小兒氨酚黃那敏顆粒質(zhì)量回顧方案黃

1、 小兒氨酚黃那敏顆粒 年度質(zhì)量回顧報(bào)告 回顧周期：2013年10月01日2014年09月30日 產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧編碼  BG-ZL-HG-15日 期起草人   年 月 日審核人生產(chǎn)部   年 月 日 質(zhì)管部  年 月 日批準(zhǔn)人   年 月 日  目 錄1 概述1.1 概要1.2 回顧周期1.3 產(chǎn)品描述1.4 生產(chǎn)質(zhì)量情況2 原輔料/內(nèi)包材情況回顧3 生產(chǎn)工藝中間控制情況回顧 3.1 關(guān)鍵工藝參數(shù)控制情況3.2 中間產(chǎn)品控制情況3.3 物料平衡4 成品檢驗(yàn)結(jié)果回顧5 公共系統(tǒng)回顧5.1

2、 工藝用水回顧5.2 環(huán)境監(jiān)測回顧6 偏差調(diào)查7 穩(wěn)定性考察及不良趨勢分析8 變更控制回顧9 驗(yàn)證回顧10 產(chǎn)品退貨/召回/投訴/不良反應(yīng)情況回顧10.1 投訴情況回顧10.2 退貨/召回情況回顧10.3 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測情況回顧11 相關(guān)研究回顧12 上一次年度質(zhì)量報(bào)告跟蹤13 結(jié)論1 概述1.1 概要根據(jù)產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析報(bào)告相關(guān)制度的規(guī)定，對小兒氨酚黃那敏顆(6g/袋)粒進(jìn)行年度質(zhì)量回顧，并通過統(tǒng)計(jì)和趨勢分析，證實(shí)工藝的一致性。1.2 回顧周期：2013年10月01日2014年09月30日1.3產(chǎn)品描述1.3.1 產(chǎn)品名稱：小兒氨酚黃那敏顆粒1.3.2 規(guī)格：對乙酰氨基酚125毫克，馬

3、來酸氯苯那敏0.5毫克，人工牛黃5毫克1.3.3 有效期：24個(gè)月 1.3.4 適應(yīng)癥：用于緩解感冒或流感引起的發(fā)熱、頭痛、鼻塞、流涕。 1.3.5 用法用量： 溫開水沖服，12歲以下兒童用量見下表：年 齡（歲）體重（公斤）一次用量（袋）一日次數(shù)1-310-140.5-1一日3次4-616-201-1.5一日3次7-922-261.5-2一日3次10-1228-322-2.5一日3次 1.3.6 批準(zhǔn)注冊、認(rèn)證信息：再注冊有效期至：2016-01-18 1.3.7產(chǎn)品處方：物料名稱物料代碼600g(100袋)用量1080kg（18萬袋）用量對乙酰氨基酚YL-007125g22.5 kg人工牛黃

4、YL-1165g900 g馬來酸氯苯那敏YL-1150.5g90 g蔗糖粉FL-0045895g1061.1kg檸檬黃FL-0380.12g21.6 g食用香精FL-0074.5ml810ml羧甲基纖維素鈉FL-0032g360g10袋復(fù)合膜FL-03978g140kg10袋小盒BC-064100個(gè)18090個(gè)10袋說明書BC-065100張18090張合格證BC-066/91張10袋紙箱BC-030/90個(gè)熱收縮膜 BC-067102g22kg1.3.8 產(chǎn)品工藝規(guī)程：原輔料整 粒制粒、干燥粉碎、篩分原輔料按標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)食用香精總 混按標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)復(fù)合膜內(nèi) 包按標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)外包材按標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)外 包成 品按

5、標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)審核放行入 庫1.3.9關(guān)鍵工藝參數(shù):參數(shù)序號工藝參數(shù)1混合時(shí)間：20±2min， 制粒篩網(wǎng)目數(shù)：16目2進(jìn)風(fēng)溫度：85±5， 干燥時(shí)間：70±10min。3篩網(wǎng)規(guī)格：頂篩1號篩，底篩5號篩4總混時(shí)間：30±2分鐘5縱封溫度150180，橫封溫度1802006包裝速度：5080袋/分鐘7裝量：±5%1.4生產(chǎn)質(zhì)量情況規(guī)格生產(chǎn)批次數(shù)量（盒）合格批次不合格批次 8袋/盒12260010 10袋/盒814345790 15袋/價(jià)：回顧周期內(nèi)，所生產(chǎn)的批次均符合質(zhì)量要求。2. 原輔料/內(nèi)包材質(zhì)量情況回顧 2.1 原輔料

6、/內(nèi)包材供應(yīng)商情況回顧原輔料/內(nèi)包材供應(yīng)商供應(yīng)商變更情況供應(yīng)商評定情況對乙酰氨基酚無 符合規(guī)定人工牛黃無 符合規(guī)定馬來酸氯苯那敏無 符合規(guī)定蔗糖無 符合規(guī)定檸檬黃無 符合規(guī)定食用香精無 符合規(guī)定羧甲基纖維素鈉無 符合規(guī)定乙醇 無 符合規(guī)定復(fù)合膜無 符合規(guī)定2.2 原輔料/內(nèi)包材購進(jìn)質(zhì)量情況回顧原輔料/內(nèi)包材名稱購進(jìn)批次合格批次合格率不合格物料批號對乙酰氨基酚22 100% 無 人工牛黃11 100%無馬來酸氯苯那敏22100%無蔗糖22 100%無檸檬黃1 1 10

7、0%無食用香精1 1 100%無羧甲基纖維素鈉1 1 100%無乙醇1 1 100%無復(fù)合膜55 100%無如出現(xiàn)不合格物料，應(yīng)對物料不合格情況進(jìn)行詳細(xì)描述和分析：不合格原輔料/內(nèi)包材名稱供應(yīng)商批號不合格情況描述不合格原因不合格物料處理后續(xù)措施及跟蹤/  / /  / / 評價(jià)：回顧周期內(nèi)，所購入的原輔料、內(nèi)包材均符合企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量要求。3 生產(chǎn)工藝中間控制情況回顧3 生產(chǎn)工藝中間控制情況回顧 3.1 關(guān)鍵工藝參數(shù)控制3.1.1 列出關(guān)鍵工藝控制項(xiàng)目和控制范圍回顧周期內(nèi)，中間體控制關(guān)鍵工

8、藝參數(shù)：項(xiàng)目控制范圍裝量裝量差異控制6g±4.5%回顧周期內(nèi)，各批次均在規(guī)定的生產(chǎn)參數(shù)范圍內(nèi)生產(chǎn)。3.1.2顆粒包裝工序關(guān)鍵操作參數(shù)控制結(jié)果進(jìn)行匯總：序號批號顆粒裝量差異范圍(g)平均裝量01201310545.76.36.0202201310555.76.36.0903201310565.76.36.0104201310575.76.36.0305201310585.76.36.1006201312035.76.36.0107201312045.76.36.0108201312055.76.36.03091401015.76.36.00101401025.76.36.0511140

9、1035.76.36.09121403055.76.36.07131403065.76.36.11141403095.76.36.10151403105.76.36.09161403115.76.36.07171404235.76.36.07181404245.76.36.06191404255.76.36.04201404265.76.36.09211406145.76.36.01221406155.76.36.02231408045.76.36.09241408055.76.36.06251409125.76.36.10261409135.76.36.07參數(shù)1 裝量控制情況趨勢圖1評價(jià)：

10、中間體關(guān)鍵控制項(xiàng)目裝量偏差，全年均控制在平均值上下三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)偏差范圍內(nèi)，工藝處方穩(wěn)定。3.2 中間產(chǎn)品控制情況小兒氨酚黃那敏顆粒中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：檢驗(yàn)項(xiàng)目單 位企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)性 狀 本品淡黃色至黃色顆粒。鑒 別 1.應(yīng)檢出對乙酰氨基酚與馬來酸氯苯那敏。2.應(yīng)呈正反應(yīng)。干燥失重%不得過0.4%。粒 度%不能通過一號篩和能通過五號篩的總和，不得過供試量的10.0%。溶化性 應(yīng)符合規(guī)定。裝量差異%±5%。含量測定%本品含對乙酰氨基酚（C8H9NO2）應(yīng)為標(biāo)示量的97.5%102.5%。小兒氨酚黃那敏顆粒中間體共13批檢驗(yàn)結(jié)果如下表：序號批號含量%粒度%干燥失重（不得過0.4%）01201310541

11、00.42.410.2022013105597.51.710.3032013105698.61.040.40420131057100.42.480.4052013105897.84.640.10620131203100.42.830.2072013120499.32.380.30820131205100.22.60.20914010199.93.180.310140102100.13.660.31114010398.11.730.31214030597.54.710.41314030699.89.030.41414030999.25.310.215140310101.61.20.1161403

12、11980.21.11714042397.44.60.41814042497.04.70.41914042597.03.60.32014042697.03.40.32114061497.08.30.122140615100.83.50.423140804100.83.30.224140805962.40.52514091299.86.50.326140913102.75.60.3 顆粒含量控制情況趨勢圖： 顆粒粒度控制情況趨勢圖： 顆粒干燥失重控制情況趨勢圖：3.3 物料平衡將物料平衡結(jié)果數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總分析序號批號收率（%）012013105499.61022013105599.59032013

13、1056100.51042013105799.62052013105899.46062013120399.50720131204101.920820131205100.1209140101101.511014010299.541114010399.5512140305100.161314030699.721414030999.721514031099.721614031199.3917140423100.411814042499.971914042599.752014042697.262114061498.102214061598.882314080498.532414080598.58251

14、4091298.752614091399.67平均收率99.6%標(biāo)準(zhǔn)偏差0.95物料平衡控制情況趨勢圖:評價(jià)：平均收率99.6%，在工藝規(guī)程規(guī)定的范圍95.0%103.0%之內(nèi)，符合工藝要求。4 成品檢驗(yàn)結(jié)果回顧4.1 小兒氨酚黃那敏顆粒成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。檢驗(yàn)項(xiàng)目單 位企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)性 狀 本品淡黃色至黃色顆粒。鑒 別 1.應(yīng)檢出對乙酰氨基酚與馬來酸氯苯那敏。2.應(yīng)呈正反應(yīng)。干燥失重%不得過0.6%。粒 度%不能通過一號篩和能通過五號篩的總和，不得過供試量的10.0%。溶化性 應(yīng)符合規(guī)定。裝量差異%±5%。細(xì)菌數(shù)cfu /g不得過500。霉菌和酵母菌數(shù)cfu /g不得過50。大腸埃希菌cfu

15、/g不得檢出。含量測定%本品含對乙酰氨基酚（C8H9NO2）應(yīng)為標(biāo)示量的96.5%103.5%。檢測項(xiàng)目分析方法按照標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，檢驗(yàn)方法未發(fā)生變更。4.2 統(tǒng)計(jì)分析全年產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)的結(jié)果，對成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)項(xiàng)目檢驗(yàn)數(shù)據(jù)作出趨勢圖進(jìn)行趨勢分析。全年產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)的結(jié)果批 號干燥失重（%）含量 96.5%103.5%其它結(jié)果201310540.199.7符合規(guī)定符合規(guī)定201310550.3100.6符合規(guī)定符合規(guī)定201310560.399.4符合規(guī)定符合規(guī)定201310570.4100.8符合規(guī)定符合規(guī)定201310580.396.6符合規(guī)定符合規(guī)定201312030.398.6符合規(guī)定符合規(guī)定2

16、01312040.3100.7符合規(guī)定符合規(guī)定201312050.2102.6符合規(guī)定符合規(guī)定1401010.4100.4符合規(guī)定符合規(guī)定1401020.4101.1符合規(guī)定符合規(guī)定1401030.5100.5符合規(guī)定符合規(guī)定1403050.699.1符合規(guī)定符合規(guī)定1403060.498.2符合規(guī)定符合規(guī)定1403090.198.2符合規(guī)定符合規(guī)定1403100.699.1符合規(guī)定符合規(guī)定1403110.199.0符合規(guī)定符合規(guī)定1404230.399.5符合規(guī)定符合規(guī)定1404240.398.2符合規(guī)定符合規(guī)定1404250.2103.7符合規(guī)定符合規(guī)定1404260.399.7符合規(guī)定符

17、合規(guī)定1406140.1101.1符合規(guī)定符合規(guī)定1406150.4100.8符合規(guī)定符合規(guī)定1408040.1102.8符合規(guī)定符合規(guī)定1408050.799.1符合規(guī)定符合規(guī)定1409120.5101.3符合規(guī)定符合規(guī)定1409130.2104.8符合規(guī)定符合規(guī)定平均值0.3100.2成品干燥失重檢驗(yàn)結(jié)果趨勢圖:成品含量檢驗(yàn)結(jié)果趨勢圖:評價(jià)：回顧周期內(nèi)，各批次含量結(jié)果均一，未出現(xiàn)明顯漂移趨勢，各指標(biāo)均符合要求。1 公共系統(tǒng)回顧5.1工藝用水回顧：與小兒氨酚黃那敏顆粒產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的純化水使用點(diǎn)共有10個(gè)，加上動力車間制水房的總送、總回及貯罐共有13點(diǎn)，監(jiān)測頻次：每個(gè)星期對總送、總回及貯罐取樣

18、，生產(chǎn)車間每個(gè)星期取三個(gè)點(diǎn)，但必須保證車間所有純化水用水點(diǎn)每月至少輪換一次。日常監(jiān)測項(xiàng)目執(zhí)行中國藥典2010年版，項(xiàng)目有：形狀、酸堿度、硝酸鹽、氨、電導(dǎo)率、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬、微生物限度。回顧周期內(nèi)，均符合要求。 對純化水關(guān)鍵項(xiàng)目日常監(jiān)測結(jié)果趨勢分析：5.2環(huán)境監(jiān)測回顧：公司每3個(gè)月監(jiān)測1次沉降菌、塵埃粒子數(shù)，監(jiān)測結(jié)果均符合企業(yè)內(nèi)控要求，同時(shí)每班生產(chǎn)時(shí)監(jiān)測溫度及濕度，符合要求后生產(chǎn)，回顧周期內(nèi)，均符合要求。5.3與藥品直接接觸的工藝用氣體質(zhì)量回顧： 無6 偏差調(diào)查回顧周期內(nèi)，未發(fā)生偏差處理管理規(guī)程SMP-質(zhì)-管-03001中所描述的嚴(yán)重偏差。7 穩(wěn)定性考察及不良趨勢分析回顧周期內(nèi)，對三

19、批進(jìn)行了長期穩(wěn)定性考察。穩(wěn)定性考察留樣批號：201110133、201100505和20110701。留樣包裝：為市售包裝，密封保存，穩(wěn)定性考察檢驗(yàn)項(xiàng)目：按國家藥品標(biāo)準(zhǔn)全項(xiàng)檢驗(yàn)，結(jié)果如下表。批號：20111207留樣時(shí)間性狀鑒別含量（%）溶化性干燥失重（%）粒度（%）微生物限度裝量差異結(jié)論0個(gè)月符合規(guī)定符合規(guī)定103.0符合規(guī)定0.2符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定3個(gè)月符合規(guī)定符合規(guī)定102.8符合規(guī)定0.2符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定6個(gè)月符合規(guī)定符合規(guī)定102.8符合規(guī)定0.2符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定9個(gè)月符合規(guī)定符合規(guī)定102.5符合規(guī)定0.3符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)

20、定12個(gè)月符合規(guī)定符合規(guī)定102.6符合規(guī)定0.3符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定18個(gè)月符合規(guī)定符合規(guī)定101.9符合規(guī)定0.3符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定24個(gè)月符合規(guī)定符合規(guī)定101.8符合規(guī)定0.4符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定批號：20120108留樣時(shí)間性狀鑒別含量（%）溶化性干燥失重（%）粒度（%）微生物限度裝量差異結(jié)論0個(gè)月符合規(guī)定符合規(guī)定103.0符合規(guī)定 0.2符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定3個(gè)月符合規(guī)定符合規(guī)定100.9符合規(guī)定0.2符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定6個(gè)月符合規(guī)定符合規(guī)定100.8符合規(guī)定0.3符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定9個(gè)月符合規(guī)定符合規(guī)定

21、100.2符合規(guī)定0.3符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定12個(gè)月符合規(guī)定符合規(guī)定100.2符合規(guī)定0.4符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定18個(gè)月符合規(guī)定符合規(guī)定100.1符合規(guī)定0.4符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定24個(gè)月符合規(guī)定符合規(guī)定100.1符合規(guī)定0.4符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定批號：20120109留樣時(shí)間性狀鑒別含量（%）溶化性干燥失重（%）粒度（%）微生物限度裝量差異結(jié)論0個(gè)月符合規(guī)定符合規(guī)定98.6符合規(guī)定 0.3符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定3個(gè)月符合規(guī)定符合規(guī)定98.6符合規(guī)定0.3符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定6個(gè)月符合規(guī)定符合規(guī)定98.6符合規(guī)定0.4符合規(guī)

22、定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定9個(gè)月符合規(guī)定符合規(guī)定98.9符合規(guī)定0.4符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定12個(gè)月符合規(guī)定符合規(guī)定99.0符合規(guī)定0.4符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定18個(gè)月符合規(guī)定符合規(guī)定99.2符合規(guī)定0.5符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定24個(gè)月符合規(guī)定符合規(guī)定99.2符合規(guī)定0.5符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定干燥失重變化趨勢圖：含量變化趨勢圖：評價(jià)：對各批次已分別進(jìn)行穩(wěn)定性考察，在考察期內(nèi)均質(zhì)量穩(wěn)定。8 變更控制回顧小兒氨酚黃那敏顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝、原輔料和包裝材料、控制規(guī)程以及分析方法等方面均未變更。9 驗(yàn)證回顧闡述回顧周期內(nèi)小兒氨酚黃那敏顆粒發(fā)生的工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、設(shè)備驗(yàn)證、分析方法驗(yàn)證等驗(yàn)證情況。序號設(shè)備/系統(tǒng)/工藝驗(yàn)證文件編號驗(yàn)證時(shí)間有效期結(jié)果1固體車間空調(diào)凈化系統(tǒng)再驗(yàn)證ZV-BG-GC-11-012013.071年符合規(guī)定2二級反滲透純化水系統(tǒng)再驗(yàn)證V-SS-GC-02-082012.121年符合規(guī)定3小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)設(shè)備沸騰