中藥新藥研究的技術(shù)要求

1、中藥新藥研究的技術(shù)要求 LI錄 、中藥新藥制備工藝研究的技術(shù)要求 二、 中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求 三、 中藥新藥質(zhì)量穩(wěn)定性研究的技術(shù)妥求 四、 中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用對(duì)照品研究的技術(shù)要求 五、 中藥新藥藥理毒理研究的技術(shù)要求 六、 中藥新藥臨床研究的技術(shù)耍求 七、 中藥注射劑研究的技術(shù)要求 中藥新藥制備工藝研究的技術(shù)要求 制備一匸藝是中藥新藥研究的個(gè)重要環(huán)節(jié)。中藥制備工藝研究應(yīng)以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，對(duì)方劑中藥物進(jìn) 行方藥分析，應(yīng)用現(xiàn)傅斗學(xué)技術(shù)和方法進(jìn)行劑型選擇、匸藝路線設(shè)計(jì)、匸藝技術(shù)條件篩選和中試等系列 研究，并對(duì)研究資料進(jìn)行整理和總結(jié)，使制備工藝做到科學(xué)、合理、先進(jìn)、可行，使研制的新藥達(dá)到安

2、 全、有效、可控和穩(wěn)定。制條匸藝研究應(yīng)盡可能采用新技術(shù)、新匸藝、新輔料、新設(shè)備，以捉高中藥制 劑研究水平。 一、 劑型選擇 劑型是藥物使用的必備形式。中藥劑型的選擇應(yīng)根據(jù)臨床需要、藥物性質(zhì)、用藥對(duì)象與劑雖等為依據(jù)， 通過(guò)文獻(xiàn)研究和預(yù)試驗(yàn)予以確定。應(yīng)充分發(fā)揮各類劑型的特點(diǎn)，盡可育邀用新劑型，以達(dá)到療效高、劑 量小、毒副作用小，儲(chǔ)運(yùn)、攜帶、使用方便的目的。 二、 提取工藝研究 由于中藥新藥的研制般以中藥材為起始原料，為了達(dá)到療效崗、劑量小的要求，除少數(shù)情況可直接使 用藥材粉末外，般藥材都需要經(jīng)過(guò)捉取。針對(duì)影響捉取效果的多種因素，可從三方而進(jìn)行提取匸藝研 究。 ()藥材的鑒定與前處理 中藥材的鑒定與

3、前處理是保障制劑質(zhì)量的基礎(chǔ)，投料前原藥材必須經(jīng)過(guò)鑒定，符合有關(guān)規(guī)定與處方要求 者方能使用。此外，還應(yīng)根據(jù)方劑對(duì)藥性的要求，藥材質(zhì)地、特性和不同捉取方法的需要，對(duì)藥材進(jìn)行 凈制、切制、炮炙，粉碎等加工處理。凡需特殊炮制的藥材，應(yīng)說(shuō)明炮制目的，提供方法依據(jù)。 (二)捉取工藝路線的設(shè)計(jì) 中藥成分復(fù)雜、藥效各異，組成復(fù)方并非藥物簡(jiǎn)單相加，因此對(duì)復(fù)方中藥般應(yīng)復(fù)方提取。在工藝設(shè)計(jì) 前應(yīng)根據(jù)方劑的功能、主治，通過(guò)文獻(xiàn)資料的査閱，分析每味中藥的有效成分與藥理作用：結(jié)合臨床要 求與新藥類別、所含有效成分或有效部位及其理化性質(zhì)：再根據(jù)提取原理與偵試驗(yàn)結(jié)果，選擇適宜的捉 取方法，設(shè)計(jì)合理的工藝路線，并應(yīng)捉供設(shè)計(jì)依據(jù)

4、。 （三）扌是取工藝技術(shù)條件的研究 在提取匸藝路線初步確定后，應(yīng)充分考慮可能影響捉取效果的因素，進(jìn)行科學(xué)、合理的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，采用 準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便、具代衣性、可量化的綜合性評(píng)價(jià)指標(biāo)與方法，優(yōu)選合理的捉取工藝技術(shù)條件。在有成熟的 相同技術(shù)條件可借鑒時(shí)，也可通過(guò)捉供相關(guān)文獻(xiàn)資料，作為制訂合理的工藝技術(shù)條件的依據(jù)。合理的提 取工藝，應(yīng)達(dá)到同類研究先進(jìn)水平（提供相應(yīng)文獻(xiàn)資料）。 三、 分離、純化、濃縮與干燥工藝研究 （）分離與純化工藝研究 分離與純化工藝包括兩個(gè)方而：是應(yīng)根據(jù)粗提取物的性質(zhì)，選擇相應(yīng)的分離方法與條件，以得到藥用 提取物質(zhì)。二是將無(wú)效和有害組分除去，盡量保留有效成分或有效部位，可采用各種凈化、純

5、化、精制 的方法，以為不同類別新藥和劑型捉供合格的原料或半成品。方法的選擇應(yīng)根據(jù)新藥類別、劑型、給藥 途徑、處方量及與質(zhì)量有關(guān)的提取成分的理化性質(zhì)等方面的不同而異。應(yīng)設(shè)計(jì)有針對(duì)性的試驗(yàn)，考察純 化精制方法各步驟的合理性及所測(cè)成分的保留率，捉供純化物含雖指標(biāo)及制訂依據(jù)。 對(duì)于新建立的方法, 還應(yīng)進(jìn)行方法的可行性、 可靠性、 安全性研究， 捉供相應(yīng)的研究資料。 （二）濃縮與干燥工藝研究 濃縮與干燥應(yīng)根據(jù)物料的性質(zhì)及影響濃縮、干燥效果的因素，優(yōu)選方法與條件，使達(dá)到 淀的相對(duì)密度 或含水雖，并應(yīng)以濃縮、干燥物的收率及指標(biāo)成分含雖，評(píng)價(jià)本工藝過(guò)程的合理性與可行性。 四、 制劑成型性研究 制劑成型性研究應(yīng)

6、在提取匸藝技術(shù)條件穩(wěn)定與半成品質(zhì)雖合格的前提下進(jìn)行，包括制劑處方設(shè)計(jì)與制劑 成型工藝研究?jī)煞矫妗?（）制劑處方設(shè)計(jì) 制劑處方設(shè)計(jì)是根據(jù)半成品性質(zhì)、劑型特點(diǎn)、臨床耍求、給藥途徑等篩選適宜的輔料及確定制劑處方的 過(guò)程。原則上，應(yīng)首先研究與制劑成型性、穩(wěn)定性有關(guān)的原輔料的物理化學(xué)性質(zhì)及其影響因素，然后根 據(jù)在不同劑型中各輔料作用的特點(diǎn)，建立相應(yīng)的評(píng)價(jià)指標(biāo)與方法，有針對(duì)性 1也篩選輔料的種類與用雖。 制劑處方量應(yīng)以 1000個(gè)制劑單位（片、粒、克、毫升等）計(jì)，并寫出輔料名稱及用量，明確制劑分劑量 與使用量確定的依據(jù)。最終應(yīng)提供包括選擇輔料的目的、試驗(yàn)方法、結(jié)果（數(shù)據(jù)與結(jié)論等在內(nèi)的研究 資料。 （二）制

7、劑成型工藝研究 制劑成型工藝是將半成品與輔料進(jìn)行加工處理，制成劑型并形成最終產(chǎn)品的過(guò)程。般應(yīng)根據(jù)物料特性, 通過(guò)試驗(yàn)選用先進(jìn)的成型匸藝路線。處理好與制劑處方設(shè)計(jì)間的關(guān)系，篩選各匚序合理的物料加匸方法 與方式，應(yīng)用相應(yīng)的先進(jìn)成型設(shè)備，選用適宜的成品內(nèi)包裝材料。提供詳細(xì)的成型工藝流程，各 L序技 術(shù)條件試驗(yàn)依據(jù)等資料。 五、 中試研究 中試研究是對(duì)實(shí)驗(yàn)室工藝合理性研究的驗(yàn)證與完善，是保證制劑【制法】達(dá)到生產(chǎn)可操作性的必經(jīng)環(huán)節(jié)。 供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性、藥理與毒理、臨床研究用樣品應(yīng)是經(jīng)中試研究的成熟工藝制備的產(chǎn)品。 中試規(guī)模應(yīng)為制劑處方雖的 10倍以上。中試過(guò)程中應(yīng)考察工藝、設(shè)備及其性能的適應(yīng)性，加強(qiáng)制

8、備工藝 關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)考核，修訂、完善適合生產(chǎn)的制備匸藝。應(yīng)提供至少三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)，包括投料量、半 成品量、質(zhì)量指標(biāo)、輔料用量、成品雖及成品率等。捉供制劑通則要求的般質(zhì)量檢査、微生物限度檢 査和含量測(cè)定結(jié)果。 六、 研究資料的整理與要求 制備工藝研究資料般應(yīng)包括：制劑處方、制法、工藝流程、1：藝合理性研究、中試資料及參考文獻(xiàn)等 內(nèi)容。匸藝合理性研究應(yīng)包括劑型選擇、扌是取、分離與純化、濃縮與干燥及成型匸藝等。 研究資料的整&必須以原始實(shí)驗(yàn)結(jié)果和數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)。要求數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、圖農(nóng)淸晰、結(jié)論合理。制備匸藝流 程圖應(yīng)直觀簡(jiǎn)明地列出丄藝條件及主妥技術(shù)參數(shù)。 中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是

9、中藥新藥研究中重要組成部分。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的各項(xiàng)內(nèi)容都應(yīng)做細(xì)致的考察及試驗(yàn)，各項(xiàng)試驗(yàn)數(shù) 據(jù)要求準(zhǔn)確可靠，以保證藥品質(zhì)量的可控性和重現(xiàn)性。 中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 包船名稱、漢語(yǔ)拼音、藥材拉丁名、來(lái)源、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測(cè)定、炮制、性味與歸經(jīng)、功能 與主治、用法與用量、注意及貯藏等項(xiàng)。有關(guān)項(xiàng)目?jī)?nèi)容的技術(shù)要求如下： 1. 名稱、漢語(yǔ)拼音、藥材拉丁名 按中藥命名原則要求制定。 2. 來(lái)源 來(lái)源包括原植（動(dòng)、礦物的科名、中文名、拉丁學(xué)名、藥用部位、采收季節(jié)和產(chǎn)地加工等，礦物藥包括礦物 的類、族、礦石名或巖石名、主要成分及產(chǎn)地加丄。上述的中藥材（植、動(dòng)、礦等）均應(yīng)固定其產(chǎn)地。 （1） 原植（

10、動(dòng)、礦）物需經(jīng)有關(guān)單位鑒定，確定原植（動(dòng)）物的科名、中文名及拉丁學(xué)名；礦物的中文名及拉 丁名。 （2） 藥用部位是指植（動(dòng)、礦）物經(jīng)產(chǎn)地加工后可藥用的某部分或全部。 3）采收季節(jié)和產(chǎn)觀 II工系指能保證藥材質(zhì)雖的最佳采收季節(jié)和產(chǎn)地加工方法。 3. 性狀 系指藥材的外形、顏色、農(nóng)血特征、質(zhì)地、斷面及氣味等的描述，除必須鮮用的按鮮品描述外，般以完整的 干藥材為主；易破碎的藥材還須描述破碎部分。描述要抓住主要特征，文字要簡(jiǎn)練，術(shù)語(yǔ)需規(guī)范，描述應(yīng)確切。 4. 鑒別 選用方法要求專屬、靈敬。包括經(jīng)驗(yàn)鑒別、顯微鑒別（組織切片、粉末或農(nóng)而制片、顯微化學(xué)）、般理化鑒 別、色譜或光譜鑒別及其它方法的鑒別。色譜鑒

11、別應(yīng)設(shè)對(duì)照品或?qū)φ账幉摹?5. 檢查 包扌5雜質(zhì)、水分、灰分、酸不溶性灰分、重金屬、砕鹽、農(nóng)藥殘留量、有關(guān)的毒性成分及其它必要的檢查項(xiàng)目。 6. 浸岀物測(cè)定 可參照中國(guó)藥典附錄浸出物測(cè)定要求，結(jié)合用藥習(xí)慣、藥材質(zhì)也及己知的化學(xué)成分類別等選定適宜的溶 劑，測(cè)定其浸出物量以控制質(zhì)量。浸出物量的限（幅）度指標(biāo)應(yīng)根據(jù)實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)制訂，并以藥材的干品計(jì)算。 7. 含雖測(cè)定 應(yīng)建立有效成分含量測(cè)定項(xiàng)目，操作步驟敘述應(yīng)準(zhǔn)確，術(shù)語(yǔ)和計(jì)量單位應(yīng)規(guī)范。含雖限（幅）度指標(biāo)應(yīng)根據(jù)實(shí) 測(cè)數(shù)據(jù)制訂。在建立化學(xué)成分的含雖測(cè)定有困難時(shí)，可建立相應(yīng)的圖譜測(cè)定或生物測(cè)定等其它方法。 &炮制 根據(jù)用藥需要進(jìn)行炮制的品種，應(yīng)制訂

12、合理的加丄炮制工藝，明確輔料用量和炮制品的質(zhì)雖要求。 9. 性味與歸經(jīng)、功能與主治、用法與用量、注意及貯藏等項(xiàng)，根據(jù)該藥材研究結(jié)果制訂。 10. 有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的書寫格式，參照中國(guó)藥典（現(xiàn)行版）。 （二）起草說(shuō)明 目的在于說(shuō)明制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中各個(gè)項(xiàng)目的理由，規(guī)定各項(xiàng)目指標(biāo)的依據(jù)、技術(shù)條件和注意事項(xiàng)等，既妥有理 論解釋，又要有實(shí)踐工作的總結(jié)及試驗(yàn)數(shù)據(jù)。具體要求如下： 1. 名稱、漢語(yǔ)拼音、拉丁名 閘明確定該名稱的理由與依據(jù)。 2. 來(lái)源 （1） 有關(guān)該藥材的原植（動(dòng)、礦物鑒定詳細(xì)資料，以及原植（動(dòng)）物的形態(tài)描述、生態(tài)環(huán)境、生長(zhǎng)特性、 產(chǎn)地及分布。弓 I種或生變家養(yǎng)的植、動(dòng)物藥材，應(yīng)有與原種、養(yǎng)的植、

13、動(dòng)物對(duì)比的資料。 （2） 確定該藥用部位的埋由及試驗(yàn)研丸資料。 （3） 確定該藥材最佳采收季節(jié)及產(chǎn)地加工方法的研究資料。 3. 性狀 說(shuō)明性狀描述的依據(jù)，該藥材標(biāo)本的來(lái) i原及性狀描述中其它需要說(shuō)明的問(wèn)題。 4. 鑒別 應(yīng)說(shuō)明選用各項(xiàng)鑒別的依據(jù)并提供全部試驗(yàn)研究資料， 包括顯微鑒別組織、 粉末易察見(jiàn)的特征及其墨線圖或 顯微片 （注明擴(kuò)人倍數(shù)、理化鑒別的依據(jù)和試驗(yàn)結(jié)果、色譜或光譜鑒別試驗(yàn)可選擇的條件和圖譜（原圖復(fù) 印件）及薄層色譜的彩色照片或彩色掃描圖。試驗(yàn)研究所依據(jù)的文獻(xiàn)資料及其他經(jīng)過(guò)試驗(yàn)未選用的試驗(yàn)資料和 相應(yīng)的文獻(xiàn)資料均列入“新藥（中藥材）申報(bào)資料項(xiàng)目”第 6號(hào)藥學(xué)資料。色譜鑒別用的對(duì)照品

14、及對(duì)照藥材應(yīng) 符合“中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用對(duì)照品研究的技術(shù)要求”。 5. 檢查 說(shuō)明各檢査項(xiàng)目的理由及其試驗(yàn)數(shù)據(jù)，閘明確定該檢查項(xiàng)目限度指標(biāo)的意義及依據(jù)。重金屬、砕鹽、農(nóng)藥殘 留量的考査結(jié)果及是否列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的理由。 6. 浸岀物測(cè)定 說(shuō)明溶劑選擇依據(jù)及測(cè)定方法研究的試驗(yàn)資料和確定該浸出物限量指標(biāo)的依據(jù)（至少應(yīng)有 10批樣品 20個(gè)數(shù)據(jù)）。 7. 含雖測(cè)定 根據(jù)樣品的特點(diǎn)和有關(guān)化學(xué)成分的性質(zhì)，選擇和應(yīng)的測(cè)定方法。應(yīng)閘明含量測(cè)定方法的原理；確定該測(cè)定方 法的方法學(xué)考察資料和相關(guān)圖譜（包括測(cè)定方法的線性關(guān)系、精密度、重現(xiàn)性、穩(wěn)定性試驗(yàn)及回收率試驗(yàn)等）： 閘明確定該含量限（幅）度的意義及依據(jù)（至少應(yīng)有

15、10扌比樣品 20個(gè)數(shù)據(jù)）。含量測(cè)定用對(duì)照品應(yīng)符合“質(zhì)雖 標(biāo)準(zhǔn)用對(duì)照品研究的技術(shù)要求”。其它經(jīng)過(guò)試驗(yàn)而未選用的含量測(cè)定方法也應(yīng)捉供其全部試驗(yàn)資料，試驗(yàn)資料 及相應(yīng)的文獻(xiàn)資料均列入“新藥（中藥材）申報(bào)資料項(xiàng)目”第 6號(hào)藥學(xué)資料。 &炮制 說(shuō)明炮制藥味的目的及炮制工藝制訂的依據(jù)。 9. 性味與歸經(jīng)、功能與主治 應(yīng)符合“新藥（中藥材申報(bào)資料項(xiàng)目”20號(hào)臨床資料的要求。 二、中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 中藥制劑必須在處方固定和原料（凈藥材、飲片、提取物）質(zhì)雖、制備 11藝穩(wěn)定的前提下方可擬訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草 案，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)確實(shí)反映和控制最終產(chǎn)品質(zhì)量。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容般包括“名稱、漢語(yǔ)拼音、處方、制法、性 狀、鑒

16、別、檢査、浸出物、含量測(cè)定、功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格、貯藏、有效期”等項(xiàng)目。 ）原料（藥材）及輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 處方中的組份應(yīng)符合新藥審批辦法分類與申報(bào)資料的說(shuō)明與注釋第 9條的要求。 （二）制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 1. 名稱、漢語(yǔ)拼音 按中藥命名原則的要求制訂。 2. 處方 處方應(yīng)列出全部藥味和用雖：（以 g或 ml 為單位），全處方量應(yīng)以制成 1000個(gè)制劑單位的成品量為準(zhǔn)。藥味的 扌 II：列順序應(yīng)根據(jù)組方原則扌 I咧，炮制品需注明。 3. 制法 中藥制劑的制法與質(zhì)量有密切的關(guān)系，必須寫明制劑工藝的過(guò)程（包扌舌輔料用量等），列出關(guān)鍵匸藝的技術(shù) 條件及要求。 4. 性狀 系指劑型及除去包裝

17、后的色澤、形態(tài)、氣味等的描述。 5. 鑒別 鑒別方法包括顯微鑒別、理化鑒別、光譜鑒別、色譜鑒別等，要求專屬性強(qiáng)、靈敬度高、重現(xiàn)性較好。顯微鑒 別應(yīng)突出描述易察見(jiàn)的特征。理化、光譜、色借鑒別，敘述應(yīng)準(zhǔn)確，術(shù)語(yǔ)、計(jì)量單位應(yīng)規(guī)范。色譜法鑒別應(yīng)選 定適宜的對(duì)照品或?qū)φ账幉淖鰧?duì)照試驗(yàn)。 6. 檢查 參照中國(guó)藥典（現(xiàn)行版）附錄各有關(guān)制劑通則項(xiàng)下規(guī)定的檢査項(xiàng)目和必要的其他檢査項(xiàng)目進(jìn)行檢査，并制 訂相應(yīng)的限量范圍。藥典未收載的劑型可另行制訂。 對(duì)制劑中的重金屬、礎(chǔ)鹽等應(yīng)予以考察，必要時(shí)應(yīng)列入規(guī)定項(xiàng)目。 7. 浸岀物測(cè)定 根據(jù)劑型的需要，參照中國(guó)藥典（現(xiàn)行版）附錄浸出物測(cè)定的有關(guān)規(guī)定，選擇適當(dāng)?shù)娜軇┻M(jìn)行測(cè)定。

18、&含雖測(cè)定 （1）應(yīng)首選處方中的君藥（主藥）、貴重藥、毒性藥制訂含量測(cè)定項(xiàng)目。如有困難時(shí)則可選處方中其他藥味的 已知成份或具備能反映內(nèi)在質(zhì)量的指標(biāo)成分建立含量測(cè)定。如因成品測(cè)定干擾較人并確證干擾無(wú)法除而難以 測(cè)定的，可測(cè)定與其化學(xué)結(jié)構(gòu)母核相似，分/量相近，總類成份的含量或暫將浸出物測(cè)定作為質(zhì)量控制項(xiàng)目， 但必須具有針對(duì)性和控制質(zhì)量的意義。 含量測(cè)定方法可參考有關(guān)質(zhì)雖標(biāo)準(zhǔn)或有關(guān)文獻(xiàn)，也可自行研究后建立，但均應(yīng)作方法學(xué)考察試驗(yàn)。 含量限（幅）度指標(biāo)，應(yīng)根據(jù)實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)（臨床用樣品至少有三批、6個(gè)數(shù)據(jù)，生產(chǎn)用樣品至少有 10批、20 個(gè)數(shù)據(jù)制訂。含量限度般規(guī)定低限，或按照其標(biāo)示量制訂含量測(cè)定用的

19、百分限（幅）度。毒性成分的含量 必須規(guī)定幅度。 4）含量限度低于萬(wàn)分之者，應(yīng)增加另個(gè)含量測(cè)定指標(biāo)或浸出物測(cè)定。 （5）在建立化學(xué)成分的含量測(cè)定有困難時(shí)，也可考慮建立生物測(cè)定等其它方法。 9. 功能與主治、用法與用量、注意及有效期等均根據(jù)該藥的研究結(jié)果制訂。 10. 規(guī)格 應(yīng)制訂制劑單位的重量、裝量、含量或詼服用量。 11. 有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的書寫格式，參照中國(guó)藥典（現(xiàn)行版）。 （三）起草說(shuō)明 1. 名稱、漢語(yǔ)拼音 按中藥命名原則的要求制訂。如生產(chǎn)用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)改名稱時(shí)，必須予以說(shuō)明。 2. 處方 除牙有說(shuō)明外，詳見(jiàn) 20號(hào)資料。有藥典未收載的炮制品，應(yīng)說(shuō)明炮制方法及質(zhì)雖要求。 3. 制法 生產(chǎn)用質(zhì)量標(biāo)

20、準(zhǔn)制法應(yīng)與已批準(zhǔn)臨床用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制法保持致，如有更改，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明或捉供試驗(yàn)依據(jù)。 4. 性狀 敘述在性狀中需要說(shuō)明的問(wèn)題。所描述性狀的樣品至少必須是中試產(chǎn)品。色澤的描寫應(yīng)明確，片劑及丸劑如 系包衣者，應(yīng)就片芯及丸芯的性狀進(jìn)行描述：膠囊劑應(yīng)就其內(nèi)容物的性狀進(jìn)行描述。 5. 鑒別 可根據(jù)處方組成及研究資料確定建立相應(yīng)的鑒別項(xiàng)目,原則上處方各藥味均應(yīng)進(jìn)行試驗(yàn)研究，根據(jù)試驗(yàn)情 況，選擇列入標(biāo)準(zhǔn)中。首選君藥、貴重藥、毒性藥。因鑒別特征不明顯，或處方中用量較小而不能檢出者應(yīng)予 說(shuō)明，再選其他藥材鑒別。重現(xiàn)性好確能反映組方藥味特征的特征色譜或指紋圖譜鑒別也可選用。 說(shuō)明鑒別方法的依據(jù)及試驗(yàn)條件的選定（如薄層

21、色譜法的吸附劑、展開(kāi)劑、顯色劑的選定等）。理化鑒別和色 譜鑒別需列陰性對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果，以證明其專屬性，并提供有三批以上樣品的試驗(yàn)結(jié)果，以證明其重復(fù)性。藥典 未收載的試液，應(yīng)注明配制方法及依據(jù)。要求隨資料附有關(guān)的圖譜。加顯微鑒別的粉末特征墨線圖或照片（注 明擴(kuò)人倍數(shù)），薄層色譜照片。色譜法的色譜圖（包描陰性 Xi照?qǐng)D譜原圖復(fù)印件）。色譜圖及照片均要求淸晰、 真實(shí)。特征圖譜或指紋圖譜需有足夠的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和依據(jù)，確認(rèn)其可重現(xiàn)性。色譜鑒別所用對(duì)照品及對(duì)照藥材， 應(yīng)符合“中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用對(duì)照品研究的技術(shù)耍求”。 6. 檢查 藥典附錄通則規(guī)定以外的檢査項(xiàng)目應(yīng)說(shuō)明所列檢査項(xiàng)目的制訂理由，列出實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)及確定各檢

22、查限度的依 據(jù)。重金屬、礎(chǔ)鹽等考查結(jié)果及列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)。 7. 浸出物測(cè)定 說(shuō)明規(guī)定該項(xiàng)目的理由，所采用溶劑和方法的依據(jù)，列出實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)，各種浸出條件對(duì)浸出物量的影響，制訂浸 出物雖限（幅）度的依據(jù)和試驗(yàn)數(shù)據(jù)。 &含量測(cè)定 說(shuō)明含量測(cè)定對(duì)象和測(cè)定成分選擇的依據(jù)。根據(jù)處方工藝和劑型的特點(diǎn)，選擇相應(yīng)的測(cè)定方法，闡明含量測(cè) 定方法的原理，確定該測(cè)定方法的方法學(xué)參考資料和相關(guān)圖譜，包括測(cè)定方法的線性關(guān)系、精密度、重現(xiàn)性和 穩(wěn)定性試驗(yàn)及回收率試驗(yàn)等：回收率的重現(xiàn)性應(yīng)有 5份以上的數(shù)據(jù)，變異系數(shù)般 3%以下。閘明確定該含量限 （幅）度的意義及依據(jù)（至少應(yīng)有 10批樣品 20個(gè)數(shù)據(jù)）。對(duì)照品應(yīng)符合

23、“中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用對(duì)照品研究技 術(shù)要求”-對(duì)于研究過(guò)程中的全部檢測(cè)方法和結(jié)果，應(yīng)詳盡地噠于起草說(shuō)明中，以便審査。 9.功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格、貯藏及有效期等。根據(jù)該藥的研究資料，敘述其需要說(shuō)明的問(wèn)題。 中藥新藥質(zhì)量穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求 1. 藥品的穩(wěn)定性是其質(zhì)量的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)之，是確宦新藥有效期的主要依據(jù)，新藥在申請(qǐng)臨床試驗(yàn)時(shí) 需報(bào)送初步穩(wěn)定性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，在申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)需報(bào)送穩(wěn)定性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 2. 初步穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)以臨床試驗(yàn)用包裝條件，于室溫下進(jìn)行考察，除當(dāng)月考察詼外，要求每月考核- 次，不得少于三個(gè)月（也可于 3710 C和相對(duì)濕度 75%保存，每月考核-次，連

24、續(xù)三個(gè)月），如穩(wěn)定， 可以進(jìn)入臨床研究。最終須以室溫穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)為準(zhǔn)?？己隧?xiàng)目，可根據(jù)該藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）， 結(jié)合“中藥新藥穩(wěn)定性試驗(yàn)要求”中各對(duì)應(yīng)劑型的穩(wěn)定性考核項(xiàng)目擬定。 3. 穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)將藥品在模擬市售包裝條件下，置室溫中，繼初步穩(wěn)定性考核后，即放置三個(gè)月再考核 -次，然后每半年一次。按各種劑型的不同考核時(shí)間進(jìn)行考核。 4. 新藥穩(wěn)定性試驗(yàn)，至少應(yīng)對(duì)三批以上的樣品進(jìn)行考察，試驗(yàn)要求見(jiàn)“中藥新藥穩(wěn)定性試驗(yàn)要求”。若 用新的包裝材料，應(yīng)注意觀察直接與藥物接觸的包裝材料對(duì)藥品穩(wěn)定性的影響。 5. 穩(wěn)定性試驗(yàn)報(bào)送的資料，應(yīng)包括試驗(yàn)方法、條件、內(nèi)容、結(jié)果（數(shù)據(jù)）、結(jié)論、文獻(xiàn)資料及相應(yīng)的圖

25、衣。試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)有文字描述，不宜僅用簡(jiǎn)單的“ + ”、“ ”號(hào)或“符合規(guī)定”農(nóng)示。 6. 申報(bào)生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)繼續(xù)穩(wěn)定性考察。標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正時(shí)，據(jù)此確定有效期。 中藥新藥穩(wěn)定性試驗(yàn)要求 除另有規(guī)宦外按下列要求進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn) 劑型 穩(wěn)定性考核項(xiàng)目 室溫考核時(shí) 間 1.藥材 性狀、鑒別、浸岀物、含量測(cè)定、霉變、蟲(chóng)蛀 2 年 2.注射劑 性狀、鑒別、澄明度、PH值、無(wú)菌、熱原、溶血、刺激性、含量測(cè)定 1 年半 3.合劑（含 口服液） 性狀、鑒別、澄淸度、相對(duì)密度、PH值、含量測(cè)定、微生物限度檢查 1 年半 4.糖漿劑 性狀、鑒別、相對(duì)密度、PH值、含量測(cè)定、微生物限度檢查 年半 5.酒劑、酊 劑 性狀、鑒別、乙醇

26、量、總固體、含量測(cè)定、微生物限度檢査 1 年半 6.丸劑 性狀、鑒別、溶散時(shí)限、水份、含量測(cè)定、微生物限度檢査 年半 7.散劑 性狀、鑒別、均勻度、水份、粉末細(xì)度、含量測(cè)定、微生物限度檢査 1 年半 8.煎膏劑（膏 滋） 性狀（反砂、分層）、鑒別、相對(duì)密度、溶化性檢査、PH值、含量測(cè)定、 微生物限度檢查 1 樣 9.膠囊、滴 丸劑（含膠 性狀、鑒別、水份（膠丸不考核）、溶散時(shí)限、含雖測(cè)定、微生物限度 檢査 1 年半 丸） 10.片劑 性狀、鑒別、硬度、刷解時(shí)限、含雖測(cè)定、微生物限度檢査 2 年 11.流浸膏 性狀、鑒別、PH值、乙醇量、總固體、含量測(cè)定、微生物限度檢查 年半 12.浸膏 性狀、

27、鑒別、倉(cāng)量測(cè)定、微生物限度檢査 年半 13.乳劑 性狀（乳析、破乳、分散相粒度）、鑒別、含量測(cè)定、微生物限度檢查 1 年 14顆粒劑 性狀（吸潮、軟化）、鑒別、水份、粒度檢查、含雖測(cè)定、微生物限度 檢査 1 年 15.混懸劑 性狀（微粒人小、沉降速度、沉降容積比、鑒別、含量測(cè)定、微生物 限度檢查 1 年 16.軟膏劑 性狀（酸敗、異臭、變色、分層、徐展性、鑒別、含量測(cè)定、微生物 限度檢查、皮膚朿驗(yàn)性試驗(yàn) 1 年 17.膏藥 性狀、鑒別、軟化點(diǎn)、含量測(cè)定、皮膚刺激性試驗(yàn) 1 年 1&橡膠膏劑 性狀、鑒別、拉力、含音量、皮膚刺激性試驗(yàn)、耐寒、耐熱性試驗(yàn) 1 年 19.膠劑 性狀、水份、鑒別

28、、含雖測(cè)定、微生物限度檢査 2 年 20.栓劑、錠 劑 性狀、鑒別、融變時(shí)限、PH值、含量測(cè)定、微生物限度檢查 1 年半 |211霧劑 性狀（沉淀物、分層）、鑒別、噴射效能、異臭、刺激性、含量測(cè)定、 微生物限度檢查 1 年 22.膜劑 性狀、融溶時(shí)間、刺激性、PH值、含雖測(cè)定、微生物限度檢査 1 年 注：無(wú)菌、衛(wèi)生學(xué)檢査和安全性試驗(yàn)般可于零月、三月和考察終止時(shí)進(jìn)行三次. 研究中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用對(duì)照品的技術(shù)要求 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中所需對(duì)照品，如為現(xiàn)行國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載并由中國(guó)藥品生物制品檢定所提供者，可直接按類別 釆用。但應(yīng)注明所用化學(xué)對(duì)照品的扌比號(hào)、類別等。其它來(lái)源的品種則應(yīng)按以下妥求提供資料。 、化學(xué)

29、對(duì)照品 1. 對(duì)照品的來(lái)源 由植、動(dòng)物提取的需要說(shuō)明原料的科名、拉丁學(xué)名和藥用部位及有關(guān)具體的捉取.分離工藝、方法：化學(xué)合成 品注明供應(yīng)來(lái)源及其工藝方法。 2. 確證 驗(yàn)證已知結(jié)構(gòu)的化合物需捉供必要的參數(shù)及圖譜，并應(yīng)與文獻(xiàn)值或圖譜致，如文獻(xiàn)無(wú)記載，則按未知物要 求扌是供足以確證其結(jié)構(gòu)的參數(shù)。如元素分析、熔點(diǎn)、紅外光譜、紫外光譜、核磁共振譜、質(zhì)譜等。 3. 純度 化學(xué)對(duì)照品應(yīng)進(jìn)行度檢査。純度檢査可依所用的色譜類型，如為薄層色譜法，點(diǎn)樣雖應(yīng)為所適用檢驗(yàn)方法 點(diǎn)樣量的 10倍量，選擇三個(gè)以上溶劑系統(tǒng)展開(kāi)，并提供彩色照片。色譜中應(yīng)不顯雜質(zhì)斑點(diǎn)。 4. 含量 含量測(cè)定用對(duì)照品，含量（純度）應(yīng)在 98%以

30、上，供鑒別用的化學(xué)對(duì)照品含雖（純度應(yīng)在 95%以上，并提供 含雖測(cè)宦的方法和測(cè)試數(shù)據(jù)及有關(guān)圖譜。 5. 穩(wěn)定性 依法定期檢查，申報(bào)生產(chǎn)時(shí)，捉供彳辺力期及其確定依據(jù)。 6. 包裝與貯藏 置密閉容器內(nèi)，避光、低溫、干燥處貯藏。 二對(duì)照藥材 1 .品種鑒定 經(jīng)過(guò)準(zhǔn)確鑒定并注明藥材來(lái)源，多品種來(lái)源的對(duì)照藥材，須有共性的鑒別特征。 2. 質(zhì)量 選定符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定要求的優(yōu)質(zhì)藥材。 3. 均勻性 必須粉碎過(guò)篩，取均勻的粉末分裝應(yīng)用。 4. 穩(wěn)定性 應(yīng)考察穩(wěn)定性，提供使用期及其確定依據(jù)。 5. 包裝與貯藏 置密閉容器內(nèi)，避光、低溫、干燥處貯藏。 三、對(duì)照品使用說(shuō)明 化學(xué)對(duì)照品應(yīng)注明中英文名稱、分 f式、

31、批號(hào)、使用期及適用于何種檢測(cè)方法，含量測(cè)定用化學(xué)對(duì)照品應(yīng)注 明含量。對(duì)照藥材應(yīng)注明中文名、拉丁學(xué)名、扌比號(hào)、使用期及貯存條件。 中藥新藥藥理毒理研究的技術(shù)要求 中藥新藥的藥理毒理研究包括主要藥效學(xué)、一般藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)及毒理學(xué)研究等。 中藥新藥的藥效研究，以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)方法，制定具有中醫(yī)藥特 點(diǎn)的試驗(yàn)方案，根據(jù)新藥的功能主治，選用或建立相應(yīng)的動(dòng)物模型和試驗(yàn)方法，其目 的是對(duì)新藥的有效性評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù)。 中藥新藥的毒理研究包括急性毒性、長(zhǎng)期毒性和特殊毒性試驗(yàn)等，其目的是對(duì)新藥的 安全性評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù)。 、基本要求 （-）試驗(yàn)主要負(fù)責(zé)人應(yīng)具有藥理毒理專業(yè)高級(jí)技術(shù)職稱和有較高

32、的理論水平、工作 經(jīng)驗(yàn)與資歷。確保試驗(yàn)設(shè)計(jì)合理，數(shù)據(jù)可靠，結(jié)果可信，結(jié)論判斷準(zhǔn)確。試驗(yàn)報(bào)告應(yīng) 有試驗(yàn)負(fù)責(zé)人簽字及單位蓋章。 （二） 受試藥物應(yīng)處方固定、制備工藝及質(zhì)量基本穩(wěn)定. （三） 從事新藥安全性研究的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品非臨床研究質(zhì) 量管理規(guī)范（GLP ）的要求，藥理研究也可參照實(shí)行。 二、主要藥效研究 （）試驗(yàn)方法的選擇 1 .試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)考慮中醫(yī)藥特點(diǎn)，根據(jù)新藥的主治，參照其功能，選擇相應(yīng)試驗(yàn)方法， 進(jìn)行主要藥效試驗(yàn)。由于 中藥常具有多方面的藥效或通過(guò)多種方式發(fā)揮作用等特點(diǎn)，應(yīng)選擇相應(yīng)的方法證實(shí)其 藥效。 2. 藥效試驗(yàn)應(yīng)以體內(nèi)試驗(yàn)為主，必要時(shí)配合體外試驗(yàn)，從不同層次證實(shí)

33、其藥效。 （二） 觀測(cè)指標(biāo) 應(yīng)選用特異性強(qiáng)、敏感性高、重現(xiàn)性好、客觀。定量或半定量的指標(biāo)進(jìn)行觀測(cè)。 （三） 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 根據(jù)各種試驗(yàn)的具體要求，合理選擇動(dòng)物，對(duì)其種屬、性別、年齡、體重、健康狀態(tài)、 飼養(yǎng)條件、動(dòng)物來(lái)源及合 格證號(hào)等，應(yīng)有詳細(xì)記錄。 （四） 給藥劑量及途徑 1 .各種試驗(yàn)至少應(yīng)設(shè)3個(gè)劑量組，劑量選擇應(yīng)合理，盡量反映量效和/或時(shí)效關(guān)系， 大動(dòng)物（猴、狗等）試驗(yàn)或在特殊情況下，可適當(dāng)減少劑量組。 2.給藥途徑應(yīng)與臨床相同，如確有困難，也可選用其他給藥途徑進(jìn)行試驗(yàn)，但應(yīng)說(shuō)明 原因。 （五） 對(duì)照組 主要藥效研究應(yīng)設(shè)對(duì)照組，包括正常動(dòng)物空白對(duì)照組、模型動(dòng)物對(duì)照組、陽(yáng)性藥物對(duì) 照組（必要時(shí)增

34、設(shè)溶媒或賦形劑對(duì)照組）。陽(yáng)性對(duì)照藥應(yīng)選用正式批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品， 根據(jù)需要應(yīng)設(shè)一個(gè)或多個(gè)劑量組。 （六） 中藥注射劑需與其口服給藥途徑比較作用強(qiáng)度和時(shí)效關(guān)系等。 三、 一般藥理研究 設(shè)23個(gè)劑量，低劑量應(yīng)相當(dāng)于藥效學(xué)的有效劑量給藥途徑應(yīng)與主要藥效試驗(yàn)相同， 至少應(yīng)觀察以下三個(gè)方面： （-）神經(jīng)系統(tǒng)：觀察給藥后動(dòng)物的活動(dòng)情況、行為變化及對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。 （二） 心血管系統(tǒng)：觀察給藥后對(duì)動(dòng)物心電圖及血壓等的影響。 （三） 呼吸系統(tǒng)：觀察給藥后對(duì)動(dòng)物呼吸頻率、節(jié)律及幅度的影響。 根據(jù)藥物作用特點(diǎn)，應(yīng)再選擇其他相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)。 四、 藥代動(dòng)力學(xué)研究 有效成分明確的一類新藥，可參照化學(xué)藥品的藥代動(dòng)力學(xué)研

35、究方法，研究其在動(dòng)物體 內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄，并計(jì)算各項(xiàng)參數(shù)。 五、 毒理研究 （-）急性毒性試驗(yàn) 主要觀察給藥后，動(dòng)物毒性反應(yīng)出現(xiàn)的情況。根據(jù)藥物毒性特點(diǎn)，可選擇以下方法進(jìn) 行急性毒性試驗(yàn): 1 .最大給藥量試驗(yàn):如因受試藥物的濃度或體積限制，無(wú)法測(cè)出半數(shù)致死量（LD50 ） 時(shí)，可做最大給藥量試驗(yàn)。試驗(yàn)應(yīng)選用擬推薦臨床試驗(yàn)的給藥途徑，以動(dòng)物能耐受的 最大濃度、最大體積的藥量一次或一日內(nèi)23次給予動(dòng)物（如用小白鼠，動(dòng)物數(shù)不得 少于20只，雌雄各半），連續(xù)觀察7天，詳細(xì)記錄動(dòng)物反應(yīng)情況，計(jì)算出總給藥量（折 合生藥量g / kg ） o 2 . LD50測(cè)定： 選用擬推薦臨床試驗(yàn)的給藥途徑

36、， 觀察一次給藥后動(dòng)物的毒性反應(yīng)并 測(cè)定其LD50o水溶性好的一、二類新藥應(yīng)測(cè)定二種給藥途徑的LD50o給藥后至少觀 察7天，記錄動(dòng)物毒性反應(yīng)情況、體重變化及動(dòng)物死亡時(shí)間分布。對(duì)死亡動(dòng)物應(yīng)及時(shí) 進(jìn)行肉眼尸檢，當(dāng)尸檢發(fā)現(xiàn)病變時(shí)應(yīng)對(duì)該組織進(jìn)行鏡檢。 3. 其它急性毒性試驗(yàn)方法：如近似致死量試驗(yàn)，固定劑量法試驗(yàn)等。 （二）長(zhǎng)期毒性試驗(yàn) 長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)是觀察動(dòng)物因連續(xù)用藥而產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及其嚴(yán)重程度，以及停藥后的 發(fā)展和恢復(fù)情況，為臨床研究提供依據(jù)。 1 .動(dòng)物：應(yīng)用兩種動(dòng)物（嚙齒類和非嚙齒類），雌雄各半，嚙齒類常用大白鼠，每組 2040只（視試驗(yàn)周期長(zhǎng)短而定）；非嚙齒類常用狗或猴等，每組至少6只。 2

37、.劑量:般應(yīng)設(shè)三個(gè)劑量組。原則上，低劑量應(yīng)略高于主要藥效研究的有效劑量， 此劑量下動(dòng)物應(yīng)不出現(xiàn)毒性反應(yīng)，高劑量力求部分動(dòng)物出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)。 3 .給藥途徑與方法：給藥途徑應(yīng)與推薦臨床試驗(yàn)的途徑相一致?？诜帒?yīng)采用灌胃法。 非嚙齒類動(dòng)物也可用摻食法。應(yīng)每天定時(shí)給藥，如試驗(yàn)周期在90天以上者，可每周給 藥6天。 4. 試驗(yàn)周期：三、四類中藥制劑，如處方中各味藥材均符合法定標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)毒性藥材， 無(wú)十八反、十九畏等配伍禁忌，又未經(jīng)化學(xué)處理（水、乙醇粗提除外），難以測(cè)出LD50 而給藥劑量大于20g生藥/kg ,臨床用藥期為一周以內(nèi)者可免做長(zhǎng)期毒性試驗(yàn);給藥 期1周以上者應(yīng)為臨床試驗(yàn)用藥期的兩倍以上。對(duì)

38、需長(zhǎng)期反復(fù)應(yīng)用的藥物，應(yīng)按最長(zhǎng) 試驗(yàn)周期要求執(zhí)行。上述制劑可選用大白鼠進(jìn)行長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)。一、二類藥及含有毒 藥材、非法定標(biāo)準(zhǔn)藥材或有十八反、十九畏等配伍禁忌的三、四類中藥，應(yīng)做兩種動(dòng) 物（嚙齒類和非嚙齒類）的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，試驗(yàn)周期應(yīng)為臨床療程的34倍。嚙齒類 般最長(zhǎng)不超過(guò)6個(gè)月，非嚙齒類不超過(guò)9個(gè)月。此種情況也可先提交3個(gè)月的長(zhǎng) 期毒性試驗(yàn)報(bào)告，申請(qǐng)臨床研究，在臨床研究期間繼續(xù)完成試驗(yàn)的全過(guò)程。 （三） 三、 四類外用藥治療局部疾患且方中不含毒性藥材或有毒成分的， 一般可不做 長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)。但需做局部刺激試驗(yàn)、過(guò)敏試驗(yàn)，必要時(shí)需做光敏試驗(yàn)。 （四） 可能影響胎兒或子代發(fā)育的藥物，除按一般毒理學(xué)

39、要求進(jìn)行試驗(yàn)外，還應(yīng)増做 相應(yīng)的生殖毒性試驗(yàn)。 中藥新藥臨床研究的技術(shù)要求 中藥新藥的臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)分為 I、1【、【II、IV期，臨床研究須符 合我國(guó)藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）的有關(guān)規(guī)定。 二、臨床試驗(yàn) （）I期臨床試驗(yàn) 1. 目的 初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度，在具有技術(shù)可行性時(shí)需進(jìn)行 藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究，為制定給藥方案提供依據(jù)。 2. 適應(yīng)范圍 對(duì)于、二類及新藥審批辦法規(guī)定的某些三、四、五類新藥，應(yīng)進(jìn)行 I期臨床試驗(yàn)。 3. 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 試驗(yàn)方案由申辦者和研究者共同商定。必須由有經(jīng)驗(yàn)的合格的醫(yī)師及相關(guān)學(xué)科的專業(yè)技術(shù)人員

40、根據(jù)中醫(yī) 藥理論，結(jié)合臨床實(shí)際進(jìn)行設(shè)計(jì)。 （1） 臨床研究單位 國(guó)家藥品監(jiān)替管理局確定的具有 I期臨床試驗(yàn)條件的藥品臨床研究基地。 （2） 受試對(duì)象 選擇健康，也愿者，特殊病證可選擇志愿輕型患者。 年齡： 般以 18-50歲為宜。 性別：般男女例數(shù)最好相等。 健康狀況：必須經(jīng)過(guò)健康檢査，除般體格檢查外，并經(jīng)血、尿、糞便常規(guī)化驗(yàn)和心、肝、腎功能檢查, 均屬正常者。并注意排除有藥物、食物過(guò)敏史者。妊娠期、哺乳期、月經(jīng)期，及嗜煙、嗜酒者亦應(yīng)除外。 注盤排除可能影響試驗(yàn)結(jié)果和試驗(yàn)對(duì)象健康的隱性傳染病等。 受試?yán)龜?shù)：20-30例。 （3）給藥方案 劑量確定應(yīng)當(dāng)慎重，以保證受試者安全為原則。 應(yīng)當(dāng)充分考慮

41、中醫(yī)藥特點(diǎn)將臨床常用劑量或習(xí)慣用量作 為主要依據(jù)。亦可參考動(dòng)物試驗(yàn)劑量，制定出預(yù)測(cè)劑量。然后用其 1/5量作為初試劑雖：對(duì)動(dòng)物有毒性 反應(yīng)的藥物或注射劑的劑雖，可取預(yù)測(cè)量的 1 / 101 / 5量作為初試劑量。試驗(yàn)應(yīng)事先規(guī)定最人劑雖， 可參照臨床應(yīng)用該類藥物單次最人劑雖設(shè)定。從初雌始量至最大量之間視藥物的安全范用人小，應(yīng)根 據(jù)需要確定幾個(gè)劑量級(jí)別，試驗(yàn)從低劑量至高劑量逐個(gè)劑量依次進(jìn)行。如在劑量遞增過(guò)程中出現(xiàn)了不良 反應(yīng)，雖未達(dá)到規(guī)定的最人劑量，亦應(yīng)終上試驗(yàn)。在達(dá)到最人劑量時(shí)，雖無(wú)不良反應(yīng)亦應(yīng)終止試驗(yàn)。- 個(gè)受試者只能接受個(gè)劑量的試驗(yàn)。首先進(jìn)行單次給藥安全性考察，是否需耍多次給藥及給藥次數(shù)應(yīng)依

42、 據(jù)該藥特性和療程等因素確定。 4. 不良反應(yīng)的判斷與處理 確定不良事件與藥物是否存在因果關(guān)系，可從以下幾方面進(jìn)行分析。用藥與出現(xiàn)不良事件的時(shí)間關(guān)系及 是否具有量效關(guān)系：停藥后不良事件是否有所緩解；或在嚴(yán)密觀察并確保安全的情況下，重復(fù)給藥時(shí)不 良事件是否再次出現(xiàn)等。 對(duì)于試驗(yàn)中出現(xiàn)的不良事件應(yīng)認(rèn)真分析，仔細(xì)鑒別。必要時(shí)做相應(yīng)的保護(hù)處理。在試驗(yàn)中出現(xiàn)的任何異 常癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、或其他特殊檢査結(jié)果都應(yīng)隨訪。 5. 觀察和記錄 按照試驗(yàn)方案，制訂周密的病例報(bào)告農(nóng)，逐項(xiàng)詳細(xì)記錄。對(duì)于自覺(jué)癥狀的描述應(yīng)當(dāng)客觀，切勿誘導(dǎo)或暗 示。對(duì)于所規(guī)定的客觀指標(biāo)，應(yīng)當(dāng)按方案規(guī)定的時(shí)點(diǎn)和方法進(jìn)行檢查，若有異常

43、應(yīng)當(dāng)重復(fù)檢測(cè)再予確定。 6. 試驗(yàn)總結(jié) 根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果客觀而詳細(xì)地進(jìn)行總結(jié)，對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，確定臨床給藥的安全范用，提出 I 期臨床試驗(yàn)給藥方案的建議，并作出正式書面報(bào)告。 （二）II期臨床試驗(yàn) 1. 目的 對(duì)新藥有效性及安全性作出初步評(píng)價(jià)，推薦臨床用藥劑量。 2. 適應(yīng)范圍 第一、二、三、四、五類新藥。 3. 基本要求 遵循隨機(jī)廳法對(duì)照原則，進(jìn)行臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。試驗(yàn)組與對(duì)照組例數(shù)均等。試驗(yàn)組例數(shù)不少于 100例, 主要病證不少于 60例。 采取多中心臨床試驗(yàn)，每個(gè)中心所觀察的例數(shù)不少于 20例。 對(duì)罕見(jiàn)或特殊病種可說(shuō)明具體情況，申請(qǐng)減少試驗(yàn)例數(shù)。避孕藥妥求不少于 100對(duì)，每例觀察時(shí)間

44、 不少于 6個(gè)月經(jīng)周期。保胎藥與可能影響胎兒及玻育的藥，應(yīng)對(duì)嬰兒進(jìn)行全面觀察與隨訪，包括體 格和智力發(fā)育等。 對(duì)受試者要嚴(yán)格控制可變因素，保證不附加治療方案范圉以外的任何治療憫素。應(yīng)對(duì)受試者進(jìn)行依 從性監(jiān)督。 （4）觀察的療程應(yīng)根據(jù)病證的具體情況而定，凡有現(xiàn)行公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)者，均按其規(guī)定執(zhí)行。若無(wú)統(tǒng)規(guī)定， 應(yīng)根據(jù)具體情況制定。對(duì)于某些病還應(yīng)進(jìn)行停藥后的隨訪觀察。 四類新藥原則上按原劑型的功能主治進(jìn)行臨床試驗(yàn)，主治范圍不得隨意擴(kuò)人或縮小。如有特殊情況 確需調(diào)整功能主治，應(yīng)在申報(bào)臨床時(shí)捉出申請(qǐng)，說(shuō)明理由，經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)實(shí)行。 4. 肉僉設(shè)計(jì) 臨床力案由申辦者和研究者共同商定。必須由有經(jīng)驗(yàn)的合格

45、的醫(yī)師及相關(guān)學(xué)科的專業(yè)技術(shù)人員根據(jù)中醫(yī) 藥理論，結(jié)合臨床實(shí)際進(jìn)行設(shè)計(jì)。 （1） 臨床研究單位 臨床試驗(yàn)必須在國(guó)家藥品監(jiān)替管理局確定的藥品臨床研究基地中選擇臨床研丸負(fù)資和承擔(dān)單位，并經(jīng)國(guó) 家藥品監(jiān)替管理局核準(zhǔn)。如需增加承擔(dān)單位或因特殊需要在藥品臨床研究基地以外的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床 研究，須按程序另行申請(qǐng)并獲得扌冏仁 （2） 病例選擇 臨床研究以中醫(yī)病證、征候?yàn)槌x究對(duì)象時(shí)，應(yīng)明確相應(yīng)的西醫(yī)疾病診斷：以西醫(yī)病名為研究對(duì)象時(shí)，應(yīng) 明確相應(yīng)的中醫(yī)病證診斷。根據(jù)新藥的功能制定嚴(yán)格的病名診斷、征候診斷標(biāo)準(zhǔn)，要突出中醫(yī)辨證特色。 伽名診斷、征候診斷標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)遵照現(xiàn)行公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，若無(wú)公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)參照國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)制訂

46、。 納入標(biāo)準(zhǔn)： 必須符合病名診斷和征候診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨病與辨證相結(jié)合。 受試者年齡范圍般為 18歲65歲，丿 LB或老年病用藥另定。 根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康?，可考慮病型、病期、病情程度、病程等因素具體制定。 III：除標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康?，可考慮以下因素具體制定，如：年齡、合并癥、婦女特殊生埋期、病因、 病型、病期、病情程度、病程、既往病史、過(guò)敬史、生活史、治療史、鑒別診斷等方而的要求。 例的剔除和脫落： 納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例，需予剔除。 受試者依從性差、發(fā)生嚴(yán)重不良事件、發(fā)生并發(fā)癥或特殊生理變化不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)、廳法試驗(yàn)中被 破廳的個(gè)別病例、自行退出者等均為脫落病例，統(tǒng)計(jì)分析時(shí)應(yīng)結(jié)合實(shí)際情況處理，

47、如發(fā)生不良反應(yīng)者應(yīng) 計(jì)入不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)；I対無(wú)效而自行脫落者應(yīng)計(jì)入療效分析；不能完成整個(gè)療程者，是否判為脫落，應(yīng) 按試驗(yàn)力案中的規(guī)定處理。 （3） 給藥方案 臨床試驗(yàn)的給藥劑量、次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥等可根據(jù)藥效試驗(yàn)及臨床實(shí)際情況，或 I期臨床試驗(yàn) 結(jié)果，在保證安全的前捉下，予以確定。若需要 2個(gè)或 2個(gè)以上給藥方案時(shí)，臨床試驗(yàn)例數(shù)須符合統(tǒng)計(jì) 學(xué)要求。 （4） 試驗(yàn)方法 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)遵循對(duì)照、隨機(jī)和疔法的原則。 對(duì)照原則：為了觀察藥效，避免或減少由于干擾因素所造成的誤差，必須采取對(duì)照的方法。 對(duì)照方法根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康?，選用適宜的對(duì)照方法。如隨機(jī)平行組對(duì)照試驗(yàn)等。 對(duì)照用藥用已知有效藥物為對(duì)照藥

48、，對(duì)照藥物可按國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)所收載的同類病證藥擇優(yōu)選用。若用西醫(yī) 病名時(shí)，可選用己知有效中藥或化學(xué)藥對(duì)照。必耍時(shí)可釆用安慰劑對(duì)照。四類新藥應(yīng)以原劑型藥為對(duì)照 藥，五類新藥應(yīng)以同類有效藥為對(duì)照藥。 隨機(jī)原則：試驗(yàn)組與對(duì)照組的分配，應(yīng)采用隨機(jī)化分組的方法。隨機(jī)的方法可采用分層隨機(jī)、區(qū)組隨 機(jī)、完全隨機(jī)等。 右法原則：在疔法試驗(yàn)時(shí)應(yīng)規(guī)定設(shè)廳的方法、破疔的條件、時(shí)間和程序等具體內(nèi)容?！綢期臨床試驗(yàn)原 則上實(shí)行雙右，若無(wú)法實(shí)行應(yīng)陳訴理由。 （5） 療效判斷 應(yīng)按現(xiàn)行公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。若無(wú)公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)制定合理的療效標(biāo)準(zhǔn)，綜合療效評(píng)定般分為：臨床痊愈、 顯效、進(jìn)步、無(wú)效四級(jí)。注重顯效以上的統(tǒng)計(jì)。若為特殊病種可根據(jù)不同

49、病種分別制定相應(yīng)的療效等級(jí)。 若無(wú)臨床痊愈可能，則分為臨床控制、顯效、進(jìn)步、無(wú)效四級(jí)?？鼓[瘤藥，其近期療效可分為：完全緩 解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展四級(jí)，以完全緩解、部分緩解為有效。 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)重視規(guī)定療效評(píng)定指標(biāo)參數(shù)。療效評(píng)定應(yīng)包括中醫(yī)征候、客觀檢測(cè)指標(biāo)等內(nèi)容。 對(duì)于受試的每個(gè)病例，都應(yīng)嚴(yán)格地按照療效標(biāo)準(zhǔn)，分別加以判定。在任何情況下都不能任意降低或捉 咼標(biāo)準(zhǔn)。 （6） 不良反應(yīng)觀察 應(yīng)結(jié)合藥物成分特點(diǎn)，設(shè)計(jì)嚴(yán)密的不良反應(yīng)觀察方案（包括客觀安全性指標(biāo)）；試驗(yàn)中須密切觀察和記 錄各種不良反應(yīng)包括癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢査），分析原因，作出判斷。統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率。對(duì)不 良反應(yīng)須認(rèn)真處理并詳細(xì)記錄處

50、理經(jīng)過(guò)及結(jié)果。臨床研究期間若發(fā)生嚴(yán)重不良事件，承擔(dān)臨床研究的單 位須立即采取必要措施保護(hù)受試者安全，并在 24小時(shí)內(nèi)向當(dāng)?shù)厥〖?jí)藥品監(jiān)替管理部門和國(guó)家藥品監(jiān)替管 理局報(bào)告。 5. 觀察和記錄 按照試驗(yàn)方案，制訂周密的病例報(bào)告農(nóng)，逐項(xiàng)詳細(xì)記錄。對(duì)于自覺(jué)癥狀的描述應(yīng)當(dāng)客觀，切勿誘導(dǎo)或暗 示，對(duì)于所規(guī)定的客觀指標(biāo)，應(yīng)當(dāng)按方案規(guī)定的時(shí)點(diǎn)和方法等進(jìn)行檢査。 （三）【II期臨床試驗(yàn) 1. 目的 擴(kuò)人的臨床試驗(yàn)。進(jìn)步評(píng)價(jià)新藥的有效性、安全性。 2. 適應(yīng)范圍 第、二、三類新藥均需進(jìn)行 II【期臨床試驗(yàn)。 3. 基本要求 臨床研究應(yīng)進(jìn)行多中心臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)所需病例數(shù)要符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，試驗(yàn)組般不少于 300

51、例。主要病證不少于 100例。臨床試驗(yàn)應(yīng)合理設(shè)置對(duì)照組，對(duì)照組例數(shù)不少于治療組例數(shù)的 1/3。每個(gè) 中心的病例數(shù)不得少于 20例。 罕見(jiàn)或待殊病種可說(shuō)明具體情況，申情減少試驗(yàn)例數(shù)。避孕藥要求不少于 1000例，每例觀察時(shí)間 不少于 12個(gè)月經(jīng)周期。保胎藥與可能影響胎兒及/代發(fā)育的藥，應(yīng)對(duì)嬰丿射行全而觀察與隨訪，包括體 格和智力發(fā)育等。 對(duì)受試者要嚴(yán)格控制可變因素，保證不附加治療方案范圉以外的任何治療因素。應(yīng)注總加強(qiáng)對(duì)受試 者進(jìn)行依從性監(jiān)督。 4）觀察的療程應(yīng)根據(jù)病證的具體情況而定，凡有現(xiàn)行公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)者，均按其規(guī)定執(zhí)行。若無(wú)統(tǒng)規(guī)定， 應(yīng)根據(jù)具體情況制定。對(duì)于某些病證應(yīng)進(jìn)行停藥后的隨訪觀察。 4.

52、試驗(yàn)設(shè)計(jì) （1） 臨床研究單位 臨床試驗(yàn)必須在國(guó)家藥品監(jiān)替管理局確定的藥品臨床研究基地中選擇臨床研究負(fù)責(zé)和承擔(dān)單位，并經(jīng)國(guó) 家藥品監(jiān)替管理局核準(zhǔn)。如需增加承擔(dān)單位或因特殊需要在藥品臨床研究基地以外的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床 研究，須按程序另行申請(qǐng)并獲得扌冏仁 （2） 病例選擇 參照 I【期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，在原診斷標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上根據(jù)本期試驗(yàn)?zāi)康?，視具體情況適當(dāng)擴(kuò)人受試對(duì)象（如 年齡、病期、合并癥、合并用藥等）范亂擴(kuò)人受試對(duì)象觀察，應(yīng)設(shè)計(jì)合理的力絡(luò)試驗(yàn)例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng) 計(jì)學(xué)要求。 （3） 給藥方案 探索在不同人群中的給藥力案，試驗(yàn)方案可設(shè)計(jì)不同的用藥劑量、次數(shù)和療程。臨床試驗(yàn)的用藥劑量可 根據(jù)藥效試驗(yàn)及臨床實(shí)際情

53、況，依據(jù) 1【期臨床試驗(yàn)結(jié)果，在保證安全的前捉下，予以確定。 （4） 試驗(yàn)方法 依據(jù) I【期臨床試驗(yàn)結(jié)果，設(shè)計(jì) III 期臨床試驗(yàn)力探。臨床試驗(yàn)應(yīng)遵循對(duì)照、隨機(jī)的原則，視需妥可采取疔 法或開(kāi)放試驗(yàn)。 （5） 療效判斷 應(yīng)按現(xiàn)行公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。若無(wú)公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)制定合理的療效標(biāo)準(zhǔn)，綜合療效評(píng)定般分為：臨床痊愈、 顯效、進(jìn)步、無(wú)效四級(jí)。注重顯效以上的統(tǒng)計(jì)。若為特殊病種可根據(jù)不同病種分別制定相應(yīng)的療效等級(jí)。 若無(wú)臨床痊愈可能，則分為臨床控制、顯效、進(jìn)步、無(wú)效四級(jí)。抗腫瘤藥，其近期療效可分為：完全緩 解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展四級(jí)，以完全緩解、部分緩解為有效。 療效評(píng)宦標(biāo)準(zhǔn)須重視規(guī)定療效評(píng)定指標(biāo)參數(shù)。療效評(píng)

54、定應(yīng)包括中醫(yī)征候、客觀檢測(cè)指標(biāo)等內(nèi)容。 對(duì)于受試的每個(gè)病例，都應(yīng)嚴(yán)格地按照療效標(biāo)準(zhǔn)，分別加以判定。在任何情況下都不能任意降低或捉 高標(biāo)準(zhǔn)。 （6） 不良反應(yīng)觀察 應(yīng)結(jié)合藥物成分特點(diǎn)，設(shè)計(jì)嚴(yán)密的不良反應(yīng)觀察方案（包括客觀安全性指標(biāo)）；試驗(yàn)中須密切觀察和記 錄各種不良反應(yīng)（包括癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢査），分析原因，作出判斷。統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率。對(duì)不 良反應(yīng)須認(rèn)真處理并詳細(xì)記錄處理經(jīng)過(guò)及結(jié)果。臨床研究期間若發(fā)生嚴(yán)重不良事件，承擔(dān)臨床研究的單 位須立即采取必要措施保護(hù)受試者安全，并在 24小時(shí)內(nèi)向當(dāng)?shù)厥〖?jí)藥品監(jiān)督管理部門科屆家藥品監(jiān)督管 理局報(bào)告。 5. 觀察和記錄 按照試驗(yàn)方案，制訂周密的病例報(bào)告農(nóng)，

55、逐項(xiàng)詳細(xì)記錄。對(duì)于自覺(jué)癥狀的描述應(yīng)當(dāng)客觀，切勿誘導(dǎo)或暗 示，對(duì)于所規(guī)定的客觀指標(biāo)，應(yīng)當(dāng)按方案規(guī)定的時(shí)點(diǎn)和方法進(jìn)行檢査。 （四）【V期臨床試驗(yàn) 1. 目的 新藥上市后監(jiān)測(cè)。在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(yīng)（注恿罕見(jiàn)不良反應(yīng)）。 2. 適應(yīng)范圍 對(duì)于、二類藥和新藥審批辦法規(guī)定的某些三、四類新藥應(yīng)進(jìn)行【V期臨床試驗(yàn)。 3. 肉僉設(shè)計(jì) （1） 本期的病例選擇、療效標(biāo)準(zhǔn)、臨床總結(jié)等與 1【1期臨床試驗(yàn)的要求基本相同。般可不設(shè)對(duì)照組。 （2） 對(duì)于療效的觀察，應(yīng)包扌舌考察新藥遠(yuǎn)期療效。 對(duì)于不良反應(yīng)、禁忌、注意等考察，應(yīng)詳細(xì)記錄不良反應(yīng)的農(nóng)現(xiàn)（包括癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查等） 并統(tǒng)計(jì)發(fā)生率。 （4）觀察例

56、數(shù)：新藥試生產(chǎn)期間的臨床試驗(yàn)單位不少于 30個(gè)，病例數(shù)不少于 2000例。罕見(jiàn)或特殊病種, 可說(shuō)明具體情況，申請(qǐng)減少試驗(yàn)例數(shù)。 二、總結(jié)與評(píng)價(jià) （一）臨床試驗(yàn)總結(jié) 臨床試驗(yàn)結(jié)束后，各臨床試驗(yàn)中心都應(yīng)寫出分總結(jié)報(bào)告，由臨床負(fù)資單位寫出總結(jié)報(bào)朮 臨床試驗(yàn)總結(jié)必須突出中醫(yī)藥特色，客觀、全而、準(zhǔn)確地反映全部試驗(yàn)過(guò)程和結(jié)果。論據(jù)要充分，論證 要有邏輯性，需經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，文字要簡(jiǎn)練，結(jié)論要準(zhǔn)確。 總結(jié)報(bào)告的主要內(nèi)容應(yīng)包括：題目，摘要，目的，病例選擇，試驗(yàn)方法，療效判斷，般資料，試驗(yàn)結(jié) 果，典型病例，對(duì)剔除、脫落或發(fā)生嚴(yán)重不 良事件病例的分析和說(shuō)明，討論，療效和安全性結(jié)論。最后列出試驗(yàn)設(shè)計(jì)者、臨床總結(jié)者、各

57、臨床負(fù)貴 人員的姓名、專業(yè)、職稱及課題主要研究者簽字、日期、各臨床研究單位蓋章等。 （二）綜時(shí)價(jià) 在總結(jié)報(bào)告的討論中應(yīng)當(dāng)根據(jù)本次試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)新藥的功能主治、適應(yīng)范圍、給藥方案、療程、療效、 安全性、不良反應(yīng)（包括處理方法）、禁忌、注意等作出結(jié)論。并根據(jù)其臨床恿義及數(shù)理統(tǒng)計(jì)結(jié)果，對(duì) 新藥的特點(diǎn)作出客觀評(píng)價(jià)。 附： 具體病證的臨床研究的技術(shù)要求參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則。 中藥新藥生物等效性試驗(yàn)的技術(shù)要求，參照化學(xué)藥品的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。 臨床試驗(yàn)方案中，如有需要說(shuō)明和解釋的問(wèn)題，可在試驗(yàn)方案后作充分說(shuō)明。 中藥注射劑研究的技術(shù)要求 為了捉高中藥注射劑的研制水平，加 1強(qiáng)研制的指導(dǎo)和管理，使其達(dá)到安

58、全、有效、可控、穩(wěn)定的要求， 促使研制工作進(jìn)步規(guī)范化、科學(xué)化和標(biāo)準(zhǔn)化，除執(zhí)行中國(guó)藥典現(xiàn)行版制劑通則注射劑項(xiàng)下有關(guān)規(guī) 定及新藥審批辦法（1999 年）（以下簡(jiǎn)稱辦法中有關(guān)規(guī)定外，針對(duì)中藥注射劑的特點(diǎn)，特制 定本技術(shù)要求。 、中藥注射劑的研制應(yīng)根據(jù)臨床急、重癥等用藥需要及療效明顯優(yōu)于其它給藥途徑者為原則。 二、 中藥注射劑在新藥審批管理中，屬于中藥新藥第或第二類范圍，因此其申報(bào)資料項(xiàng)目、相關(guān)的技 術(shù)要求和管理規(guī)定等均按相應(yīng)類別妥求進(jìn)行。注射劑的小水外、粉針劑、人輸液互相改變，而不改變給 藥途徑的屬四類新藥。原劑型上市前未按二類新藥技術(shù)妥求作過(guò)臨床研究的，該新藥臨床試驗(yàn)要求同二 類新藥。原劑型上市前

59、、曾按二類新藥技術(shù)要求作過(guò)臨床研究的，新藥臨床試驗(yàn)先按四類新藥要求進(jìn)行 II 期臨床試驗(yàn)，然后申請(qǐng)?jiān)嚿a(chǎn)，試生產(chǎn)期間需進(jìn)行“期臨床試驗(yàn)。 三、 研制中藥注射劑的單位必須具備相應(yīng)的技術(shù)力量和設(shè)備條件。 四、 處方 ）處方應(yīng)體現(xiàn)源于中醫(yī)藥，發(fā)展中醫(yī)藥的原則。， （二）應(yīng)以中醫(yī)藥理論、文獻(xiàn)古籍、臨床經(jīng)驗(yàn)或現(xiàn)代有關(guān)研究成果等資料來(lái)閘述選題目的與處方依據(jù)。 處方藥味宜少而精。 （三）中藥注射劑的組份可以是有效成分、有效部位、單方或復(fù)方。除復(fù)方中的藥材可以是省、自治區(qū)、 直轄市藥品標(biāo)準(zhǔn)外，其它組份必須符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。省、自治區(qū)、直轄市藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的藥材，應(yīng)按 辦法中新藥（中藥材）申報(bào)資料項(xiàng)目耍求附第 2

60、、10、11項(xiàng)資料及省藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn) 件（復(fù)印件）；如組份未制訂標(biāo)準(zhǔn)，則須按相應(yīng)類別報(bào)送有關(guān)資料，并隨制劑起上報(bào)審定。 五、 制備工藝 ）制備工藝的研究應(yīng)按中藥新藥制備工藝研究的技術(shù)要求進(jìn)行，結(jié)合注射給藥的特點(diǎn)和耍求， 通過(guò)不同方法的研究比較，選 IB合理、先進(jìn)的制備匚藝。 （二） 以有效成分或有效部位為組份的注液，須詳細(xì)寫明該有效成分或有效部位的制備匚藝全過(guò)程， 列出與質(zhì)量有關(guān)的關(guān)鍵技術(shù)條件和試驗(yàn)數(shù)據(jù)，說(shuō)明確定該工藝的理由，或捉供國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)：以凈藥材 為組份的復(fù)方注射液，應(yīng)該用半成品配制，并制定其內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，符合要求方可投料。 供配制注射液用的原料（有效成分、有效部位）或半成品，在捉取、純化過(guò)程中可能引入有害有機(jī)溶劑 者，