第10章T細(xì)胞08下

1、醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)基本概念回顧：基本概念回顧：l特異性免疫特異性免疫新學(xué)內(nèi)容：新學(xué)內(nèi)容：l概述概述lt t淋巴細(xì)胞表面分子及其作用淋巴細(xì)胞表面分子及其作用lt t細(xì)胞亞群細(xì)胞亞群lt t細(xì)胞功能細(xì)胞功能主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 概念：指抗原進(jìn)入機(jī)體后激發(fā)抗原特異性（t、b）淋巴細(xì)胞活化、增殖、分化，并表現(xiàn)出免疫效應(yīng)過(guò)程。主要參與細(xì)胞：醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)概概 述述t t淋巴細(xì)胞（淋巴細(xì)胞（t lympho

2、cytet lymphocyte） 功能：功能： 介導(dǎo)特異性介導(dǎo)特異性細(xì)胞細(xì)胞免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答 參與參與td-agtd-ag誘導(dǎo)的誘導(dǎo)的體液體液免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答來(lái)源：來(lái)源：起源起源骨髓骨髓胸腺內(nèi)胸腺內(nèi)發(fā)育成熟發(fā)育成熟移行至外周淋巴組織移行至外周淋巴組織醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)第一節(jié)第一節(jié) t t細(xì)胞的分化發(fā)育細(xì)胞的分化發(fā)育一一. . 在胸腺中的發(fā)育在胸腺中的發(fā)育胸腺基質(zhì)細(xì)胞胸腺基質(zhì)細(xì)胞ckscks（il-7il-7等）等）條件條件胸腺外基質(zhì)：促細(xì)胞接觸胸腺外基質(zhì)：促細(xì)胞接觸( (胸腺上皮細(xì)胞胸腺上皮細(xì)胞/dc/m/dc/m) )醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)

3、醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)階段階段cd4-cd8-(dn)cd4+d8+cd4-d8+(dp)(sp)結(jié)局結(jié)局1.表達(dá)功能性tcr2.自身mhc限制（識(shí)別自身mhc分子）3. 自身免疫耐受（不識(shí)別自身ag）cd4+d8-醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)1.表達(dá)功能性tcr dp低表達(dá)；sp表達(dá)正常水平醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 細(xì)胞細(xì)胞ag肽：肽：mhc分子分子dp細(xì)胞細(xì)胞cd+t cellcd+t cell類(lèi)分子類(lèi)分子類(lèi)分子類(lèi)分子mhc分子: ag肽凋亡凋亡(95%)雙陽(yáng)性雙陽(yáng)性t細(xì)胞細(xì)胞tcr以適當(dāng)親和力結(jié)合胸腺上以適當(dāng)親和力結(jié)合胸

4、腺上皮細(xì)胞皮細(xì)胞后分化為單陽(yáng)性后分化為單陽(yáng)性t細(xì)胞細(xì)胞(不結(jié)合或高親不結(jié)合或高親和力結(jié)合者則凋亡和力結(jié)合者則凋亡)，從而獲得識(shí)別，從而獲得識(shí)別ag過(guò)程中自身過(guò)程中自身mhc限限制的能力制的能力醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)3. 通過(guò)陰性選擇，獲得（不識(shí)別自身ag）陰性選擇：陰性選擇：?jiǎn)侮?yáng)性單陽(yáng)性t細(xì)胞以高親和力結(jié)合胸腺內(nèi)細(xì)胞以高親和力結(jié)合胸腺內(nèi)dc或或m表面表面-mhc分子后被克隆刪除，分子后被克隆刪除，從而獲得中樞性自身免疫耐受的過(guò)程從而獲得中樞性自身免疫耐受的過(guò)程sp細(xì)胞細(xì)胞：mhc-i/ii類(lèi)分類(lèi)分子子

5、 (胸腺胸腺表面表面)克隆刪除克隆刪除外周淋巴組織醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)二二. .在外周淋巴器官中的分化發(fā)育在外周淋巴器官中的分化發(fā)育 初始t細(xì)胞 效應(yīng)t細(xì)胞亞群記憶性t細(xì)胞調(diào)節(jié)t細(xì)胞醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)ltcr-cd3tcr-cd3復(fù)合物復(fù)合物lcd4cd4和和cd8cd8分子分子l協(xié)同信號(hào)分子協(xié)同信號(hào)分子l絲裂原受體絲裂原受體lcksrcksr第二節(jié)第二節(jié) t t細(xì)胞表面分子及其作用細(xì)胞表面分子及其作用醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)

6、t t細(xì)胞表面標(biāo)志細(xì)胞表面標(biāo)志醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)1.tcr1.tcr：t t細(xì)胞特有細(xì)胞特有類(lèi)型類(lèi)型：tcrtcr( (大多大多) )和和tcrtcr結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)：異二聚體：異二聚體 功能功能： 識(shí)別抗原（識(shí)別抗原（特異性雙特異性雙識(shí)別識(shí)別p pmhcmhc）一、一、tcr-cd3tcr-cd3復(fù)合物復(fù)合物醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)tcr的雙識(shí)別醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)2.cd32.cd3：表達(dá)：表達(dá)t t細(xì)胞及細(xì)胞及部分胸腺細(xì)胞部分胸

7、腺細(xì)胞表面表面結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)： / (zeta） （ eta ）功能功能：轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)活化信號(hào)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)tcr-cd3復(fù)合物復(fù)合物醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)成熟成熟t t細(xì)胞只表達(dá)細(xì)胞只表達(dá)cd4cd4或或cd8cd8結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) cd4cd4：?jiǎn)捂湥簡(jiǎn)捂?cd8 cd8 ：鏈鏈功能功能輔助輔助tcrtcr識(shí)別抗原識(shí)別抗原參與參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)cd4cd4是是hivgp120hivgp120的受體的受體二、二、cd4cd4和和cd8cd8醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫

8、學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)cd4分子：分子：hiv受體受體醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)三、協(xié)同刺激分子受體及配體三、協(xié)同刺激分子受體及配體 t t細(xì)胞細(xì)胞 apc apc 主要相應(yīng)功能主要相應(yīng)功能 cd28 b7-1/b7-2 cd28 b7-1/b7-2 t t最重要最重要 第二第二活化信號(hào)活化信號(hào) icos icos b7-h2 b7-h2 繼繼cd28cd28之后之后 ctla-4 ctla-4 b7-1/b7-2 b7-1/b7-2 t t細(xì)胞活化細(xì)胞活化抑制抑制 cd40l cd40cd4

9、0l cd40 促促t/apc/bt/apc/b活化活化( (雙向雙向) ) cd2 lfa-3cd2 lfa-3 介導(dǎo)介導(dǎo)t t與與apcapc黏附黏附 lfa-1 icam-1lfa-1 icam-1 介導(dǎo)介導(dǎo)t t與與apcapc黏附黏附(lfa-2/er) /icam-1醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)apc與與t細(xì)胞間協(xié)同刺激分子細(xì)胞間協(xié)同刺激分子醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)四、絲裂原結(jié)合分子四、絲裂原結(jié)合分子 絲裂原絲裂原 絲裂原受體絲裂原受體植物血凝素（pha） phar刀豆蛋白a（cona） conarpwm（美洲商陸）

10、pwmr功能功能: : 直接直接誘導(dǎo)誘導(dǎo)t t活化、增殖和分化活化、增殖和分化特點(diǎn)特點(diǎn)：無(wú)特異性無(wú)特異性醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)五、其它表面分子五、其它表面分子ckrckril-1,2,4,6il-1,2,4,6faslfaslfasfas醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)第二節(jié)第二節(jié) t t細(xì)胞亞群細(xì)胞亞群 t t細(xì)胞細(xì)胞 重要標(biāo)志重要標(biāo)志 功功 能能l初始初始t t細(xì)胞細(xì)胞 cd45ra cd45ra 初次應(yīng)答識(shí)別初次應(yīng)答識(shí)別agagl效應(yīng)效應(yīng)t t細(xì)胞細(xì)胞 il-2r(il-2r(高親和）炎癥部位起效應(yīng)高親和）炎癥部位起效應(yīng)l記憶

11、記憶t t細(xì)胞細(xì)胞 cd45ro cd45ro 再次免疫應(yīng)答再次免疫應(yīng)答一、按所處的活化階段分類(lèi)一、按所處的活化階段分類(lèi)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)t t細(xì)胞分類(lèi)細(xì)胞分類(lèi)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)tcrtcr t t細(xì)胞和細(xì)胞和tcrtcr t t細(xì)胞特性的比較細(xì)胞特性的比較二、二、 按按tcrtcr組成分類(lèi)組成分類(lèi)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) cd4+ t細(xì)胞細(xì)胞 cd8+ t細(xì)胞細(xì)胞表型表型 cd3+cd4+cd8- cd3+cd8+cd4-識(shí)別抗原肽識(shí)別抗原肽 13-17aa 8-10aamhc限

12、制性限制性 mhc-ii類(lèi)分子類(lèi)分子 mhc-i類(lèi)分子類(lèi)分子th + -tc + +cd4+ t細(xì)胞與細(xì)胞與cd8+ t細(xì)胞的比較細(xì)胞的比較三三 按按cd4cd4和和cd8cd8表達(dá)分類(lèi)表達(dá)分類(lèi) cd4+ t細(xì)胞細(xì)胞 cd8+ t細(xì)胞細(xì)胞表型表型 cd3+cd4+cd8- cd3+cd8+cd4-識(shí)別抗原肽識(shí)別抗原肽 13-17aa 8-10aamhc限制性限制性 mhc-ii類(lèi)分子類(lèi)分子 mhc-i類(lèi)分子類(lèi)分子th + -tc + +cd4+ t細(xì)胞與細(xì)胞與cd8+ t細(xì)胞的比較細(xì)胞的比較三三 按按cd4cd4和和cd8cd8表達(dá)分類(lèi)表達(dá)分類(lèi)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫

13、疫 學(xué)學(xué)l輔助性輔助性t t細(xì)胞（細(xì)胞（ help t cellhelp t cell，thth） 四、按功能分類(lèi)四、按功能分類(lèi)th0th0 th1:il-2,ifn- th1:il-2,ifn- 等等 細(xì)胞細(xì)胞irirth2th2：il-4,5,6,10il-4,5,6,10等等 體液體液irirth17th17：il-17il-17 固有固有irir醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) th細(xì)細(xì)胞胞亞亞群群醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)l細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性t t細(xì)胞細(xì)胞（cytotoxic t cellcytotoxic t cell，tct

14、c）四、按功能分類(lèi)四、按功能分類(lèi)ctl(廣義)tcrtcr+ +cd8cd8+ +t t細(xì)胞：細(xì)胞：特異性特異性殺傷殺傷nkt細(xì)胞 tcrtcr+ +t t細(xì)胞細(xì)胞非特異性非特異性殺傷殺傷(狹義)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)四、按功能分類(lèi)四、按功能分類(lèi) treg treg細(xì)胞細(xì)胞 表型表型：cd4cd4+ +cd25cd25+ +foxp3foxp3+ + 種類(lèi)種類(lèi)：ntregntreg 、itregitreg（tr1tr1和和th3th3）等）等 功能功能： 分泌分泌ckscks（il-10/tgf-il-10/tgf-等）和直接接觸等）和直接接觸 負(fù)調(diào)節(jié)和參與

15、免疫耐受負(fù)調(diào)節(jié)和參與免疫耐受醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 第三節(jié)第三節(jié) t t細(xì)胞功能細(xì)胞功能th1th1th2th2th3th3一、一、 cd4+thcd4+th細(xì)胞細(xì)胞（一）（一）cd4+thcd4+th亞群及分化調(diào)節(jié)亞群及分化調(diào)節(jié)l初始初始t th0t th0 il-12il-4tgf-,il-4,10醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) th1th1細(xì)胞和細(xì)胞和th2th2細(xì)胞特性比較細(xì)胞特性比較醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)（二）（二）cd4+th

16、cd4+th亞群的功能亞群的功能（1）th1細(xì)胞細(xì)胞:分泌分泌ck間接間接發(fā)揮發(fā)揮細(xì)胞細(xì)胞免疫作用免疫作用 ifn- il-2 抗感染和抗腫瘤；抗感染和抗腫瘤； 引起引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)等等tnf:誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡 抗病毒感染和抗腫瘤；抗病毒感染和抗腫瘤； ifn- ：活化：活化mm/ctl/nk/ctl/nk，促，促iggigg生成生成mctlnk醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)（2）th2細(xì)胞細(xì)胞l 分泌分泌il-4、5、6、10、13等等 介導(dǎo)體液免介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答疫應(yīng)答 抗胞外菌和抗胞外菌和 參與參與i型超敏反應(yīng)等型超敏反應(yīng)等 寄生蟲(chóng)感

17、染寄生蟲(chóng)感染lil4:對(duì)對(duì)th1細(xì)胞抑制；細(xì)胞抑制；醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) th1與與th2的功能的功能醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)（3）th3細(xì)胞：細(xì)胞：tgf- 抑制抑制th1（4）tr1細(xì)胞：細(xì)胞：il-10 抑制抑制m 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) th1與與th2的平衡的平衡醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)殺傷機(jī)制殺傷機(jī)制： 溶解靶細(xì)胞溶解靶細(xì)胞：穿孔素；顆粒備解素穿孔素；顆粒備解素 誘導(dǎo)凋亡：誘導(dǎo)凋亡： 絲氨酸酯酶（顆粒酶）絲氨酸酯酶（顆粒酶） fasl-fas

18、fasl-fas途徑途徑 二、二、cd8+ 殺傷性殺傷性t細(xì)胞（細(xì)胞（ctl或或tc）醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)ctl釋放穿孔素和顆粒酶誘導(dǎo)靶細(xì)胞壞死釋放穿孔素和顆粒酶誘導(dǎo)靶細(xì)胞壞死/ /凋亡凋亡醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)活化的活化的ctl表達(dá)表達(dá)faslfas-fasl相互作用相互作用誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡fasl病毒感染的靶細(xì)胞病毒感染的靶細(xì)胞ctl表達(dá)表達(dá)fasl誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)殺傷靶細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞： 抗原特異性抗原特異性 mhcmhc限制性限制性 可連續(xù)殺傷而自身不損可連續(xù)殺傷而自身不損醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)