關于固體制粒技術的研究與討論

1、    關于固體制粒技術的研究與討論    陳文 劉志鵬摘 要：固體制劑在藥物制劑中占有很大的比重，而且固體制劑相比于其他劑型，有很多優(yōu)點，因此研究固體制劑制粒技術是非常必要的。我們應結合不同制劑的特點、適用類型及影響因素，不斷改進工藝，提高技術水平，采用聯(lián)線生產(chǎn)方法，應用不同的制粒技術制造出符合國家質量要求的藥品。關鍵詞：固體制粒技術；制粒生產(chǎn)工藝；優(yōu)點；聯(lián)線生產(chǎn)濕法制粒壓片歷史悠久，至今仍被普遍采用，其適用于對濕熱穩(wěn)定的藥物。濕法制粒壓片時，首先藥物要進行粉碎過篩，粉碎藥物的粒度因不同品種而異，通常固體藥物的粒度愈細，則溶出速率愈快，藥效就愈高。平日

2、較為常見和常用的固體制劑劑型有散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑及膜劑等，總共在藥物制劑中占70%。而應用到制粒技術的固體制劑片劑、顆粒劑、膠囊劑在固體制劑中占有非常大的比重，且制粒質量對藥品的后續(xù)生產(chǎn)和成品質量有非常重要的影響。因此，業(yè)內(nèi)相關人員應該做好制劑制粒的工藝研究，并結合設備的使用技術生產(chǎn)出符合要求的合格的顆粒。我們在固體制劑的研究過程中要不斷調(diào)整處方、改進生產(chǎn)工藝、改善制粒技術，不斷提升我國固體制劑的產(chǎn)品質量、生產(chǎn)效率。1固體制劑制粒的方法及特點制粒是指將原輔料通過一系列的操作后，改變原來的物理形態(tài)使之變成均勻顆粒的過程。制粒方法包括流化床法、干法制粒、普通濕法制粒、噴霧制粒法和復

3、合型制粒法。流化床制粒方法是指當物料粉末在容器內(nèi)自下而上的氣流作用下保持懸浮的流化狀態(tài)時，液體黏合劑向流化層噴入使粉末聚結成顆粒的制粒方法。流化床制粒方法的特點是可以在一臺設備內(nèi)進行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，簡化了制作工藝，節(jié)省了制備時間，勞動強度大為降低；制得的顆粒多為多孔性柔軟顆粒，密度小、強度小且顆粒的粒度均勻，流動性、壓縮成形性好。濕法制粒壓片工藝中，制出合適的軟材這道工序是關鍵。制軟材是在已混合均勻的粉末狀原料中，加人適宜的潤濕劑或粘合劑混勻即成。此種制粒方法適用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物，并且方法簡單、省時省力。但是使用時應注意由高壓引起的晶型轉變及活性降低等問題。2固

4、體制劑制粒的優(yōu)點粘合劑系指能使無粘性或粘性較小的物料聚集粘結成顆?；驂嚎s成型的具粘性的固體粉末或粘稠液體。如各種不同濃度的淀粉漿等。但在片劑實際生產(chǎn)中，往往會遇到這樣的問題，僅用水或乙醇，即使增加用量，粘性也往往不足，壓成的片劑疏松易碎；若單用粘合劑如10%淀粉漿，在用量少的情況下，即使延長混合時間，粘性還是不夠。若增加10%淀粉漿的用量，往往粘性過大，或者軟材合適即用手緊握能成團而不粘手，用手指輕壓能裂開。但是這些軟材上顆粒機由篩孔擠下時就成長條狀，顯然這種顆粒干燥后會過硬。怎么才能使軟材經(jīng)過制粒機篩孔既不呈長條狀落下，又不呈粉狀落下，這個度單靠適當?shù)臐櫇駝┗蛘澈蟿?，在生產(chǎn)中往往難以掌握。當

5、今濕法制粒裝備已發(fā)展到高速濕法制粒，而其中高速混合制粒機是近年來發(fā)展的比較快、應用得最多的制粒設備，亦是最經(jīng)濟的。其把混合與制粒工藝合在一起，并在全封閉的容器內(nèi)進行。其特點是既節(jié)約了時間又滿足了gmp要求，混合效果好、生產(chǎn)效率高、顆粒與球度佳、流動性好、易清洗無污染、含量穩(wěn)定和能耗低等。其是一種制粒量多、速度快、顆粒好、能耗省的設備，深受用戶的歡迎。目前幾種固體制劑工藝已占全部固體制劑制粒設備中的70%。但是，其對制粒的物料有一定的要求。此外，生產(chǎn)制造成本相對較低，服用與攜帶方便，改善了物料的可壓性；制備過程的前處理經(jīng)歷相同的單元操作，保證了藥物的均勻混合與準確劑量；改善了藥物的溶出特性，使藥

6、物在體內(nèi)首先溶解后才能透過生理膜被吸收進入血液循環(huán)。3固體制劑制粒的發(fā)展前景根據(jù)市場需求，結合國內(nèi)制粒制劑生產(chǎn)工藝的特點，引進國外先進技術，依靠自身的優(yōu)勢和力量，我們研制出了新型固體制劑制粒干燥聯(lián)線，成為當前新型的聯(lián)線操作流程，適用于片劑、膠囊劑等前道工序以及顆粒劑的生產(chǎn)。但是，如果粒徑過小，微粒過細，則小粒子易于重新聚集，反而影響藥物的崩解溶出。如復方羅布麻片，當浸膏粉過七號篩時，其細粉制成的片劑，崩解時間為40一45min當浸膏粉過五號篩時，其細粉制成的片劑，崩解時間為25一30min所以，在藥物粉碎過篩時，不能簡單地認為藥物粒度越細，制出的片劑的溶出崩解就越好。該方法提高了生產(chǎn)率，降低了

7、勞動強度，減少了可能污染的環(huán)節(jié)，使生產(chǎn)過程做到無塵化。改進主要集中在生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)技術、生產(chǎn)設備以及所用的材料方面，這種聯(lián)線生產(chǎn)，一次生成，將濕法制粒、濕法整粒、沸騰干燥、干法整粒、物料輸送、混合等有效地組合起來，杜絕了人為二次污染，使制粒、干燥工藝更加科學合理，減少了設備占用的空間，并且可以保證較高的制粒成品率，降低了勞動強度與粉塵污染。4結論制粒工序是片劑、硬膠囊劑和顆粒劑等生產(chǎn)的第一步，也是影響整個產(chǎn)品質量非常關鍵的一步，它直接影響產(chǎn)品的重量（裝量）差異、崩解時限、硬度和脆碎度等，是口服固體制劑中工藝控制水平要求最高的一個工序。對該工序的全面分析研究顯得非常迫切，國內(nèi)的一些研究文章大多是針對傳統(tǒng)的工藝設備，較少涉及發(fā)達國家采用的最新制粒工藝設備。伴隨21世紀藥品生產(chǎn)與質量管理規(guī)范（gmp）要求，對抗流感藥、延長生命的藥品、新型緩、控釋制劑包括醫(yī)學微創(chuàng)技術中應用的制劑、仿生制劑等必須采取科學的全程監(jiān)控。新的給藥系統(tǒng)技術將開拓新的市場，促進未來制劑的人性化與自動控制制劑等新一代生產(chǎn)技術與綜合控制并舉的發(fā)展局面。參考文獻1崔福德.藥劑學m.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：234-235.2田耀華.制藥裝備符合gmp要求的設計和選型要點（二）.中國制藥裝備行業(yè)協(xié)會，20033金慧臻，狄留慶，汪晶，等.中藥浸膏粉體