第6章細胞因子

1、第六章 細胞因子什么是細胞因子？什么是細胞因子？ 由多種細胞，特別是免疫細胞分泌的具有由多種細胞，特別是免疫細胞分泌的具有廣泛廣泛生物學(xué)活性生物學(xué)活性的的小分子小分子蛋白蛋白（分子量約為（分子量約為8 880kda80kda）。）。 細胞因子是細胞間信號網(wǎng)絡(luò)的組成部分。細胞因子是細胞間信號網(wǎng)絡(luò)的組成部分。 第一節(jié)第一節(jié) 細胞因子及其受體細胞因子及其受體細胞因子的分類和命名細胞因子的分類和命名* * 按產(chǎn)生按產(chǎn)生ckck的細胞類型分類的細胞類型分類* * 按按ckck的主要功能分類的主要功能分類 第一節(jié)第一節(jié) 細胞因子及其受體細胞因子及其受體細胞因子的分類和命名細胞因子的分類和命名* *按產(chǎn)生按

2、產(chǎn)生ckck的細胞類型分類：的細胞類型分類：1.1. 淋巴因子（淋巴因子（lymphokinelymphokine）2.2. 單核因子（單核因子（monokinemonokine) )3.3. 其他細胞產(chǎn)生的其他細胞產(chǎn)生的ckck* 根據(jù)根據(jù)ck的主要功能分類的主要功能分類1. 白細胞介素（白細胞介素（interleukin,il）2. 干擾素（干擾素（interferon,ifn）3. 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子 （tumor necrosis factor,tnf）4. 集落刺激因子集落刺激因子 （colony stimulating factor,csf）5. 生長因子生長因子 （grow

3、th factor,gf）6. 趨化性細胞因子趨化性細胞因子 （chemokine） 白細胞介素（白細胞介素（interleukin, il） 主要由單核主要由單核/ /巨噬細胞、巨噬細胞、t t淋巴細胞分泌的某些非特淋巴細胞分泌的某些非特異性發(fā)揮異性發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)和在和在炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)中起作用的細胞因子。中起作用的細胞因子。其他細胞也可分泌白細胞介素。其他細胞也可分泌白細胞介素。 迄今已發(fā)現(xiàn)迄今已發(fā)現(xiàn)il-1il-33。* 根據(jù)根據(jù)ck的主要功能分類的主要功能分類干擾素（干擾素（interferon, ifn）分為分為型（型（ifn-、ifn-）和）和型（型（ifn-） 主要功能：主

4、要功能：干擾病毒復(fù)制，防止病毒感染的擴散；抑制多種干擾病毒復(fù)制，防止病毒感染的擴散；抑制多種細胞的增生；抗腫瘤；免疫調(diào)節(jié)。細胞的增生；抗腫瘤；免疫調(diào)節(jié)。臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：治療腫瘤（毛細胞性白血?。?、治療病毒性疾病治療腫瘤（毛細胞性白血?。?、治療病毒性疾病（乙型肝炎、丙型肝炎）（乙型肝炎、丙型肝炎） ifnifnifn病毒病毒 感染細胞感染細胞抗原抗原抗病毒細胞t單核吞噬細胞、單核吞噬細胞、b b細胞產(chǎn)生細胞產(chǎn)生成纖維細成纖維細胞產(chǎn)生胞產(chǎn)生促進促進mhc表達、促進表達、促進th1細胞分化細胞分化tnf-:參與抗腫瘤、介導(dǎo)參與抗腫瘤、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)；與內(nèi)毒素休炎癥反應(yīng)；與內(nèi)毒素休 克及惡病質(zhì)形成有

5、關(guān)?？思皭翰≠|(zhì)形成有關(guān)。tnf-:又稱淋巴毒素又稱淋巴毒素（lymphotoxin, lt），）， 主要由淋巴細胞、主要由淋巴細胞、nk 細胞等產(chǎn)生細胞等產(chǎn)生。腫瘤壞死因子（腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, tnf）趨化性細胞因子（趨化性細胞因子（chemoattractant cytokine） 對不同靶細胞具有趨化效應(yīng)的細胞因子家族。可分對不同靶細胞具有趨化效應(yīng)的細胞因子家族?？煞譃闉閏c,cxc,c,cx3c四個亞家族四個亞家族. 是一組在體內(nèi)外均可選擇性刺激造血祖細胞增殖、是一組在體內(nèi)外均可選擇性刺激造血祖細胞增殖、分化并形成某一譜系細胞集落的細胞因子。分化并

6、形成某一譜系細胞集落的細胞因子。集落刺激因子（集落刺激因子（colony stimulating factor, csf）生長因子（生長因子（growth factor, gf） 可介導(dǎo)不同類型細胞生長和分化的細胞因子。如可介導(dǎo)不同類型細胞生長和分化的細胞因子。如tgf-,egf, fgf,vegf等等 細胞因子受體p細胞因子只有與其相應(yīng)受體結(jié)合才能發(fā)揮生物學(xué)活性細胞因子只有與其相應(yīng)受體結(jié)合才能發(fā)揮生物學(xué)活性細胞因子作用的基本模式細胞因子作用的基本模式 細胞因子受體p細胞因子受體依據(jù)其胞外結(jié)構(gòu)及氨基酸序列的相似性被分細胞因子受體依據(jù)其胞外結(jié)構(gòu)及氨基酸序列的相似性被分為為5個家族。個家族。理化特

7、性：理化特性：細胞因子是細胞因子是分分泌到細胞外的小分子量蛋白或多肽泌到細胞外的小分子量蛋白或多肽,約約8-80kd。高效性：高效性：pmol水平水平(10-912g/ml)即可顯示明顯的生物學(xué)效應(yīng)。即可顯示明顯的生物學(xué)效應(yīng)。局部性：局部性：以自分泌（以自分泌（autocrine）和旁分泌（）和旁分泌（paracrine）形）形式發(fā)揮效應(yīng)。主要作用于產(chǎn)生細胞本身和鄰近的細胞。式發(fā)揮效應(yīng)。主要作用于產(chǎn)生細胞本身和鄰近的細胞。短暫性：短暫性：半衰期短，合成過程受到嚴密調(diào)控。半衰期短，合成過程受到嚴密調(diào)控。復(fù)雜性復(fù)雜性：多樣性多樣性 ；重疊性重疊性；雙向性雙向性 ；網(wǎng)絡(luò)性；網(wǎng)絡(luò)性；抑制性調(diào)節(jié)。抑制性

8、調(diào)節(jié)。 第二節(jié)第二節(jié) 細胞因子的共同特點細胞因子的共同特點第三節(jié) 細胞因子的生物學(xué)作用及其機制 參與免疫細胞的分化和發(fā)育參與免疫細胞的分化和發(fā)育 參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié) 介導(dǎo)天然免疫和炎癥反應(yīng)介導(dǎo)天然免疫和炎癥反應(yīng) 影響免疫應(yīng)答類型影響免疫應(yīng)答類型 其他其他第四節(jié)第四節(jié) 細胞因子與臨床細胞因子與臨床 兩種類型的麻風(fēng)病 結(jié)核樣型麻風(fēng) （tuberculoid leprosy） 細胞因子分泌的差異細胞因子與臨床一、細胞因子與疾病的發(fā)生一、細胞因子與疾病的發(fā)生 細菌內(nèi)毒素性休克：細菌內(nèi)毒素性休克：tnf-, il-1過度表達。過度表達。 淋巴樣及髓樣腫瘤：淋巴樣及髓樣腫瘤：骨髓

9、瘤等產(chǎn)生的骨髓瘤等產(chǎn)生的il-6刺激瘤細胞增殖刺激瘤細胞增殖 免疫相關(guān)性疾病：免疫相關(guān)性疾?。阂浦才懦?、超敏反應(yīng)等移植排斥、超敏反應(yīng)等二、細胞因子與疾病的治療二、細胞因子與疾病的治療 細胞因子療法：細胞因子療法：ifn治療病毒性肝炎治療病毒性肝炎 細胞因子拮抗療法：細胞因子拮抗療法：移植排斥的治療移植排斥的治療美國美國fdafda批準上市的細胞因子及其受體相關(guān)的生物制品批準上市的細胞因子及其受體相關(guān)的生物制品名稱名稱 商品名商品名批準時間批準時間治療疾病治療疾病重組干擾素重組干擾素intron-aroferon-a 1986人毛細胞白血病人毛細胞白血病kaposi肉瘤肉瘤慢性髓性白血病慢性髓性

10、白血病濾泡性非霍奇金淋巴瘤濾泡性非霍奇金淋巴瘤t淋巴瘤皮膚轉(zhuǎn)移癌淋巴瘤皮膚轉(zhuǎn)移癌腎細胞癌腎細胞癌黑色素瘤黑色素瘤尖銳濕疣尖銳濕疣丙型肝炎丙型肝炎,乙型肝炎乙型肝炎重組促紅細胞生成素重組促紅細胞生成素（epo）epogen 1989慢性腎衰引起的重度貧血慢性腎衰引起的重度貧血抗抗aids藥物藥物azt引起的嚴引起的嚴重貧血重貧血重組干擾素重組干擾素actimmune 1991 慢性肉芽腫病慢性肉芽腫病名稱名稱 商品名商品名批準時間批準時間治療疾病治療疾病重組重組g-csfneupogen 1990腫瘤化療后白細胞腫瘤化療后白細胞減少減少重組重組gm-csfleukine 1991腫瘤化療后白細胞

11、腫瘤化療后白細胞減少減少重組干擾素重組干擾素prokine 1991多發(fā)性硬化多發(fā)性硬化il-11betaseronoprelvekin 1993 1997化療引起的血小板減化療引起的血小板減少少tnf嵌合抗體嵌合抗體neumegainflixmab 1988 1999潰瘍性結(jié)腸炎潰瘍性結(jié)腸炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎重組重組il-1受體拮抗蛋白受體拮抗蛋白anakinra 2001 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎抗人抗人tnftnf單克隆抗體單克隆抗體humiratm 2002類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎tnftnf受體受體-ig-ig融合蛋白融合蛋白enbrel 2002類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)

12、濕性關(guān)節(jié)炎小 結(jié)細胞因子是由細胞產(chǎn)生的具有細胞因子是由細胞產(chǎn)生的具有生物活性生物活性的的低分子量糖蛋白低分子量糖蛋白；主；主要以要以旁分泌、自分泌旁分泌、自分泌等方式發(fā)揮作用；等方式發(fā)揮作用； ck通過細胞通過細胞表面的受表面的受體體發(fā)揮效應(yīng)；發(fā)揮效應(yīng)；一種細胞可產(chǎn)生多種一種細胞可產(chǎn)生多種ck，不同類型的細胞也可產(chǎn)生一種或幾，不同類型的細胞也可產(chǎn)生一種或幾種相同的種相同的ck；ck的生物學(xué)活性表現(xiàn)為的生物學(xué)活性表現(xiàn)為多效性、重疊性、網(wǎng)絡(luò)多效性、重疊性、網(wǎng)絡(luò)性及可調(diào)節(jié)性性及可調(diào)節(jié)性；ck分為分為il、ifn、tnf、csf、gf、chemokine，生物活性包，生物活性包括：介導(dǎo)括：介導(dǎo)天然免疫

13、、調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答、刺激造血天然免疫、調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答、刺激造血等；等；ck在感染性疾病、腫瘤、移植排斥、超敏反應(yīng)、自身免疫病在感染性疾病、腫瘤、移植排斥、超敏反應(yīng)、自身免疫病等發(fā)病過程中起重要作用，并對上述疾病的治療有廣泛的應(yīng)用等發(fā)病過程中起重要作用，并對上述疾病的治療有廣泛的應(yīng)用前景。前景。思 考 題 名詞解釋：細胞因子名詞解釋：細胞因子 tnf ifn il 趨化因子趨化因子 csf 細胞因子的共同特點是什么？細胞因子的共同特點是什么？ 簡述細胞因子的分類及代表性細胞因子；簡述細胞因子的分類及代表性細胞因子； 細胞因子的生物學(xué)活性主要體現(xiàn)在哪些方面細胞因子的生物學(xué)活性主要體現(xiàn)在哪些方

14、面？ 以以cytopathic病毒感染成纖維細胞，經(jīng)干擾素預(yù)先處理的細胞可成活（右病毒感染成纖維細胞，經(jīng)干擾素預(yù)先處理的細胞可成活（右圖）；而無處理的細胞死亡圖）；而無處理的細胞死亡(左圖左圖)。該處。該處10-12g的干擾素能在組織培養(yǎng)中保護一百的干擾素能在組織培養(yǎng)中保護一百萬個細胞免受一千萬個病毒顆粒的感染。萬個細胞免受一千萬個病毒顆粒的感染。 自分泌，旁分泌和內(nèi)分泌自分泌，旁分泌和內(nèi)分泌細胞因子作用的多樣性細胞因子作用的多樣性細胞因子作用的交叉性細胞因子作用的交叉性細胞因子抑制性調(diào)節(jié)：細胞因子抑制性調(diào)節(jié)：天然細胞因子受體拮抗劑：天然細胞因子受體拮抗劑：如如il-1受體拮抗劑（受體拮抗劑（il-1ra）可溶性細胞因