自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展

1、2021-11-131自體細(xì)胞生物免疫治療自體細(xì)胞生物免疫治療在臨床上的應(yīng)用在臨床上的應(yīng)用 贛州市腫瘤醫(yī)院內(nèi)科 劉 軒2021-11-132 細(xì)胞免疫治療細(xì)胞免疫治療 腫瘤生物免疫治療 定義、發(fā)展歷史、組成 腫瘤生物免疫治療的特點(diǎn) 國內(nèi)外研究現(xiàn)狀 細(xì)胞過繼免疫治療 定義、發(fā)展歷史 dc-cik治療各種腫瘤 生物治療的展望2021-11-133腫瘤生物免疫治療發(fā)展歷史腫瘤生物免疫治療發(fā)展歷史腫瘤生物免疫治療概念于1953年首次提出。1975年nci提出生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（brm）概念。由于brm不能被臨床醫(yī)生接受，或者brm 沒有確切表達(dá)此療法特點(diǎn)等原因，brm逐漸被生物治療所取代。國內(nèi)經(jīng)歷了對腫瘤

2、生物治療從認(rèn)識到狂熱推廣，形成lak，til浪潮，細(xì)胞因子熱，樹突狀細(xì)胞疫苗熱及治療風(fēng)之后，發(fā)展到dc/cik細(xì)胞治療，逐漸到理性規(guī)范化和深入研究階段。2014年csco對腫瘤免疫治療重點(diǎn)關(guān)注?？筽d-1、pdl-1,伊匹單抗等藥物通過對t淋巴細(xì)胞的重激活達(dá)到抗腫瘤效果，對腦膠質(zhì)瘤、惡性黑色素瘤等很多腫瘤取得了良好效果。兩條腿走路？2021-11-134腫瘤生物治療三大里程碑腫瘤生物治療三大里程碑 生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑的提出與過繼細(xì)胞治療方法的應(yīng)用 腫瘤抗原肽疫苗的發(fā)現(xiàn) 基因治療方案的確定2021-11-135細(xì)胞免疫治療定義細(xì)胞免疫治療定義 腫瘤細(xì)胞免疫治療是指根據(jù)非正常細(xì)胞免疫學(xué)原理，誘發(fā)人體自

3、身產(chǎn)生大量具備免疫殺傷作用的特異性細(xì)胞毒t淋巴細(xì)胞，對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行精確性、特異性、靶向性、主動(dòng)式攻擊，殺滅體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞。 2000年在美國舉行的“國際腫瘤生物和免疫治療年會”的總結(jié)報(bào)告指出：”生物治療是目前醫(yī)療界已知的唯一一種生物治療是目前醫(yī)療界已知的唯一一種有望完全消滅癌細(xì)胞的治療手段，有望完全消滅癌細(xì)胞的治療手段，21世紀(jì)是腫瘤生物治療世紀(jì)是腫瘤生物治療世紀(jì)世紀(jì)“2021-11-136手術(shù)手術(shù)優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn) 局部快速切除腫瘤組局部快速切除腫瘤組織織 減瘤見效快減瘤見效快缺點(diǎn)缺點(diǎn) 1.對微小病灶或轉(zhuǎn)移對微小病灶或轉(zhuǎn)移病灶無效病灶無效 2.在提高腫瘤病人生在提高腫瘤病人生存率方面很難有突破存率方面

4、很難有突破放療放療優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn) 局部減輕腫瘤負(fù)荷局部減輕腫瘤負(fù)荷 減瘤見效快減瘤見效快缺點(diǎn)：缺點(diǎn)： 1.不能徹底清除殘存不能徹底清除殘存的腫瘤細(xì)胞，放療的腫瘤細(xì)胞，放療不不敏感腫瘤組織細(xì)胞，敏感腫瘤組織細(xì)胞，為復(fù)發(fā)根源為復(fù)發(fā)根源 2.對對免疫、造血系統(tǒng)免疫、造血系統(tǒng)造成嚴(yán)重?fù)p傷造成嚴(yán)重?fù)p傷 3.患者耐受性差，總患者耐受性差，總體獲益體獲益/風(fēng)險(xiǎn)比低風(fēng)險(xiǎn)比低化化 療療優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn) 全身減輕腫瘤負(fù)荷全身減輕腫瘤負(fù)荷 減瘤見效快減瘤見效快缺點(diǎn)：缺點(diǎn)： 1.不能徹底清除殘存不能徹底清除殘存的腫瘤細(xì)胞，化療不的腫瘤細(xì)胞，化療不敏感腫瘤組織細(xì)胞，敏感腫瘤組織細(xì)胞，為復(fù)發(fā)根源為復(fù)發(fā)根源 2.毒副作用大，對免毒副作用

5、大，對免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)造疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)造成嚴(yán)重?fù)p傷成嚴(yán)重?fù)p傷 3.患者耐受性差，總患者耐受性差，總體獲益體獲益/風(fēng)險(xiǎn)比低風(fēng)險(xiǎn)比低目前腫瘤三大常規(guī)治療的局限性目前腫瘤三大常規(guī)治療的局限性2021-11-137生物治療生物治療化療化療放療放療手術(shù)手術(shù)腫瘤腫瘤綜合治療綜合治療第四大腫瘤治療模式第四大腫瘤治療模式作為第三代生物治療作為第三代生物治療技術(shù)，技術(shù)，cik/dccik/dc免疫治免疫治療療由于其明確的治療由于其明確的治療優(yōu)勢已成為優(yōu)勢已成為繼手術(shù)、繼手術(shù)、放療、化療之后的第放療、化療之后的第四大腫瘤治療模式。四大腫瘤治療模式。腫瘤腫瘤綜合治療綜合治療2021-11-138腫瘤細(xì)胞免疫治療

6、特點(diǎn)腫瘤細(xì)胞免疫治療特點(diǎn)增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫促進(jìn)機(jī)體造血功能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡利用藥物前體轉(zhuǎn)化酶，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞藥物敏感性，降低化療全身毒副作用抑制腫瘤血管的形成2021-11-139過繼細(xì)胞免疫歷史過繼細(xì)胞免疫歷史 1982年，rosenberg等提出淋巴細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞概念，并對lak細(xì)胞臨床應(yīng)用進(jìn)行了深入的探討：殺傷力不夠，需要細(xì)胞數(shù)量多（3x1010-11），由于擴(kuò)增能力有限，需要在輸注細(xì)胞的同時(shí)，大劑量應(yīng)用il-2，產(chǎn)生了不良反應(yīng)：頑固性體液儲留 rosenberg提出腫瘤侵潤淋巴細(xì)胞（til），其腫瘤殺傷力較lak有了明顯的提高，并且無需大劑量il-2的聯(lián)合應(yīng)用，但細(xì)胞獲取的問題限

7、制了til的應(yīng)用。 1989年一個(gè)研究小組，用cd3單抗擴(kuò)增小鼠脾細(xì)胞獲得一個(gè)細(xì)胞群，命名為cd3激活的殺傷細(xì)胞（cd3-ak)，并且在體外顯示出較lak更高的殺傷力。 1991年stanford大學(xué)骨髓移植中心的schmidt-wolf等以ifn-r,il-1, il-2,cd3-mb共培養(yǎng)pbmc，得到了一個(gè)強(qiáng)大抗腫瘤活性的細(xì)胞群，命名為細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞，其達(dá)到近似療效所需的細(xì)胞數(shù)較之lak細(xì)胞小1個(gè)數(shù)量級，而且體內(nèi)應(yīng)用時(shí)無需聯(lián)合使用重組il-2，因此cik細(xì)胞的臨床應(yīng)用前景備受矚目。2021-11-1310細(xì)胞過繼免疫治療細(xì)胞過繼免疫治療 是指向腫瘤患者輸注具有抗腫瘤活性的免疫細(xì)胞

8、，直接殺傷腫瘤細(xì)胞或激發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)來殺傷腫瘤細(xì)胞，達(dá)到治療腫瘤的目的1.自然殺傷細(xì)胞(nature killer cells, nk)2.淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(lymphokine-activated killer cells, lak)3.腫瘤侵潤淋巴細(xì)胞(tumor infiltrating cells,til)4.cd3單克隆抗體激活的殺傷細(xì)胞(anti-cd3 antibody-activated killer cell, cd3-ak)5.細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(cytocine induced killer cells, cik)6.數(shù)突狀細(xì)胞（dentritic cell,

9、dc)2021-11-1311cik 是一群異質(zhì)性細(xì)胞群，多數(shù)帶有t細(xì)胞特征，部分帶有nk細(xì)胞特征，88%的cd56+細(xì)胞共表的cd3+，效應(yīng)細(xì)胞是cd3+cd56+； 未經(jīng)培養(yǎng)的pbmc中， cd3+cd56+的比例是1-5%。培養(yǎng)后，它的絕對和相對數(shù)量明顯增加（細(xì)胞數(shù)量擴(kuò)大1000倍，群體中的比例擴(kuò)大10倍）； 實(shí)驗(yàn)證明， cd3+cd56+主要來源于pbmc中的t細(xì)胞（ cd3+cd56-），而非nk細(xì)胞（ cd3-cd56+）。2021-11-1312通過表面通過表面cd3受體結(jié)合而被激活，導(dǎo)致胞漿毒性顆粒釋放而受體結(jié)合而被激活，導(dǎo)致胞漿毒性顆粒釋放而產(chǎn)生溶瘤作用產(chǎn)生溶瘤作用cik細(xì)胞

10、被激活后，分泌細(xì)胞因子實(shí)現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的抑制或殺細(xì)胞被激活后，分泌細(xì)胞因子實(shí)現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的抑制或殺傷作用傷作用通過通過lfa-1/i-cam-1系統(tǒng)與靶細(xì)胞結(jié)合實(shí)行非系統(tǒng)與靶細(xì)胞結(jié)合實(shí)行非mhc限制性限制性殺傷殺傷通過釋放顆粒酶和穿孔素對靶細(xì)胞實(shí)行非通過釋放顆粒酶和穿孔素對靶細(xì)胞實(shí)行非mhc限制性殺傷限制性殺傷cikcik細(xì)胞抗腫瘤機(jī)制細(xì)胞抗腫瘤機(jī)制直接殺傷直接殺傷間接殺傷間接殺傷通過激活通過激活fas-fasl系統(tǒng)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。系統(tǒng)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡cik細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子能顯著刺激初始型細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子能顯著刺激初始型t細(xì)胞增殖，細(xì)胞增殖，有效激活機(jī)

11、體的免疫系統(tǒng)，提高病人自身抗腫瘤的能力。有效激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)，提高病人自身抗腫瘤的能力。激活機(jī)體免疫系統(tǒng)激活機(jī)體免疫系統(tǒng) 2021-11-13132021-11-1314cikcik細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞電鏡照片細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞電鏡照片cik細(xì)胞粘附到癌細(xì)胞細(xì)胞膜上攻擊癌細(xì)胞，使其細(xì)胞膜破裂，最終癌細(xì)胞碎解2021-11-1315cikcik細(xì)胞抗腫瘤的優(yōu)勢細(xì)胞抗腫瘤的優(yōu)勢增殖速度快，主要效應(yīng)細(xì)胞cd3+cd56+細(xì)胞的增殖可達(dá)1000倍。殺瘤活性高：其殺傷活性遠(yuǎn)高于其它細(xì)胞療法，如：lak。殺瘤譜廣：cik細(xì)胞對消化道腫瘤、肺癌、腎癌、惡性黑色素瘤、淋巴瘤、肝癌、白血病等均表現(xiàn)出強(qiáng)大的殺傷活性。

12、對耐藥腫瘤同樣可以起到殺傷的作用。殺瘤活性不受某些免疫抑制劑的影響（如環(huán)孢素a（csa）和fk506）。能抵抗腫瘤細(xì)胞引發(fā)的效應(yīng)細(xì)胞fas-fasl凋亡。對正常骨髓造血前體細(xì)胞毒性很小。2021-11-1316cikcik細(xì)胞回輸前后患者外周血效應(yīng)細(xì)胞亞群的變化細(xì)胞回輸前后患者外周血效應(yīng)細(xì)胞亞群的變化 cd3+ cd3+cd4+ cd3+cd8+ cd3+cd56+回輸前 73.13.4 36.43.1 34.55.2 6.52.0 10.83.6回輸后 76.28.5 38.2.49.8 40.09.8 20.17.2 15.74.92021-11-1317臨床有效性的研究臨床有效性的研究1

13、、2000年yamazakit 等人在柳葉刀雜志報(bào)道了cik預(yù)防肝癌根治性腫瘤切除術(shù)后復(fù)發(fā)的隨機(jī)對比臨床研究。統(tǒng)計(jì)顯示，經(jīng)過cik治療的病人肝癌復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)降低了41%， 3年無復(fù)發(fā)率為48% (對照組：33%)。2、天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院任秀寶等應(yīng)用dc-cik治療非小細(xì)胞肺癌并進(jìn)行了3年臨床研究。術(shù)后42例生物治療+化療組與同期42例常規(guī)化療對照組對比2年總生存率顯著提高94.7，對照組為78.8%7.0%（p0.05)。3、上海第二軍醫(yī)大曹雪濤、萬濤教授等2008年完成了150例轉(zhuǎn)移性晚期大腸癌應(yīng)用腫瘤抗原負(fù)載dc細(xì)胞治療的臨床研究，研究結(jié)果cr+pr達(dá)到46.2%，顯著高于隨機(jī)對照化療

14、組22.5%。4、蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院蔣敬庭等進(jìn)行cik治療29例老年人中晚期胃癌患者副反應(yīng)分析。結(jié)果回輸患者pr8例，mr9例，sd7例，pd5例，總緩解率58.6%5、廣州中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院司徒杰等報(bào)道了9例腎癌患者cik治療的情況。應(yīng)用cik治療后，腎癌患者體內(nèi)的t細(xì)胞亞群比例有治療前的抑制狀態(tài)恢復(fù)到正常比例，患者隨訪最長4年均無復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。2021-11-1318經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療序貫聯(lián)合射頻消融和細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療序貫聯(lián)合射頻消融和細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞治療肝細(xì)胞癌的隨機(jī)研究胞治療肝細(xì)胞癌的隨機(jī)研究中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院影像介入中心，華南腫瘤學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室趙明、吳沛宏、

15、曾益新等中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院影像介入中心，華南腫瘤學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室趙明、吳沛宏、曾益新等目的：目的：隨機(jī)對照研究一組原發(fā)性肝癌病例治療對照組：肝動(dòng)脈栓塞化療（tace）序貫聯(lián)合ct導(dǎo)向下射頻消融（rfa）研究組：肝動(dòng)脈栓塞化療（tace）序貫聯(lián)合ct導(dǎo)向下射頻消融（rfa）+cik評價(jià)兩種方法在原發(fā)性肝癌治療中的療效和抗病毒作用方法：64例原發(fā)性肝癌患者經(jīng)tace序貫聯(lián)合rfa治療后68周，經(jīng)臨床評價(jià)無明確殘留病變后分組l研究組：33例首先連續(xù)完成4次cik細(xì)胞經(jīng)靜脈/肝動(dòng)脈回輸，每次間隔時(shí)間為13周；再每4周1次，共行4次cik細(xì)胞經(jīng)靜脈/肝動(dòng)脈回輸隨訪1年以上并每12個(gè)月評價(jià)腫瘤情況l對照組：

16、31例出院每12月評價(jià)腫瘤情況，隨訪1年以上結(jié)果結(jié)果：2組病例1年生存期均達(dá)到100%。隨訪6個(gè)月，1年無瘤生存率兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。hbv-dna含量在治療前后兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.01。中華醫(yī)學(xué)雜志2006年7月，第86卷，第26期20216/l/lp0.01治療前治療前治療后治療后治療前治療前治療后治療后對照（對照（a）組）組治療（治療（b）組）組人數(shù)人數(shù)中華醫(yī)學(xué)雜志2006年7月，第86卷，第26期患者治療前后血清患者治療前后血清hbv dna含量變化含量變化2021-11-1320提高提高急性白血病患者急性白血病患者完全緩解病人的完全緩解病人的

17、無病生存期無病生存期 陸道培教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組用自體cik或自體dc-cik治療了111例經(jīng)化療或（和）自體造血干細(xì)胞移植（asct）治療后完全緩解（cr）的急性白血病患者。96例cr患者再接受cik或dc-cik治療后，5年無病生存率（dfs）為66%，明顯高于在該醫(yī)院接受單純化療或asct治療的患者。1415例殘留的白血病染色體和（或）基因標(biāo)志均轉(zhuǎn)陰。無一例發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、疲乏，均在24小時(shí)內(nèi)消失。2021-11-1321figure1survivalratesofpatientsaftercytokine-inducedkillercellsimmuno

18、therapypluschemotherapyandchemotherapyalone.cik:cytokineinducedkiller.cik治療胃癌頻率與療效increasingthefrequencyofcikcellsadoptiveimmunotherapymaydecreaseriskofdeathingastriccancerpatients(156例)jing-tingjiang,.xue-guangzhang蘇州大學(xué)worldjgastroenterol2010december28;16(48):6155-61622021-11-1322無明顯毒無明顯毒副作用副作用作用方向

19、明作用方向明確，僅針對確，僅針對體內(nèi)異常腫體內(nèi)異常腫瘤細(xì)胞進(jìn)行瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷，不會殺傷，不會破壞正常的破壞正常的組織組織細(xì)胞細(xì)胞增強(qiáng)放、增強(qiáng)放、化療的敏化療的敏感性感性清除微小病灶和殘清除微小病灶和殘余腫瘤細(xì)胞余腫瘤細(xì)胞，原發(fā)，原發(fā)和轉(zhuǎn)移均有療效和轉(zhuǎn)移均有療效預(yù)防復(fù)發(fā)預(yù)防復(fù)發(fā)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能改善生存質(zhì)量改善生存質(zhì)量患者總體獲益患者總體獲益/風(fēng)險(xiǎn)比高風(fēng)險(xiǎn)比高腫瘤綜合腫瘤綜合基礎(chǔ)優(yōu)化治療一線選擇基礎(chǔ)優(yōu)化治療一線選擇！cik/dccik/dc免疫治療與三大常規(guī)治療方法的對比優(yōu)勢免疫治療與三大常規(guī)治療方法的對比優(yōu)勢2021-11-1323聯(lián)合治療方案聯(lián)合治療方案聯(lián)合治療的意義聯(lián)合治療的

20、意義術(shù)后術(shù)后+cik/dcl 快速恢復(fù)手術(shù)造成的免疫損傷；快速恢復(fù)手術(shù)造成的免疫損傷；l 特異性清除術(shù)后微小殘余腫瘤病灶，防治轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)；特異性清除術(shù)后微小殘余腫瘤病灶，防治轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)；l 增強(qiáng)對化療藥物敏感性，減少放療毒副作用；增強(qiáng)對化療藥物敏感性，減少放療毒副作用；l 增強(qiáng)放療敏感性，減少放療毒副作用；增強(qiáng)放療敏感性，減少放療毒副作用；l 抵抗化療藥物的免疫抑制作用；抵抗化療藥物的免疫抑制作用；l 支持骨髓功能衰竭后的免疫重建；支持骨髓功能衰竭后的免疫重建；放療放療+cik/dc化療化療+cik/dc常規(guī)治療無效常規(guī)治療無效cik/dc單用單用 u 直接殺傷腫瘤細(xì)胞；直接殺傷腫瘤細(xì)胞；u

21、活化后產(chǎn)生大量炎性細(xì)胞抑制瘤、殺瘤；活化后產(chǎn)生大量炎性細(xì)胞抑制瘤、殺瘤；u 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；u 促進(jìn)促進(jìn)t細(xì)胞增殖活化；細(xì)胞增殖活化；u 提高機(jī)體免疫力；提高機(jī)體免疫力；cik/dccik/dc聯(lián)合治療聯(lián)合治療方案方案2021-11-1324dc/cik細(xì)胞細(xì)胞 dc和cik是腫瘤免疫治療的兩個(gè)重要部分，前者dc(樹突狀細(xì)胞)識別抗原、激活獲得性免疫系統(tǒng)，后者cik(細(xì)胞因子活化殺傷細(xì)胞)通過發(fā)揮自身細(xì)胞毒性和分泌細(xì)胞因子殺傷腫瘤細(xì)胞，二者聯(lián)合確保了一個(gè)高效和諧的免疫體系。兩者聯(lián)合可以顯著抑制腫瘤細(xì)胞的生長、增殖，幫助機(jī)體恢復(fù)同腫瘤細(xì)胞作斗爭的能力，最大限度地調(diào)動(dòng)人體的免疫

22、功能，盡可能減少體內(nèi)殘存腫瘤細(xì)胞的數(shù)量，明顯改善患者的生活質(zhì)量，有效提高腫瘤患者的生存期，是一種更先進(jìn)、更有效的治療手段 。2021-11-1325dc/cik細(xì)胞治療原理細(xì)胞治療原理 生物dc-cik細(xì)胞治療，是在體外培養(yǎng)造血干細(xì)胞，誘導(dǎo)其分化為樹突狀細(xì)胞（dc），再用經(jīng)抗原刺激的樹突狀細(xì)胞（dc）誘導(dǎo)cik細(xì)胞產(chǎn)生特異性腫瘤殺傷作用的治療技術(shù)。即將樹突狀細(xì)胞（dc）與cik細(xì)胞進(jìn)行共同培養(yǎng)而成的殺傷性細(xì)胞群體（dc-cik），使其抗腫瘤的活性大大提高后，再把這些本來就來源于病人自身并在體外激活了的抗腫瘤細(xì)胞回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)，讓這支經(jīng)過特殊訓(xùn)練的“特種部隊(duì)”去殺滅腫瘤細(xì)胞 2021-11-13

23、26dc/cik細(xì)胞治療特點(diǎn)細(xì)胞治療特點(diǎn)1、dc-cik細(xì)胞增殖能力強(qiáng)，保證充足數(shù)量的腫瘤殺傷細(xì)胞，且細(xì)胞殺傷活性也大大增強(qiáng)。研究證實(shí)cd3單克隆抗體誘導(dǎo)激活的t淋巴細(xì)胞在體外可克隆擴(kuò)增5104倍，且在體外培養(yǎng)能保持活躍的生長態(tài)勢達(dá)4周之久。正常的cik細(xì)胞經(jīng)過體外培養(yǎng)可回輸給患者有效細(xì)胞數(shù)量是11010。2、dc-cik具有識別腫瘤的機(jī)制，對正常的細(xì)胞無毒性作用，對正常骨髓造血前體細(xì)胞沒有毒性。3、 抗瘤譜廣，對絕大多數(shù)腫瘤均有殺傷作用。4、 對多重耐藥腫瘤細(xì)胞同樣敏感，腫瘤殺傷活性不受環(huán)孢菌素a（csa）、他克莫司（fk506）等免疫抑制劑的影響。5、是典型的個(gè)體化生物治療模式。將dc-c

24、ik細(xì)胞回輸后，既能直接殺傷腫瘤細(xì)胞，又能使機(jī)體免疫能力提高，產(chǎn)生特異的抗腫瘤作用，從而對腫瘤治療施以雙重作用。6、由于dc-cik細(xì)胞是活化的自體細(xì)胞，應(yīng)用起來非常安全2021-11-1327dc/cik細(xì)胞治療適應(yīng)癥細(xì)胞治療適應(yīng)癥 由于dc-cik細(xì)胞對絕大多數(shù)腫瘤均有殺傷作用，在多種腫瘤的治療中展示了應(yīng)用前景。如各種肉瘤、黑色素瘤、惡性淋巴瘤、腎癌、非霍奇金氏淋巴瘤及高分化腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、消化道腫瘤（胃癌、結(jié)腸癌、食道癌）、胰腺癌、喉癌、頭頸部腫瘤、淋巴瘤（t細(xì)胞淋巴瘤除外）、白血病、多發(fā)性骨髓瘤等。 有些腫瘤，如各種肉瘤、黑色素瘤、腎癌等對化療不敏感，因此dc-cik細(xì)胞治療是其主要治療方式。2021-11-1328dc/cik細(xì)胞治療禁忌癥細(xì)胞治療禁忌癥 孕婦或正在哺乳的婦女 t細(xì)胞淋巴瘤患者 不可控制的嚴(yán)重感染患者 對il-2等生物制品過敏的患者 艾滋病患者 正在進(jìn)行全身放療、化療的患者 晚期腫瘤造成的惡病質(zhì)、外周血象過低者2021-11-1329治療過程治療過程 采集外周血50-80ml或是血細(xì)胞分離機(jī)采集單個(gè)核細(xì)胞； 實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)、誘導(dǎo)、激活； dc細(xì)胞：第7天多點(diǎn)皮內(nèi)或靜脈注射； cik細(xì)胞：第910天