淺析伊立替康聯(lián)合FP方案治療晚期食管癌療效

1、淺析伊立替康聯(lián)合fp方案治療晚期食管癌療效【摘要】目的評價伊立替康聯(lián)合fp方案(pif )和1=1順鉗聯(lián)合氟尿囉u定(pf)方案治療晚期食管癌的療效及毒副反 應。方法73例確診晚期食管癌患者,隨機分為兩組，pf 方案組36例，pif方案組37。每21 d為1周期，每2周期評價療效。結果73例均可評價療效，pif方案組總有效 率59.46%, pf案組總有效率46.67% ,兩組近期療效比較，差異無統(tǒng)計學意義。pif方案組平均疾病進展時間ttp 5.9個月，平均生存期12.2個月；pf組平均疾病進展時間ttp 4.4個月，平均生存期9.3個月。pif方組一年生存率46.8% , 亦明顯高于pf方

2、案組37.5%o主要的毒副作用為惡心嘔吐、 骨髓抑制、腹瀉。腹瀉發(fā)生率二組之間比較差異具有統(tǒng)計 學意義(p<005 );其余二組之間比較差異均無統(tǒng)計學意 義。兩組病例均無化療相關性死亡。結論pif方案療效要優(yōu)|=|于pf方案，毒副反應臨床上可以接受，不失為晚期食管癌 患者的一種選擇?！娟P鍵詞】伊立替康；晚期食管癌；化療clinical study of irinotecan in combination with pf in treatmeant of advaneed esophageal cancerzhang jing wei,duan dong mei,ren zhong

3、 hai.department of oncology, nan yang central hospital, henan 473000, chinaabstract objective to evaluate the efficacy and adverse events of irinotecan( cpt 11 )combined with pf in the treatmentof patients with advanced esophageal can cer. methods a total of 73 cases with adva need esophageal entere

4、d this trial.the patientswere randomly divided into trial group and control group, and 37 cases received chemotherapy of pif regimen.36 cases received chemotherapy of pf regimen.each patient received at least 2 cyclesof chemotherapy. results the efficacy and adverse events were evaluated in all pati

5、ents. the overall response ratewas 59.46% in the pif group and 46.67% in the pf group, the differenee between the two groups did not reach statistical significance(p>0.05). the mediantime to progression(ttp ) was 5.9 months in the pif group and 4.4 months in the pf group.themedian survival ti

6、me(mst)was 12.2 months in the ip group and 9.3 months in the pf group.the main adverse events included elosuppression, nausea, vomiting and diarrhea.a lone diarrheawith statisticallysign ifica ntdifferencedetected(p<0.05). conclusion for advaneed esophageal cancerpatients, pif treatment achie

7、ves better therapeutic effects than pf treatment. it is toxicity is tolerable, it is valuable for clinical practicing. 畢業(yè)論文key words irinotecan;advanced esophagealcancer; chemotherapy食管癌是常見的惡性腫瘤之一，預后較差，50%的患者在診斷時已為晚期。近年來各國學者不斷研究探討其有效|=|=|的治療方法，以期望改善食管癌患者的生活質量和延長生存 期。晚期食管癌是以化療為主要手段的綜合治療，食管癌對 化療相對敏感，d

8、dp+5 fu治療食管癌療效確切而穩(wěn)定，是目前食管癌的標準治療方案，有效率在50%左右，我科自2004年5月至2009年5月期間，將73例晚期食管癌患者隨機分成兩組，分別給予pdd+5 fu方案（以下簡稱pf）和伊 立替康（cpt x）聯(lián)合pdd+5 fu方案（以下簡稱pif ） 進行化療，現(xiàn)報告如下。1材料與方法 1 . 1臨床資料本組73例,其中男46例，女27例,|=|年齡4276歲，均經病理組織學和細胞學確診為晚期食管 癌,并經臨床體檢，食管領餐x線、ct或b超等檢查，有 可測量或可評價的病灶，臨床分期確定為中晚期。tnm分期iii期26例，iv期47例;karnofsky評分260分

9、;鱗癌為70 例，腺癌3例?；熐把Ｒ?guī)、肝腎功能、心電圖等均無化 療禁忌，無腦轉移 預計生存期大于3個月。隨機分為兩組，pf 方案組36例，ip方案組37例?；熐盎颊呔炇鹆嘶熤?情同意書。1 .2治療方法pif方案組:cpt 11:65 mg/m 2靜 脈滴注第1、8天；ddp:30 mg/m 2靜脈滴注第1、8天； 5 fu 1000 mg/m 2,靜脈滴注24 h ,第15天，每21 d 為一周期,每二周期評價療效。pf方案組:ddp25 mg/m 2 靜脈滴注，第13天；5 fu 1000 mg/m 2靜脈滴注24 h，第15天，第1-5天，每21 d為一周期，每二周期評價療 效

10、?；熎陂g按常規(guī)予以水化利尿。13療效分析 化療4周期后復查測量腫瘤病灶的變化。根據recist的實體瘤療效評價標準，分完全緩解（cr x 部分緩解(pr 穩(wěn)定(nc )和進展(pd ),有效為cr+pro 不良反應按照who抗癌藥物急性和亞急性毒性表現(xiàn)及分級 標準，分0 iv度。1.4統(tǒng)計學方法運用spss 16.0統(tǒng)計軟件包，療效評 價采用x 2檢驗，生存時間和疾病進展時間采用 kaplan meier法計算，p<0.05差異有統(tǒng)計學意義。2結果2 . 1近期療效 全組73例患者均可評價療效，pif方 案組 3 例達 cr(8.1%), 19 例達 pr(51.35%), 1

11、0 例 nc(27.03%),有效率病例數22例，有效率(cr+pr)59.46%, 控制率(cr+pr+sd)86.49% pf 方案組 2 例達 cr(5.56%), 13 例達 pr(36.11 %), 13 例 nc(36.11 %),有效病例數 15 例, 有效率(cr+pr)41.67%,控制率(cr+pr+sd)77.78% ;pif 方案組與pf方案組間有效率(59.46% v s41.67%;p<0.05) 及控制率(86.49% vs 77.78%;p<0.05),經 x 2 檢驗差異 有統(tǒng)計學意義(表1)o2.2遠期療效pif方案組平均疾病進展

12、時間(ttp)5.9個 月(37個月)，平均生存期12.2個月，pf組平均疾病進展 時間仃tp)4.4個月(3-6個月)，中位生存期9.3個月。兩組 進行隨訪，明顯高于pf方案組37.5% ,顯示其遠期療效優(yōu)于 對照組。2 . 2毒性反應治療期間監(jiān)測患者血常規(guī)、肝功能以及惡心嘔吐、腹瀉等毒副反應發(fā)生情況見表2o主要的毒 副反應為惡心嘔吐，pif方案組發(fā)生率為91.89%(34/37), pf 方案組發(fā)生率為88.89%(32/36)，經x 2檢驗無差異 (91.89% vs 88.89%,p>0.05);其次為骨髓抑制，pif 方案 組發(fā)生率為78.38%( 29/37 )pf方

13、案組為50.0%(18/36),經 x 2檢驗差異有統(tǒng)計學意義(78.38% vs 50.0%,p<005); 再次為腹瀉，pif方案組發(fā)生率為32.43%(12/37) , pf方案 組為11.11%，經x 2檢驗差異有統(tǒng)計學意義(32.43% vs 11.11%, p<0.05)o兩組肝功能損害相似，均較輕微，給予 保肝治療后均恢復正常，兩組病例均無化療相關性死亡。 論文代寫3討論食管癌是我國常見的惡性腫瘤之一，死亡率高，預后較差，總5年生存率為20%左右，50% 60%的患者在就診時已屬晚期，中位生存期為48個月1 晚期食管癌的預后很差，以pdd聯(lián)合5fu為基

14、礎的聯(lián)合化療，一般有效率在30%-50% ,多數有效患者僅為pr ,緩解時間很短2 近年來，隨著眾多的新藥如長春瑞賓、紫杉醇、多西紫杉醇、cpt11.奧沙利鉗等廣泛應用于食管癌的治療，取得較好效果，有效率在18%63%,中位疾病進展時間為3.6-9個月不等3 近幾年來，伊立替康治療晚期食管癌的研究較多，但近期及遠期療效并不理想。llson等4 早年報道irinotecan聯(lián)合ddp治療晚期食管癌有較好的療效，35例晚期食管=1=1癌,ddp 30 mg, cpt 11 65 mg/m 2 每周 1 次，連用 4 周 休2周,有效率57%,平均生存期14. 6個月，吞咽困難癥狀改善90%,沒有治

15、療相關性死亡。ajani等4 采用同樣的方 案獲得相似的結果，有效率58%,平均生存時間9個月。伊立替康(irinotecan, cpt ")為半合成喜樹堿衍生物，是dna拓撲異構酶i抑制劑，具有廣譜抗癌話性，已廣泛用于大腸癌的治療,對消化道腫瘤食管癌、胃癌均有效。單藥治療食管癌有效率14%22.2%本組采用pif方案治療的總有效率為60.3% ,療效較國內外文獻報道略高，可能與ip方案中增加了 5 fu有關。 經本組觀察,雖聯(lián)合3種化療藥，但毒性反應尚能耐受,主要表 現(xiàn)在骨髓抑制，其中3級以上白細胞減少發(fā)生率為27%(8/73),3級以上血小板減少17%(5/30),與文獻報道相似

16、。經g csf升白及白介素 "等治療，患者均未出現(xiàn) 粒缺性發(fā)熱及見岀血現(xiàn)象。消化道反應方面亦較輕微，絕大多數患者能耐受。畢業(yè)論文綜上所述，對于晚期食管癌的化療，pif方案可提高晚期食管癌的化療有效率和控制率，對各種病理類型包括鱗 癌、腺癌、小細胞癌等均有效；相對pf方案雖然增加了骨髓抑制和腹瀉的發(fā)生率，但臨床上尚能接受，值得臨床推廣 應用。參考文獻1 muro k, hamaguchi t,ohtsu a, et al. a phase iistudy of single agentdocetaxel in patientswith metastatic esophageal can

17、cer. annals ofoncology,2004,15(6):9552 儲大同當代腫瘤內科治療方案評價北京大學醫(yī) 學出版社，2004,7:72 73.3 王瑞林晚期、復發(fā)轉移性食管癌姑息性藥物治療進展腫瘤基礎與臨床,2009,22(1):83 90.4 llson dh,saltz l, enzinqer p, et al. phase ii trialofweekly irino teca n p lus cisp lati n in adva need esophageal cancer. j clin oncol, 1999,17(10):3270.5 ajani ja, baker j, pisters pw, et al. mansfi eldpf,feig bw, charnsangavej c. cpt 11 plus cisplatinin patients with advanced, untreated gastric or gastroesophageal junct