藥理學(xué)--內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院藥理常福厚

1、版權(quán)所有， 1997 (c) Dale Carnegie & Associates, Inc.1 第一節(jié)第一節(jié) 擬交感藥的構(gòu)效關(guān)系及分類擬交感藥的構(gòu)效關(guān)系及分類擬交感藥包括兒茶酚受類和非兒茶酚受類。1兒茶酚核結(jié)構(gòu)2烷受側(cè)鏈3氨基2一、 a1 、a2受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素 藥用的NA是人工合成品?；瘜W(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光易失效，在堿性深液中迅速氧人。在酸性溶液中較穩(wěn)定，禁與堿性藥物配伍。3 口服吸收少，且易被堿性腸液破壞，所以口服無效。故一般采用靜滴以維持有效血濃度。 NA進(jìn)入體內(nèi)后，大部分被去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢主動(dòng)攝?。〝z取1），貯于囊泡中。當(dāng)血中NA濃度較高時(shí)，非神經(jīng)組織也能攝?。〝z取

2、2），被攝取的NA大多被帶些。未被攝取的NA在肝臟中被酶代謝后排出體外。4 非選擇性激動(dòng)a1 和a2受體，對心臟1受體有一定作用。以2受體無影響。1、血管、血管 激動(dòng)血管a1受體使血管平滑肌收縮。但血管收縮的程度與該部位血管的a受體數(shù)量有關(guān)，皮膚粘膜血管收縮最明顯，其次是腎血管。2、心臟、心臟 NA對心臟1受體有作用，但比腎上腺素弱。整體情上由于血壓急劇升高，反射性興奮迷走神經(jīng)使心率減慢、心收縮力減弱。53、血壓、血壓 小劑量使外周血管收縮。心肌收縮增加。引起外周阻力增加和心輸出量增加，故收縮壓及舒張壓都增高。脈壓略大，心率減慢。4、其他、其他 對其它平滑肌弱，但可使孕婦子宮收縮頻率增高。 6

3、臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用1、休克 2、上消化道出血不良反應(yīng)不良反應(yīng)1、局部組織壞死 2、急性腎功能衰竭3、停藥后的血壓下降禁忌證禁忌證高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、器質(zhì)性心臟病、無尿病人與孕婦禁用。7二、 a1受體激動(dòng)藥去氧腎上腺素(苯腎上腺素，新福林) 三、a3受體激動(dòng)藥 可樂定8腎上腺素(AD) 腎上腺素主要由腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞分泌。與NA相似，性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光分解，在中性尤其堿性溶液中迅速氧化變色而失效。9 口服無效。肌內(nèi)注射吸收較快，作用強(qiáng)而短暫。皮下注射可使皮下血管收縮，延緩吸收，作用時(shí)間延長，故一般以皮下注射為宜。101、心血管系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)(1)心臟：心臟：腎上腺素激動(dòng)心臟的1受體，使心肌收縮

4、力加強(qiáng)，收縮時(shí)間縮短，心率加快，傳導(dǎo)加強(qiáng),心輸出量增加，并舒張冠狀血管，增加心肌血液供應(yīng)且作用迅速，是一個(gè)強(qiáng)效的心臟興奮藥。(2)血管：血管：腎上腺素主要影響小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌，能同時(shí)激動(dòng)血管上a和2受體，與a受體結(jié)合產(chǎn)生縮血管作用，與2受體結(jié)合則產(chǎn)生擴(kuò)血管作用。113血壓：血壓： 腎上腺素對血壓的影響因劑量及給藥途徑而異。在極小劑量下，收縮壓和舒張壓均下降。治療量或慢速靜滴時(shí)，由于心收縮力加強(qiáng)，使心輸出量增加收縮壓上升。2受體對低劑量腎上腺素更敏感，骨骼肌血管擴(kuò)張，抵消或超過皮膚、粘膜內(nèi)臟血管的收縮，故舒張壓不變或下降，脈壓加大。12 較大劑量或快速靜滴時(shí)，血管a受體興奮占優(yōu)勢，血管收

5、縮，外周阻力增加，收縮壓和舒長壓均升高。如事先用酚妥拉明等a受體阻斷劑后再給予腎上腺素，可使升壓轉(zhuǎn)為降壓，這說明在a受體被阻斷后，2受體的擴(kuò)血管作才充分顯示出來。132、平滑肌、平滑肌 腎上腺素激動(dòng)支氣管平滑肌的2受體，使支氣管擴(kuò)張。此外，腎上腺素還能收縮支氣管粘膜血管，降低毛細(xì)管通透性，減輕支氣管粘膜水腫，抑制肥大細(xì)胞釋放 組胺等過敏性物質(zhì)。3、代謝、代謝 促進(jìn)糖原及脂肪分解，使血糖升高。4、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 無明顯影響。 141、心臟停搏2、過敏性休克3、支氣管哮喘4、減少局麻藥吸收5、局部止血15 少數(shù)高敏病人有心悸、頭痛、激動(dòng)不安等，經(jīng)休息后可消失。劑量過大可發(fā)生心律失常和血

6、壓劇增而引起腦溢血，甚至?xí)a(chǎn)生心室顫動(dòng)，故應(yīng)嚴(yán)格控制劑量。禁用于器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化癥、甲狀腺功能亢進(jìn)及糖尿病等。16來源來源 多巴胺是合成NA的前體，也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)黑質(zhì)-紋狀體通路等部位的神經(jīng)遞質(zhì)。藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué) 在體內(nèi)被COMT與MAO代謝破壞，代謝產(chǎn)物由尿排出，作用短暫。盡管中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在多巴胺受體，但外源性多巴胺不易透過血腦屏障， 基本無中樞作用。171、心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) 小劑量能擴(kuò)張血管，高劑量也激動(dòng)a受體使血管收縮。對受體影響十分微弱。 多巴胺對心臟的作用主要激動(dòng)1受體，使心肌收縮力增強(qiáng)，對心率影響不明顯。2 、腎臟、腎臟 多巴胺激動(dòng)腎血管D1受體，使腎血管

7、舒張，腎血流增加，腎小球?yàn)V過率增加，這種作用有利于減少縮血管引起腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。18臨床作用臨床作用 用于抗休克，注意補(bǔ)充血容量，糾正酸中毒。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 一般較輕微，偶見惡心、嘔吐。 19藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué) 口服易吸收，皮下及肌注吸收更快藥理作用藥理作用 與腎上腺素基本相似。1、心血管、心血管 心肌收縮力增強(qiáng)，加快心律，增加心輸出量，收縮皮膚、粘膜、腎臟和內(nèi)臟血管，擴(kuò)張骨骼肌血管。2、支氣管平滑肌、支氣管平滑肌 松弛支氣管平滑肌。 3、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 可通過血腦屏障,中樞作用強(qiáng).201、防治某些低血壓狀態(tài)，如腰麻或硬膜 外麻醉時(shí)所引起的低血壓。2、用于治療鼻粘膜充血腫脹引起的鼻塞。3

8、、用于預(yù)防或緩解支氣管哮喘發(fā)作4、緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫待過敏反應(yīng)的皮膚粘膜癥狀。21 大量、長期使用可引起失眠、不安、頭痛、心悸等 。禁忌證同腎上腺素。短期內(nèi)反復(fù)用藥，可出現(xiàn)快速耐受性。每日用藥如不超過3次則耐受現(xiàn)象不明顯。22一一 1、2受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素異丙腎上腺素(Isoprenaline,Isoproterenol)藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué) 口服無效，舌下給藥能擴(kuò)張局部粘膜血管，迅速吸收，氣霧劑吸入或注射均易吸收。23 作用于1、2受體，能興奮心臟，松馳支氣管平滑肌及擴(kuò)張骨骼肌血管。1、心血管系統(tǒng)、心血管系統(tǒng) 激動(dòng)心肌1受體，加快心率，加速傳導(dǎo)作用。激動(dòng)2受體，使骨骼肌血管舒張，能擴(kuò)張冠脈，增加冠脈流量。 小劑量靜脈滴注時(shí)，由于心輸出量增加，收縮壓上升；小動(dòng)脈擴(kuò)張，外周血管阻力下降，舒張壓下降，脈壓增大。24 大劑量使靜脈擴(kuò)張，有效血容量下降，回心血量減少，心輸出量減少， 導(dǎo)致血壓下降，收縮壓與舒張壓都降低。2、支氣管平滑肌、支氣管平滑肌 支氣管平滑肌松弛，解除痙攣。3、其他、其他 促進(jìn)糖原分解，脂肪分解，組織耗氧量增加。 25 1、支氣管哮喘 2、房室傳導(dǎo)阻滯 3、心臟驟停 4、休克26 以心悸頭暈皮膚潮紅等常見。在支氣管哮喘病人，已有