(xué)者發(fā)現(xiàn)了無癥狀帶病毒的犬和貓。近年來學(xué)者發(fā)現(xiàn)了無癥狀帶病毒的犬和貓。犬、貓 野生動物狐貍、狼、臭鼬、浣

10、熊二二.致病性致病性11/12/20211911/12/2021傳播途徑傳播途徑 被患病動物咬傷、抓傷，病毒自皮膚損傷處進(jìn)入被患病動物咬傷、抓傷，病毒自皮膚損傷處進(jìn)入人體；人體；粘膜也是病毒的重要侵入門戶，如眼結(jié)合膜被病粘膜也是病毒的重要侵入門戶，如眼結(jié)合膜被病獸唾液沾污等；獸唾液沾污等；也可由染毒唾液污染外環(huán)境（石頭、樹枝等）后，也可由染毒唾液污染外環(huán)境（石頭、樹枝等）后，再污染普通創(chuàng)面而傳染。再污染普通創(chuàng)面而傳染。11/12/202120提醒大家引起重視 狂犬病并非必須有野狗咬傷史狂犬病并非必須有野狗咬傷史; 狂犬病中狂犬病中88%是由豢養(yǎng)寵物引起是由豢養(yǎng)寵物引起, 最多的是寵物狗最多的是

11、寵物狗, 2%是由貓引起是由貓引起; 生食狗肉生食狗肉, 增加了患病機(jī)會增加了患病機(jī)會; 沾有狗體液的手去觸摸眼睛和嘴唇可感染病毒。沾有狗體液的手去觸摸眼睛和嘴唇可感染病毒。11/12/202121 發(fā)病機(jī)制 狂犬病毒狂犬病毒 咬傷處咬傷處1-3月月 入侵機(jī)體入侵機(jī)體, 肌纖維細(xì)胞肌纖維細(xì)胞增殖增殖 沿沿神經(jīng)軸索神經(jīng)軸索上行至中樞神經(jīng)系統(tǒng)上行至中樞神經(jīng)系統(tǒng) 在在中樞神經(jīng)細(xì)胞中樞神經(jīng)細(xì)胞大量增殖，引起損傷大量增殖，引起損傷 沿沿周圍神經(jīng)周圍神經(jīng)離心性擴(kuò)散離心性擴(kuò)散, 造成造成 非神經(jīng)組織感染非神經(jīng)組織感染: 唾液腺唾液腺, 淚腺淚腺, 角膜角膜, 鼻粘膜鼻粘膜, 皮脂腺，皮脂腺， 心肌心肌, 骨

12、骼肌骨骼肌, 肺肺, 肝和腎等肝和腎等 不引起病毒血癥不引起病毒血癥11/12/20212211/12/2021* 人患狂犬病主要是被患病動物咬傷所人患狂犬病主要是被患病動物咬傷所致。潛伏期一般為致。潛伏期一般為1 13 3個月，但也有個月，但也有短至短至1 1周或長達(dá)數(shù)年的，其長短取決于周或長達(dá)數(shù)年的，其長短取決于被咬傷部位距頭部的遠(yuǎn)近及傷口內(nèi)感被咬傷部位距頭部的遠(yuǎn)近及傷口內(nèi)感染的病毒量。染的病毒量。二二. .致病性致病性11/12/20212311/12/2021* 病毒在肌纖維細(xì)胞中增殖，由神經(jīng)末梢沿神經(jīng)軸索上病毒在肌纖維細(xì)胞中增殖，由神經(jīng)末梢沿神經(jīng)軸索上行至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)增

13、殖并引起中樞神行至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)增殖并引起中樞神經(jīng)細(xì)胞損傷，然后又沿傳出神經(jīng)擴(kuò)散至唾液腺和其他經(jīng)細(xì)胞損傷，然后又沿傳出神經(jīng)擴(kuò)散至唾液腺和其他組織。組織。* 典型臨床表現(xiàn)典型臨床表現(xiàn): :神經(jīng)興奮性增高，吞咽或飲水時喉頭肌神經(jīng)興奮性增高，吞咽或飲水時喉頭肌肉發(fā)生痙攣，聞水聲或其他輕微刺激均可引起痙攣發(fā)肉發(fā)生痙攣，聞水聲或其他輕微刺激均可引起痙攣發(fā)作，故又稱恐水癥。經(jīng)作，故又稱恐水癥。經(jīng)3 35 5天后，病人由興奮期轉(zhuǎn)入天后，病人由興奮期轉(zhuǎn)入麻痹期，最后因昏迷、呼吸循環(huán)衰竭而死亡。病死率麻痹期，最后因昏迷、呼吸循環(huán)衰竭而死亡。病死率幾乎達(dá)幾乎達(dá)100%100%。二二. .致病性致病性1

14、1/12/202124三、微生物學(xué)檢查：三、微生物學(xué)檢查： 被咬傷后應(yīng)留院觀察710天，取病犬腦組織（海馬回部分）作組織切片觀察內(nèi)基小體?；蛉』颊咄僖撼猎科榭乖蛴肞CR測標(biāo)本中的狂犬病病毒RNA。11/12/202125防治原則 疫苗接種疫苗接種: 滅活疫苗滅活疫苗(原代地鼠腎細(xì)原代地鼠腎細(xì)胞或二倍體細(xì)胞胞或二倍體細(xì)胞)于咬傷后第于咬傷后第 0、3、7、14、28天各肌注天各肌注1ml, 效果好。全效果好。全程免疫后程免疫后710天出現(xiàn)中和抗體，并天出現(xiàn)中和抗體，并保持免疫力保持免疫力1年左右。年左右。v 被動免疫被動免疫: 高效價特異抗血清侵潤性注射及高效價特異抗血清侵潤性注射及 肌注

15、，劑量肌注，劑量40 IU/kg, 配合疫苗使用效果更佳。配合疫苗使用效果更佳。24h內(nèi)接種最好，最晚不要超過內(nèi)接種最好，最晚不要超過72h11/12/202126 人乳頭瘤病毒（HPV）呈球形，無包膜，雙鏈環(huán)狀DNA病毒。對皮膚和粘膜上皮細(xì)胞有高度親嗜性，能誘導(dǎo)上皮增殖，表皮變厚，伴棘層增生和某些程度表皮角化，能形成嗜堿性核內(nèi)包涵體。上皮增殖形成乳頭狀瘤（疣） 第三節(jié)第三節(jié) 人乳頭瘤病毒人乳頭瘤病毒11/12/20212711/12/2021二、致病性二、致病性 人類是HPV唯一自然宿主。 傳播途徑：直接接觸，也可通過公用毛巾、游泳、洗澡等間接途徑傳播。生殖器感染主要通過性行為傳播，新生兒在

16、通過產(chǎn)道時可受到感染。 致病類型：尋常疣（主要為1，4型）稱刺瘊，可發(fā)生于任何部位，以手部最常見；跖疣（主要為2，4型）生長在胼胝下面，行走易引起疼痛；扁平疣（主要為3，10型）好發(fā)于面部，手、臂、膝、為多發(fā)性；尖性濕疣（主要為6，11型），好發(fā)于溫暖潮濕部位，生殖器濕疣發(fā)病率最高，是一種性傳播疾病，傳染性強(qiáng)，且有惡性變的報道。11/12/202128跖疣跖疣11/12/202129尋常疣尋常疣11/12/202130扁平疣扁平疣11/12/20213111/12/20213211/12/20213311/12/20213411/12/2021第四節(jié)第四節(jié) 朊粒朊粒* PrionPrion源于

17、源于proteinaceous infectious particle,proteinaceous infectious particle,譯為傳染性蛋白粒子或蛋白浸染顆粒，簡稱朊?；蜃g為傳染性蛋白粒子或蛋白浸染顆粒，簡稱朊?；螂貌《?。朊病毒。19821982年美國學(xué)者年美國學(xué)者PrusinerPrusiner將其作為羊瘙癢將其作為羊瘙癢病的病原體首次提出。病的病原體首次提出。1983 1983 年在意大利召開的年在意大利召開的“植物和動物的亞病毒病原植物和動物的亞病毒病原”國際學(xué)術(shù)會議上，正國際學(xué)術(shù)會議上，正式將朊粒及類病毒與擬病毒通稱為亞病毒。式將朊粒及類病毒與擬病毒通稱為亞病毒。 11/

18、12/20213511/12/2021一、生物學(xué)特性一、生物學(xué)特性 朊粒是一種不含核酸和脂類的疏水性糖蛋白，朊粒是一種不含核酸和脂類的疏水性糖蛋白，與目前已知的蛋白質(zhì)都無同源性，是一種特殊與目前已知的蛋白質(zhì)都無同源性，是一種特殊的蛋白質(zhì)，具有傳染性。其分子量為（的蛋白質(zhì)，具有傳染性。其分子量為（27273030）10103 3，由正常宿主細(xì)胞基因編碼產(chǎn)生。，由正常宿主細(xì)胞基因編碼產(chǎn)生。 朊粒對理化因素抵抗力很強(qiáng)。對蛋白酶有抗性，朊粒對理化因素抵抗力很強(qiáng)。對蛋白酶有抗性，對熱、輻射、酸堿及常用消毒劑均有很強(qiáng)抵抗對熱、輻射、酸堿及常用消毒劑均有很強(qiáng)抵抗力。力。11/12/20213611/12/2

19、021致病特點(diǎn)致病特點(diǎn)：引起致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性退化性疾：引起致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性退化性疾 患，潛伏期長?；?，潛伏期長。臨床特點(diǎn)臨床特點(diǎn)：癡呆、共濟(jì)失調(diào)、震顫等。：癡呆、共濟(jì)失調(diào)、震顫等。病理特點(diǎn)病理特點(diǎn)：大腦皮質(zhì)的神經(jīng)元退化，空泡變性，形成淀：大腦皮質(zhì)的神經(jīng)元退化，空泡變性，形成淀 粉樣斑塊、死亡、消失，星狀細(xì)胞增生，成粉樣斑塊、死亡、消失，星狀細(xì)胞增生，成 為海綿狀腦病或白質(zhì)腦病，病變部位無炎癥反為海綿狀腦病或白質(zhì)腦病，病變部位無炎癥反 應(yīng)。應(yīng)。免疫特點(diǎn)免疫特點(diǎn)：機(jī)體對：機(jī)體對PrionPrion不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。二、致病性二、致病性11/12/20213711/12

20、/2021二、致病性二、致病性1.1.羊瘙癢病羊瘙癢病 病羊以消瘦、脫毛、步態(tài)不穩(wěn)等為臨床特征，死亡病羊以消瘦、脫毛、步態(tài)不穩(wěn)等為臨床特征，死亡率極高。率極高。2.2.牛海綿狀腦病牛海綿狀腦病 俗稱瘋牛病，是一種牛傳染性海綿狀腦病。病牛俗稱瘋牛病，是一種牛傳染性海綿狀腦病。病牛出現(xiàn)運(yùn)動失調(diào)、震顫等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。因出現(xiàn)感覺過出現(xiàn)運(yùn)動失調(diào)、震顫等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。因出現(xiàn)感覺過敏、恐懼甚至狂躁而稱為瘋牛病。敏、恐懼甚至狂躁而稱為瘋牛病。11/12/20213811/12/202139英國自1985年發(fā)現(xiàn)瘋牛病到1996年，已確診有16142頭牛患病，數(shù)以萬計的牛被撲殺、焚燒、處理。英國連續(xù)出現(xiàn)12個青年患新型克雅氏病.人們懷疑該病是食用患瘋牛病的牛肉引起的，在歐洲引起了極大的恐慌，瘋牛病已成為歐洲嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和政治問題。患瘋牛病的牛腦切片11/12/20214011/12/20213.3.庫魯病庫魯病 為發(fā)生于大洋州巴布亞新幾內(nèi)亞高原部落的土著為發(fā)生于大洋州巴布亞新幾內(nèi)亞高原部落的土著人的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性、慢性、退化性疾病。人的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性、慢性、退化性疾病。臨床癥狀以共濟(jì)失調(diào)、顫抖等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主。臨床癥狀以共濟(jì)失調(diào)、顫抖等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主。4.4.克雅病克雅病 又稱為皮質(zhì)紋狀脊髓變性病或亞急性海綿狀腦病又稱