新型抗癲癇藥物

1、新型抗癲癇藥物簡介新型抗癲癇藥物簡介癲癇的發(fā)生機制癲癇的發(fā)生機制 癲癇的發(fā)生機制癲癇的發(fā)生機制 臨床關系臨床關系 遺傳因素和/或腦損傷 病因治療 神經遞質異常 離子通道異常 抗癲癇治療（EAA，GABA） （Na、Ca、Cl、K等） 細胞膜內外的離子分布異常 神經元膜電位異常 神經元異常放電 腦電圖異常 腦功能異常 癲癇發(fā)作 臨床表現(xiàn)抗癲癇藥物抗癲癇藥物（AEDs）分類分類根據(jù)年代分為：傳統(tǒng)新型根據(jù)療效分為：廣譜窄譜傳統(tǒng)抗癲癇藥物傳統(tǒng)抗癲癇藥物苯妥英鈉(PHT)卡馬西平(CBZ)丙戊酸鈉(VPA)苯巴比妥(PB)氯硝西泮(CZP)乙琥胺(ESM)撲癲酮(PRM)傳統(tǒng)傳統(tǒng)AEDs特點特點優(yōu)點優(yōu)點

2、價格便宜療效肯定缺點缺點不良反應明顯肝酶誘導/抑制作用藥物藥物劑量相關的副作用劑量相關的副作用長期治療的副作用長期治療的副作用特異體質副作用特異體質副作用卡馬西平 頭暈、視物模糊、惡心、困倦、中性粒細胞減少 低鈉血癥 皮疹、再生障礙性貧血、Stevens-Johnson綜合征、肝損害氯硝西泮氯硝西泮 常見：鎮(zhèn)靜（成人比兒童更常見）、共濟失調 易激惹、攻擊行為、多動（兒童) 少見，偶見白細胞減少苯巴比妥苯巴比妥 疲勞、嗜睡、抑郁、注意力渙散、多動、易激惹 （見于兒童）、攻擊行為、記憶力下降 少見皮膚粗糙、性欲下降、突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀，焦慮、失眠等 皮疹、中毒性表皮溶解癥、肝炎 苯妥英鈉苯妥英

3、鈉 眼球震顫、共濟失調、厭食、惡心、嘔吐、攻擊行為、巨幼紅細胞性貧血、 痤瘡、齒齦增生、面部粗糙、多毛、骨質疏松、維生素K和葉酸缺乏 皮疹、周圍神經病、肝毒性 Stevens-Johnson 綜合征撲癇酮撲癇酮 同苯巴比妥 同苯巴比妥 皮疹、血小板減少、狼瘡樣綜合征丙戊酸鈉丙戊酸鈉 震顫、厭食、惡心、嘔吐、困倦、 體重增加、脫發(fā)、月經失調或閉經、多囊卵巢綜合征 肝毒性、血小板減少、急性胰腺炎（罕見）新型抗癲癇藥物新型抗癲癇藥物妥泰妥泰拉莫三嗪拉莫三嗪奧卡西平奧卡西平左乙拉西坦左乙拉西坦加巴噴丁加巴噴丁非氨酯氨己烯酸唑尼沙胺新型新型AEDs特點特點雖然沒有證據(jù)顯示新型抗癲癇藥比傳統(tǒng)抗癲癇藥更有效

4、，但許多研究已經證明它們的抗癇譜廣，藥物相互作用和不良反應少，耐受性和安全性較傳統(tǒng)抗癲癇藥好。新型AEDs均表現(xiàn)為線性藥代動力學特征（加巴噴?。?，血藥濃度與劑量呈正比；口服吸收良好，血藥濃度達峰時間較短；生物利用度高，食物對吸收和生物利用度多無影響。 托吡酯托吡酯(TPM)商品名妥泰，具有多重抗癲癇機制；主要經腎臟代謝（80%）；原發(fā)/繼發(fā)性全身強直-陣攣發(fā)作及單純/復雜部分發(fā)作，對肌陣攣、嬰兒痙攣癥也有效；劑量：一般治療劑量成人75-200mg，小劑量開始 ，逐漸加量。TPM可使 PHT血藥濃度升高，使 VPA濃度降低，而CBZ、PB、PHT及VPA 均可降低TPM的濃度。加量過快、劑量過大

5、時，不良反應較多，一般在48周才能達到目標劑量。 不良反應：認知功能減退/食欲下降體重減輕/腎結石/找詞困難/排汗障礙。拉莫三嗪拉莫三嗪(LTG)電壓依賴性鈉離子通道阻滯劑，減少鈉內流， 增加神經元的穩(wěn)定性；同時抑制谷氨酸鹽的釋放；12歲以上兒童及成人的單藥治療簡單/復雜部分性發(fā)作、全身強直陣攣發(fā)作；212歲 難治性癲癇的添加治療；50mg/片，成人每日治療量為100200 mg；卡馬西平增強LTG代謝、丙戊酸鈉降低；90以上通過腎臟排泄 突出的不良反應為皮疹，一般發(fā)生在起始用藥的4內， 多數(shù)較輕并具有自限性，但少數(shù)嚴重者可發(fā)生StevensJohnson綜合征，甚至進一步發(fā)展為中毒性表皮壞死

6、溶解(Lyeu綜合征)。LTG發(fā)生皮疹的危險因素為：12歲以下少年兒童發(fā)生率相對高；起始劑量較高或增加劑量較快；和VPA同時應用；過去曾發(fā)生藥物疹。 奧卡西平奧卡西平(OXC)卡馬西平的酮基衍化物；電壓依賴性鈉離子通道阻滯劑；成人以及5歲以上兒童；單獨治療或輔助治療原發(fā)性全面強直- 陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作；8-10 mg/kg/天，分2次給藥，成人有效藥物劑量為每日900-1200mg。 不需要監(jiān)測血藥濃度 ，最常報道的不良反應包括：嗜睡、頭痛、頭暈、復視、惡心、嘔吐和疲勞；長期使用時低鈉血癥相對多見；卡馬西平和奧卡西平的交叉過敏反應率為25-30%。 左乙拉西坦左

7、乙拉西坦(LEV)LEV化學結構與現(xiàn)有抗癲癇藥物無相關性，抗癲癇作用的確切機制尚不清楚； 不影響其他抗癲癇藥物的血藥濃度，其他AEDs也不影響LEV藥代動力學特性； 成人及 4歲以上兒童部分性發(fā)作的添加治療，也用于單藥治療全面或部分性發(fā)作；起始治療劑量為每次500mg，每日2次；可增加至每次1500mg，每日兩次；最常見的不良反應有嗜睡、乏力和頭暈，常發(fā)生在治療的開始階段；加巴噴丁加巴噴丁是-氨基丁酸(GABA)的衍生物，其藥理作用與現(xiàn)有的抗癲癇藥不同；用于成人和12歲以上兒童伴或不伴繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性發(fā)作的添加治療；第一次睡前服300mg。以后每天增加300mg，維持劑量每日900-1800mg；不良反應反應較少；如出現(xiàn)胰腺炎的臨床癥狀（持續(xù)性腹痛、惡心、反復嘔吐），應立即停用。癲癇治療總體策略癲癇治療總體策略應根據(jù)患者的發(fā)作類型和癲癇綜合征、患者的個體情況和經濟條件選擇治療藥物；開始治療多于第二次發(fā)作后開始；盡可能單藥治療。兩種藥物單藥足量足療程治療無效，考慮聯(lián)合用藥。新診斷癲癇患者初始藥物選擇新診斷癲癇患者初始藥物選擇特發(fā)性全面性癲癇首選藥物一線藥物全面強直-陣攣發(fā)作丙戊酸拉莫三嗪、托吡酯、左乙拉西坦失神發(fā)作丙戊酸/乙琥胺拉莫三嗪肌陣攣發(fā)作丙戊酸左乙拉西坦、托吡酯強