純化水系統(tǒng)在清洗驗證方案

1、驗證方案審批表 驗證小組人員及責任1引言1.1 概述1.2 目的1.3 文件2運行確認2.1 設備運行確認2.2 清潔程序的確認2.2.1清潔原則2.2.2清潔劑的種類、用量、濃度2.2.3清潔方法和程序2.2.4確認設備最難清洗部位2.2.5取樣位置及檢查項目2.2.6取樣計劃2.2.7殘留量確定原則及限度3性能確認3.1清洗效果檢查3丄1目檢3.1.2化學檢查、清潔劑的殘留檢查3.1.3微生物檢查3.1.4不溶性微粒檢查4清洗效果評價5結(jié)果評價及建議6最終批準驗證方案審批表驗證方案名稱驗證方案起草人簽字年 月口驗證方案審核人簽字年 月 fi驗證方案審核人簽字年 月 日驗證方案審核人簽字年

2、月 日驗證方案批準人簽字批準時間：年 月 日驗證小組人員及責任小組職務姓名所在部門職務組長組員組員組員責任組長：負責方案起草，方案實施全過程的組織及驗證報告。 組員：分別負責方案實施過程中的運行及性能確認的具體工作。1引言1概述在線清洗對大型設備的清洗是比較方便有效的方法，可以減少人 為疏忽所至的污染。本方案適用于純化水系統(tǒng)的在線清洗。本廠對純化水系統(tǒng)的清洗手段是采用在線清洗的方法，在線清洗 的原則是最終保持在允許的污染水平以下，如淋洗水的澄明度及微生 物等要求不超過純化水的水平，活性成分的殘留不高于認可標準的要 求等。在對系統(tǒng)實施在線清洗時，對按選定的清洗的清潔劑及清洗程序 進行確認，然后將

3、選定的清潔劑配制成一定數(shù)量，并對清潔液的溫度、 ph、壓力，流量，數(shù)量有一定的要求。然后使清潔液在系統(tǒng)內(nèi)循環(huán)并 靜止一定時間，使清潔液充分與清洗表面接觸，然后放掉，用一定量 度淋洗水循環(huán)淋洗。經(jīng)過幾次的淋洗，最終對淋洗水取樣化驗，其物 理指標、化學指標、微生物指標合格，即為達到了在線清洗的目的。清洗原理：通過對本廠純化水貯存、輸送的分析，選擇最不利清 洗的情形及最差條件，通過清潔劑的浸泡及循環(huán)來達到清洗的目的， 然后對沖洗水樣（或棉簽取樣）進行化學及微生物、澄明度檢查，所得 結(jié)果與可接受限度比較，如認可標準的限度，則可證明清洗程序的有 效性及穩(wěn)定性。1.2 目的1.2.1檢查并確認純化水系統(tǒng)在

4、線清洗系統(tǒng)符合設計要求，資料 和文件符合gmp管理的要求。1.2.2檢查并確認清洗后的設備活性成分和非活性成分達到允許 的污染水平。1.2.3清潔劑殘留：酸堿度與純化水一致化學指標：符合純化水標準微生物 w100cfu/ml不溶性微粒：$10pmw25個/ml$25|jmw3 個/ml依據(jù)中國藥典2005年版二部1.3 安裝示意圖及系統(tǒng)概述1.3.1安裝示意圖1.3.2系統(tǒng)概述本驗證方案為純化水系統(tǒng)在線清洗驗證，包括純化水貯罐，管道、閥f j等的在線清洗o在實施在線清洗前，用擦布擦拭法，對待清洗的設備、管路、閥門做帶菌量檢查。了解其半物載荷情況，以便在清洗時確立清洗次數(shù)。在線清洗后，對最后一次

5、清洗水進行檢查，以確認清潔劑的有效性及清洗次數(shù)的合理性。用擦布擦拭法（或用一定量的純化水清洗該設備一定時間，然后 對清洗水樣進行檢測）以確定整個系統(tǒng)純化水的質(zhì)量，確立清洗劑的用量。1.4 文件檢查所需各類文件文件名稱純化水系統(tǒng)驗證規(guī)程純化水質(zhì)量標準純化水檢驗標準操作規(guī)程擦布擦拭法試驗規(guī)程微生物限度檢測規(guī)程存放地點質(zhì)量管理部、檔案室質(zhì)量管理部、檔案室質(zhì)量管理部、檔案室質(zhì)量管理部、檔案室質(zhì)量管理部、檔案室質(zhì)量管理部、檔案室純化水系統(tǒng)在線清洗操作規(guī)程質(zhì)量管理部、檔案室不溶性微粒檢驗規(guī)程檢查者：檢查日期：年 刀 日2運行確認目的：檢查在線清洗系統(tǒng)運行是否正常。在線清洗程序是否合格。清洗效果的可靠性和重

6、現(xiàn)性的確認。2.1 設備運行確認操作認可標準向純化水罐注入純化水500 l,按 程序1,開泵循環(huán)15分鐘。關閉 自循環(huán)系統(tǒng)。純化水經(jīng)泵，通過純化水罐上的噴 球可淋洗到貯罐的整個表面，泵運 轉(zhuǎn)正常。按程序2,開泵實施系統(tǒng)大循環(huán)清 洗30分鐘共清洗2次可通過純化水系統(tǒng)的所有管路及閥 門。在執(zhí)行程序中，可將閥門做開啟狀， 使閥門處得到充分淋洗。閥門可開閉，得到充分淋洗。線清洗時間：刀日時分刀日時分操作者復核者2.2 清洗程序的確認執(zhí)行的清潔程序2.2.1清洗原則：下列情況下使用清潔劑清洗：純化水岀現(xiàn)質(zhì)理問題時設備檢修后下列情況用純化水清洗純化水系統(tǒng)停產(chǎn)一周后，在重新使用之前。一純化水使用30天之后2

7、.2.2清潔劑的種類，用量，濃度2.2.2 naoh溶液的配置濃度2 %nahco 3溶液的配制濃度25 %2.2.3清洗方法和步驟2.2.3.1 清洗用具：清洗球、泵等2.2.3.2 清洗地點：就地清洗2.2.3.3 清洗順序按純化水在線清洗標準操作規(guī)程中的清洗程序i進行清洗 按純化水在線清洗標準操作規(guī)程中的清洗程序ii進行清洗 在執(zhí)行i , ii程序清洗時，可將閥門做開啟、關閉狀，以便使閥 門處充分得到洗滌。2. 2. 4確認設備最難清洗部位1閥門2罐下排口2. 2. 5取樣位置及檢查項目化學檢查及殘留量檢查：純化水貯罐下排水口。微生物檢查：閥門、純化水貯罐下排口處。微粒檢查：同化學檢查。

8、2. 2.6取樣計劃連續(xù)做三次，以觀察清洗效果的有效性及重現(xiàn)形。2. 2. 7殘留量限度及確定原則：純化水貯罐的清洗中，當采用清潔劑清洗時，可通過測定ph值 的方法來確定清潔劑的殘留。殘留量限度：最終沖洗水取樣檢查酸堿度應與純化水一致 3性能確認：每個驗證進行三次。目的：通過物理及化學檢查，確認在線清洗效果達到可接受標準, 確認本方案的清洗程序清洗的可靠性及重現(xiàn)性。3. 1清洗效果檢查3. 1.1目檢：目檢最后一次清洗水的澄明度應無異物。3. 1. 2清潔劑的殘留及化學檢查最終沖洗水取樣檢查酸堿度應與純化水一致化學檢查符合中國藥典2005年版純化水項下的標準目的：評價水溶性成分（清潔劑）的殘留量，同時以沖洗水（純 化水）為空白作對照。取樣位置：純化水貯罐下排口及各用水點出口。檢驗方法：按規(guī)程純化水檢驗規(guī)程中酸堿度項下的方法 進行檢查?？山邮軜藴剩呵鍧崉埩糇罱K沖洗水取樣檢查酸堿度應與純化水 一致3. 13微生物檢查取樣位置及要求：純化水貯罐下排口，微生物取樣要在化學取 樣之前進行,防止造成取樣過程的污染。取樣位置：取樣方法：按工藝用水取樣程序進行取樣檢驗方法：按微生物限度檢驗標準操作規(guī)程進行檢驗 可接受標準w100cfu/ml3. 14不溶性微粒檢查取樣位置：純化水貯罐下排口處。取樣方法：按 按工藝用水取樣程序進行取樣檢驗