小卒中大麻煩—關(guān)于腦小血管病解決之道的思考

1、關(guān)于腦小血管病解決之道的思考關(guān)于腦小血管病解決之道的思考今日主題今日主題腦梗死的新概念“Cerebral infarction is defined as brain or retinal cell death due to prolonged ischemia” Saver. Stroke 2008包括白質(zhì)和灰質(zhì)的梗死包括白質(zhì)和灰質(zhì)的梗死白質(zhì)梗死以缺血導(dǎo)致的白質(zhì)梗死以缺血導(dǎo)致的膠質(zhì)細(xì)胞死亡為特點(diǎn)，膠質(zhì)細(xì)胞死亡為特點(diǎn)，常伴有軸索損傷常伴有軸索損傷腦梗死可以是癥狀性的，腦梗死可以是癥狀性的，或者靜息性的或者靜息性的腦梗死新概念缺血性腦血管事件 =TIA + 癥狀性梗死 + 靜息性梗死Old0 2

2、00000 400000 600000 800000 1000000 1200000TIATIA腦梗死腦梗死 腦梗死腦梗死靜息性梗死靜息性梗死oldnew單純腦白質(zhì)病變單純腦白質(zhì)病變健康個(gè)體體檢時(shí)卻發(fā)現(xiàn)健康個(gè)體體檢時(shí)卻發(fā)現(xiàn)腔隙性梗死腔隙性梗死，梗死范圍直徑不會(huì)超過(guò)梗死范圍直徑不會(huì)超過(guò)1515mm，且不在關(guān)鍵部位，且不在關(guān)鍵部位，故而沒(méi)有明顯癥狀故而沒(méi)有明顯癥狀1腦白質(zhì)疏松腦白質(zhì)疏松，盡管不伴有腦梗死，盡管不伴有腦梗死，但表現(xiàn)為慢性缺血性改變但表現(xiàn)為慢性缺血性改變2腦微出血腦微出血，出血很小，一般沒(méi)有癥狀，出血很小，一般沒(méi)有癥狀，只有通過(guò)特殊檢查才能發(fā)現(xiàn)只有通過(guò)特殊檢查才能發(fā)現(xiàn)3臨床中，您經(jīng)常遇

3、到下面的情況嗎？（臨床中，您經(jīng)常遇到下面的情況嗎？（1 1）單純腔隙性梗死單純腔隙性梗死復(fù)雜腔隙性梗死復(fù)雜腔隙性梗死腔隙性梗死腔隙性梗死伴隨腦白質(zhì)病變伴隨腦白質(zhì)病變病例報(bào)告病例報(bào)告腦微出血腦微出血臨床中，您經(jīng)常遇到下面的情況嗎？（臨床中，您經(jīng)常遇到下面的情況嗎？（2 2）臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)一過(guò)性癥狀：一過(guò)性癥狀： 頭暈、頭痛、頭暈、頭痛、 視物不清、言語(yǔ)不利、肢體麻木等視物不清、言語(yǔ)不利、肢體麻木等皮層功能受損皮層功能受損情感改變：情感改變： 記憶力減退、注意力不集中、認(rèn)知功能下降記憶力減退、注意力不集中、認(rèn)知功能下降 抑郁、焦慮不安等抑郁、焦慮不安等這些不典型癥狀輕微且短暫、極易被臨床忽視這些

4、不典型癥狀輕微且短暫、極易被臨床忽視如未進(jìn)行全面臨床檢查易被誤診如未進(jìn)行全面臨床檢查易被誤診世界卒中日宣言世界卒中日宣言第六屆世界卒中聯(lián)合大會(huì)第六屆世界卒中聯(lián)合大會(huì)Recognize, treat and prevent vascular cognitive impairment.Subclinical (silent) strokes occur fives times as often as clinical (obvious) strokes and may affect thinking, mood and personality亞臨床（無(wú)癥狀）卒中是臨床卒中的亞臨床（無(wú)癥狀）卒中是臨

5、床卒中的，并且可以影響思維、情緒和人格。并且可以影響思維、情緒和人格。因此，我們要識(shí)別、治療和預(yù)防血管性認(rèn)知功能損害因此，我們要識(shí)別、治療和預(yù)防血管性認(rèn)知功能損害第六屆世界卒中聯(lián)合大會(huì)第六屆世界卒中聯(lián)合大會(huì) 南非開普敦南非開普敦 2006.10 2006.10 中國(guó)卒中雜志中國(guó)卒中雜志. 2006;1(11):757.World Stroke Day 2008“Little Strokes, Big Trouble”2008世界卒中日世界卒中日主題：主題：“小卒中小卒中 大麻煩大麻煩”Stroke. 2008;39:2407-2408.Stroke主編主編 Hachinski教授教授一個(gè)不能忽

6、略的問(wèn)題一個(gè)不能忽略的問(wèn)題全球關(guān)注度日益增加全球關(guān)注度日益增加小卒中概念不統(tǒng)一，識(shí)別麻煩小卒中概念不統(tǒng)一，識(shí)別麻煩以以“minor stroke”為檢索詞在為檢索詞在MEDLINE中檢索從中檢索從19501950年至今的文章，年至今的文章，2765篇文章中出現(xiàn)過(guò)篇文章中出現(xiàn)過(guò)“小卒中小卒中”術(shù)語(yǔ)，大多數(shù)作者沒(méi)有界定術(shù)語(yǔ)，大多數(shù)作者沒(méi)有界定“小卒中小卒中”含義含義世界卒中日提出“小卒中，大麻煩”的口號(hào)，將小卒中的研究推向了新的高潮小卒中概念的發(fā)展小卒中概念的發(fā)展J Gerontol,1955,10:331-337.Arch Surg,1970,100:562-564.Stroke,2008,39

7、:2407-2420.小卒中概念在The Journal of Gerontology雜志上首次提出，但無(wú)完整定義Perdue等首次提出小卒中概念，對(duì)應(yīng)于腔隙性腦梗死病理的臨床診斷，指腦卒中達(dá)峰時(shí)患者僅表現(xiàn)為輕微穩(wěn)定的神經(jīng)功能缺損，持續(xù)時(shí)間略長(zhǎng)，隨訪時(shí)大多可恢復(fù)小卒中的概念日趨明確目前應(yīng)用廣泛的目前應(yīng)用廣泛的6 6種不同標(biāo)準(zhǔn)中，種不同標(biāo)準(zhǔn)中，A和和F是臨床和科研中最適合的是臨床和科研中最適合的“小卒中小卒中”定義定義臨床和科研中小卒中最適定義臨床和科研中小卒中最適定義Stroke,2010,41:661-666.Ann Emerg Med,2005,46:243-252. 小卒中定義小卒中定義

8、 患者的基線NIHSS評(píng)分為0-1分，其中意識(shí)評(píng)分（1a-1c）為0分。 腔隙樣綜合征（可能為小血管閉塞），如單純運(yùn)動(dòng)性輕偏癱、運(yùn)動(dòng)感覺(jué)綜合征、 共濟(jì)失調(diào)輕偏癱或構(gòu)音障礙-手笨拙綜合征的癥狀。 患者存在運(yùn)動(dòng)障礙（包括共濟(jì)失調(diào)或構(gòu)音障礙），伴或不伴有感覺(jué)障礙； 患者可合并存在運(yùn)動(dòng)、共濟(jì)和感覺(jué)缺損，但不合并提示有大面積缺血的體征。 患者的基線NIHSS評(píng)分位于最低四分線內(nèi)（NIHSS 9分），排除存在失語(yǔ)、 忽視、意識(shí)障礙等癥狀。 患者的基線NIHSS評(píng)分位于最低四分線內(nèi)（NIHSS 9分）。 患者的基線NIHSS評(píng)分 3分）。“小卒中”也稱“亞臨床卒中亞臨床卒中”（subclinical str

9、oke）， 通常是指臨床癥狀體征輕微輕微，容易被患者、家屬甚至醫(yī)生 忽視忽視，或因其他原因進(jìn)行影像學(xué)檢查影像學(xué)檢查時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)偶然發(fā)現(xiàn)的腦卒中小卒中通俗定義小卒中通俗定義通常表現(xiàn)為一過(guò)性癥狀一過(guò)性癥狀和皮層功能受損皮層功能受損及情感改變情感改變等小卒中小卒中其它稱謂其它稱謂較為通用提法不妥提法不妥，由Stroke雜志總編Hachinski教授提出，如果對(duì)此類患者認(rèn)真進(jìn)行檢查，仍可發(fā)現(xiàn)輕微的神經(jīng)系統(tǒng)異常神經(jīng)系統(tǒng)異常體征或輕度神經(jīng)心理受損輕度神經(jīng)心理受損因?yàn)樾∽渲袥](méi)有典型的卒中癥狀，也稱之為“無(wú)癥狀性卒中”silent brain infarcts:a systematic reviewJ.Lanc

10、et Neurol,2007,6:611-619.中國(guó)卒中雜志中國(guó)卒中雜志. 2006;1(11):757.小卒中癥狀輕微，醫(yī)患都不重視小卒中癥狀輕微，醫(yī)患都不重視小卒中癥狀輕微，沒(méi)有典型卒中癥狀，值得干預(yù)嗎？小卒中癥狀輕微，沒(méi)有典型卒中癥狀，值得干預(yù)嗎？醫(yī)學(xué)論壇報(bào)讀者來(lái)信 一位山東青島的臨床醫(yī)生如是說(shuō)：多年來(lái)臨床工作中，幾乎天天看到影像學(xué)報(bào)告多年來(lái)臨床工作中，幾乎天天看到影像學(xué)報(bào)告“腔隙梗死腔隙梗死”一詞。不少是在健康體檢中查出，一詞。不少是在健康體檢中查出，如果按腦梗死處理，覺(jué)得有些過(guò)分，患者也難以如果按腦梗死處理，覺(jué)得有些過(guò)分，患者也難以接受，因?yàn)榇_實(shí)沒(méi)有癥狀體征，如果不按卒中處接受，因

11、為確實(shí)沒(méi)有癥狀體征，如果不按卒中處理又放心不下，數(shù)年過(guò)去，病人依舊正常生活，理又放心不下，數(shù)年過(guò)去，病人依舊正常生活，故對(duì)故對(duì)“腔隙梗死腔隙梗死”也就不覺(jué)得是個(gè)什么問(wèn)題了也就不覺(jué)得是個(gè)什么問(wèn)題了癥狀輕微，患者也不重視癥狀輕微，患者也不重視患者只是偶爾覺(jué)得頭暈、視物不清、言語(yǔ)不患者只是偶爾覺(jué)得頭暈、視物不清、言語(yǔ)不利、肢體麻木等，何必小題大做利、肢體麻木等，何必小題大做沒(méi)有偏癱、昏迷等卒中癥狀，患者認(rèn)為沒(méi)有偏癱、昏迷等卒中癥狀，患者認(rèn)為醫(yī)生危言聳聽(tīng)醫(yī)生危言聳聽(tīng)身體都很正常，醫(yī)生突然說(shuō)我身體都很正常，醫(yī)生突然說(shuō)我“小卒中小卒中”，不了解也難以接受不了解也難以接受16.2%83.8%5倍倍卒中小卒中

12、l 有明顯癥狀的卒中患者占有明顯癥狀的卒中患者占16.2%(42/259)16.2%(42/259)l 小卒中患者小卒中患者83.8%(217/259)83.8%(217/259)發(fā)生率發(fā)生率40%60%100%20%80%0%Stroke. 2002;33:21-25.鹿特丹掃描研究統(tǒng)計(jì)，小卒中是卒中的鹿特丹掃描研究統(tǒng)計(jì)，小卒中是卒中的5 5倍倍人群：人群：10771077例，例，60-9060-90歲歲 方法：磁共振成像方法：磁共振成像030%40%20%10%發(fā)生比例發(fā)生比例小卒中卒中小卒中隨年齡增長(zhǎng)發(fā)生率增高小卒中隨年齡增長(zhǎng)發(fā)生率增高Stroke. 2002;33:21-25.60-6

13、465-6970-7475-7980-8485-90年齡（歲年齡（歲) )我國(guó)更是小卒中大國(guó)我國(guó)更是小卒中大國(guó)中國(guó)現(xiàn)有卒中患者約中國(guó)現(xiàn)有卒中患者約 萬(wàn)萬(wàn)小卒中患者約有小卒中患者約有 萬(wàn)萬(wàn)年齡超過(guò)年齡超過(guò)4545歲的人發(fā)生小卒中的概率是歲的人發(fā)生小卒中的概率是 增加癥狀性卒中增加癥狀性卒中和死亡風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)與認(rèn)知功能損害與認(rèn)知功能損害/癡呆聯(lián)系密切癡呆聯(lián)系密切小卒中不及時(shí)干預(yù)則危害巨大小卒中不及時(shí)干預(yù)則危害巨大小卒中是導(dǎo)致認(rèn)知功能損害小卒中是導(dǎo)致認(rèn)知功能損害/ /癡呆的重要病因癡呆的重要病因認(rèn)知功能損害認(rèn)知功能損害/ /癡呆癡呆小卒中反復(fù)發(fā)生小卒中反復(fù)發(fā)生缺血性神經(jīng)元病變?nèi)毖陨窠?jīng)元病變腦供血

14、不足腦供血不足能量代謝紊亂能量代謝紊亂小卒中增加卒中風(fēng)險(xiǎn)小卒中增加卒中風(fēng)險(xiǎn)Stroke. 2004;35:742-746.卒中卒中 10.48 10.48（ 95% CI 3.63-30.21 ） 1.9 1.9（ 95% CI 1.2-2.8 ）研究顯示：研究顯示：2-42-4年后，無(wú)癥狀性卒中即可使卒中風(fēng)險(xiǎn)增加年后，無(wú)癥狀性卒中即可使卒中風(fēng)險(xiǎn)增加210210倍倍小卒中小卒中/ /TIA后卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增高后卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增高英國(guó)前瞻性隊(duì)列研究表明英國(guó)前瞻性隊(duì)列研究表明小卒中小卒中/ /TIA后卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)均明顯增高后卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)均明顯增高小卒中發(fā)生后小卒中發(fā)生后7 7天、天、1 1個(gè)月

15、、個(gè)月、2 2個(gè)月、個(gè)月、3 3個(gè)月卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)均高于個(gè)月卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)均高于TIATIA：一過(guò)性腦缺血BMJ. 2004 February 7; 328(7435): 326.無(wú)癥狀腦梗死顯著增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)無(wú)癥狀腦梗死顯著增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)無(wú)癥狀（靜息性）腦梗死灶即可使癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加無(wú)癥狀（靜息性）腦梗死灶即可使癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加2 2倍以上倍以上N Engl J Med 2003;348:1215-22.癡呆癡呆 (HR2.26, 95% CI 1.09-4.70)HR：風(fēng)險(xiǎn)比：風(fēng)險(xiǎn)比 腦白質(zhì)高信號(hào)顯著增加卒中、癡呆和死亡風(fēng)險(xiǎn)腦白質(zhì)高信號(hào)顯著增加卒中、癡呆和死亡風(fēng)險(xiǎn)卒中卒中 3.3 3.3(95% CI 2

16、.6-4.4)腦白質(zhì)高信號(hào)可使卒中風(fēng)險(xiǎn)增加腦白質(zhì)高信號(hào)可使卒中風(fēng)險(xiǎn)增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加死亡風(fēng)險(xiǎn)增加死亡風(fēng)險(xiǎn)增加BMJ 2010;341:c3666 doi:10.1136/bmj.c366620102010年年7 7月最新在線發(fā)表于月最新在線發(fā)表于英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志共有共有9 9項(xiàng)卒中研究被納入薈萃分析項(xiàng)卒中研究被納入薈萃分析癡呆癡呆 1.9 1.9(95% CI 1.3-2.8，P=0.002)死亡死亡 2.0 2.0(95% CI 1.6-2.7，P11處的患者卒中相關(guān)死亡率是無(wú)處的患者卒中相關(guān)死亡率是無(wú)CMB者的者的6 6倍倍可能存在腦淀粉樣心血管病微出血患者的可能存在腦淀

17、粉樣心血管病微出血患者的卒中相關(guān)死亡率是無(wú)卒中相關(guān)死亡率是無(wú)CMB者的者的7 7倍以上倍以上腦微出血顯著增高老年人死亡率腦微出血顯著增高老年人死亡率(HR, 7.20; 95% CI, 1.44 36.10; P0.02).(HR, 5.97; 95% CI, 1.60 22.26; P0.01).人群：人群：435435例例 方法：磁共振成像方法：磁共振成像CMB：腦微出血：腦微出血Stroke. 2011;42:638-644.隨訪（年）隨訪（年）無(wú)CMB1 CMB1 CMB累計(jì)生存率累計(jì)生存率1.00.70.60.50.40.90.80 2 4 6 8 10無(wú)CMB可能存在淀粉樣CMB存

18、在淀粉樣CMB非腦葉CMB隨訪（年）隨訪（年）1.00.70.60.50.40.90.8累計(jì)生存率累計(jì)生存率0 2 4 6 8 1028%6%認(rèn)知功能損害（MMSE27）腦微出血與認(rèn)知功能損害相關(guān)腦微出血與認(rèn)知功能損害相關(guān)存在認(rèn)知功能損害的患者腦微出血發(fā)生率存在認(rèn)知功能損害的患者腦微出血發(fā)生率明顯明顯高于高于無(wú)認(rèn)知功能損害患者無(wú)認(rèn)知功能損害患者（P0.001）增加卒中患者的癡呆轉(zhuǎn)化率和死亡危險(xiǎn)增加卒中患者的癡呆轉(zhuǎn)化率和死亡危險(xiǎn) l 卒中后認(rèn)知功能損害患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)是非認(rèn)知損害者的卒中后認(rèn)知功能損害患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)是非認(rèn)知損害者的2.8倍倍l 卒中后癡呆患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)是非癡呆者的卒中后癡呆患者的死

19、亡風(fēng)險(xiǎn)是非癡呆者的8.5倍倍1.Gale CR,et al. BMJ 1996 Mar 9;312(7031):608-11.2.Barba R,et al. Stroke 2002 Aug;33(8):1993-8.2.82.88.58.595% CI: 1.4-5.595% CI: 3.4-20.9死亡相對(duì)危險(xiǎn)度死亡相對(duì)危險(xiǎn)度95% CI: 3.4-20.9Acta Psychiatr Scand. 2002; 106: 403l 認(rèn)知功能損害使患者的癡呆轉(zhuǎn)化率增加認(rèn)知功能損害使患者的癡呆轉(zhuǎn)化率增加5-15倍倍癡呆轉(zhuǎn)化率癡呆轉(zhuǎn)化率1-2%10-15%認(rèn)知功能損害帶給社會(huì)巨大負(fù)擔(dān)認(rèn)知功能損害

20、帶給社會(huì)巨大負(fù)擔(dān)認(rèn)知功能障礙認(rèn)知功能障礙 l社會(huì)健康服務(wù)開銷增多30%The future economic burden of dementia on health and social services.Ugeskr Laeger. 2006 Oct 2;168(40):3432-6 PEER REVIEWED Dementia and Its Implications for Public Health Daniel P Chapman, PhD, MSc Prev Chronic Dis. 2006 April; 3(2): A34. l老年人醫(yī)療費(fèi)用增加老年人醫(yī)療費(fèi)用增加413441

21、34美元美元/ /年年l住院及護(hù)理設(shè)施花費(fèi)增加住院及護(hù)理設(shè)施花費(fèi)增加75%75%75%75%住院及護(hù)理設(shè)施花費(fèi)增長(zhǎng) 社會(huì)健康服務(wù)開銷增長(zhǎng)30%30%小卒中的根本病因是微小血管病變，小卒中的根本病因是微小血管病變，不知如何解決不知如何解決小卒中的根本病因是微小血管病變微小血管病變，主要表現(xiàn)就是小動(dòng)脈硬化小動(dòng)脈硬化的早期征候。在腦動(dòng)脈硬化部位的血管內(nèi)膜上形成小血栓，微型栓子常栓塞于小血管的分枝處，但由于栓子小，稍有血液流動(dòng)或酶的作用，栓塞即能解除，癥狀便很快消失 腦小動(dòng)脈粥樣硬化引起微小的、深在部位的栓塞腦小動(dòng)脈粥樣硬化引起微小的、深在部位的栓塞Chin J Clin Neurosci 2010,

22、18(5),526-529.微小血管和微小血管病變微小血管和微小血管病變腦動(dòng)脈小分支腦動(dòng)脈小分支直徑：直徑：0.5-1.5mm，最大擴(kuò)張，最大擴(kuò)張1.4倍倍小動(dòng)脈中膜纖維化，肌纖維消失，內(nèi)彈力膜斷裂，半月形組織填充管血管腔，管腔縮窄腦內(nèi)小動(dòng)脈，肌層完全變性，由玻璃樣變纖維組織構(gòu)成導(dǎo)致小血管病變的原因主要是高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致小血管病變的原因主要是高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化微小血管占腦血管的絕大部分微小血管占腦血管的絕大部分Neuron 57, January 24, 2008 a2008 Elsevier Inc. 179Neurosurgery, 43(4), October 1998, 87

23、7-878鼠的腦皮質(zhì)血管模型鼠的腦皮質(zhì)血管模型微血管掃描電子顯微照片微血管掃描電子顯微照片腦血管鑄形圖縱向社區(qū)調(diào)查表明血管性癡呆縱向社區(qū)調(diào)查表明血管性癡呆歸因于小血管病歸因于小血管病The Honolulu Asia Aging StudyJ.Neurology,1999,53:337-343.小血管病（小血管?。?0%50%）大血管?。ù笱懿。?3%23%）混合性病變（混合性病變（16%16%）其他（其他（11%11%）小血管病變是導(dǎo)致血管性癡呆的最主要原因小血管病變是導(dǎo)致血管性癡呆的最主要原因腦微小血管病變導(dǎo)致缺血性腦損害的病理機(jī)制腦微小血管病變導(dǎo)致缺血性腦損害的病理機(jī)制腦小血管病有兩種

24、主要機(jī)制導(dǎo)致缺血性腦損害腦小血管病有兩種主要機(jī)制導(dǎo)致缺血性腦損害兩種途徑的終末期對(duì)應(yīng)腔隙狀態(tài)和兩種途徑的終末期對(duì)應(yīng)腔隙狀態(tài)和Binswanger綜合征綜合征腔隙狀態(tài)腔隙狀態(tài)Binswanger綜合征綜合征Chin J Stroke,Nov2008,Vol3,No.11:864-869.腔隙狀態(tài)腔隙狀態(tài)1例72歲老年男性基底前腦處的“腔隙狀態(tài)”腔隙狀態(tài)下，腦組織和血管間的聯(lián)系明顯丟失腔隙狀態(tài)導(dǎo)致的認(rèn)知功能損害腔隙狀態(tài)導(dǎo)致的認(rèn)知功能損害/ /癡呆癡呆腔隙狀態(tài)機(jī)制下腔隙狀態(tài)機(jī)制下單一動(dòng)脈阻塞導(dǎo)致散在的腔隙性梗死，皮層下灰質(zhì)和白質(zhì)易受損單一動(dòng)脈阻塞導(dǎo)致散在的腔隙性梗死，皮層下灰質(zhì)和白質(zhì)易受損腔隙性梗死

25、病灶腔隙性梗死病灶75%75%位于額葉位于額葉- -皮層下環(huán)路部位皮層下環(huán)路部位，導(dǎo)致，導(dǎo)致認(rèn)知損害甚至癡呆認(rèn)知損害甚至癡呆額葉白質(zhì)（額葉白質(zhì)（35%35%）殼核（殼核（16%16%）丘腦（丘腦（8%8%）尾狀核（尾狀核（8%8%）橋腦（橋腦（9%9%）Chin J Stroke,Nov2008,Vol3,No.11:864-869.其他（其他（25%25%）額葉額葉- -皮層下環(huán)路部位皮層下環(huán)路部位（75%75%）Binswanger綜合征綜合征導(dǎo)致的認(rèn)知功能損害導(dǎo)致的認(rèn)知功能損害/ /癡呆癡呆Binswanger綜合征綜合征機(jī)制下，機(jī)制下，狹窄和低灌注同時(shí)影響多支血管，兩個(gè)或者多個(gè)狹窄和低

26、灌注同時(shí)影響多支血管，兩個(gè)或者多個(gè)動(dòng)脈邊緣帶缺血，腦室旁和動(dòng)脈邊緣帶缺血，腦室旁和深部白質(zhì)深部白質(zhì)最易受損，不僅破壞最易受損，不僅破壞額葉額葉- -皮層下環(huán)路皮層下環(huán)路，也破壞對(duì)認(rèn)知和情緒有重要作用的也破壞對(duì)認(rèn)知和情緒有重要作用的傳導(dǎo)束傳導(dǎo)束，導(dǎo)致，導(dǎo)致認(rèn)知損害甚至癡呆認(rèn)知損害甚至癡呆Chin J Stroke,Nov2008,Vol3,No.11:864-869.深部白質(zhì)損傷深部白質(zhì)損傷Binswanger綜合征下腦白質(zhì)病變綜合征下腦白質(zhì)病變對(duì)現(xiàn)行藥物的討論與展望對(duì)現(xiàn)行藥物的討論與展望目前神經(jīng)科常用的口服藥物目前神經(jīng)科常用的口服藥物類型類型藥物名稱藥物名稱作用機(jī)理作用機(jī)理神經(jīng)保護(hù)劑神經(jīng)保護(hù)劑

27、奧拉西坦（健朗星）促進(jìn)腦代謝，透過(guò)血腦屏障對(duì)特異中樞神經(jīng)道路有刺激作用 奧拉西坦（歐來(lái)寧）促進(jìn)腦代謝，透過(guò)血腦屏障對(duì)特異中樞神經(jīng)道路有刺激作用 丁苯酞（恩必普）降低花生四烯酸含量，提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸釋放，抑制鈣濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性尼麥角林（尼麥角林片）促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的轉(zhuǎn)換而增加神經(jīng)的傳導(dǎo)，加強(qiáng)腦部蛋白質(zhì)的合成，改善腦功能美金剛（易倍申）阻斷谷氨酸濃度病理性升高導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷膽堿酯酶抑制劑（雙益平）真性ChE具有選擇性抑制作用，易通過(guò)血腦屏障甲磺酸阿米三嗪蘿巴新片（都可喜）增加動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)和血氧飽和，提高腦組織代謝艾地苯醌片（金博瑞）激活腦線粒體呼吸活性，改善腦缺血的腦能量代謝中成藥中成藥銀杏葉提取物清除自由基，拮抗血小板活化，抑制缺血再灌注損傷，增加心臟細(xì)胞對(duì)缺氧的耐受能力，改善血液流變學(xué)，增加全血的可塑性鈣拮抗劑鈣拮抗劑尼莫地平（尼膜同）選擇性擴(kuò)張腦血管抑制鈣超載，具有潛在抗動(dòng)脈粥樣硬化的血管保護(hù)作用鹽酸氟桂利嗪（西比靈）防止細(xì)胞內(nèi)鈣超載造成的損傷，不影響正常鈣離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，對(duì)心臟收縮和傳導(dǎo)無(wú)影響應(yīng)用尼莫地平之前的血管直徑 mmAuer. L.M. Acta Neurotic. 63;297-302 1982增加血管直徑(%)腦動(dòng)脈小分支腦動(dòng)脈大分支腦動(dòng)