【精品】藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則

1、第十五章藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂第一節(jié)概述一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的目的和意義（一）、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是生產(chǎn)、供應(yīng)、使川、管 理等部門(mén)必須共同遵循的法定依據(jù)。（二）、對(duì)發(fā)展醫(yī)藥事業(yè)，提高社會(huì)、經(jīng)濟(jì)效益，促進(jìn)國(guó)際交流等具有重要意義。二、標(biāo)準(zhǔn)的分類（一）、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)：中國(guó)藥典，藥品標(biāo)準(zhǔn)（為法定標(biāo)準(zhǔn)）（一）、臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1、保證臨床用藥安全和臨床結(jié)論的可靠。2、用丁臨床研究用的藥品與實(shí)驗(yàn)研究川的供試品是否為同一物質(zhì)，并有相似的性質(zhì)。3、供給臨床試驗(yàn)用的各批藥品是否有恒定的質(zhì)量水平。4、供給臨床的藥品是否能代表或基本上代表今后放大投產(chǎn)的質(zhì)量水平。5、僅供研

2、制單位與臨床試驗(yàn)單位使用。（三）、暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)1、報(bào)試牛產(chǎn)時(shí)（經(jīng)臨床試驗(yàn)后）暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)。2、正式牛產(chǎn)時(shí)（經(jīng)暫行跖品標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行兩年后）試行藥品標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行兩年后，如果質(zhì)量好 的再轉(zhuǎn)為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。3、臨床一暫行一試行一法定標(biāo)準(zhǔn)（四）、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)1、高丁法定標(biāo)準(zhǔn)。2、常規(guī)檢驗(yàn)中采用較簡(jiǎn)易的方法來(lái)替代。三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的原則（一）、安全有效堅(jiān)持質(zhì)量第一，從人民利益出發(fā)，結(jié)合主產(chǎn)實(shí)際和臨床使用實(shí)際情況，使制定的質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)能真正反映藥甜內(nèi)在質(zhì)量，對(duì)藥物療效影響人的或毒性較人的雜質(zhì)應(yīng)嚴(yán)格控制。（二）、先進(jìn)性采用國(guó)內(nèi)外新成果、新技術(shù)、新方法，達(dá)到或超過(guò)國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)，但也要考慮國(guó)內(nèi)實(shí)際水 平。（三）、針對(duì)

3、性根據(jù)生產(chǎn)和使用情況，有針對(duì)性地規(guī)定檢查項(xiàng)1=1和確定合理的限度，并考慮使用要求。（四）、規(guī)范化按照國(guó)家藥監(jiān)局制訂的基木原則，基本要求，一般格式進(jìn)行。（五）、綜上所述，藥陽(yáng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂必須體現(xiàn)：“安全有效、技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、不斷完善”的原 則。四、制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)（一）、文獻(xiàn)資料的杏閱與整理。（二）、了解有關(guān)研究資料，如：化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化常數(shù)，合成工藝，晶型，精制方法，制劑工藝，輔料 等。（三）、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂工作的t期性（臨床試驗(yàn)、試牛產(chǎn)，牛產(chǎn)、銷售、使用），藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不是 固定不變的，隨著科學(xué)技術(shù)水平和牛產(chǎn)水平的提高，藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也將相應(yīng)提高。第一節(jié)藥殆質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容一、名

4、稱標(biāo)準(zhǔn)化（一）、命名原則：1、科學(xué)、明確、簡(jiǎn)短，同類藥應(yīng)盡量采用己確定的詞干命名。經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)批準(zhǔn)，即為法定名（通 用名）。2、避免采用可能給患者以有關(guān)解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)或治療學(xué)暗示的藥名。3、外文名應(yīng)盡量采用世界衛(wèi)生組織編訂的國(guó)際非專利藥名（inn）。4、中文名應(yīng)與外文名相對(duì)應(yīng)，采用音譯、意譯、音意合譯。可查閱衛(wèi)生部藥典委員會(huì)編訂的“藥名 詞匯”屮的藥物基團(tuán)的通川詞干。5、化學(xué)名應(yīng)按中國(guó)化學(xué)會(huì)編的“化學(xué)命名原則”命名。6、鹽類藥品：酸名在前，鹽基在后。7、天然藥物：外文名可采川來(lái)源命名，屮文名可結(jié)合植物屬種名命名。8、制劑命名應(yīng)與原料名一致。9、復(fù)方制劑的命名可采用簡(jiǎn)縮方法，也可按處方

5、中的主藥命名。例 氧氟沙星（ofloxacin）,本品為（±）9氟2, 3二氫3甲基14 （4-甲基1哌嗪基）7氧代7h 毗碇并1, 2, 3-de-b 4苯并惡嗪6浚酸。馬來(lái)酸氯苯那敏（chlorphenamine maleate）,本殆為n, n-二甲基-y- （4-氯苯基）2毗噪丙胺順丁 烯二酸鹽復(fù)方磺胺喘喘片（compound sulfadiazine tablets）二、性狀（一）、是藥晶質(zhì)量的重要表征z。包括：藥物的外觀色澤、嗅味、溶解度、晶型、物理常數(shù)（mp, bp, atd, n ,相對(duì)密度，凝點(diǎn)，吸收系數(shù)，酸值，皂化值，起基，碘值等）（二）、外觀一一指藥物的聚集狀態(tài)

6、、晶形、色澤以及臭、味等性質(zhì)。例如，藥典對(duì)無(wú)味紅霰素的描述 為“本品為口色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，無(wú)味或幾乎無(wú)味”。對(duì)二筑基丁二鈉的描述為“本品為口色至微黃色 的粉末；有類似蒜的特臭”。（三）、此項(xiàng)目沒(méi)有嚴(yán)格的檢測(cè)方法和判斷標(biāo)準(zhǔn)，僅用文字作一般性的描述，但如果藥品的晶型、細(xì)度 等対質(zhì)量有較大影響須作嚴(yán)格控制時(shí)，應(yīng)在檢查項(xiàng)下另作具體規(guī)定。有引濕、風(fēng)化、遇光變質(zhì)等與貯藏 條件有關(guān)的性質(zhì)，也應(yīng)記述。（四）、劇毒藥不作“味”描述。三、晶型不同的晶型可能會(huì)有不同的生物利用度，例無(wú)味氯霉素。不同的穩(wěn)定性和不同的溶出速率 等。區(qū)別晶型的故好方法是測(cè)定其x射線衍射圖譜，以確定所報(bào)新藥的晶型歸屬。同時(shí)x射線衍射圖譜

7、作為基礎(chǔ)檔案資料之一，便于當(dāng)該藥物由于合成、提取步驟以及制劑過(guò)程中的變動(dòng)而發(fā)生藥效或生物利 用度問(wèn)題時(shí)進(jìn)行追蹤研究。如果mp或ir可以反映出晶型的區(qū)別，則可在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中選用較簡(jiǎn)易的方法進(jìn)行控制。四、溶解度是藥物的一種物理性質(zhì)，在一定程度上反映了藥品的純度。兇此不能照抄一般參考資 料，必須進(jìn)行試驗(yàn)核實(shí)。藥典采川“極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、兒乎不溶或不溶” 來(lái)描述藥品在不同溶劑中的溶解性能。例 礦胺唸喘“在乙醇或丙酮中微溶，在水中幾乎不溶；在氫氧化鈉試液中易溶，在稀鹽酸中溶解”。五、物理常數(shù)（一）、mp是多數(shù)固體有機(jī)藥物的重要物理常數(shù)，也是簡(jiǎn)單而口j靠的鑒別手段。中國(guó)藥典要求報(bào)告

8、初 熔與終熔，熔距一燉為2-4°c ,個(gè)別為6°c。（二）、雜質(zhì)增加，熔點(diǎn)下降，熔距增大，構(gòu)型不同，mp也不同。（三）、在制訂標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，首先應(yīng)區(qū)別是否有分解現(xiàn)象，可采用差示掃描熱量法（dsc）測(cè)繪熱曲線。藥 典規(guī)定熔融分解與非熔融分解樣品的升溫速度不同。六、比旋度（）、在一定波長(zhǎng)（589.3nm）與溫度（20?c）下，偏振光透過(guò)長(zhǎng)1dm且每iml 含有旋光性物質(zhì)lg 的溶液時(shí)測(cè)得的旋光度稱為比旋度。（二）、atd二a x100/cxl是反映手性藥物特性及其純度的主要指標(biāo)。（三）、例維生素c的比旋度測(cè)定：“取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋使成每iml中約含 0.1 og的溶

9、液，依法測(cè)定，比旋度為+ 20.5。至+21.5 o。七、吸收系數(shù)（一）、在給定波長(zhǎng)、溶劑和溫度等條件卞，吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度時(shí)的吸收度稱為吸收 系數(shù)。用百分吸收系數(shù)（el%lcm）表示：el%lcm = a/cxl（二）、例鹽酸甲氧明：“取本晶，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每iml中約含30昭的溶液， 照分光光度法,在290nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度,吸收系數(shù)（el%lcm ）為133141”。（三）、吸收系數(shù)（el%cm）的測(cè)定方法：精密稱収被測(cè)物對(duì)照品適最（雙份），加溶劑溶解并定量稀釋 成一定濃度的溶液，使溶液的濃度能滿足測(cè)得的吸收度介于0.60.8之間，然后精密吸取適量，用

10、同批 溶劑將溶液稀釋一倍，在規(guī)定波長(zhǎng)分別將高低濃度的溶液丁五種不同型號(hào)的紫外分光光度儀上以溶劑為 空白測(cè)定各口的吸收度，并注明測(cè)定時(shí)的溫度。計(jì)算吸收系數(shù)（el%cm）值，同一臺(tái)儀器測(cè)定二份間結(jié) 果的偏差應(yīng)不超過(guò)1%。對(duì)各臺(tái)儀器測(cè)得的el%cm值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不超過(guò)1.5%,取平均值作 為該紗物的吸收系數(shù)。八、鑒別（一）、方法選擇的原則與要求：1、有一定的專屬性和靈敏度，且方法應(yīng)簡(jiǎn)便易行，ir，tlc, uv是目前應(yīng)用較廣泛的方法，但化 學(xué)法仍是有效的手段。2、在制訂標(biāo)準(zhǔn)時(shí)應(yīng)采用化學(xué)法和儀器法相結(jié)合，一般選用2-4種方法進(jìn)行鑒別試驗(yàn)。3、盡可能采用藥典中收載的方法。（二）、化學(xué)法常用的方

11、法有氣體法，顏色法，沉淀法，衍生物制備法等。應(yīng)避免操作復(fù)雜，結(jié)果難 判斷或較難購(gòu)得的試劑等方法。（三）、ir法通常采用kbi壓片法，對(duì)kbi純度有要求外，還要注意干燥，鹽酸鹽藥物壓片時(shí)宜采 用kc1壓片。（四）、usp釆用標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照法，bp, chp則釆用標(biāo)準(zhǔn)圖譜法。（五）、uv法專屬性雖不及1r,但使川較普遍，常川入max、入min、£、el%cm、a1/a2等參數(shù)來(lái) 表示。（六）、色譜法包括tlc, hplc, gco釆用標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照法。九、檢査（一）、包括有效性、均一性、安全性和純度要求。（二）、制訂原則：1、針對(duì)性根據(jù)生產(chǎn)實(shí)際，工藝路線，跖品的理化性質(zhì)，可能引入的雜質(zhì)。2、合理

12、性研究的項(xiàng)目要多，全面考察，然后根據(jù)具體情況確定是否訂入標(biāo)準(zhǔn)。3、危害人體健康的雜質(zhì)（如重金屬、£屮）、影響藥晶質(zhì)杲的雜質(zhì)均要嚴(yán)格控制。（三）、雜質(zhì)的類別1、一般雜質(zhì)根據(jù)大多數(shù)藥物的限度水平和牛產(chǎn)實(shí)際情況制訂雜質(zhì)限量。2、特殊雜質(zhì)原料、中間體、副產(chǎn)物，是雜質(zhì)檢査垂點(diǎn)考察的內(nèi)容。測(cè)定粘制品，成品，粗品及以 上特殊雜質(zhì)，比較分析結(jié)果，確定成品中雜質(zhì)來(lái)源，可能的雜質(zhì)。（四）、方法1、色譜法（tlc, hplc, gc）2、層析條件的選擇：（1）、用精制品，成品，粗品及刊能的特殊雜質(zhì)，（2）、用不同的流動(dòng)相（展開(kāi)劑）或固定相進(jìn)行分析比較，找出介適的色譜條件。（3）、檢出波長(zhǎng)或方法的選擇3、方

13、法的靈敏度朵質(zhì)明確的，可采川將雜質(zhì)對(duì)照品稀禪成一定濃度進(jìn)行測(cè)定，求出檢測(cè)限，朵質(zhì) 不明確的，可將樣品稀釋成一定濃度（口身對(duì)照法、高低濃度法），測(cè)定樣品的檢測(cè)限。4、方法的專屬性將樣品、粗品、有關(guān)雜質(zhì)，強(qiáng)烈破壞（光、熱、酸、堿、氧化劑）的樣品在相同 色譜條件下測(cè)定，比較圖譜，評(píng)價(jià)方法的專屬性。5、uv法利用藥物與特姝雜質(zhì)的吸收特征進(jìn)行檢測(cè)。制劑的朵質(zhì)檢查項(xiàng)目制劑中要檢查的雜質(zhì)主要是制劑過(guò)稈中產(chǎn)牛的雜質(zhì)及貯存過(guò)程中因分解而產(chǎn) 牛的雜質(zhì)。原料藥中的一般雜質(zhì)在制劑中不再作檢查，原料藥中的某些特殊雜質(zhì)若在制劑過(guò)程中不會(huì)產(chǎn)生，則 不再檢查?？疾燧o料的影響做空白試驗(yàn)。十、含量測(cè)定及其限度（一）、方法容量法、

14、里量法、光譜法、色譜法、其他測(cè)定法等。（二）、方法選擇的原則含量測(cè)定數(shù)據(jù)是表示約物純度的主要標(biāo)，忐z。應(yīng)選擇專屈性強(qiáng)、準(zhǔn)確、靈 敏和簡(jiǎn)便的方法。（三）、原料藥（化學(xué)品）純度高，含量限度規(guī)定嚴(yán)，應(yīng)側(cè)重于測(cè)定方法的準(zhǔn)確性，首選容量法，一般不提倡用紫外分光光度 法。（四）、制劑含彊測(cè)定應(yīng)考察輔料対有效成分、有效成分相互間的干擾，首選專屬性高的方法，如色譜法。在無(wú) 干擾情況下，也町采用分光光度法。（五）、p悔類藥物一一首選卿分析法（六）、抗生素類藥物首選hplc法和微生物法（七）、放射性藥物一一首選放射性測(cè)定法（八）、對(duì)于一、二類新藥，可選擇兩種以上方法加以比較，選擇最為合理的方法訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（九）

15、、含量限度的確定在制訂含量限度時(shí)應(yīng)根據(jù)以下兒種情況綜合考慮：1、根據(jù)不同的劑型例維牛素b1含量限度原料（口服）98.5%原料（注射川）99.0%,片劑 90.0-110.0%,注射劑 93.0-107.0%2、根據(jù)生產(chǎn)的實(shí)際水平從動(dòng)植物中提取的藥物，其純度山提取分離的實(shí)際水平而定。（1）、例1硫酸長(zhǎng)春新堿，最初訂為92.0% ,但隨著生產(chǎn)水平的提高，90版藥典以來(lái)改為 95.0%-105.0%o（2）、例2鹽酸罌粟堿提取方法成熟穩(wěn)定，含量訂為不得少于99.0%。（3）、例3基因工程藥物生白能（粉針）訂為標(biāo)示量的85.0%-110.0%o3、根據(jù)主藥含量多少、片劑主藥含量高的，一般訂為標(biāo)示量的9

16、5.0%-105.0%；（2）、主藥含量居中的（l-30mg/片）般為標(biāo)示量的93.0%-107.0%o（3）、主藥含量低的片劑（5-750ug/片），一般為標(biāo)示量的90.0%-110.0%；（十）、分析方法的不同（原料藥）1、容量分析、下限一般為98.5%或99.0%,非水滴定一般為98.0%或98.5%。上限一般不列出,根據(jù)藥典凡 例規(guī)定不得超過(guò)101.0%。（2）、要求：取樣量應(yīng)滿足滴定粘度要求（消耗滴定液約20ml）；滴定終點(diǎn)判斷要明確，指示劑變色敏銳；給出滴定度（每lml滴定液相當(dāng)丁待測(cè)物mg數(shù)）空白試驗(yàn)校正。（3）、比色法:通常訂為97.0%-103.0%（4）、紫外法：釆用el%

17、cm法，通常訂為97.0%-103.0%, el%cm值小于100的一般不宜采用。（5）、色譜法：采用內(nèi)標(biāo)法或外標(biāo)法定量，含量限度一般訂為98.0%-102.0%o（十一）、含量測(cè)定中的方法學(xué)研究不同分析方法，不同類別的樣晶，要求考察的分析方法效能指標(biāo)的項(xiàng)目、要求不同。（十二）、容量分析1、精密度，準(zhǔn)確度測(cè)定2、取原料藥精制品進(jìn)行測(cè)定，平行操作至少5-6份，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于0.2%,回收率一般在 99.7% 100.3%。十三）、比色法顯色條件（ph,溫度，顯色時(shí)間，顯色劑濃度等）的選擇，測(cè)定液的穩(wěn)定性，線性關(guān)系, 精密度，回收率，專屬性等的考察。含量計(jì)算一般采用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法或標(biāo)準(zhǔn)曲線法。（十

18、四）、uv法測(cè)定波長(zhǎng)、溶劑的選擇，el%cm值，線性關(guān)系，精密度，回收率，專屬性等的考察。（1）、精密度rsd不大于1 % -1.5%,回收率通常98%-102%之間,線性分析時(shí),系列溶液的濃度 應(yīng)控制吸光度在0.2-0.7之間，回歸方程r應(yīng)人于0.999,截距應(yīng)接近零。（2）、如果是制劑，按標(biāo)示暈的80%-120%測(cè)定回收率，并考察輔料對(duì)主藥測(cè)定的影響。（十五）、hplc法色譜條件的選擇（檢測(cè)波長(zhǎng)，流動(dòng)相組成、ph值及流速，固定相等的選擇）（十六）、gc法1、色譜條件的選擇（色譜柱、柱溫、氣化室溫、檢測(cè)室溫，檢測(cè)器，載氣及流速）2、內(nèi)標(biāo)、校止因子的選擇與測(cè)定>>進(jìn)行系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)

19、>>包括柱效（理論板數(shù)n）,分離度r,拖尾因子t,重復(fù)進(jìn)樣粕密度rsd的測(cè)定。>>線性關(guān)系，精密度，回收率，專屬性的考察。>>如果是制劑，按標(biāo)示量的80%-120%測(cè)定冋收率。以上色譜分析的精密度一般控制在1%-2%,冋收率一般控制在9&0%102.0%,線性關(guān)系的測(cè)定通常 采取57點(diǎn)，相關(guān)系數(shù)r -般應(yīng)人于0.999o對(duì)于制劑，含量測(cè)定時(shí)還要考慮輔料的影響，需取空口制劑進(jìn)行對(duì)照。（十七）、穩(wěn)定性試驗(yàn)1、影響因素試驗(yàn)（一批樣）分為：強(qiáng)光照射試驗(yàn)，高溫試驗(yàn)，髙濕度試驗(yàn)、強(qiáng)光照射試驗(yàn)將樣品置光照度為4000-50001x燈下放置10夭，分別于5天、10天

20、取樣，按 考察項(xiàng)目進(jìn)行分析。（2）、高溫試驗(yàn)取供試品，準(zhǔn)確稱重，置60°c或40°c溫度下放置10天，分別于5天、10天取樣, 稱重（考察原料藥風(fēng)化失重），按考察項(xiàng)目進(jìn)行分析。（3）、高濕度試驗(yàn)取供試品，準(zhǔn)確稱重，置相對(duì)濕度為75%或92.5%,溫度為25°c的密閉容器內(nèi)放 置10天，分別于5天、10天取樣，稱重（考察原料藥吸潮性能），按考察項(xiàng)1=1進(jìn)行分析。相對(duì)濕度 75±192.5試劑 飽和nacl溶液 飽和kno3溶液使用溫度（°c）15.5-70 252、加速試驗(yàn)（三批樣）（1）、在上市藥品包裝條件下，丁40°c溫度，相對(duì)濕度

21、75%條件下放置6個(gè)刀，分別丁j個(gè)刀，2個(gè) 月，3個(gè)月，6個(gè)月収樣測(cè)定。3、長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)（三批樣）、在室溫白然條件下（一般為相對(duì)濕度60% ±10%,溫度25°c）放置，于0個(gè)月，3個(gè)月，6個(gè) 月，9個(gè)月，12個(gè)月，18個(gè)月，24個(gè)月，36個(gè)月取樣測(cè)定，與0個(gè)月相比，以確定使川期限或有效期。4、原料及常用制劑穩(wěn)定性考察項(xiàng)目劑型考察項(xiàng)目原料笏性狀、熔點(diǎn)、有關(guān)物、含量片劑 性狀、溶出度、有關(guān)物、含量膠囊 性狀、內(nèi)容物色澤、溶出度、有關(guān)物、含量等注射劑 外觀色澤、ph、澄明度、無(wú)菌、有關(guān)物、含量（十八）、藥甜質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證1、準(zhǔn)確度（accuracy）指測(cè)定結(jié)杲與真值或參考

22、值接近的程度，以冋收率表示。（1）、原料藥可用已知純度的對(duì)照品或樣吊進(jìn)行測(cè)定。或?qū)⒈痉ㄋ媒Y(jié)果與已建立的另一方法（參比 法）結(jié)果進(jìn)行比較：取樣品，分別用本法和參比法同吋進(jìn)行測(cè)定，以參比方法測(cè)得結(jié)杲為橫坐標(biāo)，木法測(cè)得結(jié)果為縱坐標(biāo)，繪制散點(diǎn)圖，求出直線回歸方程及相關(guān)系數(shù)r值，一般要求2 0.95,直線斜率b應(yīng)接近于1。（2）、制劑可用含已知量被測(cè)物的各組分混合物進(jìn)行測(cè)定。（3）、或采用加樣回收率試驗(yàn)方法在已準(zhǔn)確測(cè)定藥物含量（p）的樣品中，加入已知量（a）的藥物標(biāo)準(zhǔn)品，測(cè)定該混合溶液，得測(cè)得值（m）,根據(jù)下式計(jì)算冋收率：冋收率= （m-p） /ax100%（4）、冋收率試驗(yàn)要求測(cè)定高、中、低三種濃度

23、各三份（從取樣開(kāi)始操作）。2、糰度（precision）指同一均勻樣品經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果間的接近程度。用標(biāo)準(zhǔn)差（sd）, 相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差（rsd）表示。（1）、用同-樣品的高、中、低三種濃度溶液各三份的測(cè)定結(jié)杲來(lái)評(píng)價(jià)。（2）、中國(guó)藥典規(guī)定測(cè)定重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性。1）、重復(fù)性在相同條件下，由一個(gè)分析人員測(cè)定所得結(jié)果的精密度。在規(guī)定范圍內(nèi)，用9次測(cè)定結(jié)果迓行評(píng)價(jià)，取理論濃度的80%, 100%, 120%的量各測(cè)定3次。2）、中間精密度在同一實(shí)驗(yàn)室，不同時(shí)間由不同分析人員用不同設(shè)備測(cè)定結(jié)果的精密度。3）、巫現(xiàn)性在不同實(shí)驗(yàn)室由不同分析人員測(cè)定結(jié)果的精密度。當(dāng)分析方法將被法定標(biāo)準(zhǔn)采用時(shí), 應(yīng)進(jìn)

24、行重現(xiàn)性試驗(yàn)，通過(guò)協(xié)同檢驗(yàn)得出結(jié)果。3、檢測(cè)限(limit of detection, lod)(1) 、為一種限度檢驗(yàn)效能指標(biāo)，反應(yīng)方法與儀器的靈領(lǐng)度和噪音的大小，也表明樣品處理后的本底 值的高低，無(wú)需定量測(cè)定。1) 、儀器分析時(shí)，一般以信噪比s/n=23時(shí)的濃度值來(lái)計(jì)算檢測(cè)限；也可通過(guò)多次空白值的測(cè)定, 以三倍空白值標(biāo)準(zhǔn)差作為lod的估計(jì)值。2) 、l0d/3sd 空=c 樣/a 樣3) 、非儀器分析時(shí)，采用廿視法，用已知濃度的被測(cè)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，試驗(yàn)出能被可靠地檢測(cè)出的最低 濃度或量。4、定量限(limit of quantitation, loq)(1) 、指準(zhǔn)確度、精密度達(dá)到要求的前提下

25、，分析方法能定量測(cè)出樣品中藥物的最低值，通常川最低 濃度表示。(2) 、測(cè)定方法與檢測(cè)限相似，但一般以s/n=l0作為loq,也可以標(biāo)準(zhǔn)曲線的最低點(diǎn)為定量限。(3) 、其為lod的主耍區(qū)別在于：loq必須符合一定的準(zhǔn)確度和精密度，通常需報(bào)告loq的rsd 及測(cè)定次數(shù)(n)。5 專屬性(specificity)(1) 、是指樣品中有其他組分共存時(shí)該方法對(duì)供試物質(zhì)準(zhǔn)確而專屬的測(cè)定能力。(2) 、鑒別試驗(yàn)主要考察：結(jié)構(gòu)相似物、共存物、輔料等是否能區(qū)別；(3) 、含量測(cè)定和雜質(zhì)檢查著重考察：有關(guān)物質(zhì)(原料、中間體、副產(chǎn)物、降解產(chǎn)物)，制劑輔料、共 存的其他有效成分對(duì)測(cè)定的干擾?？赏ㄟ^(guò)添加上述物質(zhì)的樣品

26、與未添加的樣品所得分析結(jié)果進(jìn)行比較而 確定。6、線性與范圍(linearity and range)(1) 、線性在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，被測(cè)物濃度與響應(yīng)值是否成止比關(guān)系的程度。(2) 、范圍一達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性，測(cè)試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。(3) 、標(biāo)準(zhǔn)液至少5個(gè)濃度的梯度。(4) 、用最小二乘法進(jìn)行線性回歸。y=a + b x (rno.999)1) 、要求列出回歸方程，相關(guān)系數(shù)和線性圖2) 、原料藥與制劑的線性范圍應(yīng)為測(cè)試濃度的80%-120%；3) 、制劑的含量均勻度應(yīng)為測(cè)試濃度的70-130%4) 、溶出度或釋放度測(cè)定應(yīng)為限度的土 20%,若規(guī)定限度范圍，則應(yīng)為下限的20%至上限的+20%5) 、雜質(zhì)檢查時(shí)，應(yīng)根據(jù)初步實(shí)測(cè)，擬訂出規(guī)定限度的土 20%；6) 、若雜質(zhì)檢查與含量測(cè)定同時(shí)測(cè)定，用百分歸一化法，則線性范圍應(yīng)為雜質(zhì)規(guī)定限度的20%至含 量限度的+20%。7 耐用性(robustness)(1) 、指測(cè)定條件有小的變化時(shí)，測(cè)定結(jié)果不受影響的承受程度。典型的