幽門螺桿菌感染與唾液檢測(cè)的臨床意義

1、幽門螺桿菌感染與唾液檢測(cè)的臨床意義 河南中醫(yī)學(xué)院三附院王幼立關(guān)于幽門螺桿菌（hp）19世紀(jì)末，德國(guó)學(xué)者曾發(fā)現(xiàn)在人胃粘膜中存在一種螺旋形的微生物，當(dāng)時(shí)未受到應(yīng)有的重視 。1983年沃倫和馬歇爾發(fā)現(xiàn)人的胃內(nèi)有幽螺菌(hp)，并分離培養(yǎng)成功，前 言1983年澳大利亞沃倫和馬歇爾從胃炎及胃潰瘍患者的胃粘膜中分離到hp.為常見(jiàn)胃病的病因和診治作出了劃時(shí)代的貢獻(xiàn)。2005年他們因此獲得諾貝爾生理學(xué)/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。幽門螺桿菌(h.pylori)是人類常見(jiàn)的致病菌,全球約13人口感染hp，在發(fā)展中國(guó)家hp感染率為60%80%,而發(fā)達(dá)國(guó)家為20%40%。我國(guó)感染率較高，兒童50以上,成人約70以上。螺桿菌顯微鏡像螺桿

2、菌顯微鏡像hp的生物學(xué)特性hp菌體光滑，呈菌體光滑，呈s形、形、u形，一形，一端有端有34條鞭毛，條鞭毛，運(yùn)動(dòng)活潑，革蘭氏染色陰性，微需氧58% 。有高度的尿素酶活性。常呈魚群樣排列或集聚成團(tuán)。具有活力的具有活力的hp在河水中可在河水中可存活存活1周。周。經(jīng)抗菌藥治療后，hp常由螺桿狀變?yōu)閳A球體，這是hp的一種自我保護(hù)形式，當(dāng)條件適宜時(shí)，又可回復(fù)成具有活力的hp，這也是慢性胃炎和消化性潰瘍遷延不愈 和復(fù)發(fā)的重要因素。hp的傳播hp僅寄居人類，人是唯一傳染源。hp主要通過(guò)口口傳播，也可經(jīng)中介物如餐具、牙具或患者排泄物污染他人的手或食物從而導(dǎo)致感染。途徑即：途徑即： “口口口口”、 “糞糞口口”

3、口-口途徑 咀嚼后喂養(yǎng) 母親患有螺桿菌病，母親患有螺桿菌病，往往她的嬰兒也會(huì)同往往她的嬰兒也會(huì)同時(shí)感染。時(shí)感染。 接吻 改變大人口嚼食物喂養(yǎng)幼兒的習(xí)慣,防止兒童感染hp，在防止青少年胃病，促進(jìn)兒童健康成長(zhǎng)和社會(huì)公共衛(wèi)生等方面都有重大意義。糞糞口口胃胃-口途徑口途徑 ： (嘔吐、胃食管反流）hphp致病因子致病因子定植因子定植因子 1 1）鞭）鞭 毛毛-運(yùn)動(dòng)裝置，運(yùn)動(dòng)裝置，在運(yùn)動(dòng)中起推進(jìn)器作用，在運(yùn)動(dòng)中起推進(jìn)器作用，使之快速穿過(guò)使之快速穿過(guò)粘液層到達(dá)胃黏膜上皮粘液層到達(dá)胃黏膜上皮，在定居過(guò)程中起拋錨作用。在定居過(guò)程中起拋錨作用。 2 2）尿素酶）尿素酶-分解尿素產(chǎn)生氨，與胃酸中和，產(chǎn)生近中性的微

4、環(huán)境，分解尿素產(chǎn)生氨，與胃酸中和，產(chǎn)生近中性的微環(huán)境，以利生存，同時(shí)破壞粘液層及胃黏膜上皮細(xì)胞的有機(jī)結(jié)構(gòu)，形成糜爛以利生存，同時(shí)破壞粘液層及胃黏膜上皮細(xì)胞的有機(jī)結(jié)構(gòu)，形成糜爛甚至潰瘍。甚至潰瘍。3 3）粘附因子）粘附因子-hp-hp與胃粘膜上皮特異性結(jié)合是與胃粘膜上皮特異性結(jié)合是hphp造成上皮損傷的先決條造成上皮損傷的先決條件。件。hphp致病因子致病因子組織損傷因子組織損傷因子 1 1）白細(xì)胞趨化及活化因子）白細(xì)胞趨化及活化因子-炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。 hp可刺激細(xì)胞產(chǎn)生炎性因子（il-8)、血小板活化因子、激活氧自由基和一氧化氮的釋放，導(dǎo)致炎癥和組織損傷 2 2）vaca(vaca

5、(細(xì)胞空泡毒素）細(xì)胞空泡毒素）-100%hp-100%hp含含vacavaca基因，其中基因，其中只有只有50%50%表達(dá)成熟毒素。表達(dá)成熟毒素。 3 3）caga(caga(細(xì)胞毒素相關(guān)基因蛋白）細(xì)胞毒素相關(guān)基因蛋白）- 120140kd- 120140kd蛋蛋白由白由cagacaga基因編碼，是基因編碼，是cagcag致病島的一部分。致病島的一部分。 正常情況下，胃壁有一系列完整的自我保護(hù)機(jī)制（如胃酸 、蛋白酶，不溶性與可溶性粘液層，有規(guī)律的運(yùn)動(dòng)等），能抵御經(jīng)口而入的千百種微生物的侵襲。只有hp是能夠突破這一天然屏障。上圖）上圖）幽門螺旋桿菌幽門螺旋桿菌利用一利用一種類種類似皮下注射似皮下

6、注射針頭的構(gòu)造，針頭的構(gòu)造，將將caga蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)注射入胃壁的上皮注射入胃壁的上皮細(xì)細(xì)胞。胞。同時(shí)還會(huì)釋放同時(shí)還會(huì)釋放出出液泡毒素，液泡毒素，讓讓上皮上皮細(xì)細(xì)胞內(nèi)形成胞內(nèi)形成空洞?？斩础p感染致病機(jī)理科學(xué)家普遍認(rèn)為科學(xué)家普遍認(rèn)為cagacaga和和vacavaca與胃組織炎癥、幽門與胃組織炎癥、幽門胃潰瘍以及胃癌有關(guān)。胃潰瘍以及胃癌有關(guān)。全世界平均全世界平均29%29%以上的幽門螺桿菌屬致病性的，但以上的幽門螺桿菌屬致病性的，但實(shí)際致病比例根據(jù)不同地區(qū)或國(guó)家差異性很大。實(shí)際致病比例根據(jù)不同地區(qū)或國(guó)家差異性很大。中國(guó)含中國(guó)含cagacaga（細(xì)胞毒素相關(guān)基因蛋白）的螺桿菌（細(xì)胞毒素相關(guān)基因蛋

7、白）的螺桿菌占占73.6%73.6%82.3%82.3%，含，含vaca (vaca (細(xì)胞空泡毒素）因子細(xì)胞空泡毒素）因子的螺桿菌約在的螺桿菌約在80%80%91%91%。hp感染與胃腸疾病研究證實(shí)：研究證實(shí)：hphp感染是慢性活動(dòng)性胃炎、消化性潰感染是慢性活動(dòng)性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織(malt) (malt) 淋巴瘤和胃癌的淋巴瘤和胃癌的主要致病因素。主要致病因素。全球胃癌發(fā)病率占惡性腫瘤的第二位全球胃癌發(fā)病率占惡性腫瘤的第二位, ,我國(guó)胃癌死我國(guó)胃癌死亡率占居惡性腫瘤死亡原因的首位亡率占居惡性腫瘤死亡原因的首位。 胃 炎研究發(fā)現(xiàn)：所有胃hp感染者均會(huì)發(fā)

8、展成以胃竇為主的胃炎或全胃炎。胃竇黏膜紅斑黏膜下出血廣泛糜爛出血糜爛出血輕度糜爛重度糜爛15%-20%的hp感染者會(huì)發(fā)展成消化性潰瘍。胃竇潰瘍伴活動(dòng)性出血胃竇潰瘍伴活動(dòng)性出血胃角潰瘍球部單發(fā)潰瘍球部對(duì)吻樣潰瘍胃體多發(fā)潰瘍十二指腸球部線樣潰瘍消化性潰瘍消化性潰瘍 hp感染者發(fā)生胃癌的風(fēng)險(xiǎn)較高于未感染人群1994年世界衛(wèi)生組織/國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（who/iarc） 將幽門螺桿菌定為類致癌原。（世界胃腸病學(xué)組織世界胃腸病學(xué)組織(wgo-omge)臨床指南臨床指南發(fā)展中國(guó)家幽門螺桿菌感染發(fā)展中國(guó)家幽門螺桿菌感染. 胃腸病學(xué)胃腸病學(xué).2007;12(1):40-52.）胃角潰瘍癌變 彌漫浸潤(rùn)型（皮革胃）

9、 （腫塊型） .胃 癌hp感染與胃腸外疾病感染與胃腸外疾病隨著對(duì)hp感染的深入研究發(fā)現(xiàn)，近年已經(jīng)發(fā)現(xiàn)近年已經(jīng)發(fā)現(xiàn)hp感染不但引起消化系疾病，它還與人體其他疾病的發(fā)生、發(fā)展有一定的關(guān)系。 血管血管n n性疾病性疾病 （如偏頭痛、功能性血管疾病、雷諾氏現(xiàn)象、缺血性心、腦血管疾病、糖尿病心、腦血管并發(fā)癥） 變態(tài)反應(yīng)性疾病變態(tài)反應(yīng)性疾病（哮喘 過(guò)敏性紫癜、慢性蕁麻疹、扁平苔癬、自身免疫性血小板減少癥消化吸收不良消化吸收不良(缺鐵性貧血、兒童生長(zhǎng)發(fā)育遲緩）其他其他（干燥綜合癥、女性不孕癥、牙周病、齲齒病、口腔復(fù)發(fā)性潰瘍、口臭等。）。） hp在人體的分布人們?cè)?jīng)認(rèn)為胃是hp的惟一生存環(huán)境，它存在于胃粘膜、

10、胃液、嘔吐物、糞便等部位。自從1993年krajden等首次從胃炎患者牙菌斑和唾液中分離培養(yǎng)出hp以來(lái)，口腔內(nèi)hp的研究也逐漸成為熱點(diǎn)問(wèn)題。 研究發(fā)現(xiàn)：口腔hp形態(tài)、免疫特性均與胃黏膜中hp同菌株。胃中有hp者，牙菌斑中均有hp；胃中無(wú)hp者牙菌斑也有hp；且牙菌斑中hp的數(shù)量和密度高于胃黏膜。提示口腔感染可能是hp的主要傳播途徑之一。口腔hp與胃hp關(guān)系hp二點(diǎn)定植論口腔和胃兩個(gè)區(qū)域都是hp的定植地，寄居于牙菌斑內(nèi)的hp在牙菌斑“生物膠片膜”的保護(hù)下，躲過(guò)了抗生素的追殺，成為引起胃hp反復(fù)感染的源頭，口腔作為hp的又一個(gè)重要儲(chǔ)存庫(kù)，隨唾液源源不斷地伴隨食物吞咽到胃內(nèi)并定植,這也是引起hp 根

11、除失敗及胃內(nèi)炎癥復(fù)發(fā)的主要原因。研究結(jié)論1）口腔hp（第二定居點(diǎn)）可獨(dú)立于胃（第一定居點(diǎn))而存在。2）口腔hp定植可能先于胃內(nèi)定植，但口腔也可能僅僅作為hp進(jìn)入胃的通道，hp經(jīng)口腔、食管直接感染胃部。3）胃內(nèi)hp感染陽(yáng)性者具有較高的口腔hp感染。4）口腔hp陽(yáng)性者可降低胃hp陽(yáng)性患者的四聯(lián)七天療法的根除率。hp唾液檢測(cè)法問(wèn)世以前常用的hp檢測(cè)技術(shù)對(duì)口腔hp感染的診斷是個(gè)盲點(diǎn)。近年來(lái)，美國(guó)西雅圖螺旋菌研究所在分析hp根除治療失敗原因時(shí)，才開始涉及口腔hp感染對(duì)胃hp感染影響的問(wèn)題。hp唾液檢測(cè)法是是美國(guó)美利泰格公司美國(guó)美利泰格公司研發(fā)的研發(fā)的一種用于一種用于快速檢測(cè)幽門螺桿菌的產(chǎn)品，用唾液作為樣

12、本，快速檢測(cè)幽門螺桿菌的產(chǎn)品，用唾液作為樣本，10-1510-15分鐘即可得知被測(cè)者是否感染螺桿菌。分鐘即可得知被測(cè)者是否感染螺桿菌。幾種hp感染診斷檢測(cè)方法比較常用方法常用方法標(biāo)本標(biāo)本原理原理優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)缺點(diǎn)胃鏡法胃鏡下多點(diǎn)取活檢1.切片染色2.細(xì)菌培養(yǎng)3.胃組織快速尿素酶測(cè)定直接、可靠，往往作為驗(yàn)證其他診斷性試驗(yàn)的金標(biāo)準(zhǔn)。侵入性、痛苦、病人接受程度差、費(fèi)時(shí)較長(zhǎng)、可漏檢，有禁忌癥、不適宜孕婦兒童。hp血清抗體檢測(cè)法血清測(cè)定血清含抗hp抗體方便、快捷。特異性和敏感性較差。只提示曾經(jīng)感染。不宜作為現(xiàn)癥感染或根除療效評(píng)估的標(biāo)準(zhǔn), 常用方法常用方法標(biāo)本標(biāo)本原理原理優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)缺點(diǎn)c13、c14-呼吸

13、試驗(yàn)口服c13、 c14標(biāo)記的尿素溶液尿素酶分解尿素變?yōu)榘焙蚦o2。收集呼氣標(biāo)本，測(cè)定呼氣中有c14標(biāo)記的co2含量。非侵入性、無(wú)痛苦、快速、簡(jiǎn)便。c14為放射性同位素，不適宜孕婦、哺乳期婦女和兒童，有嚴(yán)重的環(huán)境污染，hp唾液檢測(cè)法（hpshps）唾液應(yīng)用膠體金法，定性檢檢測(cè)毒性強(qiáng)的測(cè)毒性強(qiáng)的螺桿菌螺桿菌cagacaga和和vacavaca所釋所釋放的尿素酶。放的尿素酶。 非侵入性、安全、安全、無(wú)痛苦、快速、靈敏度高、簡(jiǎn)便，費(fèi)用低、適用所費(fèi)用低、適用所有年齡段人群，及有年齡段人群，及hp感染流行病學(xué)的調(diào)查無(wú)無(wú) 1. hpshps檢測(cè)口腔中的檢測(cè)口腔中的hphp，可以與呼氣試驗(yàn)方法，可以與呼氣試

14、驗(yàn)方法聯(lián)合使用，從而對(duì)人體口腔和胃感染聯(lián)合使用，從而對(duì)人體口腔和胃感染hphp的的情況進(jìn)行全面檢測(cè)。情況進(jìn)行全面檢測(cè)。 2. hpshps在療效判定中的作用：聯(lián)合檢測(cè)胃和在療效判定中的作用：聯(lián)合檢測(cè)胃和口腔中的口腔中的hphp，有助于徹底根除體內(nèi)，有助于徹底根除體內(nèi)hphp，減，減少和防止相關(guān)消化系病變的復(fù)發(fā)，以及其少和防止相關(guān)消化系病變的復(fù)發(fā)，以及其他系統(tǒng)疾病的臨床相關(guān)性檢測(cè)。他系統(tǒng)疾病的臨床相關(guān)性檢測(cè)。hpshps檢測(cè)檢測(cè)臨床意義hps的適用范圍初診病人：初診病人：口腔和胃口腔和胃hphp聯(lián)合檢查。聯(lián)合檢查。 如果如果hpshps（+ +）而呼氣試驗(yàn)（）而呼氣試驗(yàn)（- -），不必使用三聯(lián)藥

15、物進(jìn)行治療，只），不必使用三聯(lián)藥物進(jìn)行治療，只需進(jìn)行需進(jìn)行口腔口腔hphp治療治療即可。即可。 若若hps hps （- -）而呼氣法（）而呼氣法（+ +），則患者需根據(jù)實(shí)際病情考慮是否進(jìn)），則患者需根據(jù)實(shí)際病情考慮是否進(jìn)行行三聯(lián)藥物根除治療三聯(lián)藥物根除治療即可，不必進(jìn)行口腔治療。即可，不必進(jìn)行口腔治療。 若兩者都（若兩者都（+ +），）， 則患者在進(jìn)行則患者在進(jìn)行三聯(lián)藥物三聯(lián)藥物治療的同時(shí)，進(jìn)行治療的同時(shí)，進(jìn)行口腔口腔hphp根除根除治療，以防治療，以防hphp感染及復(fù)發(fā)。感染及復(fù)發(fā)。hps的適用范圍復(fù)診病人復(fù)診病人胃和口腔胃和口腔hphp根除治療結(jié)束后定期復(fù)查：根除治療結(jié)束后定期復(fù)查：如如

16、hpshps陽(yáng)性陽(yáng)性, ,呼氣試驗(yàn)亦呈陽(yáng)性呼氣試驗(yàn)亦呈陽(yáng)性, ,須做第二療程須做第二療程hphp根除治療和根除治療和口腔口腔hphp治療；如呼氣試驗(yàn)陰性治療；如呼氣試驗(yàn)陰性, ,可單純進(jìn)行口腔可單純進(jìn)行口腔hphp治療。治療。 對(duì)連續(xù)治療多次失敗者對(duì)連續(xù)治療多次失敗者, ,建議間隔建議間隔3-63-6個(gè)月之后個(gè)月之后, ,讓讓hphp恢復(fù)恢復(fù)其活性后再作根除治療其活性后再作根除治療, ,以便提高以便提高h(yuǎn)php根除率。根除率。 hps的適用范圍消化內(nèi)科消化內(nèi)科消化內(nèi)科的初診、經(jīng)治療后的復(fù)診病人。消化內(nèi)科的初診、經(jīng)治療后的復(fù)診病人。反酸、燒心、消化性潰瘍、消化道出血如反酸、燒心、消化性潰瘍、消化

17、道出血如大便潛血、嘔血、黑便等癥狀的患者。大便潛血、嘔血、黑便等癥狀的患者。 胃幽門螺桿菌反復(fù)感染的病人。胃幽門螺桿菌反復(fù)感染的病人。 不愿做胃鏡或不愿做胃鏡或c14檢查的病人。檢查的病人?？谇豢?有口臭、口腔復(fù)發(fā)性潰瘍的病人有口臭、口腔復(fù)發(fā)性潰瘍的病人 牙周炎、口腔扁平苔癬等病人牙周炎、口腔扁平苔癬等病人 有胃病的口腔科病人有胃病的口腔科病人心腦血管科高血壓、冠心病、糖尿病、腦血栓形成、高血壓、冠心病、糖尿病、腦血栓形成、偏頭痛等患者偏頭痛等患者皮膚科皮膚科酒渣鼻、慢性特發(fā)性蕁麻疹、血管神經(jīng)性酒渣鼻、慢性特發(fā)性蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、銀屑病、硬皮病、特發(fā)性皮炎等患水腫、銀屑病、硬皮病、特發(fā)性皮炎等患者。者。腫瘤科胃癌、食管癌或其他消化系統(tǒng)惡性腫瘤、肺胃癌、食管癌或其他消化系統(tǒng)惡性腫瘤、肺癌等。癌等。婦產(chǎn)科婦產(chǎn)科準(zhǔn)備妊娠婦女的常規(guī)體檢、女子不孕、妊娠嘔吐。準(zhǔn)備妊娠婦女的常規(guī)體檢、女子不孕、妊娠嘔吐。家庭中有家庭中有hphp感染者、母親以咀嚼食物喂小孩者感染者、母親以咀嚼食物喂小孩者。兒科造成兒童發(fā)育不良、厭食、消瘦、腹脹、造成兒童發(fā)育不良、厭食、消瘦、腹脹、惡心、嘔吐等。惡心、嘔吐等。兒