尿微量白蛋白及血清胱抑素C對肝硬化患者腎功能評估的價值

1、尿微量白蛋白及血清胱抑素c對肝硬化患者腎功能評估的價值蔣春櫻張永琪李飛(常州市腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科 江蘇常州213001)【摘要】fi的 探討尿微量口蛋口(malb)及血清胱抑素c(cys c)在評估 肝硬化患者腎功能屮的應(yīng)用價值。方法 檢測35例肝硬化患者及30例健康體檢 者血清中cysc的水平及尿微量片蛋片(malb),并對結(jié)果進(jìn)行比較分析。結(jié)果 肝硬化患者cys c和malb明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；肝硬化患者cys c異常百分率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論cysc水平對評估肝 硬化患者早期腎功能損害具有積極意義?！娟P(guān)鍵詞】尿微量口蛋口 胱抑素c肝硬化 腎功能損害【中圖分類

2、號】r446【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】a【文章編號】2095-1752 (2013) 36-0172-02the value of urinary microalbumin and serum cystatin c for the evaluation of renal function in patients with hepatocirrhosisjiang churvying, zhang yong-qi, li fei(changzhou tumor hospital, jiangsu provinee, 213001)abstract objective to study the clinica

3、l sigrdficance of urinary microalbumin(malb) and serum cystatin c(cys c) for renal function in hepatocirrhosis patients.methods serum cys c and malb was determined in 35 hepatocirrhosis patients and 30 healthy subjects. the data were compared by statistics. results the levels of serum cys c and malb

4、 were sigrdficantly higher in patients with hepatocirrhosis than controls(p<0.05); cirrhosis cys c percentage were significantly higher than controls(p<0.01). conclusion serum cys c can be one effective index in the monitoring of hepatocirrhosis with early renal disfunction.key words u

5、rinary microalbumin; cystatin c; hepatic cirrhosis; renal damage肝硬化患者?？赡懿l(fā)不同程度的腎功能損害，最終可引起嚴(yán)重的肝腎綜合 征而導(dǎo)致腎衰竭，其至死亡。所以，及吋評估肝硬化患者的腎功能，以便盡早預(yù) 防腎損傷具有重要意義。血清胱抑素c(cystatinc, cys c)即胱蛋白酶抑制劑c, 是一種抑制人半胱氨酸蛋白酶，屬體內(nèi)基本微量蛋白，已被公認(rèn)為是較血清肌酹、 肌酹清除率等能更敏感的反映腎小球濾過率的指標(biāo)1,2,而口與肝功能衰竭不同 階段的腎功能改變相關(guān)。本文采用免疫比濁法檢測35例肝硬化患者和30例 健康體檢者血清cys

6、c水平，并與尿微量白蛋白(microalbumin, malb)水平相 比較，探討血清cys c對評估肝硬化患者早期腎功能改變的意義。1資料和方法1.1 一般資料選取2013年01月至2013年06月期間在本院內(nèi)科門診和住院治療的肝硬化 患者35例，男性19例，女性16例，年齡31-68歲，平均52歲。所有患者診斷 均符合第十一次全國病毒性肝炎會議所定的標(biāo)準(zhǔn)。另隨機(jī)選擇同期門診30例 無肝腎病史的健康體檢者為對照組，男性16例，女性14例，年齡3584歲，平 均54歲；健康體檢者30例為正常對照組，男性16例，女性14例，年齡3272 歲，平均53歲。兩組間男女構(gòu)成、年齡差異無顯著性(p&am

7、p;gt;005),具有可比性。1.2檢測方法血清胱抑素c(cys c)：所有對象采集空腹靜脈血3ml,送我院檢驗科，采 用透射比濁法，用自動生化儀檢測血清cysc水平。cys c>1.02mg/l為異常。 尿微量白蛋h (malb)：所有對象留取尿液10ml,送我院檢驗科，采取免疫 透射比濁法，用自動生化儀檢測尿微量白蛋白(malb)水平。malb>19.0mg/l 為異常。1.3統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用spss16.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表 示，組間比較采用t檢驗，指標(biāo)間關(guān)系采用直線相關(guān)分析，p<005差異有統(tǒng)計

8、 學(xué)意義。2結(jié)果2.1肝硬化患者組cysc和malb水平與正常對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意 義(p<0.05)o 見表 1。表1肝硬化組與正常對照組cys c及malb水平比較(x-±s)注：*與正常對照組比較p<0.012.3對肝硬化并發(fā)早期腎損害患者血清cys c和尿malb水平的相關(guān)性進(jìn)行分析,兩指標(biāo)呈顯著正相關(guān)(r二0.812, p<0.01)o3討論肝硬化患者由于有效循環(huán)血量減少，腎血流量重新分配，外周血管舒張引起 血管收縮激素和神經(jīng)體液系統(tǒng)的激活(如醛固酮、抗利尿激素等)，及交感神經(jīng)系 統(tǒng)活性增強造成水鈉潴留、腎小球濾過

9、率(glomerular filtration rate, gfr)下降， 出現(xiàn)腎功能損傷，進(jìn)一步下降甚至可引發(fā)肝腎綜合征。如果能夠在早期發(fā)現(xiàn)、及 時治療，可以得到有效恢復(fù)。因此，如何早期發(fā)現(xiàn)肝硬化患者腎功能受損，并及 吋有效的采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?，對預(yù)防和及時治療肝便化并發(fā)肝腎綜合征有著重 要意義。血清尿素、肌酹、肌酹清除率可反映腎小球的損傷程度，檢測簡便，是臨床 常用的觀察腎損害的重要指標(biāo)，但是在肝硬化患者中，血清肌酹等指標(biāo)易受營養(yǎng) 不良、肌肉含量下降、腎小球分泌等多種外在因素影響，不能準(zhǔn)確反映腎小球濾 過率的變化，而對肝駛化患者腎功能損傷的評估存在不足，從而影響臨床早期發(fā) 現(xiàn)、及吋診療，因

10、此有必要尋找更準(zhǔn)確靈敏的gfr標(biāo)志物。血清胱抑素c是一 種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是一種低分子量的非糖基化蛋白，在各種組織的有核 細(xì)胞和體液中廣泛存在，其中包括腎、肝、胃、胰、肺、胎盤和血液、腦脊液、 尿液等。隨著對cysc研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)cysc是對組織蛋白酶b印制作用 最強的抑制劑，u對無花果蛋白酶、木瓜酶、組織蛋白酶h和l也有抑制作用, 其主要的生理作用是能夠抑制和調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶的活性5?？梢宰杂赏ㄟ^ 腎小球濾過，經(jīng)腎小管上皮細(xì)胞完全重吸收后，可完全被分解代謝，不再進(jìn)入血 液循環(huán)，腎臟是清除循環(huán)中cysc的唯一器官，血中cysc濃度不受年齡、性別、 肌肉重量、飲食攝入等個體因素的影

11、響，也不受發(fā)熱、炎癥、溶血、腫瘤等病理 因素的影響。腎功能衰竭i寸血清cysc的濃度增高，可比正常水平高出10多倍， 腎小管損害會阻礙對cys c代謝物的重吸收，使得尿中cys c的濃度增加100倍。 總之，cysc是監(jiān)測gfr變化的良好內(nèi)源性指標(biāo)，是評估gfr情況的較為理想的 指標(biāo)。近年來研究表明，血清胱抑素c （cysc）比血清肌酹、肌酹清除率更為敏 感，能夠更早的、更準(zhǔn)確的反映腎小球濾過功能7。腎小球濾過膜對蛋白質(zhì)的 屏障分為體積屏障和電荷屏障兩種，體內(nèi)長期內(nèi)毒素血癥、血管活性物質(zhì)及某些 激素的平衡失調(diào)可能使腎小球濾過膜富含負(fù)電荷的成分（包括唾液酸和硫酸肝素） 的含量減少，使得腎小球濾過

12、膜的電荷屏障減少，對帶負(fù)電荷的蛋白質(zhì)的排斥也 減少，導(dǎo)致中等分子蛋白（尿微量白蛋白，malb）的濾過增加，尿malb的排 泄增加。因此，malb可作為臨床上腎小球濾過膜受損的垂要標(biāo)志，可以聯(lián)合血 清cys c水平一起評估腎小球功能受損情況。本文研究顯示，肝硬化組血清cysc和尿malb均叫正常對照組升高，原因 可能是由于肝硬化患者的免疫系統(tǒng)活躍，產(chǎn)生各種炎癥因子，激活肝星狀細(xì) 胞，使肝小葉、匯管區(qū)及肝竇周圍基質(zhì)過度聚集，使肝細(xì)胞纖維化加重，導(dǎo)致患 者出現(xiàn)門靜脈高壓，并繼發(fā)腎靜脈淤血，出現(xiàn)不同程度的腎功能損傷，使血清 cys c和尿malb的結(jié)果出現(xiàn)異常。血中的cys c濃度與腎小球濾過率呈明顯

13、的負(fù) 相關(guān)，當(dāng)腎小球功能岀現(xiàn)輕度受損時，血清cysc的水平即出現(xiàn)升高，且隨著病 情的加重而逐漸增高。提示肝硬化患者早期腎功能受損時cys c水平即有變化， 并口與尿微量白蛋白有顯著的相關(guān)性。所以，血清cysc可以作為早期評估腎小 球功能損傷情況的指標(biāo)。對肝硬化患者進(jìn)行早期及時的血清cysc水平監(jiān)測，可以及吋、準(zhǔn)確的了解 肝硬化患者gfr的變化情況，從而有助于采取積極有效的防治措施，預(yù)防或延 緩腎小球功能受損，以利于預(yù)防最終肝腎綜合征的發(fā)生。因此，作者認(rèn)為血清 cys c可以作為臨床評估和治療肝硬化早期腎功能損傷的比較理想的指標(biāo)，監(jiān)測 血中cysc水平，可以盡早了解肝硬化患者gfr情況，盡早實施

14、干預(yù)，對預(yù)防和 治療肝腎綜合征有一定的臨床意義。參考文獻(xiàn)：1 arias im, pobes a, baos m,et al. new marker of renal functionj. nephrologia, 2005,25(3):217-220.2 choi on gitas e, shusa ng v, marelli l,et al. review article: renal function assessme nt in cirrhosis-difficulties and alter native measureme ntsj alime nt pharmacol ther,

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