湖南中醫(yī)藥大學(xué)畢業(yè)論文模板

1、湖南中醫(yī)藥大學(xué)2015屆本科生畢業(yè)論文題目： 惡性腫瘤細(xì)胞控制藥多系他賽的臨床應(yīng)用 姓 名： 學(xué) 號： 專 業(yè)： 班 級： 實習(xí)地點： 指導(dǎo)老師： 2015年 月 日開題報告填寫要求1開題報告（含“文獻(xiàn)綜述”）作為畢業(yè)設(shè)計（論文）答辯委員會對學(xué)生答辯資格審查的依據(jù)材料之一。此報告應(yīng)在指導(dǎo)教師指導(dǎo)下，由學(xué)生在畢業(yè)設(shè)計（論文）工作前期內(nèi)完成，經(jīng)指導(dǎo)教師簽署意見及所在專業(yè)審查后生效。2開題報告內(nèi)容必須用黑墨水筆工整書寫或按此電子文檔標(biāo)準(zhǔn)格式（可從教務(wù)處網(wǎng)頁上下載）打印，禁止打印在其它紙上后剪貼，完成后應(yīng)及時交給指導(dǎo)教師簽署意見。3“文獻(xiàn)綜述”應(yīng)按論文的格式成文，并直接書寫（或打?。┰诒鹃_題報告第一欄

2、目內(nèi)，學(xué)生寫文獻(xiàn)綜述的參考文獻(xiàn)應(yīng)不少于10篇（不包括辭典、手冊），其中至少應(yīng)包括1篇外文資料；對于重要的參考文獻(xiàn)應(yīng)附原件復(fù)印件，作為附件裝訂在開題報告的最后。4統(tǒng)一用A4紙，并裝訂單獨成冊，隨畢業(yè)設(shè)計（論文）說明書等資料裝入文件袋中。畢 業(yè) 設(shè) 計（論 文）開 題 報 告1文獻(xiàn)綜述：結(jié)合畢業(yè)設(shè)計（論文）課題情況，根據(jù)所查閱的文獻(xiàn)資料，每人撰寫2500字以上的文獻(xiàn)綜述，文后應(yīng)列出所查閱的文獻(xiàn)資料。惡性腫瘤細(xì)胞控制藥多系他賽的臨床應(yīng)用文獻(xiàn)綜述惡性腫瘤(malignancy),也稱之為癌癥(cancer),是目前嚴(yán)重威脅人類健康的一類最主要的疾病。隨著人類的生存環(huán)境、生活方式、還有人口老齡化等自然和

3、社會環(huán)境的諸多因素變化,發(fā)達(dá)國家與發(fā)展中國家的病種并存,其發(fā)病率以及死亡率逐年不斷攀升。據(jù)多方資料統(tǒng)計,全球現(xiàn)有腫瘤患者大約7600萬,每年新增約1000萬,2009年約760萬人死于惡性腫瘤,約占總死亡人數(shù)的12%。在西方發(fā)達(dá)國家,胖瘤死亡率已占其總死亡人數(shù)的21.8%。在中國,惡性腫瘤發(fā)病率也上升迅猛,目前我國胖瘤患者總數(shù)大約450萬人,發(fā)病率以平均每年2.5%的速度明顯遞增,每年新增的癌癥患者就有約200萬人,死亡人數(shù)約140萬人,死亡率每年明顯遞增。預(yù)計2020年中國惡性腫瘤的發(fā)病和死亡人數(shù)將比2002年上升60%。目前惡性腫瘤已成為我國人口致死的主要原因,約占總死因的20%,它巳成為

4、嚴(yán)重影響生活質(zhì)量、造成社會和家庭巨大負(fù)擔(dān)以及嚴(yán)重危害人們生命安全的一類重大疾病。目前我國抗腫瘤用藥的類別市場規(guī)模是以含植物生物械或其它的天然藥物的植物類抗腫瘤藥所占的市場份額最大,總體大約占了 1/3。2009年植物藥類抗腫瘤藥物市場規(guī)模已達(dá)到57.8億元。紫杉醇(Paclitaxel,商品名Taxol)是1968年科學(xué)家從太平洋紫杉(Taxusbrevifolia)的樹皮中分離提取出來的具有紫杉燒類二蔽骨架結(jié)構(gòu)的一種生物械。這種生物堿具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性,于1992年在美國上市,是公認(rèn)的最具有潛力的抗腫瘤藥物之一。它不但作用機(jī)制新穎、抗癌譜廣,并且具有療效特別顯著等特點1-2。但是,僅僅依賴

5、從植物中提取紫杉醇的方法勢必會嚴(yán)重地破壞寶貴的自然資源,另外紫杉醇自身水溶性很差(0.03mg/mL),為了增加紫杉醇的水溶性,常在它的注射液中加入有著高致敏性的輔料聚乙氧基乾麻油(CremophorEL),因而會引起很多的不良反應(yīng),嚴(yán)重的甚至能致人死亡。因此,通過全合成或半合成方式獲得紫杉醇,以及提高改善紫杉醇的水溶性目前已經(jīng)成為該產(chǎn)品的研究熱點。其中紫杉醇的結(jié)構(gòu)修飾改造一直是該產(chǎn)品的研究熱點,迄今為止科學(xué)家們也巳經(jīng)尋找到了 一些具有潛在開發(fā)價值的紫杉醇衍生物,其中C-3N位的叔丁氧基取代從而獲得的具有更強(qiáng)抗癌活性的多西他賽(Docetaxel),無疑是紫杉醇結(jié)構(gòu)修飾改造中非常成功的例子。多

6、西他(Docetaxel)是在紫杉醇(Paclitael)的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)上進(jìn)行改造而得到的、具有更加廣譜的抗白血病以及抗實體腫瘤的活性,被認(rèn)為是迄今為止療效最顯著的抗癌藥物之一3-4。與紫杉醇相比,多西他賽具有如下幾個特點:水溶性(67mg/mL)明顯好于紫杉醇?；钚愿哂谧仙即?它對徵管蛋白的穩(wěn)定比紫杉醇作用更好,在體外抑瘤活性研究中,它的活性是紫杉醇的1.312倍;如果在相同的毒性劑量條件下,多西他賽的抗徵管解聚能力大約是紫杉醇2倍,體內(nèi)活性實驗對比中對所有移植瘤株活性也優(yōu)于紫杉醇;用藥劑量總的治療費用也低于紫杉醇。Francoise-Gueritrel藥效研究表明,多西他賽對皮膚癌、頭頸部惡性

7、腫瘤也具有極強(qiáng)的抗癌活性。多西他賽制劑于1995年4月在墨西哥首次上市,1997年開始進(jìn)口我國,目前已在全球64個國家上市。已獲準(zhǔn)的適應(yīng)癥有晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌及晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。由于多西他賽較紫杉醉療效好,毒性低,臨床聯(lián)合用藥廣泛的特點,因此國內(nèi)銷售勢頭十分強(qiáng)勁。多西他賽(別名:多西紫杉醇、Docetaxel,英文簡字DOC)為紫杉類藥物,它的藥理作用是通過促進(jìn)微管雙聚體裝配成徵管,同時通過防止去多聚化過程而使微管穩(wěn)定,阻滯細(xì)胞于G2和M期,從而抑制癌細(xì)胞的有絲分裂和增殖。多西他賽的藥理作用比紫杉醇強(qiáng),在細(xì)胞內(nèi)濃度比紫杉醇高3倍,并在細(xì)胞內(nèi)滯留時間長,其對徹管親和力也是紫杉醇的2倍;作

8、為微管穩(wěn)定劑和裝配促進(jìn)劑,它的活性比紫杉醇大2倍;作為微管解聚抑制劑,活性也比紫杉醇大2倍在體外抗瘤活性試驗中,已經(jīng)證實多西他賽的抗瘤活性是紫杉醇的1.3?12倍。臨床研究表明,對于蒽環(huán)類耐藥孔腺癌,多西他賽較紫杉醇有更高的有效率。多西他賽是目前為止蒽環(huán)類耐藥孔腺癌的二線治療中最有效的藥物;在非小細(xì)胞肺癌單藥治療和聯(lián)合化療中,多西他賽是最有效的藥物之一。多西他賽為半合成紫杉類抗腫瘤藥,它從根本上“凍結(jié)”由微管組成的細(xì)胞內(nèi)骨架,從而抑制癌細(xì)胞分裂。在一個細(xì)胞周期中徵管聚合然后解聚,多西他賽促進(jìn)微管聚合并阻礙其解聚,從而阻止大量癌細(xì)胞分裂,導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡5-8。多西他賽在國內(nèi)的適應(yīng)癥: (1)先期

9、化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。除非屬于臨床禁忌,先期治療應(yīng)包括惠環(huán)類抗癌藥。 (2)以順拍為主化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療。除此之外,美國FDA已批準(zhǔn)多西他賽用于1 (1)聯(lián)合阿霉素和環(huán)碟醜胺(TAC方案)用于治療可手術(shù)、淋巴結(jié)陽性的禮腺癌。(2)聯(lián)合順鉆一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。2 (3)單藥治療鉆類藥物化療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。3 (4)聯(lián)合潑尼松治療雄激素非依賴性轉(zhuǎn)移性前列腺癌。4 (5)聯(lián)合順鉆和5-氟尿噴唆一線治療晚期胃癌9-12。 多西他賽(Docetaxel)結(jié)構(gòu)式見圖2.2,是在紫杉醇(Paclitaxel)的基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造而得到

10、的,具有廣譜的抗白血病和抗實體腫瘤活性,被認(rèn)為是迄今療效最顯著的抗癌藥物之一，多西他賽和紫杉酵一樣,結(jié)構(gòu)復(fù)雜,有眾多官能團(tuán)和手性中心,全合成難度極大。半合成法是生產(chǎn)多西他賽的最有效的化學(xué)方法。圖2.2多西他賽結(jié)構(gòu)式多西他賽,其化學(xué)名稱為 2aR-2aa,鄰,4ap, 6p,9a,(aR', pS'), 11a, 12a, 12aa, 12ba-p-l,1-二甲基乙氧基羰基教基-ct-羧基苯丙酸-121>乙酰氧-12-苯甲號氧-2? 3,4, 4a, 5,6,9, 10,11,12,12a, 121>十二氫4,6,11-三幾基Ma,8,13,13-四甲基-5-氧代-7

11、,11-亞甲基-1H-環(huán)癸五稀并3,4苯并1,2-b氣雜丁環(huán)-9-基醋。分子式:C43H53N0,4分子量:807.88理化性質(zhì):本產(chǎn)品為白色結(jié)晶粉末,溶于乙醇和氣仿.嫁點(m.p.): 232°C比旋光度:-36° (c=0.74,EtOH)13。參考文獻(xiàn)1Francoise-Gueritre I. Generm and recent aspects of the chemistry and structure-activity relationships oftaxoidsJ. Current Pharmaceutical Design, 2001,7(12): 122

12、9-1249.2蔡德山.2009年上半年我國樣本醫(yī)院抗腫瘤藥物市場分析J.中國制藥信息,2010,26(3):32-37.3孫燕.腫瘤藥物治療百年回顧與展望J.中華腫瘤雜志,2004,11:64-66.4韓銳,孫燕.新世紀(jì)癌癥的化學(xué)預(yù)防與藥物治療M.北京:人民軍醫(yī)出版社,2005.5賀平鴿,于丹.高速增長的中國抗腫瘤藥行業(yè)J.國信證券,2009:6-16.6Wani M C, Talyor H L,Wall M E, Coggon P, Mcphail A T. Plant antitumor agents. VI. Isolation and structure of taxol, a no

13、vel antileukemic and antitumor agent from Taxus brevifolia J. Journal of the AmericaChemical Society, 1971, 93(9): 2325-2327.7Gabetta B, de Bellis P, Pace R,Appendino R, Barboni L, Torregiani E,Gariboldi P, Viterbo D.10-Deacetylbaccatin III analogues from taxus baccata J. Journal of Natural Products

14、, 1995, 58(10):1508-1514.8Schiff P B, Fant J, Hortiwz S B. Promotion of microtubule assembly in vitro by taxol J. Nature, 1979,277(5698): 665-667.9馮剛,張湘如.紫杉類藥物治療卵巢癌J.中國新藥雜志,1998,7(4):273-276.10高錦明,傅建熙,張鞍靈.抗癌新藥紫杉醇的構(gòu)效關(guān)系J.西北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報,1997,25(5): 96-99.11敬承衡,張素清.紫杉醇(Taxol)研究的進(jìn)展J.云南師范大學(xué)學(xué)報,1994,14(2):48-51.1

15、2馬驍馳,吳立軍,賈景明.紫杉醇類化合物研究概況與展望J.沈陽藥科大學(xué)學(xué)報,2002,19(2):147-152.13Querolle O,Dubois J, Thoret S, Roussi F, Montiel-Smith S, Guritte F, Daniel Gurnard D. Synthesis ofnovel macrocyclic docetaxel analogues. Influence of their macrocyclic ring size on tubulin activity. Journal ofMedicinal Chemistry, 2003,46(17

16、): 3623-3630.畢 業(yè) 設(shè) 計（論 文）開 題 報 告開題報告：一、課題的目的與意義；二、課題發(fā)展現(xiàn)狀和前景展望；三、課題主要內(nèi)容和要求；四、研究方法、步驟和措施 開 題 報 告（一）課題的目的與意義多西他賽以其獨特的作用機(jī)制,優(yōu)良的抗腫瘤活性及抗瘤譜,廣泛應(yīng)用于臨床。其單藥應(yīng)用對卵巢癌、乳腺癌、 肺癌、胃癌、前列腺癌、頭頸部癌等均有一定療效,被認(rèn)為是一種廣譜抗癌藥物 , 聯(lián)合其他常用抗腫瘤藥物 , 療效可進(jìn)一步提高 , 成為目前最有效的抗腫瘤藥物之一。隨著對多西他賽化學(xué)、藥理及臨床研究的不斷深入,多西他賽在腫瘤治療中將會發(fā)揮更大的作用從大量臨床報道來看 , 采用多西他賽的方案 ,

17、不管是單藥還是聯(lián)合用藥,雖然其毒副反應(yīng)較多,包括骨髓抑制、液體潴留、血管性水腫、過敏反應(yīng)、消化道反應(yīng)等, 但是主要的還是骨髓抑制,表現(xiàn)在白細(xì)胞減少和血小板降低,經(jīng)過適當(dāng)?shù)奶幚砑皩ΠY治療后可以恢復(fù)?？傊?多西他賽療效確切,安全性、耐受性較好,患者易于接受。但在使用中應(yīng)注意不良反應(yīng),并采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防、處理措施,以保證安全有效因而如何預(yù)防和處理各種不良反應(yīng)便成了臨床應(yīng)用中非常重要的一環(huán)，控制好了不良反應(yīng)的毒副作用便能更好的減輕對病患的傷害，讓多西他賽得到更好的應(yīng)用。 （二）課題發(fā)展現(xiàn)狀和前景展望上世紀(jì)60年代后,大部分目前常用的化療藥物被陸續(xù)發(fā)現(xiàn),諸如長春械、長春新械、阿霉素、甲基節(jié)肼、氣乙亞銷腺、

18、阿糖胞苷、順鉆(順氯氛鉆)、博萊葛素等。同時,人們已逐漸認(rèn)識到腫痛細(xì)胞增殖動力學(xué)和藥代動力學(xué)的重要性。隨著對藥物作用機(jī)制的逐步深入研究,化學(xué)治療措施的不斷改進(jìn),臨床上已開始從單一藥物化療向聯(lián)合化療過渡。至60年代末,急性淋巴細(xì)胞白血病、睪丸腫瘤、霍奇金病等通過聯(lián)合化療已經(jīng)能獲得完全緩解,腫痛化學(xué)治療技術(shù)獲得了突破性進(jìn)展。自上世紀(jì)70年代以來,抗癌新藥的研究掀起了一個又一個高潮,光神霉素、脫氧氣脲苷、二孰苯二氣乙燒、絲裂霉豪C、氛煉咪胺等抗癌新藥相繼誕生;更多的腫瘤有了比較成熟的化療方案,包括晚期事丸腫瘤、腎母細(xì)胞瘤、彌漫性組織細(xì)胞性淋巴瘤以及橫紋肌肉瘤等。綜合治療所取得的顯著療效,大大推進(jìn)了脾

19、瘤外科、放療與化療三者之間的合作,使腫瘤綜合治療逐步地走向了規(guī)范化、系統(tǒng)化和科學(xué)化。80年代后,隨著細(xì)胞增殖動力學(xué)、藥代動力學(xué)與免疫學(xué)等方面研究的迅猛發(fā)展,以及細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)的呢起,抗癌藥物的研究進(jìn)入到分子水平。作用機(jī)制新穎的抗癌藥物不斷進(jìn)入臨床,如抑制拓?fù)洚悩?gòu)酵I的經(jīng)基喜樹械、喜樹械-11及拓?fù)涮婵档?抑制微管蛋白解聚的紫杉醇、紫杉特爾等,抗代謝前體藥物嚴(yán)鐵龍等,院化劑類的異環(huán)碟酰胺等,抗生素類的米托蒽蔽、表阿霉素、去甲柔紅霉素、叱柔比星(他喃阿霉素)、培洛霉素(派來霄素)等,這些藥物的出現(xiàn)標(biāo)志著腫瘤化學(xué)治療進(jìn)入了一個薪新時期。近年來,化學(xué)治療具體實施計劃不斷改進(jìn)且正在走向成熟。諸如

20、藥物的選擇、劑量的調(diào)整、給藥途徑及周期(或療程)的設(shè)計等日趨完善;聯(lián)合用藥,大刑量間歇用藥,新輔助化療等在臨床上已經(jīng)得到了廣泛應(yīng)用;胸腔內(nèi)、腹腔內(nèi)、心包腔內(nèi)、賴內(nèi)等抗癌藥物的潘注化療;動脈插管介入化療等。新的給藥方法在控制癌性體腔積液及腦膜白血病、肝癌、肺癌、頭頸部癌、卵巢癌等多種脾瘤治療中,均大大提高了化療藥物殺傷腫瘤細(xì)胞的有效濃度,并獲得了可喜成就。腫瘤導(dǎo)向治療,即以單克隆抗體為載體,以細(xì)胞毒藥物為彈頭,定向作用于腫痛細(xì)胞的治療方法,為抗腫瘤藥物作用的專一性與特異性提供了可能。近年來在防止和減輕化療藥物的不良反應(yīng)方面取得了重大進(jìn)展。重組人粒細(xì)胞、巨嘆細(xì)胞集落刺激因子等造血因子及其他多種中、西醫(yī)升血藥物的應(yīng)用,保證了化療的如期順利進(jìn)行;5-經(jīng)色膚受體結(jié)抗劑康泉、嘔必停、昂丹司瓊等高效止吐劑的運(yùn)用,大大提高了腫瘤患者化療期間的生活質(zhì)量,減輕了其心理壓力和恐懼感。與此同時,各種解毒剖和保護(hù)劑不斷研制成功,并在臨床上廣