第三章苯丙素

1、天然藥物化學天然藥物化學 Chemistry of Natural Products Chemistry of Natural Products 衛(wèi)生部規(guī)劃教材衛(wèi)生部規(guī)劃教材第六版第六版基本內容基本內容香豆素類：香豆素類：u香豆素類化合物的基本母核、常見的取代圖式及四種基本香豆素類化合物的基本母核、常見的取代圖式及四種基本 骨架的結構特點。骨架的結構特點。u香豆素的化學性質，如內酯性質。香豆素的化學性質，如內酯性質。u香豆素類化合物的熒光性質及應用。香豆素類化合物的熒光性質及應用。u香豆素類化合物的提取分離方法及主要的生理活性。香豆素類化合物的提取分離方法及主要的生理活性。木脂素類：木脂素類：

2、u 結構分類和結構鑒定方法。結構分類和結構鑒定方法。基本要求基本要求 掌握香豆素類化合物的結構、性質和檢識方法。掌握香豆素類化合物的結構、性質和檢識方法。 熟悉木脂素類化合物分類和結構鑒定方法。熟悉木脂素類化合物分類和結構鑒定方法。 了解苯丙素類化合物提取分離方法。了解苯丙素類化合物提取分離方法。定義：定義： 一類含有一個或幾個一類含有一個或幾個C6-C3單位的天然成分。單位的天然成分。香豆素香豆素 苯丙酸苯丙酸(簡單苯丙素簡單苯丙素)木脂素木脂素概概 述述2021-11-237OOHNH2OHOOHOHOHOOOHHHHOHHOHHOHOHOOHOHOOOHHHHOHHOHHOHOOHOCH

3、3OHCH3OHCH2OHOOOHOHOHOCH3酪氨酸酪氨酸t(yī)yrosine 脫氨脫氨對羥桂皮酸對羥桂皮酸成苷成苷氧化成苷氧化成苷氧化甲基化氧化甲基化酶解酶解酶解環(huán)合酶解環(huán)合阿魏酸阿魏酸還原還原苯丙烯類苯丙烯類新木脂素類新木脂素類傘形花內酯傘形花內酯 （香豆素類）（香豆素類）松柏醇松柏醇兩分子聚合兩分子聚合木脂素木脂素倍半木脂素倍半木脂素三分子聚合三分子聚合木質素木質素多分子聚合多分子聚合桂皮酸途徑桂皮酸途徑 cinnamic acid pathway 目前發(fā)現的約目前發(fā)現的約12001200種種 R1COOHR2 OHOHOHOHOOCOHOHOC苧麻苧麻2021-11-2311HOCH2

4、HOCHOHCOOHHOCH2HOCHOCOOHCOCHOHCH2OHOHOHHOOHOC OOOOHOOCOHOHCOOHOHOH丹參素甲丹參素甲丹參素乙丹參素乙丹參素丙丹參素丙丹參丹參 四、苯丙酸類化合物的提取分離四、苯丙酸類化合物的提取分離1、一般方法 水蒸汽蒸餾法提取水蒸汽蒸餾法提取 苯丙烯、苯丙醛及苯丙酸的簡苯丙烯、苯丙醛及苯丙酸的簡單酯類衍生物多具有單酯類衍生物多具有，是揮發(fā)油芳香族化合物的，是揮發(fā)油芳香族化合物的主要組成部分，可用水蒸汽蒸餾法提取。主要組成部分，可用水蒸汽蒸餾法提取。 溶劑提取溶劑提取 用有機溶劑或水，再按照中藥化學成分分用有機溶劑或水，再按照中藥化學成分分離的一

5、般方法分離，如硅膠柱色譜、高效液相色譜等。離的一般方法分離，如硅膠柱色譜、高效液相色譜等。 堿提酸沉法提取堿提酸沉法提取 苯丙酸衍生物是植物酸性成分，可用苯丙酸衍生物是植物酸性成分，可用堿提酸沉法提取。堿提酸沉法提取。2 2、實例、實例- -升麻升麻 升麻是發(fā)表透疹、清熱解毒、生舉陽氣的中藥，常用于風熱頭痛，口瘡，麻疹，子宮脫垂等癥。成分：咖啡酸、阿魏酸、異阿魏酸1提取提取3分離分離2純化純化苯丙素的波譜特征1、UV：桂皮酸2、IR：OH COOH 3、1HNMR：苯環(huán) 三碳鏈 取代基OCH3 OH 第二節(jié)香豆素類第二節(jié)香豆素類是一類具有苯駢是一類具有苯駢-吡喃酮母核的天吡喃酮母核的天然產物的

6、總稱。在結構上可以看成是順式鄰羥然產物的總稱。在結構上可以看成是順式鄰羥基桂皮酸脫水而形成的內酯類化合物基桂皮酸脫水而形成的內酯類化合物 。一、定義：一、定義：OOOOOOH OO Hglc-O12345678 苯駢苯駢-吡喃酮吡喃酮COOHOH順式鄰羥基桂皮酸順式鄰羥基桂皮酸傘形花內酯傘形花內酯香豆素香豆素其他香豆素其他香豆素簡單香豆素簡單香豆素呋喃香豆素呋喃香豆素（線型和角型線型和角型）吡喃香豆素吡喃香豆素（線型和角型線型和角型） OOHO12345678OOHOHO (glc)抗炎、鎮(zhèn)痛和抗菌抗炎、鎮(zhèn)痛和抗菌（主治慢性痢疾）（主治慢性痢疾）OOH3COOCH3O OOO補骨脂：皮膚科用藥

7、，適用于補骨脂：皮膚科用藥，適用于白癜風、牛皮癬及斑禿。還具白癜風、牛皮癬及斑禿。還具有止血、抗菌等作用。有止血、抗菌等作用。 OOOOMeMeO茴 芹 內 酯結核菌抑制劑，可抑制結核菌抑制劑，可抑制結核分支桿菌的生長。結核分支桿菌的生長。 OOO OOO解痙、抗癌、抗菌解痙、抗癌、抗菌 OOOCH3OH黃檀內酯黃檀內酯（Dalbergin)OOOCH3OOH蟛蜞菊內酯蟛蜞菊內酯（Wedelolactone）2021-11-2332OO異香豆素異香豆素OOCH3茵陳內酯茵陳內酯異香豆素：異香豆素： 香豆素的異構體，在植物體內往往是二氫香豆素的異構體，在植物體內往往是二氫香豆素的衍生物。香豆素的

8、衍生物。2021-11-2333OOOHOOHO紫苜蓿酚紫苜蓿酚雙香豆素：雙香豆素： 是香豆素的二聚體和三聚體。是香豆素的二聚體和三聚體。 溶劑溶劑水水極性極性中等極性中等極性弱極性弱極性非極性非極性苷元+苷+- OHFe3+ 試劑試劑： 4-氨基安替比林紅色藥藥 材材醇提液醇提液水溶液水溶液石油醚石油醚苯苯乙乙 醚醚乙酸乙酯乙酸乙酯不同濃度不同濃度EtOH回收溶劑，加水回收溶劑，加水有機溶劑萃取有機溶劑萃取2021-11-2343系統(tǒng)溶劑法：系統(tǒng)溶劑法： 用石油醚、苯、乙醚、乙酸乙酯、用石油醚、苯、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇依次提取樣品。丙酮和甲醇依次提取樣品。 石油醚回流提取石油醚回流提取

9、石油醚液石油醚液回收至小體積回收至小體積濃縮液濃縮液放置、析晶放置、析晶粗晶粗晶冷石油醚洗冷石油醚洗結晶（可能時混和物）結晶（可能時混和物）進一步分離進一步分離單體（親脂性香豆素）單體（親脂性香豆素）殘渣殘渣乙醚液乙醚液乙醚回流提取乙醚回流提取回收分離回收分離單體（親脂性較弱香豆素）單體（親脂性較弱香豆素）殘渣殘渣乙醇提取乙醇提取香豆素苷類香豆素苷類回收分離回收分離乙醇液乙醇液 酚性成分酚性成分加加Et2O提出不水解成分提出不水解成分揮干揮干Et2O加加NaOH/H2O水解水解NaHCO3/H2O萃取萃取NaOH/H2O萃取萃取乙醚萃取液乙醚萃取液NaHCO3/H2O Et2O Et2ONaO

10、H/H2OOH-/H2O Et2OOH-/H2O H2O Et2O酸性成分酸性成分中性成分中性成分加酸中和，加加酸中和，加Et2O萃取萃取香豆素類內酯成分香豆素類內酯成分酸堿分離法酸堿分離法（一）理化檢識（一）理化檢識五、香豆素的結構測定香豆素的結構測定1 1熒光香豆素類化合物在紫外光（熒光香豆素類化合物在紫外光（365nm365nm）照）照射下顯熒光，可用于檢識。射下顯熒光，可用于檢識。類型類型一般一般香豆素香豆素7-7-羥基羥基香豆素香豆素7-7-羥基羥基香豆素香豆素加堿加堿OH醚化醚化后后多烷氧基多烷氧基取代取代熒光熒光藍色或紫藍色或紫色色較強的藍較強的藍色色更強綠色更強綠色 熒光減弱熒

11、光減弱 黃綠色或黃綠色或褐色褐色1、UV 苯環(huán) 274nm -吡喃酮環(huán) 311nm2、IR c=o 1680-1660cm-13、MS M+ M-CO1. 低濃度可低濃度可刺激植物發(fā)芽和生長作用；高濃度則抑制刺激植物發(fā)芽和生長作用；高濃度則抑制2. 光敏作用光敏作用可引起皮膚色素沉著；可引起皮膚色素沉著； 補骨脂內酯可治白斑病補骨脂內酯可治白斑病3. 抗菌、抗病毒作用抗菌、抗病毒作用蛇床子、毛當歸根中的蛇床子、毛當歸根中的 奧斯腦（奧斯腦（Osthole）：抑制乙肝表面抗原；）：抑制乙肝表面抗原；4. 平滑肌松弛作用平滑肌松弛作用茵陳蒿中的濱蒿內酯茵陳蒿中的濱蒿內酯 具有松弛平滑肌等作用；具有

12、松弛平滑肌等作用；5. 抗凝血作用抗凝血作用6. 肝毒性肝毒性有些香豆素對肝有一定的毒性。有些香豆素對肝有一定的毒性。七、含香豆素的中藥實例七、含香豆素的中藥實例（一）秦皮 秦皮主要的化學成分是香豆素類，香豆素類成分是中藥秦皮的主要藥效物質。 七葉內酯：黃色針狀結晶（稀醇）或黃色葉狀結晶（真空升華）。易溶于甲醇、乙醇和冰乙酸，可溶于丙酮，不溶于乙醚和水。也易溶于稀堿液，并顯藍色熒光。 七葉苷：淺黃色針狀結晶（熱水），易溶于甲醇、乙醇和乙酸，可溶于沸水。也易溶于稀堿液，并顯藍色熒光。1. 化學成分 2.2. 提取分離提取分離( (七葉內酯和七葉苷七葉內酯和七葉苷) ) 前胡主要含有香豆素類成分，

13、前胡香豆素具有祛痰、解痙、抗過敏、抗血小板聚集、鈣通道阻滯等生理活性。前胡的植物來源主要有白花前胡和紫花前胡。（二）前胡（二）前胡Acetyl : COCH3Angeloyl : CO(CH3)=CH(CH3)當歸?；敋w酰基 22OHOOO CH3OCH3OR3OOR4R2OOR1 OHOH ： 鬼臼毒脂素鬼臼毒脂素 苦鬼臼脂素苦鬼臼脂素 由于木脂素生理活性常與構型有關，因此在提取分離過程由于木脂素生理活性常與構型有關，因此在提取分離過程中應注意操作條件，盡量避免與酸、堿接觸，以防止其構中應注意操作條件，盡量避免與酸、堿接觸，以防止其構型的改變。型的改變。 81醇提物醇提物木脂素的提取分離木

14、脂素的提取分離原料原料乙醇、丙酮提取、濃縮乙醇、丙酮提取、濃縮2.堿溶酸法堿溶酸法主要用于酚性、主要用于酚性、內酯結構的木脂內酯結構的木脂素的分離純化。素的分離純化。3.色譜法色譜法（吸附原理、硅膠、（吸附原理、硅膠、中性氧化鋁）用于難中性氧化鋁）用于難分離木脂素的分離。分離木脂素的分離。1.1.系統(tǒng)溶劑系統(tǒng)溶劑（石油醚、乙醚、乙（石油醚、乙醚、乙酸乙酯等）依次萃取，酸乙酯等）依次萃取，按極性大小分離。按極性大小分離。用反應檢查的有無。四、木脂素的檢識四、木脂素的檢識2薄層檢識 常有一些功能基如酚羥基、亞甲二氧基及內酯結構等用來檢查的存在與否。以變色酸代替沒食子酸，并保持溫度在7080，20分

15、鐘，可產生藍紫色。用來檢查的存在與否。在Labat反應中，具有亞甲二氧基的木脂素加濃硫酸后， 再加沒食子酸，可產生藍綠色。1理化檢識1. 抗腫瘤作用抗腫瘤作用 2. 肝保護和抗氧化作用肝保護和抗氧化作用3. 對中樞神經系統(tǒng)的作用對中樞神經系統(tǒng)的作用4. 血小板活化因子拮抗活性血小板活化因子拮抗活性5. 抗病毒作用抗病毒作用6. 平滑骨解痙作用平滑骨解痙作用7. 毒魚作用毒魚作用8. 殺蟲作用殺蟲作用1 1五味子五味子 聯苯環(huán)辛烯型木脂素成分，以及揮發(fā)油、三萜類、甾醇及游離脂肪酸類等成分。 （一）化學成分 五味子能明顯降低肝炎患者血清谷丙轉氨酶（五味子能明顯降低肝炎患者血清谷丙轉氨酶（SGPTS

16、GPT）水平。大量證據表明，水平。大量證據表明，五味子的降轉氨酶作用與五味子的降轉氨酶作用與其所含的其所含的聯苯環(huán)辛烯類木脂素有關，對肝功能的保護作用是其作為聯苯環(huán)辛烯類木脂素有關，對肝功能的保護作用是其作為抗氧劑、抗癌劑、滋補強壯劑和抗衰老劑的藥理學基礎，抗氧劑、抗癌劑、滋補強壯劑和抗衰老劑的藥理學基礎，并由此開發(fā)出治療肝炎藥物聯苯雙酯。并由此開發(fā)出治療肝炎藥物聯苯雙酯。 六、含木脂素的中藥實六、含木脂素的中藥實例例當歸酰五味子脂素H巴豆酰五味子脂素H苯甲酰五味子脂素H戈米辛H 2. 2. 南五味子南五味子含一系列木脂素成分，其中五味子醇甲、五味子醇乙及五味子酯甲、乙、丙、丁、戊等木脂素成分

17、，多具有中樞神經抑制作用和降低SGPT的作用。 五味子酯甲五味子酯乙五味子酯丙 連翹系木樨科植物連翹的干燥果實，商品有青翹和老翹之分。藥理連翹系木樨科植物連翹的干燥果實，商品有青翹和老翹之分。藥理學研究證明連翹有顯著的抑菌作用，其煎學研究證明連翹有顯著的抑菌作用，其煎劑并有鎮(zhèn)吐作用和抗肝損傷作用。劑并有鎮(zhèn)吐作用和抗肝損傷作用。3. 連翹連翹木脂素類 如連翹苷、連翹脂素等，這些木脂素類有抑制磷酸二酯酶活性的作用。苯乙醇苷類 如連翹酯苷類等具有較強的抑菌活性。黃酮類 如蘆丁。（一）化學成分OOCH3CO1212OROCH3H3CO連翹脂素連翹脂素 R=H 連翹苷連翹苷 R=glc（二）連翹苷的分離

18、（二）連翹苷的分離回流回收乙醇濃縮液氯仿乙酸乙酯正丁醇乙酸乙酯 萃取物硅膠柱色譜萃取氯仿-甲醇 梯度洗脫洗脫物反相HPLC連翹苷連翹7575乙醇乙醇馬兜鈴科植物北細辛、漢城細辛或華細辛的干燥全草。藥馬兜鈴科植物北細辛、漢城細辛或華細辛的干燥全草。藥理作用有解熱鎮(zhèn)痛、抗菌等作用。理作用有解熱鎮(zhèn)痛、抗菌等作用。4. 4. 細辛細辛 主要為揮發(fā)油，已分離出70多種化合物，其中主要為順甲基異丁香酚，甲基丁香酚，細辛醚，黃樟醚。黃樟醚系致癌物質，毒性較大。（一）化學成分 此外，尚含有木脂素類，其中l(wèi)-細辛脂素和l-芝麻脂素均屬于雙環(huán)氧木脂素類。極性小極性大細辛中細辛脂素和芝麻細辛中細辛脂素和芝麻脂素的提取分離脂素的提取分離練習1哪種化合物能發(fā)生Gibbs反應OOOCH3H3COOOH3COOCH3HOOOHOHOOOH3COOHHOB.A.C.D.OOOHHOOOHOHOOOOHOOHOH ,OHOOOHO gluOOOOCH3OOOOOOOOOH3COHOOOHOHOOOHOOOHO葡萄糖O練習練習2用化學法區(qū)別下列各組化合物：