溴隱亭聯(lián)合克羅米芬治療無排卵型高泌乳素血癥療效觀察

1、漠隱亭聯(lián)合克羅米芬治療無排卵型高泌乳素血癥療效觀察李曉環(huán)(四川省宜賓市第一人民醫(yī)院婦科四川宜賓644000)【摘要】目的：探討漠隱亭聯(lián)合克羅米芬治療無排卵型高泌乳素血癥的臨 床療效。方法：回顧分析木院門診就診的己明確診斷并經(jīng)澳隱亭治療6月的仍無 排卵型高泌乳素血癥51例，根據(jù)治療方案不同，隨機(jī)分成澳隱亭組(n=26),單 用漠隱亭1.25-2.5mg/d維持。聯(lián)合用藥組(n=25)澳隱亭1.25-2.5mg/d維持治 療，于月經(jīng)的35天加用克羅米芬50-100mg/d 口服，連用5天。兩組療程均為 6月。結(jié)果：澳隱亭維持治療組月經(jīng)量少r周期不規(guī)律者例，月經(jīng)量及周期 正常者15例，無排卵14例，

2、有排卵12例。聯(lián)合用藥組，月經(jīng)量少且周期不規(guī) 律者4例，月經(jīng)量及周期正常者21例，無排卵者3例，有排卵者22例。結(jié)論： 對(duì)無排卵型高泌乳素血癥患者，單用澳隱亭，可降低血prl水平，但月經(jīng)恢復(fù) 情況及排卵不理想，聯(lián)合克羅米芬對(duì)恢復(fù)正常月經(jīng)及排卵療效較好?！娟P(guān)鍵詞】高泌乳素血癥；澳隱亭；克羅米芬；治療【中圖分類號(hào)1r588.6【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼a【文章編號(hào)11004-6194( 2015 )01-0068-02bromocripti ne combi ned with clomiphe ne in treatme nt of a no vulatory hyperprolactinemia clinic

3、al observationli xiaohui departme nt of gyn ecology, the first people's hospital of yibin city, sichuan province 644000【abstract objective： to investigate bromocriptine combined with clomiphene in treatment of hyperprolactinemia anovulatory clinical efficacy . methods： retrospective analysis of

4、51 cases of patients with hyperprolactinemia in outpatient department of gyn ecology were treated by bromocriptine for 6 mon ths, depe nding on the treatment plan were randomly divided into the bromocriptine group ( n 二 26 ), single bromocrip tine 1.25 - 2.5mg / d to maintain ;the combi ned treatme

5、nt group ( n =25 ), bromocriptine 1.25 2.5mg / d maintenance therapy, in the third to five days of the menstrual cycle plus clomiphene 50-100 mg / d orally for 5 days . were treated for 6 mon ths . results： bromocripti ne goup: men strual volume less and irregular menstrual cycles were 11 cases, nor

6、mal menstrual volume and normal cycle were 15 cases ;anovulation were 14 cases , there were 12 cases of ovulation . the combined treatment group , menstrual volume less and irregular menstrual cycles were 4 cases , normal menstrual volume and normal cycle were 21 cases ; anovulation were 3 cases, th

7、ere were 22 cases of ovulation. conclusion： patients with anovulatory hyperprolactinemia alone were used bromocriptine, can reduce levels of serum prl, but recovery of menstruation and ovulation is not good , combined with clomiphene resume normal menstruation and ovulation efficacy .keywords hyperp

8、rolactinemia； bromocriptine； clomifene； therapy 高催乳素血癥(hyperprolactinemia, hprl)是多種原因引起的下丘腦垂體卵 巢軸失調(diào)所致的外周血清催乳素持續(xù)高于正常狀態(tài)。15%的無排卵婦女同時(shí)合并 hprl1o催乳素水平升高對(duì)卵巢功能有直接影響，能干擾卵泡發(fā)育過程，表現(xiàn) 為排卵障礙或黃體功能不足，從而導(dǎo)致月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、溢乳、不孕或不育等臨 床表現(xiàn)。高泌乳素血癥在無選擇人群發(fā)0.4%2,我院婦科門診發(fā)病率為0.5%3, 為婦科較常見就診人群。以閉經(jīng)、溢乳、不孕、性欲減退等臨床表現(xiàn)而就診。治 療仍以澳隱亭為主要一線治療藥物，但對(duì)無

9、排卵型高泌乳素血癥排卵恢復(fù)療效欠 佳,口報(bào)道較少。本研究探討聯(lián)合克羅米芬對(duì)此類患者的月經(jīng)恢復(fù)及排卵的療效。1資料與方法1.1 一般資料收集2011年4月至2013年4月間我院婦科門診就診的高prl血癥患者(血 清prl≥25 ug / l)經(jīng)澳隱亭治療6月已恢復(fù)月經(jīng)且泌乳素水平低于與25ug/l, 但仍無排卵的患者51例，年齡2340歲,平均(30.4±3.6)歲,均已婚(47例 有孕產(chǎn)史)；1.2方法明確診斷的患者，從開始服用澳隱亭是就進(jìn)行基礎(chǔ)體溫監(jiān)測(cè)，同時(shí)婦科b 超檢查，了解卵巢排卵情況。服藥期間連續(xù)基礎(chǔ)體溫檢測(cè)呈單相型者，婦科b 超檢查予以確認(rèn)。連續(xù)6

10、月后，復(fù)查泌乳素水平，觀察月經(jīng)復(fù)潮情況。對(duì)月經(jīng)復(fù) 潮及泌乳素水平低于25ug/l而基礎(chǔ)體溫仍呈單相型并經(jīng)婦科b超檢查確認(rèn)無排 卵者51例，根據(jù)治療方案不同，隨機(jī)分成澳隱亭維持治療組和聯(lián)合用藥組。澳 隱亭組(n=26)，單用漠隱亭1.25-2.5mg/d維持。聯(lián)合用藥組(n=25)漠隱亭 1.25-2.5mg/d維持治療，于月經(jīng)的3-5天加用克羅米芬50-100mg/d 口服，連用5 天。兩組療程均為6月。2結(jié)果澳隱亭維持治療組月經(jīng)量少且周期不規(guī)律者口例，月經(jīng)量及周期正常者15 例；b超檢查無排卵體溫仍呈單相型者14例，b超檢查有排卵體溫呈雙相型者 12例。聯(lián)合用藥組，月經(jīng)量少且周期不規(guī)律者4例

11、，月經(jīng)量及周期正常者21例； b超檢查無排卵體溫仍呈單相型者3例,b超檢查有排卵體溫呈雙相型者22例。 應(yīng)用spss13.0統(tǒng)計(jì)軟件包行卡方檢驗(yàn)，取護(hù)0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，月經(jīng)量及周期規(guī) 律，x2=4.249；在恢復(fù)排卵方面，x2=10.043o兩者均p<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義。兩組患者年齡、激素水平比較，見表13討論高泌乳素血癥(hyperprolactinemia, hprl)是多種原因引起的下丘腦垂體卵 巢軸失調(diào)所致的外周血清泌乳素持續(xù)高于正常狀態(tài)。15%的無排卵婦女同時(shí)合并 hprl1o下丘腦垂體性腺軸是人體最重要的內(nèi)分泌系統(tǒng)。性腺受垂體支配，促 性腺激素釋放激素(g

12、nrh)、生長(zhǎng)抑素(ghrih)和催乳素釋放因子(prf)均來自下丘 腦。gnrh促進(jìn)lh和fsh的釋放，ghrih則抑制黃體酮(lh)、卵泡刺激素(fsh) 和prl的釋放。prf作用于垂體前葉后，分泌泌乳素(prl) 4o催乳素水平升高 對(duì)卵巢功能有直接影響，能干擾卵泡發(fā)育過程,表現(xiàn)為排卵障礙或黃體功能不足, 從而導(dǎo)致月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、溢乳、不孕或不育等臨床表現(xiàn)。3.1高泌乳素對(duì)下丘腦垂體性腺軸的影響泌乳素可以直接作用于下丘腦，使其gnrh合成和脈沖性釋放頻率和振幅降 低，對(duì)雌激素的正反饋反應(yīng)消失。泌乳素作用于垂體，使垂體釋放促性腺激素異 常,lh / fsh比值升高,使排卵前l(fā)h高峰不能出

13、現(xiàn),fsh的數(shù)量不足以使卵泡 充分成熟。當(dāng)泌乳素持續(xù)升高吋，則相繼岀現(xiàn)黃體功能不全不規(guī)則排卵完全無 排卵，致最后出現(xiàn)閉經(jīng).血中泌乳素高使卵巢失去對(duì)促性腺激素的正常反應(yīng)能 力，致卵泡發(fā)育不良，排卵后顆粒細(xì)胞數(shù)目明顯減少，分泌孕酮量少，出現(xiàn)黃體 功能不足，引起不孕或復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。因?yàn)閒sh和lh的釋放被抑制，lh無法形成 排卵前高峰，從而導(dǎo)致卵泡黃素化不破裂征。3.2高泌乳素對(duì)子宮內(nèi)膜的影響在下丘腦垂體性腺軸功能正常的情況下，子宮內(nèi)膜的周期性改變受雌、孕激 素的嚴(yán)格調(diào)節(jié)，雌激素作用以增殖期為主，黃體酮是決定增生期子宮內(nèi)膜向分泌 功能轉(zhuǎn)化的主要因素6。生理濃度的prl在雌激素的協(xié)同下，促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞

14、 上雌激素受體、孕激素受體的合成，增強(qiáng)雌激素、孕激素與其受體的結(jié)合能力, 促進(jìn)子宮內(nèi)膜的分泌期變化及蛻膜化，促進(jìn)子宮球蛋白合成，升高葡萄糖胺合成 酶、亮氨酸氨肽酶活性促進(jìn)胚泡種植，維持胚胎的早期發(fā)育7。高泌乳素條件 下，雌、孕激素分泌不足，無明顯lh高峰出現(xiàn)，使子宮內(nèi)膜缺乏典型的a、b、 c型周期性改變，子宮內(nèi)膜偏薄，且常常在排卵前期表現(xiàn)為不均質(zhì)的b型內(nèi)膜。 子宮內(nèi)膜發(fā)育不良及不同步，是高泌乳素引起不孕的另一個(gè)原因。本組病例在監(jiān)測(cè)排卵時(shí)，也觀察到子宮內(nèi)膜與卵泡發(fā)育不同步的現(xiàn)象，與周 紅報(bào)道相似。對(duì)高泌乳素血癥患者首先要降低血中的催乳素水平，待催乳素 水平恢復(fù)正常后如果仍月經(jīng)紊亂及無排卵者，再考

15、慮用促排卵治療，與陳嫣 等持有相似的觀點(diǎn)。3.3過高水平的血泌乳素，通過短反饋?zhàn)饔糜谙虑鹉X，可抑制卵泡發(fā)育成熟 和排出，卵子質(zhì)量下降，卵子受精能力低下，卵裂障礙導(dǎo)致不孕10o澳隱亭是 一種人工合成的麥角堿衍生物，是目前治療高泌乳素血癥及垂體腫瘤的有效和安 全的藥物，澳隱亭作用機(jī)制是：通過與下丘腦多巴胺受體結(jié)合并激活多巴胺受 體；直接抑制垂體前葉泌乳素細(xì)胞合成和釋放泌乳素，使血清泌乳素水平下 降，在治療高泌乳素血癥方面有其獨(dú)特的療效11。但應(yīng)用澳隱亭治療使血清泌 乳素水平降至正常不一定能恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)和正常排卵，此時(shí)再聯(lián)合應(yīng)用促排卵藥 物，促進(jìn)卵泡成熟，促使正常排卵，幫助下丘腦垂體性腺軸功能的正常

16、恢復(fù)。 克羅米芬是目前公認(rèn)促排卵的首選藥物12。但該藥具有拮抗雌激素作用，可 導(dǎo)致子宮內(nèi)膜變薄、宮頸黏液減少，不利于精子在女性生殖系統(tǒng)內(nèi)穿行，也不利 于胚胎著床。因此，單用克羅米芬促排卵效果盡管較好，但妊娠率卻相對(duì)較低 13o鑒于前面原因，應(yīng)用恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)和正常排卵作為評(píng)價(jià)高泌乳索血癥的臨 床療效顯得更準(zhǔn)確、直接、客觀。但大量文獻(xiàn)以受孕來評(píng)價(jià)高密素血癥的治療療 效，而以恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)和正常排卵來評(píng)價(jià)臨床療效的文章少有報(bào)道。林金芳14認(rèn)為，高泌乳素患者的治療應(yīng)該根據(jù)患者的年齡、是否有生育要 求及對(duì)生殖健康的影響采用個(gè)體化治療方案。而作者認(rèn)為無論患者有無生育要求, 皆需要不僅是血清泌乳素水平恢復(fù)正常

17、，還需要恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)及正常排卵。因?yàn)?在高泌乳素作用下，下丘腦垂體性腺軸功能紊亂，作為靶器官的子宮，內(nèi)膜生 長(zhǎng)發(fā)育不平衡與不同步、甚至萎縮。特別是卵巢受到過度抑制，如不進(jìn)行促排卵 治療幫助恢復(fù)卵巢功能，就不易維持正常月經(jīng)，亦即下丘腦垂體性腺軸的功能 不能完全恢復(fù)正常。而進(jìn)行促排卵治療，可能與排卵及規(guī)律的月經(jīng)負(fù)反饋?zhàn)饔糜?下丘腦垂體性腺軸有關(guān)，使下丘腦垂體性腺軸重新建立新的平衡，從而維持 其正常功能。通過本組病例的研究可以看岀，對(duì)無排卵型高泌乳素血癥的治療，在血清泌 乳素水平降至正常水平仍無排卵者，澳隱亭的維持治療聯(lián)合促排卵藥的聯(lián)合應(yīng)用, 對(duì)恢復(fù)月經(jīng)的量及維持正常周期、正常排卵等比單用澳隱亭維持

18、治療效果較理想。參考文獻(xiàn)：1高催乳素血癥診療共識(shí)編寫組.高催乳素診療共識(shí)j中華婦產(chǎn)科雜 志，2009, 9(44)： 712-718 2galli tsinopoulou a, noucia arvanltakis s, mitsiakos g. et j pediatrendocrinol metab 2000,13： 439-441.3 李曉f?高泌乳素血癥的臨床分析j醫(yī)學(xué)新知，2012, 3:21-23.4 姚泰.生理學(xué)m第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007, 348-349.5 (美)leon speroff,(美)robert h. glass.(美)nathan g. kase,李繼俊主譯.臨床婦科內(nèi)分泌學(xué)與不孕m第6版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2003： 335-339. 莊廣倫.現(xiàn)代輔助生育技術(shù)m北京：人民衛(wèi)生出版社，2005： 66-81.7楊業(yè)洲高催乳素血癥生育過程的管理j實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2007, 23(2)：75-77.周紅.漠隱亭治療女性高泌乳素血癥并不育46例分析卩中國現(xiàn)代醫(yī)牛.2007,23(45):22-23 轉(zhuǎn) 27.9 陳嫣，王秀娣.促排卵治療對(duì)高催乳素血癥不孕患者療程的影響j江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)).2011,5(21):402-404.10 王世闔.卵巢疾病m北京：人民衛(wèi)生出版社，2004： 148-158.11 w