白細(xì)胞疾病檢驗(yàn)的應(yīng)用PPT課件

1、第一節(jié)第一節(jié) 白血病概述白血病概述第十二章 第一節(jié) 白血病概述 白血病白血病(leukemia)(leukemia)是造血干細(xì)胞克隆性疾是造血干細(xì)胞克隆性疾病，是具有高度異質(zhì)性的惡性血液病，其特點(diǎn)為病，是具有高度異質(zhì)性的惡性血液病，其特點(diǎn)為白血病細(xì)胞異常增生、分化成熟障礙，并伴有凋白血病細(xì)胞異常增生、分化成熟障礙，并伴有凋亡減少亡減少編輯制作 莫武寧 第1頁(yè)/共319頁(yè) 我國(guó)白血病的發(fā)病率為我國(guó)白血病的發(fā)病率為2.67/102.67/10萬(wàn)人，萬(wàn)人，急性白血病多于慢性白血病，在全國(guó)各年齡急性白血病多于慢性白血病，在全國(guó)各年齡惡性腫瘤死亡率中白血病占第惡性腫瘤死亡率中白血病占第6 6位（男性）和

2、位（男性）和第第8 8位（女性），在兒童和位（女性），在兒童和3535歲以下的人群歲以下的人群中占第中占第1 1位。位。 白血病的病因尚不完全清楚，許多因素白血病的病因尚不完全清楚，許多因素與其發(fā)病有關(guān)。與其發(fā)病有關(guān)。發(fā)病情況發(fā)病情況第十二章 第一節(jié) 白血病概述 第2頁(yè)/共319頁(yè)細(xì)胞成熟障礙阻滯階段阻滯發(fā)生在較早階段急性白血病，12個(gè)月第十二章 第一節(jié) 白血病概述 白血病分類白血病分類第3頁(yè)/共319頁(yè)第4頁(yè)/共319頁(yè)臨床表現(xiàn) RBC RBC生成減少生成減少正常造血功能受抑制正常造血功能受抑制 PLTPLT生成減少生成減少 WBCWBC細(xì)胞功能異常細(xì)胞功能異常胸骨壓痛及肝、脾、淋巴結(jié)腫大胸

3、骨壓痛及肝、脾、淋巴結(jié)腫大第十二章 第一節(jié) 白血病概述 貧血出血感染浸潤(rùn)第5頁(yè)/共319頁(yè)白血病細(xì)胞在骨髓中大量白血病細(xì)胞在骨髓中大量積聚、骨髓腔內(nèi)壓力增高積聚、骨髓腔內(nèi)壓力增高竇樣隙屏障被破壞，白血病竇樣隙屏障被破壞，白血病細(xì)胞繼續(xù)保持分裂的能力細(xì)胞繼續(xù)保持分裂的能力 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)胸骨壓痛肝、脾、淋巴結(jié)腫大第十二章 第一節(jié) 白血病概述 外周血可見(jiàn)幼稚細(xì)胞浸潤(rùn)浸潤(rùn)第6頁(yè)/共319頁(yè)細(xì)胞學(xué)診斷要點(diǎn)細(xì)胞學(xué)診斷要點(diǎn)第十二章 第一節(jié) 白血病概述 6.白血病細(xì)胞浸潤(rùn) 5.骨髓中其他系細(xì)胞受抑 4.細(xì)胞分裂異常 3.細(xì)胞形態(tài)畸形 2.細(xì)胞成熟障礙 1.某系細(xì)胞異常增生 細(xì)胞學(xué)診斷要點(diǎn)細(xì)胞學(xué)診斷要點(diǎn)第7

4、頁(yè)/共319頁(yè) 1976 1976年法（年法（F F）、美（）、美（A A）、英（）、英（B B）三國(guó)）三國(guó)協(xié)作組提出一個(gè)急性白血病協(xié)作組提出一個(gè)急性白血病FABFAB的形態(tài)學(xué)分型的形態(tài)學(xué)分型方案及診斷標(biāo)準(zhǔn)，將急性白血病分為急性淋巴方案及診斷標(biāo)準(zhǔn)，將急性白血病分為急性淋巴細(xì)胞白血病和急性非淋巴細(xì)胞白血病兩大類及細(xì)胞白血病和急性非淋巴細(xì)胞白血病兩大類及其亞型，其亞型，19851985年進(jìn)行修改。此分型方案得到了年進(jìn)行修改。此分型方案得到了廣泛的應(yīng)用。廣泛的應(yīng)用。急性白血病分型急性白血病分型第十二章 第一節(jié) 白血病概述 FAB分型FAB分型FAB分型第8頁(yè)/共319頁(yè) 近年來(lái)，在近年來(lái)，在FABF

5、AB形態(tài)學(xué)分型的基礎(chǔ)上開展免形態(tài)學(xué)分型的基礎(chǔ)上開展免疫學(xué)及染色體的研究工作，組成了一個(gè)白血病的疫學(xué)及染色體的研究工作，組成了一個(gè)白血病的MICMIC研究協(xié)作組（研究協(xié)作組（Morphological Morphological Immunological Cytogenetical Study Immunological Cytogenetical Study GroupGroup），并分別于），并分別于19851985年、年、19861986年、年、19871987年提年提出了急性淋巴細(xì)胞白血病、急性髓細(xì)胞白血病的出了急性淋巴細(xì)胞白血病、急性髓細(xì)胞白血病的MICMIC分型。分型。急性白血病分

6、型急性白血病分型第十二章 第一節(jié) 白血病概述 MIC分型第9頁(yè)/共319頁(yè) 隨著分子生物學(xué)技術(shù)的崛起和發(fā)展，尤其隨著分子生物學(xué)技術(shù)的崛起和發(fā)展，尤其對(duì)染色體易位形成融合基因的檢出更反映急對(duì)染色體易位形成融合基因的檢出更反映急性白血病的生物學(xué)本質(zhì)，提出了白血病的性白血病的生物學(xué)本質(zhì)，提出了白血病的MICMMICM（Morphological，Immunological，Cytogenetics，Molecular biology）分型方案。）分型方案。急性白血病分型急性白血病分型第十二章 第一節(jié) 白血病概述 MICM分型第10頁(yè)/共319頁(yè) MICM MICM分型，使白血病的診斷從細(xì)胞水平分型，

7、使白血病的診斷從細(xì)胞水平上升到分子水平，這不僅對(duì)識(shí)別白血病的本質(zhì)、上升到分子水平，這不僅對(duì)識(shí)別白血病的本質(zhì)、研究白血病發(fā)病機(jī)制和生物學(xué)特性有重要意義，研究白血病發(fā)病機(jī)制和生物學(xué)特性有重要意義，而且對(duì)指導(dǎo)臨床治療和判斷預(yù)后亦具有實(shí)用價(jià)而且對(duì)指導(dǎo)臨床治療和判斷預(yù)后亦具有實(shí)用價(jià)值?；诿庖弑硇汀⒓?xì)胞遺傳學(xué)特征及特殊基值。基于免疫表型、細(xì)胞遺傳學(xué)特征及特殊基因表達(dá)的分型方法，已越來(lái)越多地被用于制定因表達(dá)的分型方法，已越來(lái)越多地被用于制定最佳治療方案，始于治療前的全面診斷及評(píng)估。最佳治療方案，始于治療前的全面診斷及評(píng)估。急性白血病分型急性白血病分型第十二章 第一節(jié) 白血病概述 第11頁(yè)/共319頁(yè) 20

8、01 2001年年3 3月里昂會(huì)議上，國(guó)際血液學(xué)及月里昂會(huì)議上，國(guó)際血液學(xué)及血液病理學(xué)專家推出一個(gè)造血和淋巴組織腫血液病理學(xué)專家推出一個(gè)造血和淋巴組織腫瘤瘤WHOWHO新分型方案的建議。該分型應(yīng)用了新分型方案的建議。該分型應(yīng)用了MICMMICM分型技術(shù)，結(jié)合臨床綜合進(jìn)行分型，力分型技術(shù)，結(jié)合臨床綜合進(jìn)行分型，力求反映疾病的本質(zhì)，成為國(guó)際上一種新的分求反映疾病的本質(zhì)，成為國(guó)際上一種新的分型診斷標(biāo)準(zhǔn)。型診斷標(biāo)準(zhǔn)。 急性白血病分型急性白血病分型第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷WHO分型第12頁(yè)/共319頁(yè) 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷 急性白血病的正確分型對(duì)白血病的診斷、治療方案的制訂、療效與

9、預(yù)后的判急性白血病的正確分型對(duì)白血病的診斷、治療方案的制訂、療效與預(yù)后的判斷十分重要。斷十分重要。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷第13頁(yè)/共319頁(yè) 骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)診斷迄今仍是急性白血病診骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)診斷迄今仍是急性白血病診斷、分型的最主要依據(jù)，特別是原始細(xì)胞的數(shù)量和斷、分型的最主要依據(jù)，特別是原始細(xì)胞的數(shù)量和形態(tài)，形態(tài)，F(xiàn)ABFAB分型提出以原始細(xì)胞分型提出以原始細(xì)胞3030為急性白血為急性白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。以原始細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征，將急性白病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。以原始細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征，將急性白血病分為急性淋巴細(xì)胞白血?。ㄑ》譃榧毙粤馨图?xì)胞白血病（ALLALL）、急性髓細(xì)）、急性髓細(xì)胞白血?。?/p>

10、胞白血?。ˋMLAML）或稱急性非淋巴細(xì)胞白血病）或稱急性非淋巴細(xì)胞白血?。ˋNLLANLL）兩大類及其亞型，以后進(jìn)行了多次修改）兩大類及其亞型，以后進(jìn)行了多次修改補(bǔ)充，由于分型標(biāo)準(zhǔn)明確，目前已被廣泛采用。補(bǔ)充，由于分型標(biāo)準(zhǔn)明確，目前已被廣泛采用。急性白血病分型急性白血病分型-FAB-FAB分型分型第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷第14頁(yè)/共319頁(yè)分型分型 分分 型型 標(biāo)標(biāo) 準(zhǔn)準(zhǔn) ALL-L1ALL-L1以小細(xì)胞為主（直徑以小細(xì)胞為主（直徑12m12m），大小較一致，核染質(zhì)），大小較一致，核染質(zhì)較粗，核仁小不清。較粗，核仁小不清。ALL-L2ALL-L2以大細(xì)胞為主（直徑以大細(xì)胞為主（

11、直徑12m12m），大小不一，核染質(zhì)較），大小不一，核染質(zhì)較疏松，核仁較大，疏松，核仁較大，1 1至多個(gè)。至多個(gè)。ALL-L3ALL-L3以大細(xì)胞為主，大小一致，核染質(zhì)細(xì)點(diǎn)狀均勻，核仁以大細(xì)胞為主，大小一致，核染質(zhì)細(xì)點(diǎn)狀均勻，核仁1 1個(gè)或多個(gè)且明顯。胞質(zhì)嗜堿，深藍(lán)色，有較多空泡。個(gè)或多個(gè)且明顯。胞質(zhì)嗜堿，深藍(lán)色，有較多空泡。急性白血病分型急性白血病分型-FAB-FAB分型分型第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷第15頁(yè)/共319頁(yè)分型分型分分 型型 標(biāo)標(biāo) 準(zhǔn)準(zhǔn) AMLM0 急性髓細(xì)胞白血病微分化型，原始細(xì)胞急性髓細(xì)胞白血病微分化型，原始細(xì)胞30，無(wú)，無(wú)T、B淋巴系標(biāo)記，至少表達(dá)一種髓系抗原

12、，免疫細(xì)胞化學(xué)或淋巴系標(biāo)記，至少表達(dá)一種髓系抗原，免疫細(xì)胞化學(xué)或電鏡電鏡MPO陽(yáng)性。陽(yáng)性。AMLM1急性粒細(xì)胞白血病未成熟型，骨髓中原始粒細(xì)胞急性粒細(xì)胞白血病未成熟型，骨髓中原始粒細(xì)胞90%（NEC）。）。AMLM2急性粒細(xì)胞白血病部分成熟型，骨髓中原始粒細(xì)胞占急性粒細(xì)胞白血病部分成熟型，骨髓中原始粒細(xì)胞占30-89（NEC），早幼粒細(xì)胞及以下階段粒細(xì)胞），早幼粒細(xì)胞及以下階段粒細(xì)胞10，單核細(xì)胞，單核細(xì)胞20%。急性白血病分型急性白血病分型-FAB-FAB分型分型第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷第16頁(yè)/共319頁(yè)分型分型分分 型型 標(biāo)標(biāo) 準(zhǔn)準(zhǔn) AMLM3 急性早幼粒細(xì)胞白血病，骨髓中

13、異常早幼粒細(xì)胞急性早幼粒細(xì)胞白血病，骨髓中異常早幼粒細(xì)胞30（NEC），胞質(zhì)內(nèi)有大量密集甚至融合的粗大顆粒，常），胞質(zhì)內(nèi)有大量密集甚至融合的粗大顆粒，常有成束的棒狀小體（有成束的棒狀小體（Auer小體）。小體）。M3v為變異型為變異型M3。AMLM4急性粒單核細(xì)胞白血病，骨髓及周圍血中有粒系及單核急性粒單核細(xì)胞白血病，骨髓及周圍血中有粒系及單核細(xì)胞增生，骨髓中的原始細(xì)胞細(xì)胞增生，骨髓中的原始細(xì)胞30,單核細(xì)胞為單核細(xì)胞為2080，其余為粒細(xì)胞，其余為粒細(xì)胞;外周血單核系細(xì)胞外周血單核系細(xì)胞5109L。M4Eo為伴嗜酸粒細(xì)胞增多的急性粒單核細(xì)胞白血病，除為伴嗜酸粒細(xì)胞增多的急性粒單核細(xì)胞白血病，

14、除M4特征外，骨髓中異常嗜酸粒細(xì)胞增多特征外，骨髓中異常嗜酸粒細(xì)胞增多5。急性白血病分型急性白血病分型-FAB-FAB分型分型第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷第17頁(yè)/共319頁(yè)分型分型分分 型型 標(biāo)標(biāo) 準(zhǔn)準(zhǔn) AMLM5 急性單核細(xì)胞白血病，據(jù)成熟程度分：急性單核細(xì)胞白血病，據(jù)成熟程度分： M5a 原始單核細(xì)胞型，骨髓原單核細(xì)胞原始單核細(xì)胞型，骨髓原單核細(xì)胞 80 （NEC）。）。M5b 單核細(xì)胞型，骨髓原單核細(xì)胞單核細(xì)胞型，骨髓原單核細(xì)胞80% （NEC），其余為幼稚及成熟單等。），其余為幼稚及成熟單等。 AMLM6急性紅白血病，骨髓有核紅細(xì)胞急性紅白血病，骨髓有核紅細(xì)胞50，骨髓原始

15、細(xì)胞，骨髓原始細(xì)胞30（NEC）或周圍血原始細(xì)胞）或周圍血原始細(xì)胞30。AMLM7急性巨核細(xì)胞白血病，骨髓原巨核細(xì)胞急性巨核細(xì)胞白血病，骨髓原巨核細(xì)胞30，電鏡，電鏡PPO陽(yáng)性，血小板膜蛋白陽(yáng)性，血小板膜蛋白b、ba、a或或（vWF）陽(yáng)性。）陽(yáng)性。急性白血病分型急性白血病分型-FAB-FAB分型分型第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷第18頁(yè)/共319頁(yè)原始細(xì)胞：原始細(xì)胞：指不包括原始紅細(xì)胞及小巨核細(xì)胞。原指不包括原始紅細(xì)胞及小巨核細(xì)胞。原始細(xì)胞包括始細(xì)胞包括型和型和型，型，型為典型原始細(xì)胞，型為典型原始細(xì)胞，型胞質(zhì)可出現(xiàn)少許細(xì)小嗜天青顆粒。核質(zhì)比例稍低，型胞質(zhì)可出現(xiàn)少許細(xì)小嗜天青顆粒。核質(zhì)

16、比例稍低，其他同其他同型原始細(xì)胞。型原始細(xì)胞。NECNEC：非紅系細(xì)胞計(jì)數(shù)，是指不包括漿細(xì)胞、淋巴非紅系細(xì)胞計(jì)數(shù)，是指不包括漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、組織嗜堿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及所有有核紅細(xì)胞細(xì)胞、組織嗜堿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及所有有核紅細(xì)胞的骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)。的骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)。ANCANC：指所有有核細(xì)胞中的比例。指所有有核細(xì)胞中的比例。急性白血病分型急性白血病分型-FAB-FAB分型分型第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷第19頁(yè)/共319頁(yè)第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型-FAB分型第20頁(yè)/共319頁(yè) 我國(guó)分型我國(guó)分型 19801980年，以年，以FABFAB分型標(biāo)準(zhǔn)分型標(biāo)準(zhǔn)為模

17、板，結(jié)合我國(guó)的特點(diǎn)制定了我國(guó)急為模板，結(jié)合我國(guó)的特點(diǎn)制定了我國(guó)急性白血病的分型標(biāo)準(zhǔn)。性白血病的分型標(biāo)準(zhǔn)。19861986年天津會(huì)議年天津會(huì)議上又進(jìn)行修改，并將我國(guó)首次提出的亞上又進(jìn)行修改，并將我國(guó)首次提出的亞急性粒細(xì)胞白血病列為原粒細(xì)胞部分成急性粒細(xì)胞白血病列為原粒細(xì)胞部分成熟型熟型(M(M2 2b b），），已為國(guó)外一些學(xué)者認(rèn)可并已為國(guó)外一些學(xué)者認(rèn)可并應(yīng)用。應(yīng)用。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型-FAB-FAB分型分型第21頁(yè)/共319頁(yè) FAB FAB分型標(biāo)準(zhǔn)明確，國(guó)內(nèi)外分型基本統(tǒng)一，對(duì)分型標(biāo)準(zhǔn)明確，國(guó)內(nèi)外分型基本統(tǒng)一，對(duì)急性白血病的診斷、治療、預(yù)后及生物

18、學(xué)特性的研急性白血病的診斷、治療、預(yù)后及生物學(xué)特性的研究起到重要作用，是目前應(yīng)用最多和最廣的分型及究起到重要作用，是目前應(yīng)用最多和最廣的分型及診斷方法，也是今后診斷白血病不可缺少的基本方診斷方法，也是今后診斷白血病不可缺少的基本方法之一。但形態(tài)學(xué)診斷存在主觀性，加上白血病細(xì)法之一。但形態(tài)學(xué)診斷存在主觀性，加上白血病細(xì)胞的異質(zhì)性和多態(tài)性，判斷符合率低（胞的異質(zhì)性和多態(tài)性，判斷符合率低（64647777）。細(xì)胞化學(xué)染色補(bǔ)充了單憑形態(tài)學(xué)對(duì)細(xì)胞辨認(rèn)）。細(xì)胞化學(xué)染色補(bǔ)充了單憑形態(tài)學(xué)對(duì)細(xì)胞辨認(rèn)的不足，對(duì)的不足，對(duì)ALLALL和和AMLAML的鑒別、尤其對(duì)的鑒別、尤其對(duì)AMLAML亞型之間亞型之間的鑒別診斷

19、較形態(tài)學(xué)更為可靠。的鑒別診斷較形態(tài)學(xué)更為可靠。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型-FAB-FAB分型分型第22頁(yè)/共319頁(yè) 免疫學(xué)分型是利用了造血細(xì)胞分化為成熟免疫學(xué)分型是利用了造血細(xì)胞分化為成熟細(xì)胞過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)一系列的免疫表型的變化。細(xì)胞過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)一系列的免疫表型的變化。白血病是造血細(xì)胞的某一克隆被阻滯在某一分白血病是造血細(xì)胞的某一克隆被阻滯在某一分化階段上并異常增殖的結(jié)果，故化階段上并異常增殖的結(jié)果，故白血病細(xì)胞往白血病細(xì)胞往往停滯在細(xì)胞分化的某一抗原表達(dá)階段往停滯在細(xì)胞分化的某一抗原表達(dá)階段，因此，因此可以利用單克隆抗體檢測(cè)相應(yīng)白細(xì)胞表面抗原可以利用單

20、克隆抗體檢測(cè)相應(yīng)白細(xì)胞表面抗原或胞質(zhì)內(nèi)的分化抗原進(jìn)行白血病類型的鑒別、或胞質(zhì)內(nèi)的分化抗原進(jìn)行白血病類型的鑒別、細(xì)胞發(fā)育階段的鑒別，從而指導(dǎo)治療，判斷預(yù)細(xì)胞發(fā)育階段的鑒別，從而指導(dǎo)治療，判斷預(yù)后。后。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -免疫學(xué)分型免疫學(xué)分型第23頁(yè)/共319頁(yè) 近年來(lái)采用急性白血病的一線單抗來(lái)篩近年來(lái)采用急性白血病的一線單抗來(lái)篩選急性髓系白血病及選急性髓系白血病及T T、B B淋巴系白血病，用淋巴系白血病，用二線單抗進(jìn)一步確定系內(nèi)亞型。二線單抗進(jìn)一步確定系內(nèi)亞型。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -免疫學(xué)分型

21、免疫學(xué)分型第24頁(yè)/共319頁(yè)一線單抗一線單抗 二線單抗二線單抗髓系髓系CD13、CD117、Anti-MPO* CD33、CD14、 CD15、 CD11、CD61、 CD41、 CD42、血型糖蛋白、血型糖蛋白AB淋巴系淋巴系CD22*、 CD19、 CD10、CD79a* CD20、CD24、Cy、SmIgT淋巴系淋巴系CD3*、CD7、CD2CD1、CD4、CD5、 CD8非特異性非特異性 TdT*、 HLA-DR CD34注：*胞質(zhì)表達(dá) *胞核表達(dá)第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -免疫學(xué)分型免疫學(xué)分型第25頁(yè)/共319頁(yè)第十二章 第二節(jié) 急性白血

22、病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -免疫學(xué)分型免疫學(xué)分型ALLALLB B細(xì)胞系細(xì)胞系A(chǔ)LL ALL （8080）早早B B前體前體-ALL-ALL普通型普通型-ALL-ALL前前B-ALLB-ALLB B細(xì)胞細(xì)胞ALLALLT T細(xì)胞系細(xì)胞系A(chǔ)LLALL（2020）早早T T前體前體-ALL-ALLT T細(xì)胞細(xì)胞ALLALL第26頁(yè)/共319頁(yè)AMLAML的免疫學(xué)分型的免疫學(xué)分型 髓系相關(guān)抗原的表達(dá)反映了細(xì)胞的起源。髓系相關(guān)抗原的表達(dá)反映了細(xì)胞的起源。目前，已初步建立了目前，已初步建立了FABFAB（M M0 0-M-M7 7）與免疫學(xué)的）與免疫學(xué)的聯(lián)系，并在以下方面達(dá)成共識(shí)，即，

23、聯(lián)系，并在以下方面達(dá)成共識(shí)，即，CD34CD34抗原抗原表達(dá)與低分化形式的表達(dá)與低分化形式的AMLAML相關(guān)，在相關(guān)，在CD34CD34為造血為造血干細(xì)胞標(biāo)志干細(xì)胞標(biāo)志M M0 0、M M1 1和和M M5 5a a型中往往有較高表達(dá)型中往往有較高表達(dá)率，而白血病細(xì)胞較成熟的亞型率，而白血病細(xì)胞較成熟的亞型M M2 2b b、M M3 3及及M M5 5b b則極少表達(dá)或不表達(dá)。則極少表達(dá)或不表達(dá)。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -免疫學(xué)分型免疫學(xué)分型第27頁(yè)/共319頁(yè)CD13CD13、CD15CD15和和CD33CD33與分化程度相對(duì)較高與分化程度相對(duì)

24、較高 的的AMLAML相關(guān)，相關(guān)，50%M350%M3可陽(yáng)性。可陽(yáng)性。CD14CD14與單核細(xì)胞白血病相關(guān)與單核細(xì)胞白血病相關(guān)(M4(M4、M5M5）抗髓過(guò)氧化物酶（抗髓過(guò)氧化物酶（MPOMPO）單抗為）單抗為AMLAML所特有，所特有，比比CD33CD33、CD13CD13更敏感。更敏感。新發(fā)現(xiàn)單抗新發(fā)現(xiàn)單抗 CD117CD117對(duì)髓系的特異性比對(duì)髓系的特異性比CD13CD13和和 CD33CD33更好，且有較高的敏感性。更好，且有較高的敏感性。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -免疫學(xué)分型免疫學(xué)分型第28頁(yè)/共319頁(yè)抗血型糖蛋白抗血型糖蛋白 A A或或

25、H H單抗被認(rèn)為是鑒定單抗被認(rèn)為是鑒定M M6 6 的敏感而特異的單抗。的敏感而特異的單抗?？寡“蹇寡“錑PbGPbaa（CD41aCD41a）、）、（CD41b)CD41b)、aa（CD61CD61）、）、bb（CD42bCD42b） 的單抗被認(rèn)為是鑒定的單抗被認(rèn)為是鑒定M7M7的敏感而特異的的敏感而特異的 單抗。單抗。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -免疫學(xué)分型免疫學(xué)分型第29頁(yè)/共319頁(yè)亞型亞型 典型的免疫標(biāo)記典型的免疫標(biāo)記 亞型亞型 典型的免疫標(biāo)記典型的免疫標(biāo)記 M0CD34,CD33,CD13M4MPO,CD33,CD15,CD14,CD1

26、3M1MPO,CD34,CD33,CD13M5MPO,CD33,CD14,CD13M2MPO,CD33,CD15,CD13M6CD33,血型糖蛋白血型糖蛋白M3MPO,CD33,CD13（HLA-DR陰性）陰性） M7CD33,CD41,CD42b, CD61第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷第30頁(yè)/共319頁(yè) 免疫學(xué)分型與FABFAB分型相比，不僅更客觀、準(zhǔn)確、重復(fù)性好，還可鑒別白血病細(xì)胞的起源、分化階段及基因克隆的特點(diǎn)，提高了白血病的診斷，可將9999的AMLAML與ALLALL鑒別開；可明確對(duì)ALLALL進(jìn)行免疫分型；可確定形態(tài)學(xué)不能或很難區(qū)分的白血病類型及亞型，如 M M0 0、

27、M M7 7、混合細(xì)胞白血病。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷第31頁(yè)/共319頁(yè) 免疫表型補(bǔ)充了形態(tài)學(xué)的不足，提高了分免疫表型補(bǔ)充了形態(tài)學(xué)的不足，提高了分型的正確性，已成為白血病診斷、治療及基礎(chǔ)型的正確性，已成為白血病診斷、治療及基礎(chǔ)研究的重要手段，但尚不能取代形態(tài)學(xué)分型。研究的重要手段，但尚不能取代形態(tài)學(xué)分型。由于白血病細(xì)胞具有由于白血病細(xì)胞具有“異質(zhì)性異質(zhì)性”和和“非同步非同步性性”，且常伴有抗原表達(dá)紊亂現(xiàn)象，有時(shí)免疫，且常伴有抗原表達(dá)紊亂現(xiàn)象，有時(shí)免疫分型的分化抗原在單抗表達(dá)上會(huì)出現(xiàn)一些差異，分型的分化抗原在單抗表達(dá)上會(huì)出現(xiàn)一些差異，故免疫標(biāo)記診斷需要綜合分析。故免疫標(biāo)記診斷需要

28、綜合分析。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷第32頁(yè)/共319頁(yè) 特異性染色體的異常是惡性血液病發(fā)生特異性染色體的異常是惡性血液病發(fā)生過(guò)程中的重要環(huán)節(jié)，更代表疾病的本質(zhì)，細(xì)過(guò)程中的重要環(huán)節(jié)，更代表疾病的本質(zhì)，細(xì)胞染色體分析已成為研究和診斷白血病的重胞染色體分析已成為研究和診斷白血病的重要方法之一。近年來(lái)，細(xì)胞培養(yǎng)和染色體分要方法之一。近年來(lái)，細(xì)胞培養(yǎng)和染色體分帶技術(shù)的研究，特別是采用帶技術(shù)的研究，特別是采用FISHFISH技術(shù)、多元技術(shù)、多元FISHFISH和多色頻譜核型（和多色頻譜核型（SKYSKY）檢測(cè)技術(shù)，克隆）檢測(cè)技術(shù)，克隆性染色體異常的檢出率明顯增高，染色體異性染色體異常的檢出率

29、明顯增高，染色體異常表現(xiàn)與某些急性白血病之間的關(guān)系愈來(lái)愈常表現(xiàn)與某些急性白血病之間的關(guān)系愈來(lái)愈清楚。清楚。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -細(xì)胞遺傳學(xué)分型細(xì)胞遺傳學(xué)分型第33頁(yè)/共319頁(yè) AML AML核型異常檢出率達(dá)核型異常檢出率達(dá)9393，AMLAML核型異核型異常可分為兩類，常可分為兩類，一類是平衡型畸變，是和一類是平衡型畸變，是和FABFAB亞型相關(guān)亞型相關(guān)的特異性染色體結(jié)構(gòu)重排，主要是的特異性染色體結(jié)構(gòu)重排，主要是相互易位或倒位，其結(jié)果產(chǎn)生融合基因，約相互易位或倒位，其結(jié)果產(chǎn)生融合基因，約占占6060；另；另一類是和一類是和FABFAB亞型不相

30、關(guān)的異常，亞型不相關(guān)的異常，多數(shù)為數(shù)目異常的不平衡畸變，多數(shù)為數(shù)目異常的不平衡畸變，表現(xiàn)為染色表現(xiàn)為染色體整條或部分增加或丟失，最多見(jiàn)是體整條或部分增加或丟失，最多見(jiàn)是+8+8，其，其次為次為-5/del-5/del（5q5q），），-7/del-7/del（7q7q）和）和+21+21。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -細(xì)胞遺傳學(xué)分型細(xì)胞遺傳學(xué)分型第34頁(yè)/共319頁(yè)核核 型型 發(fā)生率發(fā)生率（）（）FABFAB分型分型MICMIC建議名稱建議名稱 t(8;21)(q22;q22) t(8;21)(q22;q22) 1212M2M2M2/t(8;21)M2

31、/t(8;21)t(l5;17)(q22;q12)t(l5;17)(q22;q12)1010M3M3、M3VM3VM3/t(15;17)M3/t(15;17)t/del(11)(q23) t/del(11)(q23) 6 6M5a (M5b;M4)M5a (M5b;M4) M5a/t(llq)M5a/t(llq)inv/del(l6)(q22)inv/del(l6)(q22)5 5M4EoM4EoM4Eo/inv(16)M4Eo/inv(16)t(9;22)(q34;q11)t(9;22)(q34;q11)3 3M1(M2) M1(M2) M1/t(9;22)M1/t(9;22)第十二章 第二

32、節(jié) 急性白血病分型及診斷第35頁(yè)/共319頁(yè) 大約大約9090以上以上ALLALL可檢出克隆性核型異可檢出克隆性核型異常，其中常，其中6666為特異性染色體重排，并和為特異性染色體重排，并和其免疫學(xué)亞型相關(guān)。數(shù)目異常以超二倍體、其免疫學(xué)亞型相關(guān)。數(shù)目異常以超二倍體、亞二倍體及假二倍體常見(jiàn)。有亞二倍體及假二倍體常見(jiàn)。有2222及及1414號(hào)染號(hào)染色體異常的男性可有色體異常的男性可有XXYXXY，少數(shù)可出現(xiàn)單倍，少數(shù)可出現(xiàn)單倍體。體。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -細(xì)胞遺傳學(xué)分型細(xì)胞遺傳學(xué)分型第36頁(yè)/共319頁(yè)細(xì)胞遺傳學(xué)的改變往往與預(yù)后有關(guān)：細(xì)胞遺傳學(xué)的改

33、變往往與預(yù)后有關(guān)：預(yù)后較好的有預(yù)后較好的有 t(8;21)t(8;21)、inv(6)inv(6)、t(15;17)t(15;17)。特征性的染色體特征性的染色體5q5q、7q7q缺失或單倍體，缺失或單倍體，3 3號(hào)染色號(hào)染色體的易位或倒位，體的易位或倒位，t(6;9)t(6;9)，t(9;22)t(9;22)及染色體及染色體11q2311q23異常，均提示異常，均提示AMLAML病人化療后的預(yù)后特別差。病人化療后的預(yù)后特別差。兒童兒童AMLAML，t(1;22)t(1;22)預(yù)后很差。預(yù)后很差。白血病細(xì)胞對(duì)化療的反應(yīng)與細(xì)胞核型有關(guān)，特白血病細(xì)胞對(duì)化療的反應(yīng)與細(xì)胞核型有關(guān)，特異性染色體異常可作

34、為監(jiān)察病情緩解和復(fù)發(fā)的重異性染色體異?？勺鳛楸O(jiān)察病情緩解和復(fù)發(fā)的重要指標(biāo)。要指標(biāo)。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -細(xì)胞遺傳學(xué)分型細(xì)胞遺傳學(xué)分型第37頁(yè)/共319頁(yè) 白血病的這些特異性染色體易位在分子水平白血病的這些特異性染色體易位在分子水平的改變，表現(xiàn)為與白血病發(fā)病機(jī)制有關(guān)的基因的改變，表現(xiàn)為與白血病發(fā)病機(jī)制有關(guān)的基因重排及各種融合基因的形成，在病程中比較穩(wěn)重排及各種融合基因的形成，在病程中比較穩(wěn)定，是可靠的分子標(biāo)志。定，是可靠的分子標(biāo)志。ALLALL為單克隆淋巴細(xì)胞為單克隆淋巴細(xì)胞的惡性增殖，產(chǎn)生大量單一和特定的的惡性增殖，產(chǎn)生大量單一和特定的DNAD

35、NA重排片重排片段，故可顯示與胚系帶位置不同的獨(dú)特的重排段，故可顯示與胚系帶位置不同的獨(dú)特的重排帶型，成為該惡性克隆的分子基因標(biāo)志。帶型，成為該惡性克隆的分子基因標(biāo)志。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -分子生物學(xué)分型分子生物學(xué)分型第38頁(yè)/共319頁(yè) 特異性特異性IgHIgH及輕鏈基因重排可作為及輕鏈基因重排可作為B B系系A(chǔ)LLALL的特的特異性克隆標(biāo)志，異性克隆標(biāo)志，并可對(duì)并可對(duì)B B系系A(chǔ)LLALL進(jìn)行分型進(jìn)行分型，如早，如早B B前體前體-ALL-ALL型的嬰幼兒白血病中，染色體型的嬰幼兒白血病中，染色體11q2311q23上上存在一個(gè)與白血病發(fā)生

36、相關(guān)的重要基因存在一個(gè)與白血病發(fā)生相關(guān)的重要基因HRXHRX又稱又稱MLLMLL基因，故基因，故11q2311q23染色體易位引起染色體易位引起MLLMLL基因重排；基因重排；前前B-ALLB-ALL有有IgHIgH蛋白表達(dá)，并有蛋白表達(dá)，并有t t（1;191;19）所致的）所致的PBX-E2APBX-E2A融合基因；而融合基因；而B-ALLB-ALL則有則有IgHIgH和輕鏈在細(xì)和輕鏈在細(xì)胞膜表面的表達(dá)。胞膜表面的表達(dá)。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -分子生物學(xué)分型分子生物學(xué)分型第39頁(yè)/共319頁(yè) T T細(xì)胞受體（細(xì)胞受體（TCRTCR）和和基因重

37、排見(jiàn)于所基因重排見(jiàn)于所有有T T系系A(chǔ)LLALL及半數(shù)及半數(shù)B B系系A(chǔ)LLALL。TCRTCR基因重排或缺失基因重排或缺失見(jiàn)于見(jiàn)于8080的的T T系系A(chǔ)LLALL?，F(xiàn)在發(fā)現(xiàn)?，F(xiàn)在發(fā)現(xiàn) TCRTCR和和IgIg基因重基因重排有交叉，但典型的排有交叉，但典型的AMLAML發(fā)生重排者甚少。發(fā)生重排者甚少。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -分子生物學(xué)分型分子生物學(xué)分型第40頁(yè)/共319頁(yè) AML-M3AML-M3型型，9090以上患者可見(jiàn)到以上患者可見(jiàn)到t(15;17) t(15;17) (q22;q12)(q22;q12)的特異性染色體異常，的特異性染色體異

38、常，17q17q上的維甲酸上的維甲酸受體（受體（RARRAR）基因和）基因和15q15q上的早幼粒細(xì)胞白血病上的早幼粒細(xì)胞白血?。╬romyeloblastic leukemiapromyeloblastic leukemia，PMLPML）基因發(fā)生互）基因發(fā)生互相易位，形成相易位，形成PML- RARPML- RAR及及RAR-PMLRAR-PML兩種融合基兩種融合基因因，是，是M3M3型的特異性分子基因標(biāo)志，不但有助于型的特異性分子基因標(biāo)志，不但有助于M3M3確診，且便于及早采用維甲酸治療。確診，且便于及早采用維甲酸治療。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型-

39、 -分子生物學(xué)分型分子生物學(xué)分型第41頁(yè)/共319頁(yè)第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -分子生物學(xué)分型分子生物學(xué)分型第42頁(yè)/共319頁(yè) 也有少數(shù)核型正常，未檢出也有少數(shù)核型正常，未檢出 t t（15;1715;17）而發(fā)現(xiàn)有而發(fā)現(xiàn)有PML-RARPML-RAR融合基因，提示融合基融合基因，提示融合基因檢測(cè)更敏感，更具特異性。因檢測(cè)更敏感，更具特異性。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -分子生物學(xué)分型分子生物學(xué)分型第43頁(yè)/共319頁(yè) 約約9090AML-MAML-M2 2b b有有t t（8;218;21）（）（q22;

40、q22q22;q22），易），易位導(dǎo)致位導(dǎo)致21q21q的急性粒細(xì)胞白血病基因的急性粒細(xì)胞白血病基因(AML1)(AML1)重排重排和和8q8q上的上的MTG8MTG8（ETOETO）基因融合形成基因融合形成AML1-MTG8AML1-MTG8融合基因，故融合基因，故AML1AML1基因重排是基因重排是M M2 2b b型的基因標(biāo)志，型的基因標(biāo)志，以此可與形態(tài)學(xué)上易混淆的以此可與形態(tài)學(xué)上易混淆的M4EoM4Eo相區(qū)別，這種相區(qū)別，這種白血病細(xì)胞有一定分化能力，對(duì)化療反應(yīng)較好。白血病細(xì)胞有一定分化能力，對(duì)化療反應(yīng)較好。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -分子生

41、物學(xué)分型分子生物學(xué)分型第44頁(yè)/共319頁(yè) 細(xì)胞遺傳學(xué)細(xì)胞遺傳學(xué)/ /分子生物學(xué)異?？赡軐?duì)白血病分子生物學(xué)異?？赡軐?duì)白血病危險(xiǎn)程度及預(yù)后的評(píng)估提供重要信息，如危險(xiǎn)程度及預(yù)后的評(píng)估提供重要信息，如 ALLALL中已證實(shí)中已證實(shí)t t（9;229;22）/ BCR-ABL/ BCR-ABL和和t t（4;114;11）/ / ALL-AF4ALL-AF4預(yù)后較差。表達(dá)預(yù)后較差。表達(dá)P-P-糖蛋白（糖蛋白（MDR1MDR1基因基因產(chǎn)物）、產(chǎn)物）、 Bcl-2Bcl-2癌蛋白預(yù)后差。癌蛋白預(yù)后差。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -分子生物學(xué)分型分子生物學(xué)分型第45

42、頁(yè)/共319頁(yè) 髓過(guò)氧化物酶基因（髓過(guò)氧化物酶基因（MPOMPO）位于位于1717號(hào)染色體號(hào)染色體（17q2217q22）。）。MPOMPO基因表達(dá)在大多數(shù)髓系白血基因表達(dá)在大多數(shù)髓系白血病能測(cè)到，在病能測(cè)到，在AML-M2AML-M2、M3M3表達(dá)最高，在表達(dá)最高，在AML-AML-M0M0、M5 M5 及及ALLALL中不表達(dá)，可作為急性白血病中不表達(dá)，可作為急性白血病分類中的一個(gè)有用指標(biāo)，且在髓細(xì)胞分化早分類中的一個(gè)有用指標(biāo)，且在髓細(xì)胞分化早期出現(xiàn)，便于確定白血病的類型。期出現(xiàn)，便于確定白血病的類型。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -分子生物學(xué)分型分

43、子生物學(xué)分型第46頁(yè)/共319頁(yè) 利用多種特異性基因標(biāo)記有助于白血病及利用多種特異性基因標(biāo)記有助于白血病及白血病分型的診斷，并與白血病的發(fā)病及病程白血病分型的診斷，并與白血病的發(fā)病及病程進(jìn)展有關(guān)，具有重要的臨床意義。分子生物學(xué)進(jìn)展有關(guān)，具有重要的臨床意義。分子生物學(xué)研究進(jìn)一步揭示異常染色體斷裂點(diǎn)涉及到已知研究進(jìn)一步揭示異常染色體斷裂點(diǎn)涉及到已知的或新的原癌基因，從而肯定了染色體異常在的或新的原癌基因，從而肯定了染色體異常在腫瘤發(fā)病機(jī)制中舉足輕重的地位。腫瘤發(fā)病機(jī)制中舉足輕重的地位。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型- -分子生物學(xué)分型分子生物學(xué)分型第47頁(yè)/共3

44、19頁(yè) 基因診斷及分型是更新、更敏感及特異的基因診斷及分型是更新、更敏感及特異的白血病診斷分型手段，可利用多種特異性基因白血病診斷分型手段，可利用多種特異性基因標(biāo)記檢測(cè)白血病、白血病的亞型及微量殘留白標(biāo)記檢測(cè)白血病、白血病的亞型及微量殘留白血病。由于基因診斷技術(shù)的進(jìn)展，尤其是血病。由于基因診斷技術(shù)的進(jìn)展，尤其是PCRPCR技術(shù)的問(wèn)世，有力地促進(jìn)了臨床基因診斷技術(shù)技術(shù)的問(wèn)世，有力地促進(jìn)了臨床基因診斷技術(shù)的發(fā)展，使白血病的基因診斷方法更為準(zhǔn)確、的發(fā)展，使白血病的基因診斷方法更為準(zhǔn)確、靈敏、快速、簡(jiǎn)便、易于臨床應(yīng)用及推廣靈敏、快速、簡(jiǎn)便、易于臨床應(yīng)用及推廣。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性

45、白血病分型急性白血病分型- -分子生物學(xué)分型分子生物學(xué)分型第48頁(yè)/共319頁(yè) 總之，對(duì)異質(zhì)性很強(qiáng)的白血病診斷及分型已總之，對(duì)異質(zhì)性很強(qiáng)的白血病診斷及分型已發(fā)展到多學(xué)科、多手段、多參數(shù)的綜合判斷的發(fā)展到多學(xué)科、多手段、多參數(shù)的綜合判斷的新水平，新水平，MICMIC加分子生物學(xué)（加分子生物學(xué)（MICMMICM）診斷代表）診斷代表了當(dāng)今乃至今后的發(fā)展方向，得到了國(guó)際廣泛了當(dāng)今乃至今后的發(fā)展方向，得到了國(guó)際廣泛的接受，并為研究誘導(dǎo)分化或基因移植治療白的接受，并為研究誘導(dǎo)分化或基因移植治療白血病奠定了基礎(chǔ)。血病奠定了基礎(chǔ)。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷 急性白血病分型急性白血病分型- -分子生

46、物學(xué)分型分子生物學(xué)分型第49頁(yè)/共319頁(yè) 20012001年，年，WHOWHO建議將骨髓原始細(xì)胞數(shù)建議將骨髓原始細(xì)胞數(shù)2020作為診斷急性白血病的標(biāo)準(zhǔn)，并且將骨髓原始作為診斷急性白血病的標(biāo)準(zhǔn)，并且將骨髓原始細(xì)胞細(xì)胞2020、但伴有重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常者均診、但伴有重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常者均診斷為急性白血病。新分型方案結(jié)合臨床、結(jié)合斷為急性白血病。新分型方案結(jié)合臨床、結(jié)合染色體核型改變及其受累基因的異常表達(dá)，將染色體核型改變及其受累基因的異常表達(dá)，將急性白血病分類與發(fā)病機(jī)制、靶基因治療相結(jié)急性白血病分類與發(fā)病機(jī)制、靶基因治療相結(jié)合，具有重要的臨床和研究?jī)r(jià)值。合，具有重要的臨床和研究?jī)r(jià)值。第十二章 第二節(jié)

47、 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型-WHO-WHO分型分型第50頁(yè)/共319頁(yè) 新方案比新方案比FABFAB分型更為全面、合理，對(duì)治分型更為全面、合理，對(duì)治療的選擇與預(yù)后判斷有更大的指導(dǎo)意義。開展療的選擇與預(yù)后判斷有更大的指導(dǎo)意義。開展新方案每例白血病均要進(jìn)行遺傳學(xué)和分子生物新方案每例白血病均要進(jìn)行遺傳學(xué)和分子生物學(xué)檢驗(yàn)，全面普及有一定難度，此外還有些看學(xué)檢驗(yàn)，全面普及有一定難度，此外還有些看法，專家們尚未統(tǒng)一，值得進(jìn)一步商榷。法，專家們尚未統(tǒng)一，值得進(jìn)一步商榷。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病分型急性白血病分型-WHO-WHO分型分型第51頁(yè)/共319頁(yè)急性髓

48、細(xì)胞白血病和相關(guān)髓系腫瘤（2008 WHO分型）第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷1.1.伴重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常的伴重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常的AMLAML（1 1）AMLAML伴伴(8;21)(q22;q22);RUNX1-RUNX1T1(8;21)(q22;q22);RUNX1-RUNX1T1（2 2）AMLAML伴伴inv(16)(p13.1q22) inv(16)(p13.1q22) 或或 t(16;16)(p13.1;q22);CBFB-MYH11 t(16;16)(p13.1;q22);CBFB-MYH11（3 3）APL APL 伴伴 t(15;17)(q22;q12);PML-RARAt

49、(15;17)(q22;q12);PML-RARA（4 4）AML AML 伴伴 t(9;11)(p22;q23);MLLT3-MLLt(9;11)(p22;q23);MLLT3-MLL（5 5）AML AML 伴伴 t(6;9)(p23;q24);DEK-NUP214t(6;9)(p23;q24);DEK-NUP214（6 6）AML AML 伴伴 inv(3)(q21q26.2) inv(3)(q21q26.2) 或或t(3;3)(q21;q26.2);t(3;3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1 RPN1-EVI1（7 7）AML (megakaryoblastic) AML

50、 (megakaryoblastic) 伴伴 t(1;22)(p13;q13);t(1;22)(p13;q13); RBM15-MKL1 RBM15-MKL1（8 8）伴）伴NPM1NPM1突變突變AMLAML（9 9）伴）伴CEBPACEBPA突變突變AMLAML2.2.伴增生異常相關(guān)改變的伴增生異常相關(guān)改變的AMLAML3.3.治療相關(guān)髓系腫瘤治療相關(guān)髓系腫瘤第52頁(yè)/共319頁(yè)第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性髓細(xì)胞白血病和相關(guān)髓系腫瘤（2008 WHO分型）4.4.不能分類的不能分類的AMLAML（1 1）AMLAML微分化型微分化型（2 2）AMLAML未成熟型未成熟型（3

51、3）AMLAML部分成熟型部分成熟型（4 4）急性粒單細(xì)胞白血?。┘毙粤渭?xì)胞白血?。? 5）急性原始單核細(xì)胞白血病、急性單核細(xì)胞白血?。┘毙栽紗魏思?xì)胞白血病、急性單核細(xì)胞白血病（6 6）急性紅白血?。┘毙约t白血病 純紅血病純紅血病 紅白血病紅白血病（7 7）急性巨核細(xì)胞白血?。┘毙跃藓思?xì)胞白血?。? 8）急性嗜堿性粒細(xì)胞白血?。┘毙允葔A性粒細(xì)胞白血病（9 9）急性全髓白血病伴骨髓纖維化）急性全髓白血病伴骨髓纖維化5.5.髓細(xì)胞肉瘤髓細(xì)胞肉瘤6.6.唐氏綜合征相關(guān)的骨髓增殖唐氏綜合征相關(guān)的骨髓增殖 短暫性髓細(xì)胞生成異常短暫性髓細(xì)胞生成異常 髓系白血病伴隨唐氏綜合征髓系白血病伴隨唐氏綜合征7.

52、7. 原始原始漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞腫瘤漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞腫瘤 第53頁(yè)/共319頁(yè)急性白血病的診斷 急性白血病的診斷是以形態(tài)學(xué)診斷為基礎(chǔ)，結(jié)合免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分急性白血病的診斷是以形態(tài)學(xué)診斷為基礎(chǔ)，結(jié)合免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)檢驗(yàn)的子生物學(xué)檢驗(yàn)的MICMMICM綜合性診斷方法。綜合性診斷方法。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷第54頁(yè)/共319頁(yè)臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 起病多急驟，常見(jiàn)癥狀為發(fā)熱，進(jìn)行性貧血、出血和多種浸潤(rùn)表現(xiàn)，起病多急驟，常見(jiàn)癥狀為發(fā)熱，進(jìn)行性貧血、出血和多種浸潤(rùn)表現(xiàn)，多見(jiàn)骨關(guān)節(jié)疼痛，較明顯的肝、脾、淋巴結(jié)腫大，甚至中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸多見(jiàn)骨關(guān)節(jié)疼痛，較明顯的肝、脾、淋巴結(jié)腫

53、大，甚至中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(rùn)的表現(xiàn)。潤(rùn)的表現(xiàn)。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病的診斷第55頁(yè)/共319頁(yè)形態(tài)學(xué)診斷：形態(tài)學(xué)診斷：血象血象 大多數(shù)患者的白細(xì)胞數(shù)增多，甚至可大多數(shù)患者的白細(xì)胞數(shù)增多，甚至可高達(dá)高達(dá)100 100 10109 9L L，亦出現(xiàn)較多的原始及幼，亦出現(xiàn)較多的原始及幼稚細(xì)胞；部分患者白細(xì)胞數(shù)正?；驕p少，未稚細(xì)胞；部分患者白細(xì)胞數(shù)正?；驕p少，未發(fā)現(xiàn)幼稚細(xì)胞可稱為發(fā)現(xiàn)幼稚細(xì)胞可稱為“非白血性白血病非白血性白血病”。紅細(xì)胞和血小板進(jìn)行性減少。紅細(xì)胞和血小板進(jìn)行性減少。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病的診斷第56頁(yè)/共319頁(yè)骨髓象骨髓象 是診斷本病的

54、主要依據(jù)。是診斷本病的主要依據(jù)。 骨髓增生明顯活躍或極度活躍，原始細(xì)胞骨髓增生明顯活躍或極度活躍，原始細(xì)胞3030（ANCANC），多伴有惡性腫瘤細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征，細(xì)胞），多伴有惡性腫瘤細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征，細(xì)胞大小相差較大，胞質(zhì)量少，胞核大，形態(tài)不規(guī)則，常大小相差較大，胞質(zhì)量少，胞核大，形態(tài)不規(guī)則，常有扭曲、折疊、切跡、分葉或雙核等。核染色質(zhì)粗糙，有扭曲、折疊、切跡、分葉或雙核等。核染色質(zhì)粗糙，核仁明顯、數(shù)目多，核漿發(fā)育不平衡，胞核發(fā)育往往核仁明顯、數(shù)目多，核漿發(fā)育不平衡，胞核發(fā)育往往落后于胞質(zhì)。胞質(zhì)內(nèi)易見(jiàn)空泡，出現(xiàn)落后于胞質(zhì)。胞質(zhì)內(nèi)易見(jiàn)空泡，出現(xiàn)AuerAuer小體小體小體小體有助于有助于AMLA

55、ML的診斷。的診斷。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病的診斷第57頁(yè)/共319頁(yè)急性白血病的診斷第58頁(yè)/共319頁(yè) 少數(shù)病例骨髓增生低下，但白血病性原始細(xì)胞仍少數(shù)病例骨髓增生低下，但白血病性原始細(xì)胞仍3030，可診斷為低，可診斷為低增生性急性白血病。增生性急性白血病。細(xì)胞化學(xué)染色細(xì)胞化學(xué)染色有助鑒別各種類型的白血病。有助鑒別各種類型的白血病。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病的診斷第59頁(yè)/共319頁(yè) 骨髓象骨髓細(xì)胞增生降低 骨髓活檢 骨髓細(xì)胞增生活躍以上 淋系增生( (ANC) ) 髓系增生( (ANC） 原始細(xì)胞3030 幼紅細(xì)胞5050 幼紅細(xì)胞50% 50

56、% ALLALL L L1 1,L,L2 2,L,L3 3 原始C( (ANCANC） 原始C(NEC(NEC）原始細(xì)胞 原始細(xì)胞 原始細(xì)胞 原始細(xì)胞 30%30% 30%30%30%30% 30%30% AML MDS AML AML MDS AMLM6 M0,M1M5,M7 (%NEC)第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病的診斷急性白血病的診斷第60頁(yè)/共319頁(yè)超微結(jié)構(gòu)超微結(jié)構(gòu) 必要時(shí)用電鏡、電鏡細(xì)胞化學(xué)觀察血細(xì)胞的必要時(shí)用電鏡、電鏡細(xì)胞化學(xué)觀察血細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)、識(shí)別血細(xì)胞類型，對(duì)診斷和鑒別各型白血超微結(jié)構(gòu)、識(shí)別血細(xì)胞類型，對(duì)診斷和鑒別各型白血病有很大價(jià)值。病有很大價(jià)值。免疫

57、學(xué)檢驗(yàn)免疫學(xué)檢驗(yàn) 免疫標(biāo)記診斷及鑒別免疫標(biāo)記診斷及鑒別T T系系-ALL-ALL、B B系系-ALL-ALL和和AMLAML，并可進(jìn)一步鑒別亞型。，并可進(jìn)一步鑒別亞型。遺傳及分子生物學(xué)檢驗(yàn)遺傳及分子生物學(xué)檢驗(yàn) 某些類型的急性白血病亞型之間與免疫表型、染某些類型的急性白血病亞型之間與免疫表型、染色體核型及分子基因標(biāo)志的關(guān)系密切，有助于類型診色體核型及分子基因標(biāo)志的關(guān)系密切，有助于類型診斷和鑒別診斷。斷和鑒別診斷。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷急性白血病的診斷第61頁(yè)/共319頁(yè) 急性白血病療效觀察l.l.緩解標(biāo)準(zhǔn)緩解標(biāo)準(zhǔn)（1 1）完全緩解（）完全緩解（CRCR） 骨髓象骨髓象：原粒細(xì)胞：

58、原粒細(xì)胞型型型（原單幼單或原型（原單幼單或原 淋十幼淋）淋十幼淋）5 5，紅及巨核系正常；，紅及巨核系正常； M2bM2b： 原粒原粒型型型型5 5，中性中幼粒細(xì)，中性中幼粒細(xì)胞胞 比例在正常范圍；比例在正常范圍； M3 M3型：原粒早幼粒型：原粒早幼粒5 5； M4M4型：原粒型：原粒I I型型型、原單幼稚單核型、原單幼稚單核5 5； M6M6型：原粒型：原粒型型型型5 5，原紅幼紅以，原紅幼紅以 及紅系細(xì)胞比例基本正常；及紅系細(xì)胞比例基本正常； M7M7型：粒、紅兩系比例正常，原巨及幼巨核細(xì)型：粒、紅兩系比例正常，原巨及幼巨核細(xì) 胞基本消失。胞基本消失。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診

59、斷第62頁(yè)/共319頁(yè)l.l.緩解標(biāo)準(zhǔn)緩解標(biāo)準(zhǔn)（1 1）完全緩解（）完全緩解（CRCR）：）：血象血象：男性血紅蛋白：男性血紅蛋白100g/L100g/L，女性及兒童血紅蛋，女性及兒童血紅蛋 白白90/L90/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值1.51.510109 9/L/L， 血小板血小板100 100 10109 9/L/L，外周血分類中無(wú)白血，外周血分類中無(wú)白血 病細(xì)胞。病細(xì)胞。臨床臨床：無(wú)白血病浸潤(rùn)所致的癥狀和體征，生活：無(wú)白血病浸潤(rùn)所致的癥狀和體征，生活 正常或接近正常。正?；蚪咏！５谑?第二節(jié) 急性白血病分型及診斷 急性白血病療效觀察第63頁(yè)/共319頁(yè)（2 2）部分

60、緩解）部分緩解（partial remissionpartial remission，PRPR）：）： 骨髓骨髓：原粒細(xì)胞：原粒細(xì)胞I I型型IIII型（原單幼單或原淋型（原單幼單或原淋 幼淋）幼淋）5 52020； 或臨床、血象二項(xiàng)中有一項(xiàng)未達(dá)完全緩解或臨床、血象二項(xiàng)中有一項(xiàng)未達(dá)完全緩解標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn)。（3 3）未緩解）未緩解（non-remissionnon-remission，NRNR）：）： 骨髓象、血象及臨床骨髓象、血象及臨床3 3項(xiàng)均未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者。項(xiàng)均未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者。第十二章 第二節(jié) 急性白血病分型及診斷 急性白血病療效觀察第64頁(yè)/共319頁(yè)2.2.復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn) 有下列三者之一