11級(jí)藥學(xué)本科enrine1

1、第十三章第十三章 內(nèi)分泌系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能內(nèi)分泌系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能第一節(jié)第一節(jié) 內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成和結(jié)構(gòu)內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成和結(jié)構(gòu)第二節(jié)第二節(jié) 激激 素素第三節(jié)第三節(jié) 下丘腦與垂體的結(jié)構(gòu)和功能聯(lián)系下丘腦與垂體的結(jié)構(gòu)和功能聯(lián)系第四節(jié)第四節(jié) 主要內(nèi)分泌腺的功能主要內(nèi)分泌腺的功能1教學(xué)目的和要求教學(xué)目的和要求21.熟悉激素的分類(lèi)及其作用的共同特點(diǎn)、作用機(jī)制熟悉激素的分類(lèi)及其作用的共同特點(diǎn)、作用機(jī)制、激素分泌及其調(diào)節(jié)。、激素分泌及其調(diào)節(jié)。2.熟悉下丘腦與腺垂體及神經(jīng)垂體結(jié)構(gòu)和功能聯(lián)系熟悉下丘腦與腺垂體及神經(jīng)垂體結(jié)構(gòu)和功能聯(lián)系3.熟悉腺垂體和神經(jīng)垂體釋放的激素。熟悉腺垂體和神經(jīng)垂體釋放的激素。4.掌握甲狀腺激素、

2、腎上腺皮質(zhì)激素、胰島素的生掌握甲狀腺激素、腎上腺皮質(zhì)激素、胰島素的生理作用及其分泌調(diào)節(jié)。理作用及其分泌調(diào)節(jié)。5.熟悉甲狀旁腺和甲狀旁腺素的作用、降鈣素的生熟悉甲狀旁腺和甲狀旁腺素的作用、降鈣素的生理作用。理作用。6.了解松果體、胸腺、前列腺激素。了解松果體、胸腺、前列腺激素。第一節(jié)第一節(jié) 內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成和結(jié)構(gòu)內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成和結(jié)構(gòu)一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)（一）內(nèi)分泌（一）內(nèi)分泌內(nèi)分泌內(nèi)分泌 (endocrine)：內(nèi)分泌細(xì)胞將所產(chǎn)生的激素直接分：內(nèi)分泌細(xì)胞將所產(chǎn)生的激素直接分泌到體液中，并以體液為媒介對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)的一泌到體液中，并以體液為媒介對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)的一種分泌

3、形式。種分泌形式。內(nèi)分泌腺內(nèi)分泌腺 (endocrine gland)：內(nèi)分泌細(xì)胞集中的腺體的：內(nèi)分泌細(xì)胞集中的腺體的統(tǒng)稱(chēng)。統(tǒng)稱(chēng)。 腺垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、松果體、胸腺腺垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、松果體、胸腺34（二）內(nèi)分泌系統(tǒng)（二）內(nèi)分泌系統(tǒng) (endocrine system)概念概念：由經(jīng)典的內(nèi)分泌腺與分布在功能器官組織：由經(jīng)典的內(nèi)分泌腺與分布在功能器官組織 中的內(nèi)分泌細(xì)胞共同組成，是發(fā)布信息調(diào)中的內(nèi)分泌細(xì)胞共同組成，是發(fā)布信息調(diào) 控機(jī)體功能的系統(tǒng)。控機(jī)體功能的系統(tǒng)。 激素的調(diào)節(jié)作用激素的調(diào)節(jié)作用： 整合機(jī)體穩(wěn)態(tài)；整合機(jī)體穩(wěn)態(tài)； 調(diào)節(jié)新陳代謝；調(diào)節(jié)新陳代謝； 維持生長(zhǎng)發(fā)育

4、；維持生長(zhǎng)發(fā)育； 維持生殖過(guò)程。維持生殖過(guò)程。5exocrine & endocrine glands6激素激素 (hormone)：內(nèi)分泌腺或器官組織的內(nèi)分泌：內(nèi)分泌腺或器官組織的內(nèi)分泌 細(xì)胞所分泌，以體液為媒介，在細(xì)胞之間遞送細(xì)胞所分泌，以體液為媒介，在細(xì)胞之間遞送 調(diào)節(jié)信息的高效能生物活性物質(zhì)。調(diào)節(jié)信息的高效能生物活性物質(zhì)。遞送信息的主要方式：遞送信息的主要方式：接受激素信息接受激素信息靶器官靶器官 (target organ)；靶組織靶組織 (target tissue)；靶細(xì)胞靶細(xì)胞 (target cell)。遠(yuǎn)距分泌遠(yuǎn)距分泌(telecrine): 大多數(shù)激素經(jīng)血液運(yùn)輸?shù)?/p>

5、遠(yuǎn)距離的靶組織或大多數(shù)激素經(jīng)血液運(yùn)輸?shù)竭h(yuǎn)距離的靶組織或靶細(xì)胞而發(fā)揮作用。靶細(xì)胞而發(fā)揮作用。如如:ne, e。第二節(jié)第二節(jié) 激激 素素7旁分泌旁分泌 (paraceine): 有些激素可不經(jīng)血液運(yùn)輸，而經(jīng)組織液擴(kuò)散作用于鄰近有些激素可不經(jīng)血液運(yùn)輸，而經(jīng)組織液擴(kuò)散作用于鄰近 細(xì)胞。細(xì)胞。如：如：生長(zhǎng)抑素對(duì)胃酸分泌的抑制作用。生長(zhǎng)抑素對(duì)胃酸分泌的抑制作用。自分泌自分泌 (autocrine): 內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的激素在局部擴(kuò)散，又返回作用于該細(xì)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的激素在局部擴(kuò)散，又返回作用于該細(xì) 胞自身而發(fā)揮反饋?zhàn)饔?。胞自身而發(fā)揮反饋?zhàn)饔谩?如：如：下丘腦生長(zhǎng)激素釋放激素的反饋?zhàn)饔谩Ｏ虑鹉X生長(zhǎng)激素釋放激素

6、的反饋?zhàn)饔?。神?jīng)分泌神經(jīng)分泌 (neurocrine)： 神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的神經(jīng)激素沿軸突借軸漿流動(dòng)運(yùn)送神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的神經(jīng)激素沿軸突借軸漿流動(dòng)運(yùn)送 至末梢而釋放入血液的方式。至末梢而釋放入血液的方式。 如：如：下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌神經(jīng)激素。下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌神經(jīng)激素。8激素分泌方式示意圖激素分泌方式示意圖a.a.內(nèi)分泌內(nèi)分泌 b.b.旁分泌旁分泌 c.c.神經(jīng)分泌神經(jīng)分泌 d.d.腔分泌腔分泌 e.e.自分泌自分泌9二、激素的分類(lèi)二、激素的分類(lèi)（一）含氮類(lèi)激素：（一）含氮類(lèi)激素： 1. 蛋白質(zhì)激素蛋白質(zhì)激素：主要有胰島素、甲狀旁腺激素、：主要有胰島素、甲狀旁腺激素、 腺垂體激

7、素等；腺垂體激素等； 2. 肽類(lèi)激素肽類(lèi)激素：下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、：下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、 降鈣素、胃腸激素、降鈣素、胃腸激素、nps等；等； 3. 胺類(lèi)激素胺類(lèi)激素ne、e、甲狀腺激素等。、甲狀腺激素等。10（二）類(lèi)固醇（二）類(lèi)固醇 (甾體甾體) 激素激素 (steroid hormones) 腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇、醛固酮醛固酮、 雌激素雌激素、孕激素孕激素、雄激素雄激素。（三）固醇類(lèi)激素（三）固醇類(lèi)激素 膽鈣化醇膽鈣化醇(vd3)、25-羥羥vd3、 1,25-二羥二羥vd3（四）脂肪酸衍生物（四）脂肪酸衍生物 前列腺素前列腺素等。等。11表表

8、13-1 主要激素及其來(lái)源主要激素及其來(lái)源主要來(lái)源主要來(lái)源分泌的主要激素分泌的主要激素垂體垂體腺垂體腺垂體tsh, acth, fsh, lh, gh, prl, lph, msh,神經(jīng)垂體神經(jīng)垂體adh/vp, ot松果體松果體腿黑素，腿黑素，8-精催產(chǎn)素精催產(chǎn)素甲狀腺甲狀腺t4, t3, ct甲狀旁腺甲狀旁腺pth胸腺胸腺胸腺素胸腺素胰腺胰腺胰島素，胰高血糖素，生長(zhǎng)抑素，胰多肽，促胃液素，血管活性腸肽，胰島素，胰高血糖素，生長(zhǎng)抑素，胰多肽，促胃液素，血管活性腸肽，淀粉素淀粉素腎上腺腎上腺皮質(zhì)皮質(zhì)皮質(zhì)醇，醛固酮，雄激素皮質(zhì)醇，醛固酮，雄激素髓質(zhì)髓質(zhì)e, ne, 腎上腺髓質(zhì)素腎上腺髓質(zhì)素性腺性

9、腺卵巢卵巢雌二醇，孕酮，睪酮，抑制素，激活素，松弛素雌二醇，孕酮，睪酮，抑制素，激活素，松弛素睪丸睪丸睪酮，雌二醇，抑制素，激活素睪酮，雌二醇，抑制素，激活素下丘腦下丘腦trh, crh, gnrh, ghrih, ghrh, prf, pih, mrf,mih等等心臟心臟心房鈉尿肽心房鈉尿肽腎臟腎臟促紅細(xì)胞生成素，促紅細(xì)胞生成素，1、25-雙羥維生素雙羥維生素d胃腸胃腸促胃液素，膽囊收縮素，促胰液素，胰高血糖素，血管活性腸肽促胃液素，膽囊收縮素，促胰液素，胰高血糖素，血管活性腸肽胎盤(pán)胎盤(pán)人絨毛膜促性腺激素，人絨毛膜生長(zhǎng)激素人絨毛膜促性腺激素，人絨毛膜生長(zhǎng)激素 12三、激素的細(xì)胞作用機(jī)制三、激

10、素的細(xì)胞作用機(jī)制（一）靶細(xì)胞的激素受體（一）靶細(xì)胞的激素受體 受體受體 (receptor): 指靶細(xì)胞上能識(shí)別并專(zhuān)一性地指靶細(xì)胞上能識(shí)別并專(zhuān)一性地與某種激素結(jié)合，繼而引起各種生物效應(yīng)的功能與某種激素結(jié)合，繼而引起各種生物效應(yīng)的功能蛋白質(zhì)，即細(xì)胞接受激素信息的裝置。蛋白質(zhì)，即細(xì)胞接受激素信息的裝置。 受體的分類(lèi)：受體的分類(lèi)： 細(xì)胞膜受體細(xì)胞膜受體：非脂溶性激素與這類(lèi)受體結(jié)合發(fā)：非脂溶性激素與這類(lèi)受體結(jié)合發(fā) 揮作用。揮作用。 細(xì)胞內(nèi)受體細(xì)胞內(nèi)受體：脂溶性激素與這類(lèi)受體結(jié)合發(fā)揮：脂溶性激素與這類(lèi)受體結(jié)合發(fā)揮 作用，分為作用，分為胞漿受體胞漿受體與與核受體核受體。13(二二) 細(xì)胞膜受體介導(dǎo)的激素作

11、用機(jī)制細(xì)胞膜受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制141. g蛋白耦聯(lián)受體途徑蛋白耦聯(lián)受體途徑神經(jīng)遞質(zhì)、激素等神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）（第一信使）興奮性興奮性g蛋白蛋白(gs)激活腺苷酸環(huán)化酶激活腺苷酸環(huán)化酶(ac)atpcamp（第二信使）（第二信使）細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)結(jié)合結(jié)合g蛋白偶聯(lián)蛋白偶聯(lián) 受體受體激活激活g蛋白蛋白(與與 、亞單位分離亞單位分離)激活激活camp依賴(lài)的依賴(lài)的pkamg2+ 1965年年 sutherland “第二信使學(xué)說(shuō)第二信使學(xué)說(shuō)”“second messengertheory”。15膜外膜外n端：識(shí)別、結(jié)合第一信使端：識(shí)別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)膜內(nèi)c端：激活端：激活g

12、蛋白蛋白g蛋白蛋白: 鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白 (guanine nucleotide- binding regulatory protein)的簡(jiǎn)稱(chēng)。的簡(jiǎn)稱(chēng)。g蛋白種類(lèi)蛋白種類(lèi)19種，主要區(qū)別在于種，主要區(qū)別在于亞單位：亞單位： 興奮性興奮性g蛋白蛋白 (gs)激活腺苷酸環(huán)化酶激活腺苷酸環(huán)化酶 (adenylyl cyclase, ac)； 抑制性抑制性g蛋白蛋白 (gi)抑制抑制ac； gp激活磷脂酶激活磷脂酶c (plc)； 有些有些g蛋白蛋白與光信號(hào)、味覺(jué)信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān)；與光信號(hào)、味覺(jué)信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān)； 有些有些g蛋白蛋白調(diào)節(jié)某些離子通道等。調(diào)節(jié)某些離子通道等。16(1) ac-camp

13、-pka pathway（e、crh、tsh、lh、vp）17(2) plc-ip3/dg-cam pathway（oxt、prl、adh）磷脂酶磷脂酶c二酰甘油二酰甘油磷脂酰二磷酸肌醇磷脂酰二磷酸肌醇三磷酸肌醇三磷酸肌醇鈣調(diào)蛋白鈣調(diào)蛋白18(3) gc-cgmp-pkg pathway （anp、no）192. 酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)-酪氨酪氨酸激酶信號(hào)通路模式酸激酶信號(hào)通路模式 膜受體與酶是同一蛋膜受體與酶是同一蛋白分子，具有酶活性，白分子，具有酶活性，又稱(chēng)受體酪氨酸激酶。又稱(chēng)受體酪氨酸激酶。生長(zhǎng)因子、胰島素生長(zhǎng)因子、胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合與受體酪氨酸激酶結(jié)合細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)

14、生物效應(yīng)20（三）細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制（三）細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制- 基因表達(dá)學(xué)說(shuō)基因表達(dá)學(xué)說(shuō) 激素進(jìn)入細(xì)胞膜激素進(jìn)入細(xì)胞膜與胞漿受體結(jié)合與胞漿受體結(jié)合h-r復(fù)合物復(fù)合物h-r復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)h-r復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點(diǎn)上的非蛋白質(zhì)的特異位點(diǎn)上調(diào)控調(diào)控dna轉(zhuǎn)錄過(guò)程轉(zhuǎn)錄過(guò)程細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)21（糖、鹽皮質(zhì)激素受體（糖、鹽皮質(zhì)激素受體 為為胞漿受體胞漿受體，性激素，性激素 受體可在胞漿或核受體可在胞漿或核內(nèi)；甲狀腺激素直內(nèi)；甲狀腺激素直接與核受體結(jié)合）接與核受體結(jié)合） h-r復(fù)合物

15、復(fù)合物22類(lèi)固醇激素核受體結(jié)構(gòu)特點(diǎn)類(lèi)固醇激素核受體結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 具有三個(gè)功能結(jié)構(gòu)域具有三個(gè)功能結(jié)構(gòu)域激素結(jié)合結(jié)構(gòu)域激素結(jié)合結(jié)構(gòu)域 (受體受體c端端)與與h結(jié)合的作用；結(jié)合的作用；dna結(jié)合結(jié)構(gòu)域結(jié)合結(jié)構(gòu)域 (受體中間部受體中間部)與與dna結(jié)合，結(jié)合， 控制轉(zhuǎn)錄過(guò)程，起核定位信號(hào)的作用控制轉(zhuǎn)錄過(guò)程，起核定位信號(hào)的作用核定位核定位 信號(hào)結(jié)構(gòu)域信號(hào)結(jié)構(gòu)域；轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域 (受體肽鏈?zhǔn)荏w肽鏈 n端端)激活轉(zhuǎn)錄過(guò)激活轉(zhuǎn)錄過(guò) 程的作用。程的作用。 23類(lèi)固醇激素的非基因調(diào)節(jié)機(jī)制類(lèi)固醇激素的非基因調(diào)節(jié)機(jī)制類(lèi)固醇激素的快速類(lèi)固醇激素的快速非基因效應(yīng)非基因效應(yīng) 有些激素通過(guò)細(xì)胞膜上的受體介導(dǎo)快速有些

16、激素通過(guò)細(xì)胞膜上的受體介導(dǎo)快速發(fā)揮其效應(yīng)，且其效應(yīng)不被基因轉(zhuǎn)錄和翻發(fā)揮其效應(yīng)，且其效應(yīng)不被基因轉(zhuǎn)錄和翻譯所抑制。譯所抑制。如，孕激素如，孕激素下丘腦下丘腦gnrh； 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素下丘腦薄片下丘腦薄片vp等。等。24（四）激素作用的終止（四）激素作用的終止許多環(huán)節(jié)許多環(huán)節(jié)綜合作用綜合作用有關(guān)：有關(guān)： 完善的激素分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)完善的激素分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)適時(shí)終止分泌激素；適時(shí)終止分泌激素； 激素與受體分離激素與受體分離下游一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)終止；下游一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)終止； 調(diào)控細(xì)胞內(nèi)某些酶活性調(diào)控細(xì)胞內(nèi)某些酶活性終止細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)接，終止細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)接， 如如pdecamp5 -amp； 激素被靶細(xì)胞內(nèi)吞

17、處理；激素被靶細(xì)胞內(nèi)吞處理； 肝、腎等臟器和血液循環(huán)肝、腎等臟器和血液循環(huán)降解激素；降解激素； 氧化還原、脫氨基、脫羧基氧化還原、脫氨基、脫羧基清除激素；清除激素； 甲基化或其他方式甲基化或其他方式滅活激素。滅活激素。2526（五）靶細(xì)胞激素受體的敏感性（五）靶細(xì)胞激素受體的敏感性 血中激素的濃度；血中激素的濃度； 靶細(xì)胞的受體密度；靶細(xì)胞的受體密度； 激素與受體的親和力；激素與受體的親和力； 上調(diào)；下調(diào)上調(diào)；下調(diào) 孕激素：子宮內(nèi)膜雌激素受體減少；孕激素：子宮內(nèi)膜雌激素受體減少； 雌激素：細(xì)胞內(nèi)孕激素受體增多雌激素：細(xì)胞內(nèi)孕激素受體增多（六）激素的分泌與運(yùn)輸（六）激素的分泌與運(yùn)輸1.激素的分泌

18、激素的分泌 ；2. 激素的運(yùn)輸；激素的運(yùn)輸； 3.激素的代謝激素的代謝 四、激素作用的一般特征四、激素作用的一般特征（一）特異作用（一）特異作用 取決于靶細(xì)胞特異性受體與激素的結(jié)合能力取決于靶細(xì)胞特異性受體與激素的結(jié)合能力 親和力親和力 (affinity)（二）信使作用（二）信使作用第一信使第一信使 (first messenger) 信使信使 (messenger) 作用作用將生物信息傳遞給靶細(xì)胞將生物信息傳遞給靶細(xì)胞（三）高效作用（三）高效作用 血液中的濃度很低，一般都在血液中的濃度很低，一般都在ng/100ml甚至甚至 pg/100ml數(shù)量級(jí)，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作數(shù)量級(jí)，在細(xì)胞

19、內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。用。 0.1gcrh 1gacth 40ggc 6000g 0.1gcrh 1gacth 40ggc 6000g糖原糖原（四）相互作用（四）相互作用 協(xié)同作用協(xié)同作用；拮抗作用拮抗作用；允許作用允許作用；競(jìng)爭(zhēng)作用競(jìng)爭(zhēng)作用。27 1. .協(xié)同作用協(xié)同作用(synerginsm)：作用相加或增強(qiáng)作用相加或增強(qiáng) ghgh、e e、gcgc及胰高血糖素均有升高血糖作用；及胰高血糖素均有升高血糖作用； pthpth、1 1、25-(oh)25-(oh)2 2vdvd3 3有升血鈣作用。有升血鈣作用。 2. .拮抗作用拮抗作用(antagonism) 胰島素有降糖作用；降鈣素有降鈣作用。胰島素有降糖作用；降鈣素有降鈣作用。 3. .允許作用允許作用(permissiveness) 有的激素本身不能直接對(duì)某些器官、組織或有的激素本身不能直接對(duì)某些器官、組織或細(xì)胞產(chǎn)生生理效應(yīng)，但有它的存在，可使另一細(xì)胞產(chǎn)生生理效應(yīng)，但有它的存在，可使另一 激素的作用明顯加強(qiáng)。激素的作用明顯加強(qiáng)。 如：如：gcgc對(duì)對(duì)nene28激素的高效作用激素的高效作用29五、激素分泌的調(diào)控五、激素分泌的調(diào)控（一）生物節(jié)律性分泌（一）生物節(jié)律性分泌 如，月經(jīng)周期中激素分泌的如，月經(jīng)周期中激素分泌的月節(jié)律月節(jié)律；