美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及發(fā)展ppt課件

1、 美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及開展易感性位點NIDDM1需鈣蛋白酶10第15號染色體需鈣蛋白酶3?非遺傳要素-生活方式和環(huán)境2 2 型糖尿病型糖尿病HNF-1aMODY濃 縮 圖 易感性易感性 位點位點 修修飾飾位點位點Chr.11Chr.7NDDM1Chr.15Chr.11chr.9 chr.10 chr.3 chr.21非遺傳要素-生活方式和環(huán)境 二型糖尿病MODY二型糖尿病的基因組掃描研研究對對象設(shè)計設(shè)計參參考文獻獻/狀態(tài)狀態(tài)Starr CountyTexas346個個患病同胞對對Hanis et al,1996/完全篩選篩選 Eastern Finns26 家系，患病成員員Ma

2、htani et al,1996/完全篩篩選選GENNID患病同胞對對,3個個民族ADA/未出版FUSION患病對對子, 家系, 定量特點Ghosh et al,1999/接近完成San Antonio家系,定量特點Stern et al.1996/ 接近完成Utah家系,患病同胞對對,定量特點Elbein et al,1995/完全篩選篩選Pima Indians家系,患病同胞對對,定量特點Hanson et al,1998/完全篩篩選選Canadian Oji-Cree49個個患病同胞對對Hegele et al,1999/20cM 篩篩選選Old Order Amish27個個家系,定量

3、特點Hsuch et al,1999(摘要)/完全篩選篩選接下來的目的是哪條染色體呢？ 一切的染色體中除了4條以外，其他的均歸入一個或一個以上的組別中? 對我們而言-第15號染色體 必需在他的數(shù)據(jù)集中選擇有最大勝利能夠的區(qū)域 -那么復(fù)制又是怎樣一回事呢? 并發(fā)并發(fā)癥癥并發(fā)并發(fā)癥癥 1 1并發(fā)并發(fā)癥癥 3 3并發(fā)并發(fā)癥癥 2 2 1型糖尿病 2型糖尿病HLAHLAIDDM2IDDM2其他其他需需鈣鈣蛋白酶蛋白酶 10 10Cs15Cs15其他其他不同嚴(yán)重程度視網(wǎng)膜病變的家族聚集細(xì)細(xì)微微中等中等 重度重度先先證證者者視網(wǎng)視網(wǎng)膜病膜病變變形形狀狀同胞中的危同胞中的危險險度度=振動感知閾值的家族聚集先

4、先證證者振者振動動感知形感知形狀狀同胞中同胞中風(fēng)險風(fēng)險度度比馬人蛋白尿的家族聚集Pettitt et al.,Diabetologia 33:438-443,1990后代中的蛋白尿后代中的蛋白尿 無無親親代代 單親單親 雙親雙親有蛋白尿的有蛋白尿的親親代代微量蛋白尿檢測帶的家族聚集陰陰性性陽陽性性后代中的后代中的風(fēng)險風(fēng)險度度并發(fā)癥的家族聚集振振動動感知妨礙感知妨礙 微量蛋白尿微量蛋白尿 并并 發(fā)發(fā) 癥癥任一體征任一體征 頻頻率率 無到細(xì)微中等偏強 糖尿病視網(wǎng)膜病候選基因的關(guān)聯(lián)研討(92篇參考文獻)位置位置關(guān)聯(lián)關(guān)聯(lián)-Aldose Reductase-Aldose Reductase Ko et

5、al.,1995 Ko et al.,1995-PALL-PALL Nagi et al.,1997 Nagi et al.,1997-HLA(2-HLA(2型中型中) ) Cruickshands et al.,199 Cruickshands et al.,1992 2-IGM-IGM Hawrami et al.,1991 Hawrami et al.,1991-TNF-TNF-? Hawrami et al.,1996 Hawrami et al.,1996缺乏缺乏關(guān)聯(lián)關(guān)聯(lián) HMOs et al.,1997 HMOs et al.,1997-PALL-PALL Mansfield et

6、 al.,1991 Mansfield et al.,1991-HLA(1-HLA(1型中型中) ) Hawrami et al.,1991 Hawrami et al.,1991- -血管血管緊張緊張素原素原 Fogarty et al.,1996,Gutierrz Fogarty et al.,1996,Gutierrz et al.,1997et al.,1997- -血管血管緊張緊張素素 轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化酶化酶 Marre et al.,1994.Tarnow et Marre et al.,1994.Tarnow et al.,1995al.,1995 Fujisama et al.,1995

7、.NAgi et Fujisama et al.,1995.NAgi et al,1995al,1995 Gutierrez et al.,1997 Gutierrez et al.,1997正相正相關(guān)聯(lián)關(guān)聯(lián)- -血管血管緊張緊張素素 轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化酶化酶 Hadjadj et al.,2001 S Hadjadj et al.,2001 Several Otherseveral Others-Apo E-Apo E Kimura et al.,1998 Kimura et al.,1998-Glut -Glut Grzeszczak et al.,200 Grzeszczak et al.,2001

8、 1- -血管血管緊張緊張素原素原 Reviewed by Taal,200 Reviewed by Taal,2001 1-NOS2-NOS2 Johannesen et al.,200 Johannesen et al.,2000 0 缺乏缺乏關(guān)聯(lián)關(guān)聯(lián)-Advanced Glycation Endproduct-Advanced Glycation Endproduct Poirer et al.,2001 Poirer et al.,2001- -血管血管緊張緊張素原素原 Hadjadj.et al.,2001 Hadjadj.et al.,2001- -血管血管緊張緊張素素轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化酶化酶

9、 Marre et al.,1994Tarnow et al.,19 Marre et al.,1994Tarnow et al.,199595 Gulierrez et al.,1997 Gulierrez et al.,1997- -醛醛糖糖復(fù)復(fù)原酶原酶 NG et al.,2001 NG et al.,2001-PONI-PONI Arald et al.,2001 Arald et al.,2001- -谷胱甘谷胱甘肽肽S S轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移酶移酶 Fujita et al.,2000 Fujita et al.,2000_GNB3_GNB3 Zyehma et al.,2000 Zyehma

10、et al.,2000糖尿病神經(jīng)病的候選基因關(guān)聯(lián)研討(14篇報道) 正向關(guān)聯(lián)關(guān)聯(lián) -醛醛糖復(fù)復(fù)原酶 Heesom et al.,1998 缺乏關(guān)聯(lián) 醛糖復(fù)原酶 Ng et al.,2001 -Apo(a) Gazzaruso et al.,1998連鎖:糖尿病 v 并發(fā)癥神經(jīng)經(jīng)病在20號號染色體上的連鎖連鎖Imperatore et Imperatore et al.,Diabetes al.,Diabetes 47:821-830.47:821-830.19981998Bowdon et aBowdon et al.,Diabetes 4l.,Diabetes 46:8882-886,6:8

11、882-886,19971997糖尿病基因年代的流行病學(xué) 設(shè)計 -挑選，隨后是設(shè)計的接受 -經(jīng)過平衡添加的力量 依設(shè)計的相互作用 -按環(huán)境分的基因型 -按治療分的基因型 風(fēng)險預(yù)測使眾多基因一體化的妨礙 鑒定相應(yīng)的基因 -更多的基因組掃描包括 DNA pooling -基于不平衡的方法 被適當(dāng)區(qū)分表型的樣本 分型技術(shù)哪個作為范例?疾病疾病終終點點- -可被定可被定義義- -可被丈量可被丈量- -可被分析可被分析 調(diào)調(diào)和和對對子子 不不調(diào)調(diào)和和對對子子血糖控制血糖控制- -難難于于進進展展長長期定期定義義- -被治被治療療所混淆所混淆- -臨臨床床隨訪隨訪的反映的反映- -更接近于生物更接近于生物

12、學(xué)學(xué)( (基基因因) )嘛嘛? ?Starr縣、德克薩斯州和美國人口的年齡構(gòu)造在G 和 E交互作用存在下的干涉 年年190019002025202560%60%0%0% 目前目前William J.SchullEric BoerwinkleCharles A.GarciaHsuan-Ho ChuDavid Hewett-EmmettWilliamMuellerLuiz KubruslyDeniseKubrusly居民Terry BertinNancyMacNaughtonSara BartonDavid MartinezLi LiKisso KilCharles HuberTommy Douglas當(dāng)當(dāng)?shù)蒯t(yī)醫(yī)生Hilda GuerraJesusa SalmonAlda Clarke