原發(fā)性高血壓患者血尿酸與冠心病關(guān)系的研究研究關(guān)系患者性研究冠心病的

1、冠心病研究原發(fā)性高血壓患者血尿酸與冠心病關(guān)系的研究郭志平，林金秀，劉意蘭，魯雪麗摘要目的:分析原發(fā)性禹血壓患者血尿酸與冠心病的關(guān)系。方法:本研究為冋顧性研究，共入選原發(fā)性高血壓患者3 059例，根據(jù)血尿酸水平四分位數(shù)將人群分為第1四分位數(shù) 組、第2四分位數(shù)組、第3洌分位數(shù)組、笫4四分位數(shù)組,分析各組患者血尿酸水平與冠心病之間的關(guān)系。結(jié)果:原發(fā)性高血壓患者血廉酸水平第3、第4四分位數(shù)組冠心病發(fā)生率均高于第1四分位數(shù)組（22. 6%和 28. 9%比15. 3% ,p<0. 05）,而第2四分位數(shù)組與第1四分位數(shù)組之間無顯若性差異;logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，在調(diào)整 影響冠心病的其他危險因

2、素后,髙血壓患者血尿酸第4四分位數(shù)組患冠心病風(fēng)險是第1四分位數(shù)組的1.84倍（95%町 信區(qū)間.322.58,pv0.01）,而第2、第3四分位數(shù)組較第1四分位數(shù)組患冠心病風(fēng)險無明顯增加。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn), 男性患者第4四分位數(shù)組窺心病患病風(fēng)險是第1四分位數(shù)組的1.90倍（優(yōu)勢比= 1.90,95%可信區(qū)間：1.302.79,p< 0.01）,而第2、第3四分位數(shù)組較第1四分位數(shù)組之間無明顯差異，同樣的趙勢發(fā)生在女性患者（優(yōu)勢比= 1.76,95%可 信區(qū)間：105 - 2.97,p = 0.03）e結(jié)論:高血壓患者血尿酸水平明顯升高與冠心病發(fā)生密切相關(guān)。關(guān)鍵詞血尿酸;冠心病;原發(fā)性mhi

3、relationship of serum uric acid level and the occurrence of coronary heart diseasein patients with essential hypertensionguo zhi-ping,lin jin-xiu,liu hui-ian,lu xue-li.department of cardiology,the first affiliated hospital of fujian medical university .fuzhou (350005) .fujian.china (corresponding au

4、thor： lin jinxiu, email:linjinxiu© yah(x) com. cnabstractobjective：to analyze the relationship between scrum uric acid level and the occurrence of coronary heart disease ( cud) in patients with ewnlial hypertension (eh).methods: a retrospective study was conducted in a cohort of 3059 eh patient

5、s who were classified into four quartile groups according to the level of serum uric acid. the odds ratio for chi) <x:cuitcnce was referenced by the quartile group with the lowest value of serum uric acid.results: (1 ) the prevalence of chd occurrence in eh patients of quartile 3 group and quarti

6、le 4 group were both higher than that in quartile 1 group(22. 6% and 28. 9% vs. 15. 3% tp <0. ()5). however, no signigcant difference of chd occurrence was found between quartile 2 group and quartile 1 group ( p >0.05 ). (2) after lhe adjustment of corresponding risk factors f logistic multipl

7、e regression analysis showed that the odds ratio for chi) risk was 1 84 times higher in quartile 4 group than that in quartile 1 group (95%ci： 1.32 *2. 58,p<0. 01). in male eh patients,the chi) risk was 1. 9 times higher in quartile 4 group than that in quartile 1 group (or = 1 90.95% cl： 1. 30 *

8、 2. 79tp <0. 01 ) f and the similar trend was found in female eh pa dents (or = 1.76,95%c1：1.05 -2. 97/=0. 03).conclusion: elevated semm level of uric acid was closely related to the occurrence of coronary heart disease in patients with essential hypertension.key words serum uric acid；coronary he

9、art disease；essential hypertension(chinese circulation journal ,2010,25 ： 188.)作者單位：350005福建省福州市福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 心內(nèi)科作者簡介:郭志平住院醫(yī)師 主要從事心肺血管病治療 email：zhiping9i6 通訊作者：林金秀email ： linjinxiu yahoa com. cn中圖分類4：r541文獻(xiàn)標(biāo)識碼:a 文章編v: 1000-3614（2010）03-0188-04 doi：i0. 3969/j. issn. 1000-3614. 2010.03.009近年來血尿酸水平增島與心血

10、管疾病的關(guān)系備受 關(guān)注。2009-02發(fā)布的無癥狀髙尿酸血癥合并心血 管疾病診治建議專家共識也提及降低血尿酸治療有 望成為-種心血管防治的新途徑。但是關(guān)于血尿酸與 冠心病關(guān)系的研究，不同文獻(xiàn)報道結(jié)論并不一致z。 有研究發(fā)現(xiàn)隨尿酸水平的升高，冠心病發(fā)生率和死亡 率顯著增加2）;但同時又有學(xué)者認(rèn)為，血尿酸受很多 因素影響，在調(diào)整年齡、血壓、血脂和吸煙等因素后，并 未發(fā)現(xiàn)血尿酸與冠心病之間存在冇意義的關(guān)系，捷至 認(rèn)為尿酸是體內(nèi)強(qiáng)大的抗緘化劑，適當(dāng)增加可能對心 血鷲有益®“。本研究通過回顧性分析3 059例原發(fā) 性高血壓患者血尿酸水平的變化，探討血尿酸和冠心 病之間的關(guān)系。1對象與方法對象:

11、利用福建省高血壓研究所開發(fā)的“ a血壓 防治網(wǎng)絡(luò)件理系統(tǒng)”收錄的1995年2006年本院心 內(nèi)科住院治療的原發(fā)性崗血壓患者資料。診斷標(biāo)準(zhǔn): 原發(fā)性高血壓的診斷按照中國鬲血ie防治指南標(biāo) 準(zhǔn)（2005年修訂版）；冠心病的診斷經(jīng)冠狀動脈造影 確診冠心病或經(jīng)常規(guī)心電圖或24小時動態(tài)心電圖、彩 色超聲心動圖、運(yùn)動心肌核索械像（spect）、活動平板 心電圖檢查等無創(chuàng)檢査3項以上陽性方可診斷冠心 病。排除標(biāo)準(zhǔn):排除肝腎功能不全、心力衰須、原發(fā)性 和繼發(fā)性痛風(fēng)、服用影響血尿酸水平的藥物如降尿酸 藥、利尿劑和氯沙坦等。符合入選條件的共有3 059 例患者，其中男性1 775例（58.03%）,女性1 284

12、例 （41.97%）。研究指標(biāo):包括基本信息、體格檢住、實驗室檢查。 基本信息主要包括年齡、件別、吸煙史、飲酒史、既往病 史、高血壓病程、服藥情況等，主要針對高血壓、高血 脂、糖尿病的診斷及用藥悄況。體格檢查主要包括:身 高、體重、收縮壓（sbp）、舒張壓（dbp）。計算體重指 數(shù)（bmi）二體重（kg）/身高（m2）o血壓的測量:靜息 5 min以上，用汞柱式血壓計測暈右上臂坐位或臥位 血壓，連續(xù)測量3次，每次間隔2 min,取平均值。實驗 室檢查主要包括禁食12 h清晨空腹所測得靜脈血總 膽固醇（tc）、高密度脂蛋白膽固醇（hdl-c）、低密度 脂蛋白膽固醇（ldlc）、甘油三酯（tg）、

13、纖維蛋白原 （fib）和血尿酸等。每日吸煙1支或1支以上，持續(xù)1 年或1年以上者認(rèn)定為吸煙；每周飲酒1次或1次以 上,持續(xù)半年以上者認(rèn)定為飲酒。分組:采用四分位數(shù)分組方法,根據(jù)血尿酸水平四 分位數(shù)將髙血壓患者分為第1、第2、第3利第4四分 位數(shù)組。觀察4組不同血尿酸水平冠心病發(fā)生的情 況°進(jìn)一步分析將患者分為男性（4個四分位數(shù)組）、 女性（4個四分位數(shù)組）亞組，觀察血尿酸水平對不同 性別冠心病患者發(fā)生的影響。統(tǒng)計學(xué)方法:應(yīng)用spss 13. 0軟件包，各計屋資料 經(jīng)正態(tài)性及方差齊性檢驗，符合正態(tài)分布及方差齊性 的計量資料采用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用 兩樣木/檢驗，不符合正態(tài)分

14、布者采用非參數(shù)檢驗。 汁數(shù)資料用百分率和構(gòu)成比衣示，組間比較采用卡方 檢驗，多因索分析血尿酸水平和冠心病的關(guān)系采用 logistic多元回歸模型。以p < 0. 05為差異有統(tǒng)計學(xué) 意義。2結(jié)果一般悄況:將納入3 059例患者按照血尿酸的四 分位數(shù)水平分為4組：< 285. 5 jimol/l組（第1四分 位數(shù)組=764）,285.5 -346.3 |imol/l（第 2 四分 位數(shù)組=765）,346.4 412. 9 pjnol/l 組（第 3 四分 位數(shù)組，“ =764）, >412.9 pcmol/lk第4四分位數(shù) m,n=766）o a選3 059例患者皋本帖況見表

15、1，可見 患者年齡、收縮壓、舒張壓、總膽周醇、低密度脂蛋白膽 固醇和高血壓病程在4組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意 義；與第1四分位數(shù)組比較第2、第3和第4四分位數(shù) 組,男性女性比例、甘油三酯、體重指數(shù)、血尿酸水平和 吸煙史均升高（p <0. 05）,而高密度脂蛋白膽固醇降 低（p<0. 05）,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。與第1四分位 數(shù)組比較第3、第4四分位數(shù)組，飲酒史和2型糖尿病 均升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05）。與第1四分 位數(shù)組比較笫4四分位數(shù)組纖維蛋白原升高，差異有 統(tǒng)計學(xué)意義（p<0. 05）o血尿酸水平與冠心病發(fā)生率的關(guān)系：由圖1可見， 冠心病發(fā)牛率從第1、第2

16、、第3和第4四分位數(shù)組分 別為15.3% j& 7% .22. 6%和2& 9% （逐漸升高），其 中第3、第4四分位數(shù)組與第1四分位數(shù)組相比差異 有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0. 05）o不同性別血尿酸的四分位數(shù)水平與冠心病發(fā)生的 情況:進(jìn)一步將入選患者按照不同性別血尿酸的四分位 數(shù)水平分為男性4個組：<318.0 jimol/l組（男性第1 四分位數(shù)組,n=442） j1 & 0 373. 1 jimol/l 組（男性 第 2 四分位數(shù)組，n = 444）、373. 2 43& 9 pimol/l 組 （男性第3四分位數(shù)組*=442）和438.9 imol

17、/l 纟吐（男性第4四分位數(shù)組* = 447 ）；女性4個組：<255.0 pimol/l組（女性第1四分位數(shù)組，“=319）、 255.0 -305.8 pimol/l組（女性第2四分位數(shù)組，"二 323）、305936& 9 “nol/l組（女性第3四分位數(shù) 組/=320）和368.9 pimol/l組（女性第4四分位 數(shù)組,n=322）o分別計算血尿酸在四分位數(shù)水平下 冠心病發(fā)生的情況。在男性患者中第1、第2、第3和 第4四分位數(shù)組冠心病發(fā)生率依次分別為19.5%. 24. 9% .25. 1%和30. 4%,其中第3、第4四分位數(shù) 組均較第1四分位數(shù)組冠心病發(fā)生

18、率明顯升高，差 異有統(tǒng)計學(xué)意義（pvo.05）；在女性患者中第1、第 2、第3和第4四分位數(shù)組冠心病發(fā)生率依次分別為 14. 7%、12. 1%、16. 3% 和 22. 7% ,僅第 4 四分位數(shù) 組較第1四分位數(shù)組升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p< 0. 05）。表1 3 059例入選患者一般情況比較（x±s）組別例數(shù)（男/女）年齡收堀壓舒張壓tchdl£ldlctc（歲）(mmhg)(mmhg)(mmot/l)(mmot/l)(mmo(/l)(mmol/l)第1四分位數(shù)組764(260/504)61.2 ±12.2154.3 ±23.688.5 &

19、#177;14.04.9±1.11.3 ±0.43.0 ±0.91.55±l.o4第2四分位數(shù)組765(399/366)*61.9±11.3i53.5±23.588.1 ±13.54.9±1.01.2±0.3e2.910.91.82±1.08#第3四分位數(shù)組764(523/241)*62.1 ±11.8153.3±25.489.1±15.04.9±1.01.2 ±0.3e2.910.91.91 ±1.56e第4四分位數(shù)組766(593/

20、173)062.1 ±11.7156.4±26.889.6±16d5.0±ll1.2 ±0.3e3.010.92.2014.2p組別體敢指數(shù)血尿酸纖維費白原吸煙史飲酒史2型糖廉病髙血壓嶄程合并筑心病(t)(junol/l)(“l(fā))(%)(%)(%)(年)（例）第1四分位數(shù)組23.7 ±3.5235.4 ±38.13.5±1.0117(97/764)5.0(38/764)12.0(92/764)3117第2四分位數(shù)組24.8±32316.6±18. p3.4±0.920.1(154/76

21、5)*7.3(56/765)14.8(113/765)4143第3囚分位數(shù)組25.2 ±3.6*377.6±19.6e3.5 ±0.928.1(215/764) 13.1(100/764)15.8(121/764) *4173第4阿分位數(shù)組25.5 ±3.4 488.7 ±69.9e3.6±1.1*32.8(251/766)s14.2(109/766) 19.8(152/766)'4221注：勺第1四分位數(shù)紐比較p<005。tc：總膽固醇 hdl-c：島密度脂蛋白膽固腫 ldl-c：低密度脂蛋白膽固醉 tg：甘油三 酯。

22、:按照血尿酸水平四分位數(shù)進(jìn)行分組。:高血壓病程為非正態(tài)分布，以中位數(shù)表示。1 mmhg=0. 133kpa0括號內(nèi)為例數(shù)比血尿酸的四分位數(shù)水平與冠心病發(fā)生的優(yōu)勢比:圖1 3 059例血尿酸四分位數(shù)水半與冠心病發(fā)生率的關(guān)系 與第1四分位數(shù)組比較pv0.05c余注見表】 為研究血尿酸和冠心病的關(guān)系，通過多元logistic冋歸 分析在調(diào)整了年齡、性別、血圧、血脂、體重指數(shù)、吸 煙、飲酒、高血壓病程和2型糖尿病史等影響因索 后，發(fā)現(xiàn)在所有患者中冠心病發(fā)生風(fēng)險隨血尿酸水 平升詳而增加，與第1四分位數(shù)組相比，僅第4四分 位數(shù)組發(fā)生冠心病風(fēng)險增加（p <0. 001 ），而第2、第 3四分位數(shù)組較第

23、1四分位數(shù)組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 進(jìn)一步對男性、女性亞組進(jìn)行分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，男性、 女性患者第4四分位數(shù)組冠心病息病風(fēng)險分別是第 1四分位數(shù)組190倍、1.76倍。（表2）表2不同性別與血尿酸四分位數(shù)水平的筑心病發(fā)生風(fēng)險比較組別總?cè)巳?=3 059)男性("1 775)女性("1 284)or95% c!por95% clpok95% cip第丨四分位數(shù)組1.00-1.00一1.00-第2四分位數(shù)組1. 130.83 7 550. 421.240.86-1.800. 250.940.78-1. 130. 50第3四分位數(shù)紐1.310.95-1.800. )01.260. 88

24、- 1. 840. 24l240. 76-2.000. 39第4四分位數(shù)組1.841.32-2. 580.001.901.30-2.790.001.761.05-2.970.03注：0r：優(yōu)勢比95%c!：95%可信區(qū)間 :無3討論冠心病的傳統(tǒng)危險因素有年齡增大、高血壓、糖尿 病、吸煙、男性、脂代謝紊乩和肥胖等,多種危險因索綜 合作用引發(fā)動脈粥樣硬化授終導(dǎo)致冠心病的發(fā)生發(fā) 展。近年來血尿酸成為冠心病的危險因素受到越來越 多的關(guān)注。尿酸是通過黃嗓吟脫氫酶或黃瞟吟氧化酶降解瞟 吟形成的，約2/3尿酸由腎臟排泄，其余廉酸由消化道 清除。瞟吟代謝紊亂，能量代謝異常及腎臟對尿酸的 排泄障礙均可引起血液中

25、的尿酸濃度升高。已有大量 證據(jù)表明高尿酸血癥與高血壓、心腦血管病、肥胖、胰 島素抵抗密切相關(guān)，血尿酸和心血管疾病的關(guān)系已備 受關(guān)注。本研究納入對象時，排除腎功能受損、痛風(fēng)以 及服用影響尿酸水平藥物（降尿酸藥物、利尿劑、氯沙 坦等）的患者，消除腎功能及藥物對尿酸的影響。我們 對3 059例原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，高尿酸水 平人群具有較高的冠心病發(fā)生率,而且隨血尿酸水平升 高，冠心病發(fā)生率也是增加的，這與國外一些研究結(jié)果 一致工2】。通過多因索logistic回歸分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在調(diào) 整年齡、性別、血壓、血脂、體重指數(shù)、吸煙、飲酒、高血壓 病程和2型糖尿病史等混雜危險因素后,總體患者血尿 酸第

26、4四分位數(shù)組與第1四分位數(shù)組相比，冠心病發(fā)病 風(fēng)險增加84% ,差異具有顯.著統(tǒng)計學(xué)恿義°進(jìn)一步亞組 分析發(fā)現(xiàn)男性患者發(fā)牛冠心病的危險隨血尿酸水平增 加而增加，相對于戢低的第i四分位數(shù)組，最裔的第4 四分位數(shù)組冠心病發(fā)病風(fēng)險是具的190倍;同時在女 性患者也存在這種趨勢，報島的第4四分位數(shù)組是放低 的第1四分位數(shù)組冠心病發(fā)病風(fēng)險的176倍。本研究結(jié)果提示，無論刃性、女性胡血壓患者,世 心病發(fā)病風(fēng)險均隨再血尿酸水平的升島而增加。考慮 其可能尿酸血癥可促進(jìn)低密度脂蛋白皺化和 脂質(zhì)過氧化，促進(jìn)動脈粥樣鎖化的形成；尿酸鹽作 為炎性物質(zhì),刺激中牲粒細(xì)胞秤放蛋門酚和氧化劑，刺 激肥大細(xì)胞,激活和

27、促進(jìn)血小板聚集和血栓形成，而山 血小板釋放的細(xì)胞因子可使血管平滑肌增生;尿酸升 高使血管內(nèi)皮功能紊亂，內(nèi)皮索分泌增多而一氧化氮 減少;由于尿酸是嚓吟、黃嚓吟氣化酶代謝途徑生成氧 白由基的終末產(chǎn)物，尿酸生成增多時氧自由基也相應(yīng) 增多，從而參與血管炎癥反應(yīng)，在動脈粥樣硬化形 成過程中起關(guān)鍵性作用；高尿酸血癥是胰島素抵抗綜 合征的一個標(biāo)志，常合并冇高胰島索血癥和血脂紊亂； 尿酸在血液中的物理溶解度很低，高尿酸血癥時尿酸 微結(jié)晶容易析出，沉積于血管壁，引起局部炎癥反應(yīng)， 直接損傷血管內(nèi)膜，誘發(fā)和加重動脈粥樣硬化，有增加 動脈血栓形成的危險，從而導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生； 尿酸阻礙硝酸的形成，導(dǎo)致腎素一血

28、管緊張索系統(tǒng)的 激活、內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、平滑肌細(xì)胞增生叫 因此， 血尿酸升高對動脈粥樣硬化的形成有直接的作用。同 時本研究發(fā)現(xiàn)，無論在總研究人群還是分別在男性、女 性患者當(dāng)中，與笫1四分位數(shù)組血尿酸水平患者相比， 第2、第3四分位數(shù)組血尿酸水平患者冠心病發(fā)生率 無明顯升高，說明血尿酸水平輕度升高并無增加冠心 病發(fā)病風(fēng)險,考慮其可能原因：生理濃度的尿酸水平， 在人體內(nèi)作為一種強(qiáng)效的水溶性抗氧化劑，可清除過 氧化物及徑根自由基叮，還可鰲合過渡金屬離子，尿 酸能阻斷一氧化氮與過氧化陰離子反應(yīng)，保護(hù)細(xì)胞蛋 白的酪氨酸硝基化，阻止超氧化物歧化的(sod3)的 降解口，有助于維持內(nèi)皮功能。甚至有研究認(rèn)為高

29、尿 酸血癥可能是一種補(bǔ)償機(jī)制，可對抗與老齡、動脈粥樣 硬化相關(guān)的氧化損傷。本研究結(jié)果表明冠心病發(fā)病風(fēng)險伴隨血尿酸水平 明顯升高而增加;即使調(diào)整年齡、性別、血壓、血脂、纖維 蛋白原、煙酒史、糖尿病史和高血壓病程等混雜危險因 索后,這種關(guān)系依然存在。因此筆者認(rèn)為在高血壓患者 中應(yīng)及時監(jiān)測血尿酸，對血尿酸水平明顯增高的高血壓 患者應(yīng)及時干預(yù)治療，可能有助于減少冠心病的發(fā)生發(fā) 展。本研究為局部地區(qū)回顧性研究，收錄的均為住院原 發(fā)性高血壓患者，未能納入正常健康人群作為對照組; 研究人群接受治療町能有一定影響，且缺乏氏期隨訪, 血尿酸與冠心病的因果關(guān)系還右待于進(jìn)一步的研究。4參考文獻(xiàn)；i bos mj v

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