來(lái)曲唑治療圍絕經(jīng)期子宮腺肌病臨床觀察和研究

1、來(lái)曲哩治療圍絕經(jīng)期子宮腺肌病臨床觀察和研究【摘要】目的：觀察來(lái)曲呢在圍絕經(jīng)期子宮腺肌病 痛經(jīng)、經(jīng)量及子宮大小變化的治療效果。方法：選取30例 圍絕經(jīng)期子宮腺肌病痛經(jīng)、經(jīng)量增多的患者服用來(lái)曲呢治 療，同時(shí)選取相似條件病例27例服用孕三烯酮治療作為對(duì) 照，對(duì)其改善痛經(jīng)、減少經(jīng)量及子宮大小變化的效果進(jìn)行觀 察、評(píng)價(jià)。結(jié)果：治療6個(gè)月后實(shí)驗(yàn)組痛經(jīng)緩解16例，月 經(jīng)改善24例，子宮體積縮小5例；對(duì)照組痛經(jīng)緩解13例， 月經(jīng)改善16例，子宮體積縮小3例。結(jié)論：來(lái)曲呢對(duì)緩解 圍絕經(jīng)期子宮腺肌癥痛經(jīng)治療效果較孕三烯酮滿(mǎn)意，而對(duì)減 少經(jīng)量及減小子宮體或病灶積未顯示出明顯優(yōu)勢(shì)?！娟P(guān)鍵詞】來(lái)曲哩；孕三烯酮；圍絕經(jīng)期

2、；子宮腺肌癥; 痛經(jīng)；經(jīng)量增多【中圖分類(lèi)號(hào)】r47【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】a【文章編號(hào)】 1004-7484 (2012) 13-0423-01子宮腺肌病是生育年齡婦女一種常見(jiàn)而難治的疾病，約 70%有臨床癥狀1以進(jìn)行性痛經(jīng)、月經(jīng)量過(guò)多、子宮增大、 不孕等為主要臨床表現(xiàn)。嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。以往，手術(shù)切 除子宮是根治子宮腺肌病所致痛經(jīng)的惟一辦法。隨著人們對(duì) 生活質(zhì)量要求的提高，對(duì)子宮腺肌病的保守治療特別是藥物 保守治療的需求日漸增加，越來(lái)越多的新型藥物被研發(fā)出 來(lái)。其中孕三烯酮也是近年來(lái)被認(rèn)為治療內(nèi)異癥有較好療效 的藥物2,目前治療子宮腺肌病所致痛經(jīng)的藥物，存在治 療效果不滿(mǎn)意或停藥后復(fù)發(fā)率高的問(wèn)題3,而

3、但其緩解疼 痛的效果不是很理想，目前越來(lái)越多的研究表明，芳香化酶 在子宮內(nèi)膜異位病灶的高表達(dá)，推測(cè)通過(guò)對(duì)芳香化酶的抑制 來(lái)控制雌二醇合成成為合理的治療子宮內(nèi)膜異位癥的方法4 。來(lái)曲口坐是第三代芳香化酶抑制劑，1996年獲美國(guó)食品與藥品管理局批準(zhǔn)用來(lái)治療絕經(jīng)后婦女的進(jìn)展期乳腺癌。目 前，來(lái)曲哇已經(jīng)被成功的應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥的治療。我 科門(mén)診自2009年2月至9月選取圍絕經(jīng)期子宮腺肌病患者,30例服用來(lái)曲口坐，27例服用孕三烯酮作為對(duì)照，以探討其臨床治療價(jià)值。1資料與方法1.1臨床資料 選取57例子宮腺肌病患者，均為圍絕經(jīng) 期，無(wú)生育要求且有保留子宮意愿。根據(jù)患者就診次序隨機(jī) 分為兩組。服用孕三

4、烯酮共27例,年齡4050歲，平均46. 74 歲。來(lái)曲哇組30例，年齡4149歲，平均45.55歲。兩組 患者年齡及孕、產(chǎn)次差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均p>0.05）,具可 比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）痛經(jīng)，呈進(jìn)行性加重，需服用止痛藥 等緩解；（2）經(jīng)量較以往增多2倍或經(jīng)期延長(zhǎng)均超過(guò)3天及 以上；（3）婦科檢查兩組子宮均呈不同程度增大，如孕40 70天，質(zhì)硬，其中孕三烯酮平均如孕54. 7天，來(lái)曲陝組平 均如孕54. 84天，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)； (4) b 超檢查示兩組子宮均符合腺肌癥的影像。排除標(biāo)準(zhǔn)：前3個(gè) 月內(nèi)接受過(guò)相關(guān)治療者；骨量減少者；有肝腎疾病等禁忌癥 者。1.2

5、方法孕三烯酮組及來(lái)曲哇組均在每月月經(jīng)第3天 開(kāi)始口服2. 5mg, 2次/周，每月共服8次，連服6個(gè)月。1.3療效評(píng)價(jià)經(jīng)上述治療6個(gè)月后復(fù)診。有效：痛經(jīng) 明顯減輕或消失，不需加服止痛劑，工作生活無(wú)明顯影響； 月經(jīng)量減少或恢復(fù)正常，經(jīng)期縮短或正常；子宮體積縮小或 無(wú)明顯增大。子宮體積的計(jì)算方法參照文獻(xiàn)5。無(wú)效：痛 經(jīng)癥狀沒(méi)有減輕，甚至加重；月經(jīng)情況無(wú)明顯改善；子宮體 積無(wú)縮小甚至或增大。1. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料用x±s表示，采用t檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料用使用spss 13. 0統(tǒng)計(jì)軟件，采用x2檢驗(yàn)(小于 5例數(shù)者用確切概率計(jì)算)。2結(jié)果2. 1兩組療效比較兩組治療6個(gè)月后痛經(jīng)緩解以來(lái)曲

6、 吐組為優(yōu)(p0. 05),兩組治療期間均未出現(xiàn)肝功異常。3討論子宮腺肌病(adenomyosis),以往稱(chēng)內(nèi)在性子宮內(nèi)膜異 位癥，為子宮內(nèi)膜侵入子宮肌壁層，屬于子宮內(nèi)膜異位癥的 一種特殊類(lèi)型，該病多見(jiàn)于年齡在30-50歲的多產(chǎn)婦女。迄 今為止，對(duì)子宮腺肌病的病因和發(fā)病機(jī)制尚缺乏清楚的了 解，其確切的病因和發(fā)病機(jī)制并不明確。目前認(rèn)為子宮腺肌 病的病因和發(fā)病機(jī)制主要涉及基底內(nèi)膜腺體內(nèi)陷、雌激素硫 酸酯酶活性、免疫因素、粘蛋白和生長(zhǎng)因子等方面。有研究 發(fā)現(xiàn)：雌激素硫酸酯酶和芳香化酶在子宮腺肌病病灶中均明 顯高于周?chē)５募∪饨M織和在位內(nèi)膜6 o kitawaki等 報(bào)道腺肌病患者肌層異位病灶組織內(nèi)

7、笛體激素合成的重要 酶-芳香化酶p450mrna表達(dá)增強(qiáng)，p450蛋白增加，從而促使 局部組織內(nèi)可自我產(chǎn)生雌激素，而雌激素為子宮內(nèi)膜致分裂 源，有利于破碎內(nèi)膜的種植與生長(zhǎng)，且異位病灶上皮細(xì)胞內(nèi) 有雌激素受體表達(dá)，這種異位灶不同旁分泌間存在著相互作 用。提示在外周高水平的雌激素作用下及局部自分泌的雌激 素的內(nèi)環(huán)境中，通過(guò)其相應(yīng)受體，促使異位病灶組織在肌層 內(nèi)種植、生長(zhǎng)、發(fā)展，且有與月經(jīng)周期一致的周期性，從而 出現(xiàn)其相應(yīng)的臨床生物學(xué)行為-痛經(jīng)。而且內(nèi)膜的酶活性在 體外試驗(yàn)中加入達(dá)那吐后減少了近50%。因此，抑制在位子 宮內(nèi)膜的藥物同時(shí)對(duì)子宮腺肌病治療應(yīng)有一定作用7。來(lái) 曲哩是近年廣泛應(yīng)用于臨床的新

8、型藥物，屬于芳香化酶抑制 劑，芳香化酶是調(diào)節(jié)雌激素形成的關(guān)鍵酶，在正常子宮內(nèi)膜 中未發(fā)現(xiàn)其活性，而在異位內(nèi)膜中異常表達(dá)，且被pge2激 活。導(dǎo)致局部雌激素產(chǎn)物堆積，并誘導(dǎo)pgb形成，形成正反饋循環(huán)。子宮腺肌病病灶局部雌激素合成異常為臨床上應(yīng)用 芳香化酶抑制劑治療子宮腺肌病提供了理論依據(jù)8。根據(jù) 我們的臨床觀察，來(lái)曲哩對(duì)子宮腺肌病的痛經(jīng)有明顯的治療 作用，不失為一種較為理想的治療子宮腺肌病所致度痛經(jīng)的 方法，可作為選用藥物之一；對(duì)經(jīng)量增多及子宮體積的改變 效果不是很滿(mǎn)意，也可能與本研究觀察數(shù)量偏少及時(shí)間偏短 有關(guān)，而更具說(shuō)服力的結(jié)果的得出，還有待于多中心、大樣 本的隨機(jī)對(duì)照研究。其對(duì)子宮腺肌病的

9、治療使用時(shí)間、具體 劑量及服用方法等仍需進(jìn)一步研究。其遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步 觀察。參考文獻(xiàn)1韓燕華，周應(yīng)芳，鄭淑蓉。子宮腺肌病患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的研究j中華婦產(chǎn)科雜志，2002, 37 (9)： 539-542.2 cervantes ve , garcia zhr, herrera pe, et al. gestrinone in pelvic endometriosis： a one year evaluation ginecol obstet mex， 1995, 63： 328 o3 devlieger r, d hooghe t, timmerman d. uterine ade

10、nomyosis in the infertility clinic. hum reprod update, 2003, 9： 139 147.4 attar e , bulun se. aromatase and otheroteroidogenic genes in endometriosis： translational aspects (j) . hum reprod update. 2006, 12 (1 )： 49-565 楊幼林，鄭淑蓉，李克敏，等/兩種不同劑量米非 司酮治療子宮肌瘤的療效觀察中華婦產(chǎn)科雜志，1996, 31： 624-626.6 kitawaki j, noguchi t, amatsu t, et al. expression of aromatase cytochrome p450 protein and messenger ribonucleic acid in human endometriotic and adenomayoti