藥廠及醫(yī)療器械的純化水及環(huán)境檢驗(yàn)培訓(xùn)概要

1、潔凈室（區(qū)）環(huán)境以及純化水的檢驗(yàn)培訓(xùn)第一部分 潔凈室（區(qū)）環(huán)境檢驗(yàn)一、潔凈室（區(qū)）的定義二、潔凈室（區(qū)）的預(yù)期用途三、潔凈室（區(qū)）的構(gòu)成四、潔凈室（區(qū)）的潔凈度級別和設(shè)置原則五、潔凈室（區(qū)）的日常監(jiān)測項(xiàng)目六、影響潔凈室（區(qū)）潔凈度的主要因素第二部分 純化水檢驗(yàn)一、純化水定義二、純化水制備方法三、純化水制備流程四、純化水的使用要求和儲存要求五、純化水的檢測方法和監(jiān)測周期六、純化水的用途第一部分 潔凈室（區(qū)）環(huán)境檢驗(yàn)一、潔凈室（區(qū)）的定義潔凈室（區(qū)）是指將一定空間范圍內(nèi)的空氣中的塵粒、微粒子、有害空氣、 細(xì)菌、微生物等污染物排除，并將室內(nèi)溫度、潔凈度、室內(nèi)壓力、氣流速度與氣 流分布、照明等在某一需

2、求范圍內(nèi)，而所給予特別設(shè)計(jì)的房間。其建筑結(jié)構(gòu)、裝 備及其作用均具有減少該房間（區(qū)域）內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。不 論外在空氣條件如何變化， 其室內(nèi)均能具有維持原先所設(shè)定要求的潔凈度、 溫濕 度及壓力等性能的特性。對于醫(yī)療器械而言，潔凈室（區(qū)）包括生產(chǎn)區(qū)域和檢驗(yàn) 區(qū)域。無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范 （YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)中對潔凈室（區(qū)）定義 有了明確的規(guī)定，即需要對塵埃及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域） ，其建筑 結(jié)構(gòu)、裝備及其作用均具有減少對該房間（區(qū)域）內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留 的功能。二、潔凈室（區(qū)）的預(yù)期用途潔凈室（區(qū)）最主要的作用在于控制產(chǎn)品所接觸大氣的潔凈度及溫濕度，使

3、 產(chǎn)品能在一個良好的環(huán)境空間中生產(chǎn)、 制造和微生物檢驗(yàn)， 此空間我們稱之為潔 凈室（區(qū)）。三、潔凈室（區(qū)）的構(gòu)成一般情況下，潔凈室（區(qū)）是指醫(yī)療器械生產(chǎn)和檢驗(yàn)所需的工作環(huán)境，對于 生產(chǎn)環(huán)節(jié)，應(yīng)包括與生產(chǎn)產(chǎn)品工藝流程相對應(yīng)的功能間，如注塑間、干燥間等； 對于檢驗(yàn)環(huán)節(jié)，應(yīng)包括與檢驗(yàn)有關(guān)的功能間，如陽性對照間、無菌檢驗(yàn)間和微生 物限度間等；為生產(chǎn)服務(wù)的輔助功能間， 如洗衣間、 潔具間等以及連接各功能間 的緩沖過渡通道。四、潔凈室（區(qū)）的潔凈度級別和設(shè)置原則（一）潔凈度級別潔凈度：潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑懸浮粒子的允許統(tǒng)計(jì)數(shù)依據(jù)無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范 （YY0033-2000）標(biāo)

4、準(zhǔn)，潔凈室（區(qū)）的 環(huán)境級別分為 30萬級、10 萬級、萬級和 100級。潔凈度級別塵埃最大允許數(shù)，個 /m3微生物最大允許數(shù)0.5 m5m沉降菌，個 / 皿浮游菌，個/m3100級3,50001510,000 級350,0002,0003100100,000 級3,500,00020,00010500300,000 級10,500,00060,00015（二）設(shè)置原則除了上述標(biāo)準(zhǔn)之外，國家食品藥品監(jiān)督管理局 2009 年發(fā)布的醫(yī)療器械生 產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）中分別規(guī)定了植入性醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）設(shè)置原則 和無菌醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）設(shè)置原則， 體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則 （試行） 中也規(guī)定了相

5、應(yīng)產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境級別要求， 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)結(jié)合相應(yīng)法規(guī)要求和技術(shù)標(biāo) 準(zhǔn)要求識別并確定本企業(yè)潔凈環(huán)境級別， 并驗(yàn)證后執(zhí)行。 醫(yī)療器械法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)沒 有規(guī)定的， 生產(chǎn)企業(yè)可參照上述要求確定產(chǎn)品生產(chǎn)潔凈級別， 或自行驗(yàn)證并確定 產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級別。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則：1. 采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù)， 以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排 除污染。倡導(dǎo)技術(shù)進(jìn)步，建議用先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)。包括先進(jìn)的生產(chǎn)工藝、先進(jìn)的 設(shè)備、工裝和設(shè)施等。 在生產(chǎn)過程中盡量減少人為因素， 最大程度地使產(chǎn)品不暴 露在操作環(huán)境中，盡可能避免人與產(chǎn)品的直接接觸。2. 植入和介入到血管內(nèi)器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、組裝、

6、初包 裝及其封口，不低于萬級。植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔道直接或 間接接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等， 不低于 10 萬級。與人體損傷表面和粘膜接觸器械， （不清洗）零部件的加工、末 道精洗、組裝、初包裝及其封口，不低于 30 萬級。3. 與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、 不清洗即使用的初包裝材料， 宜遵 循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則， 使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無 菌醫(yī)療器械的要求。 若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸， 不低于 30 萬級。對于有要求或無菌操作技術(shù)加工的， 在萬級下的局部 100 級潔凈室（區(qū)） 內(nèi)。潔

7、凈工作服清洗、 干燥和穿潔凈工作服室、 專用工位器具的末道清洗與消毒 的區(qū)域的空氣潔凈度級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別。 無菌工作服的整理、 滅菌后的 貯存應(yīng)在萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)。4. 醫(yī)療器械法規(guī)規(guī)定，高風(fēng)險生物活性物料（如強(qiáng)毒微生物、芽胞菌制品、 激素類試劑組分、放射性物質(zhì)） 的操作應(yīng)使用單獨(dú)的空氣凈化系統(tǒng)， 與相鄰區(qū)域 應(yīng)保持負(fù)壓，排出的空氣不應(yīng)循環(huán)使用；陰性、陽性血清、質(zhì)?；蜓褐破返奶?理操作應(yīng)當(dāng)在至少萬級環(huán)境下進(jìn)行， 與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓， 并符合防護(hù)規(guī)定； 生產(chǎn)激素類試劑組分的潔凈環(huán)境應(yīng)當(dāng)采用獨(dú)立的專用的空氣凈化系統(tǒng)， 且凈化空 氣不得循環(huán)使用； 強(qiáng)毒微生物操作區(qū)、 芽胞菌制品操作區(qū)

8、應(yīng)與相鄰區(qū)域保持相對 負(fù)壓，配備獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)， 排出的空氣不得循環(huán)使用。 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn) 試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(yīng)（ PCR）試劑、金標(biāo)試劑、 干化學(xué)法試劑、細(xì)胞培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類 組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點(diǎn)膜、干燥、切割、貼膜、以及 內(nèi)包裝等工藝環(huán)節(jié)，現(xiàn)場核實(shí)，至少應(yīng)在 10 萬級潔凈環(huán)境中進(jìn)行操作，無菌物 料的分裝必須在局部 100 級潔凈環(huán)境下進(jìn)行。5. 無菌實(shí)驗(yàn)室原則上應(yīng)設(shè) 3 間萬級下的局部 100級潔凈室（區(qū)），用作無菌 室、陽性對照室和微生物限度室。 無菌檢測實(shí)驗(yàn)室原則上應(yīng)當(dāng)和潔凈生產(chǎn)區(qū)分開 設(shè)置，

9、有獨(dú)立的區(qū)域、 單獨(dú)的空調(diào)送風(fēng)系統(tǒng)和專用的人流物流通道及實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備區(qū) 等。陽性對照室應(yīng)配備百級潔凈工作臺； 如陽性對照室處于非受控環(huán)境， 應(yīng)提供 驗(yàn)證資料，并配備生物安全柜。企業(yè)可在啟用的潔凈室（區(qū)）入口處張貼潔凈室（區(qū)）平面圖，標(biāo)識潔凈室區(qū)）布局、環(huán)境控制級別以及人流物流走向等。五、潔凈室（區(qū)）的日常監(jiān)測項(xiàng)目依據(jù)無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范 （YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)，潔凈室（區(qū)）的監(jiān)測項(xiàng)目包括溫濕度、 壓力、風(fēng)速、換氣次數(shù)、塵埃粒子數(shù)、 沉降菌或浮游菌監(jiān)測項(xiàng)目技術(shù)指標(biāo)監(jiān)測方法監(jiān)測頻次100 級10,000 級100,000 級300,000 級溫度 , （無特殊要求時） 18 28JGJ 7

10、11次/班相對濕度 , %45 651次/班風(fēng)速 , m/s水平層流 0.4垂直層流 0.31次/月?lián)Q氣次數(shù) , 次/ h 2015121次/月靜壓差 ,Pa不同級別潔凈室 （區(qū)） 之間 5潔凈室 （ 區(qū)）與室外大氣 101次/月塵埃 個/m30.5 m3,500350,0003,500,00010,500,000GB/T162921次/季5 m02,00020,00060,000浮游菌數(shù) ,個/m35 100 500GB/T162931次/季沉降菌數(shù) , 個 / 皿1 3 10 15GB/T162941次/周其中，潔凈度（沉降菌）的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)按國家技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布的醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測

11、試方法 ，采用沉降法，即通過自然沉降原理收集在空氣 中的生物粒子于培養(yǎng)基平皿， 經(jīng)若干時間， 在適宜的條件下讓其繁殖到可見的菌 落進(jìn)行計(jì)數(shù)， 以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來判定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)， 并以此來評定潔凈室（區(qū)）的潔凈度。（一）沉降菌測試前，被測試潔凈室（區(qū)）的溫濕度須達(dá)到規(guī)定的要求，靜壓 差、換氣次數(shù)、空氣流速必須控制在規(guī)定值內(nèi)。潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度 應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)（無特殊要求時，溫度在18 26，相對濕度在 45% 65%之間為宜），同時應(yīng)滿足測試儀器的使用范圍。（二）沉降菌測試前，被測試潔凈室（區(qū)）已經(jīng)過消毒。測試狀態(tài)有靜態(tài)和動 態(tài)兩種， 測試狀態(tài)的選擇必須符

12、合生產(chǎn)的要求， 并在報告中注明測試狀態(tài)。 靜態(tài) 測試時，室內(nèi)測試人員不得多于 2 人。靜態(tài)測試時，培養(yǎng)皿暴露時間為 30min以 上；動態(tài)測試時，培養(yǎng)皿暴露時間為不大于 4h。（三）將已制備好的培養(yǎng)皿放置在預(yù)先確定取樣點(diǎn)，打開培養(yǎng)皿蓋，使培養(yǎng)基 表面暴露 0.5h ，再將培養(yǎng)皿蓋上蓋后倒置。全部采樣結(jié)束，將培養(yǎng)皿倒置于恒 溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。在 3035培養(yǎng)，時間不少于 3 天。用肉眼直接計(jì)數(shù)，然后 用 510 倍放大鏡檢查，是否有遺漏。七、影響潔凈室（區(qū)）潔凈度的主要因素（一）醫(yī)療器械產(chǎn)品自身特性（二）醫(yī)療器械生產(chǎn)工藝（三）人員、設(shè)施衛(wèi)生要求由于患者或工作人員自身帶菌而污染或由于和非完全無菌的用

13、具， 器械和人 的接觸而污染（四）大氣環(huán)境由于空氣中所含細(xì)菌的沉降、附著或被吸入而污染（五）其他由于昆蟲等其他因素而污染細(xì)菌還可能產(chǎn)生毒性物質(zhì)、色素等代謝產(chǎn)物污染類型示例來源：（舉例）處理方法：（舉例）設(shè)備浮游粒子通過 HEPA過非活性金屬斑點(diǎn)員工服裝濾（粒子）服裝纖維外界空氣接觸地方清洗和滅菌水供應(yīng)水純化系統(tǒng)活性（微生物）細(xì)菌發(fā)酵菌人員水外界空氣設(shè)備，工具浮游粒子通過 HEPA過 濾液體無菌過濾 （ 0.2um）組分蒸汽滅菌或輻射 滅菌內(nèi)毒素（通常和浮游細(xì)）來自某種生物（通常 為水生）的細(xì)胞壁殘 渣暴露一段時候之后的 濕設(shè)備更換零部件或 者 容器 / 密封裝置熱苛性鈉溶液高溫（ 200）根據(jù)

14、時間決定第二部分 純化水檢驗(yàn)一、工藝用水定義在醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中， 根據(jù)不同的工序及質(zhì)量要求， 所用的不同要求的水 的總稱。依據(jù)中華人民共和國藥典規(guī)定，工藝用水包括飲用水、純化水、注 射用水和滅菌注射用水。其中：（一）飲用水是指供人生活的飲水和生活用水，應(yīng)符合生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) （GB5749-2006）。（二）純化水是指經(jīng)蒸餾法、 離子交換法、 反滲透法或其它適宜方法制備的供藥 用的水， 不含任何附加劑。 純化水是以飲用水為原水， 經(jīng)過一定方法去除水中雜 質(zhì)、離子、懸浮物等后得到的符合標(biāo)準(zhǔn)要求的水。理想的純化水（不含雜質(zhì)）在 25oC 下的電阻率為 18.2M.cm（電導(dǎo)率為 0.055 s

15、/cm），電導(dǎo)率隨溫度變化，溫度越高，電導(dǎo)率越大。（三）目前，醫(yī)療器械行業(yè)內(nèi)還有“蒸餾水”和“去離子水”的說法。其中：（1）蒸餾水即采用特殊設(shè)計(jì)的蒸餾器以飲用水為原水用蒸餾法制備的純化水。也屬于純化水的一種， 其要求與純化水一致。 蒸餾水優(yōu)點(diǎn)是可除水中的非揮發(fā)性雜質(zhì)；但能耗較大、制水量小（2）去離子水為采用離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱處理制備的純化 水。即去離子水是指除去了呈離子形式雜質(zhì)后的純化水。 現(xiàn)在的工藝主要采用反 滲透的方法制取，也屬于純化水的一種。（3）去離子水被稱為“超純水”或是“ 18 兆歐水”的說法一般用于半導(dǎo)體行 業(yè)中。相對而言， 蒸餾水只是先汽化再冷凝， 其純度如電導(dǎo)

16、率一般不如純度高的 去離子水。蒸餾水與去離子水檢驗(yàn)項(xiàng)目的主要區(qū)別見表。檢驗(yàn)項(xiàng)目蒸餾水去離子水電導(dǎo)率×熱原××二、工藝用水制備方法 水中需要去除的物質(zhì)包括：電解質(zhì)、顆粒、有機(jī)物、微生物。其中電解質(zhì)以 各類可溶性無機(jī)物、有機(jī)物離子狀態(tài)存在于水中，因具有導(dǎo)電性， 可通過測量水 的電導(dǎo)率反映這類電解質(zhì)在水中的含量；溶解氣體包括 CO2、CO、 H2S、Cl2、O2、 CH4、N2等；有機(jī)酸、有機(jī)金屬化合物等有機(jī)物在水中常以陰性或中性狀態(tài)存在， 分子量大，通常用總有機(jī)碳（ TOC）和化學(xué)耗氧量 （COD）反映這類物資在水中相對 含量；懸浮顆粒主要以泥沙、塵埃、微生物、膠化顆

17、粒、有機(jī)物等為主，用顆粒 計(jì)數(shù)器反映這類雜質(zhì)在水中的含量； 微生物則包括細(xì)菌、 浮游生物、 藻類、病毒、 熱原等。 目前，針對上述水中雜質(zhì)去除的要求，純化水制備主要有以下方式：（一）樹脂離子交換法 這是最早使用的至今依然被許多企業(yè)所采用的一種方法。 其用陰、 陽樹脂交 換水中離子使水質(zhì)得到純化的方法，投資少、使用方便。但是，當(dāng)交換樹脂飽和 后需用大量酸堿去再生樹脂使其恢復(fù)活力，所排放出來的廢酸堿易污染環(huán)境。（二）蒸餾冷凝法這是過去常用的一種制備純化水的方法。 其先把原水加熱蒸發(fā)， 再冷凝下來 除去水中離子， 以制備純化水。由于這種方法存在耗能大、 水中溶解氣體難去除、設(shè)備容易結(jié)垢等缺點(diǎn)，逐漸不

18、被采用。（三）電滲析法目前這種使用電滲析膜片制取純化水的方法在部分企業(yè)中使用。 由于電滲析 法在制水過程中濃水排放量大，水源消耗多， 從節(jié)能用水的角度， 這種方法也越 來越不被優(yōu)先采用。（四）反滲透法（ RO）從上世紀(jì) 80 年代后半期開始逐漸此法在制藥、 醫(yī)療器械生產(chǎn)工業(yè)中被采用。 其利用反滲透膜，并借助于外界施加的壓力（如水泵壓力）為動力，強(qiáng)制原水中 的水分子透過有選擇性透過膜達(dá)到除鹽、除雜質(zhì)的目的，使水得到純化。 這種方 法操作方便，出水量大，無污染，近年來已被廣泛地使用。制備過程： 當(dāng)純水和鹽水被理想半透膜隔開，理想半透膜只允許水通過而阻止鹽通過， 此時膜純水側(cè)的水會自發(fā)地通過半透膜流

19、入鹽水一側(cè)， 這種現(xiàn)象稱為滲透， 若在 膜的鹽水側(cè)施加壓力， 那么水的自發(fā)流動將受到抑制而減慢， 當(dāng)施加的壓力達(dá)到 某一數(shù)值時，水通過膜的凈流量等于零， 這個壓力稱為滲透壓力， 當(dāng)施加在膜鹽 水側(cè)的壓力大于滲透壓力時， 水的流向就會逆轉(zhuǎn)，此時，鹽水中的水將流入純水 側(cè)，上述現(xiàn)象就是水的反滲透（ RO）處理的基本原理。RO反滲透膜孔徑小至納米級 （1納米=10-9米），在一定的壓力下， H2O分子可 以通過 RO膜，而源水中的無機(jī)鹽、重金屬離子、有機(jī)物、膠體、細(xì)菌、病毒等 雜質(zhì)無法通過 RO膜，從而使可以透過的純水和無法透過的濃縮水嚴(yán)格區(qū)分開來。 一般性的自來水經(jīng)過 RO膜過濾后的純水電導(dǎo)率 5

20、s/cm（RO膜過濾后出水電導(dǎo) = 進(jìn)水電導(dǎo)×除鹽率，一般進(jìn)口反滲透膜脫鹽率都能達(dá)到 99%以上， 5 年內(nèi)運(yùn)行能 保證 97%以上。對出水電導(dǎo)要求比較高的，可以采用 2 級反滲透，再經(jīng)過簡單的 處理，水電導(dǎo)能小于 1s/cm）, 符合國家實(shí)驗(yàn)室三級用水標(biāo)準(zhǔn)。再經(jīng)過原子級 離子交換柱循環(huán)過濾，出水電阻率可以達(dá)到 18.2M .cm，超過國家實(shí)驗(yàn)室一級 用水標(biāo)準(zhǔn)（ GB6682-2008）。（五）反滲透 +電去離子（ Electrodeionization ，簡稱 EDI）法 EDI 是一種將離子交換技術(shù)， 離子交換膜技術(shù)和離子電遷移技術(shù)相結(jié)合的純水制 造技術(shù)。屬綠色環(huán)保技術(shù)。 EDI

21、 凈水設(shè)備具有連續(xù)出水、無需酸堿再生等優(yōu)點(diǎn)，已在制備純水的系統(tǒng)中逐步代替混床作為精處理設(shè)備使用三、工藝用水制備流程 不同方法獲得的純化水主要制備流程見表。制備方法蒸餾法電滲析樹脂離子交換法反滲透反滲透 +EDI原水原水原水原水原水原水預(yù)處理預(yù)處理預(yù)處理預(yù)處理預(yù)處理預(yù)處理離子交換電滲析離子交換一級 RO組合反滲透一級 RO流程過濾離子交換混床二級 RO混床EDI蒸餾精濾精濾精濾精濾精濾用水用水用水用水用水用水其中：（一）預(yù)處理是通過物理方法（如澄清、沙濾、活性碳 （ 除氯離子 ） ）、化學(xué)方法 （如加藥殺菌、混凝、絡(luò)合、離子交換） 、電化學(xué)方法（如電凝聚）去除原水中 的懸浮物、膠體、微生物以及原

22、水中過高的濁度和硬度。（二）脫鹽過程典型的處理方法為陰陽離子交換、反滲透、電滲析、 EDI 等；該 過程結(jié)束可制得純水。（三）后處理過程典型的方法包括：反滲透和蒸餾。四、工藝用水的使用要求和儲存要求（一）注射用水必須貯存在無毒、無腐蝕的不銹鋼（或耐腐蝕搪瓷、玻璃）密閉容器中，不能存放在塑料容器中（若將不銹鋼對注射用水的污染程度當(dāng)作1，則PVC的污染程度就為 7.6 ）。注射用水應(yīng)在制備后的 12 小時內(nèi)使用。如貯存時間需要超過 12小時者，必須在 80以上保溫、 65以上循環(huán)保溫、 4度以下存放 或其它適宜方法無菌貯存在優(yōu)質(zhì)不銹鋼貯槽中， 貯槽必須密閉， 排氣口應(yīng)有無菌 過濾裝置。（二）生產(chǎn)企

23、業(yè)應(yīng)對純化水制備后存儲的相關(guān)要求進(jìn)行驗(yàn)證并確認(rèn)， 并提供驗(yàn)證 確認(rèn)報告。五、工藝用水的監(jiān)測項(xiàng)目和監(jiān)測周期（一）檢驗(yàn)依據(jù)： 中國藥典 2010 版二部標(biāo)準(zhǔn) 【性狀】 本品為無色的澄清液體；無臭，無味。【檢查】酸堿度取本品 10ml，加甲基紅指示液 2 滴，不得顯紅色；另取 10ml，加溴麝香草酚藍(lán)指示液 5 滴，不得顯藍(lán)色。硝酸鹽取本品 5ml置試管中，于冰浴中冷卻，加 10%氯化鉀溶液 0.4ml 與0.1%二苯胺硫酸溶液 0.1ml ，搖勻，緩緩滴加硫酸 5ml，搖勻，將試管于 50水浴中 放置 15 分鐘，溶液產(chǎn)生的藍(lán)色與標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液 取硝酸鉀 0.163g ，加水溶解 并稀釋至 100

24、ml，搖勻，精密量取 1ml，加水稀釋成 100ml，再精密量取 10ml， 加水稀釋成 100ml，搖勻，即得（每 1ml 相當(dāng)于 1gNO3）0.3ml, 加無硝酸鹽的水 4.7ml, 用同一方法處理后的顏色比較 , 不得更深 （0.000006%） 。亞硝酸鹽 取本品 10ml，置納氏管中，加對氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液 （1 100）1ml 與鹽酸萘乙二胺溶液 （0.1 100）1ml ，產(chǎn)生的粉紅色，與標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽 溶液取亞硝酸鈉 0.750g（按干燥品計(jì)算 ） ，加水溶解，稀釋至 100ml，搖勻，精 密量取 1ml，加水稀釋成 100ml，搖勻，再精密量取 1ml，加水稀釋成 50

25、ml，搖 勻，即得 （每 1ml 相當(dāng)于 1gNO2）0.2ml ，加無亞硝酸鹽的水 9.8ml ，用同一方 法處理后的顏色比較，不得更深 （0.000002%） 。氨取本品 50ml，加堿性碘化汞鉀試液 2ml ，放置 15 分鐘；如顯色，與氯化銨溶液（取氯化銨 31.5mg，加無氨水適量使溶解并稀釋成 1000ml）1.5ml ，加無 氨水 48ml與堿性碘化汞鉀試液 2ml 制成的對照液比較，不得更深（0.00003%） 。 電導(dǎo)率 應(yīng)符合規(guī)定 （ 附錄 S）?？傆袡C(jī)碳 不得過 0.50mg/L （ 附錄 R）易氧化物 取本品 100ml，加稀硫酸 10ml，煮沸后，加高錳酸鉀滴定液 （0.02mol/L）0.10ml ，再煮沸 10 分鐘，粉紅色不得完全消失。 以上總有機(jī)碳和易氧化物兩項(xiàng)可選做一項(xiàng)。不揮發(fā)物 取本品 100ml，置 105恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干，并在 105干燥至恒重，遺留殘?jiān)坏眠^ 1mg。重金屬 取本品 100ml，加水 19ml，蒸發(fā)至 20ml，放冷，加醋酸鹽緩沖液 （pH3.5）2ml 與水適量使成 25ml，加硫代乙酰胺試液 2ml，搖勻，放置 2 分鐘， 與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液 1.0ml 加水 19ml 用同一方法處理后的顏色比較，不得更深 （0.00001%） 。微生物限度 取本品