葛根素及葛根提取物在大鼠體內(nèi)藥代動力學研究

1、葛根素及葛根提取物在大鼠體內(nèi)藥代動力學研究汪新亮劉彤云（湖北科技學院藥學院藥理實驗室湖北咸寧437100）【摘要】目的：研究葛根素和葛根提取物在大鼠體內(nèi)灌胃給藥后表現(xiàn)出的 藥代動力學差異。方法：通過灌胃給予實驗大鼠500mg/kg葛根素和葛根提取物 （葛根素含量達500mg/kg）,采取高分離度液相色譜法對不同時間的大鼠的血藥 濃度進行測量，計算出相應(yīng)的藥動學參數(shù)。結(jié)果：葛根素和葛根提取物在大鼠體 內(nèi)灌胃給藥后表現(xiàn)出了顯著的藥代動力學差異，葛根提取物內(nèi)存在的其他成分對 葛根素的藥代動力學行為產(chǎn)生影響?！娟P(guān)鍵詞】葛根素；藥代動力學；葛根提取物【中圖分類號】r285【文獻標識碼】a【文章編號】20

2、95-1752 （2015） 16-0337-02葛根指的是豆科植物野葛干燥根，葛根素是葛根中的主要有效成分，屬于黃 酮類化合物，在擴張血管、改善微循環(huán)、抗氧化以及腦神經(jīng)保護等方面均具有者 較好的臨床效果。當前，隨著葛根素應(yīng)用的不斷推廣，其藥代動力學的研究也日 益深入。木研究主要考察的是葛根提取物內(nèi)存在的其他成分對葛根素的藥代 動力學行為所產(chǎn)生的影響，以期進一步完善臨床用藥。1材料和方法1.1材料1.1.1試劑和藥品ch4o （色譜純）;葛根素對照品（批號：753-200007,中 檢所）；c7h6o3對照品（分析純，國藥集團化學試劑有限公司）；葛根素 （50μg/ml,海南海神

3、藥業(yè)集團有限公司）；葛根提取物（濃度為44.67μg/ml,實驗室自制）。1.1.2儀器laballiancehplc高效液相色譜系統(tǒng)；model500可變波長紫外/可見光檢測器；n2000雙通道色譜工作站。1.1.3實驗動物12只sd大鼠，體重為(240±20) g,均為雄性。1.2方法1.2.1 色譜條件色譜柱是 diamonsil5μmc18(2), 250×4.6mm；流動 相是 ch4o–h2o=29： 71 (磷酸含量為 0.05%)；流速是 1.0ml/min；檢測 波長是249nm；進樣量

4、是20μlo1.2.2溶液制備葛根素標準溶液制備：精密稱取20.0mg的葛根素對照品， 并將其放置在looml的量瓶內(nèi)，利用ch40制成葛根素對照品儲備液；精密吸取 適量葛根素對照品儲備液，將其放置在25ml的量瓶內(nèi)，利用ch40制成葛根素 系列標準溶液,濃度標準為：0.2μg/ml> 0.4μg/m> 1.0μg/ml、2.0μg/ml> 40μg/ml、10.0μg/ml、20.0μg/mlo 內(nèi)標溶液制備: 精密稱取適量c7h6o7對照品，將其放置在25ml的

5、量瓶內(nèi)，利用ch40制成 c7h6o3對照品儲備液；精密吸取適量儲備液，利用ch40制成內(nèi)標溶液，濃度 標準為：2μg/ml。1.2.3樣品采集和處理采集：將12只sd大鼠隨機分成兩組，進食12h,飲 水自由。兩組大鼠分別灌胃給予葛根素、葛根提取物，并在給藥前、后1/4、1/2、 3/4、1、3/2、2、4、6、8、12、16h,進行眼底靜脈采血(每次釆血量為0.5ml), 肝素抗凝，15min (3000r/min)離心，分離得血漿保存?zhèn)溆?，保存條件20°c。 處理：精密吸取100μl血漿，逐個加入50μl的內(nèi)標溶液、350μ

6、l的 ch40, 3min 漩渦振蕩,lomin (10000r/min)離心，取 20&mu兒進樣。124數(shù)據(jù)分析通過das2.0軟件，對血藥濃度吋間數(shù)據(jù)進行擬合處理，從 而得到相應(yīng)的藥動學參數(shù)進行分析比較。2 結(jié)果2.1分析方法專屬性如圖1所示即為色譜圖，從中可以看出葛根素保留吋間 為16.7min,內(nèi)標內(nèi)標保留吋間為11.7min,血漿雜質(zhì)未對葛根素和內(nèi)標測定形 成干擾。2.2標準曲線 本實驗可得冋歸方程：，葛根素處于0.110.0μg/ml的濃 度范圍內(nèi)，線性關(guān)系處于良好狀態(tài)。2.3精密度和冋收率 根據(jù)3個濃度(低、中、高)樣品，日內(nèi)和日間精密度rsd 值分別是

7、5.1%、7.4%、4.3%；冋收率分別是(85.8&plusmn;2.2) %、(95.7&plusmn;5.1) %、(82.8&plusmn;2.1) %,達到實驗要求。2.4穩(wěn)定性3個濃度葛根素血漿樣品放置40°c冷凍保存后，測定室溫下 24hrsd<15%,表明其穩(wěn)定性良好。2.5藥動學結(jié)果 通過das2.0軟件處理，得到大鼠灌胃給藥后所得到的藥動 學參數(shù)和藥吋曲線(見表1、圖2)。3.討論通過本實驗研究可以發(fā)現(xiàn)，葛根提取物中存在的其他成分會影響到葛根素在 大鼠體內(nèi)的分布，使得其分布過廣、滯留時間變長，從而極易導致壽性蓄積，在 臨床應(yīng)用中必須得到重視。此研究也表明，在進行單味中藥的使用吋，需考慮重 要提取物中的其他成本對其藥理作用的影響，以進一步精確臨床療效3?！緟⒖嘉墨I】1潘瑩葛根素在大鼠體內(nèi)的藥動學研究j安徽農(nóng)業(yè)科學,2011,39:266626672劉瑩，王國麗.葛根素及葛根提取物在大鼠肝微