瑞舒伐他汀治療老年高膽固醇血癥療效及安全性探究

1、瑞舒伐他汀治療老年高膽固醇血癥療效及安全性探究【摘要】目的評價瑞舒伐他汀治療高膽固醇血癥的療效 及安全性。方法 采用單盲隨機對照的研究方法。將入選患 者隨機分為瑞舒伐他汀組（n=56,瑞舒伐他汀10mg, qn）和 辛伐他汀組（n=56,辛伐他汀20mg, qn）,療程8周，觀察 兩藥的療效及安全性。結(jié)果瑞舒伐他汀組經(jīng)8周治療，血 漿ldl-c下降幅度（41.6%）顯著大于辛伐他汀組（34. 1%）, 兩組比較有顯著性差異（p0.05）。本次研究無嚴(yán)重不良事件 發(fā)生，主要不良反應(yīng)為輕度腹脹、乏力、轉(zhuǎn)氨酶升高，兩組 間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無顯著性。結(jié)論對高膽固醇 血癥人群，瑞舒伐他汀具有更強

2、的降脂效果和良好的安全 性?！娟P(guān)鍵詞】高膽固醇血癥；瑞舒伐他汀動脈粥樣硬化是威脅人類健康的主要疾病之一，延緩或 阻止動脈粥樣硬化的進程是提高人類壽命的關(guān)鍵環(huán)節(jié)?；A(chǔ) 及臨床研究表明，高膽固醇血癥與動脈粥樣硬化密切相關(guān)， 低密度脂蛋白膽固醇（ldl-c）是產(chǎn)生動脈粥樣硬化的根本 原因 1。全球大量實驗證實：他汀類藥物可以顯著 降低血清總膽固醇（tc）和低密度脂蛋白膽固醇（ldl-c） 水平，延緩動脈粥樣硬化的進展，有效防治冠心病、腦卒中, 并已成為其一、二級預(yù)防的基礎(chǔ)治療。臨床指南都明確將降 低ldl-c水平作為降脂治療的主要目標(biāo)，降脂用藥的目的也 從異常血脂擴展到了正常血脂 2 o但目前較常用

3、的 他汀類藥物仍不能滿足臨床需要，國人的ldl-c達標(biāo)率尚不 理想，據(jù)統(tǒng)計，在伴有動脈粥樣硬化疾病者，僅16.6%的患 者血脂控制合格 3 o提示臨床上需要更為有力的降 脂藥物讓更多的患者受益。1材料與方法1.1資料來源入選患者為本院住院的高膽固醇血癥病 人。共112例。其中，男60例，女52例，根據(jù)病人入院次 序隨機分別進入瑞舒伐他汀組和辛伐他汀組。1.2入選標(biāo)準(zhǔn)入選前，空腹血脂符合 ldl-c4. 14mmol/l 且w6. 5mmol/l, tg10mmol/l）o 甲狀 腺功能減退。3個月內(nèi)急性冠脈綜合癥或接受pci或cabg。 長期使用免疫抑制劑或其它嚴(yán)重影響脂類代謝的藥物。 研究者

4、認(rèn)為存在任何不適合入選或影響受試者完成實驗的 其它因素。1.4實驗方法1.4.1實驗設(shè)計采用完全隨機的單盲對照研究方法， 將入選病人按入院次序隨機分為瑞舒伐他汀組和辛伐他汀 組。兩組病人分別于晚飯后三小時或睡前服用瑞舒伐他汀 （商品名：托妥。南京正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)） lomg. qn或辛伐他汀（商品名：辛可。廣州南新制藥有限公 司生產(chǎn)）20mg. qn,療程8周。期間，按照2006中國成人 血脂異常防治指南膳食治療要求進行飲食。治療4周時， 復(fù)查轉(zhuǎn)氨酶、肌酶，8周結(jié)束時，測血糖、血脂、肌酶、血、 尿常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)。1.4.2觀察指標(biāo) 住院期間隨時觀察病人癥狀、體征， 出院后每周

5、隨訪兩次，詢問有無不良反應(yīng)，用藥依從性，如 出現(xiàn)難以解釋的腹痛、腹脹、乏力、肌肉疼痛或無力、黃疸、 肝腫大等，則復(fù)查轉(zhuǎn)氨酶、肌酶、腎功、尿常規(guī)等，根據(jù)具 體情況決定是否提前終止實驗。研究期間如漏服或多服藥物 達兩個單次劑量以上，予以剔除。1. 4. 3療效及安全性評價主要療效指標(biāo)為治療8周時ldl-c、 hdl-c、tc、tg距基線水平的改變，次要療效指標(biāo)為ldl-c治療 達標(biāo)率（2007中國成人血脂異常防治指南）。安全性評價 通過病人主訴、體格檢查及治療前后相關(guān)化驗指標(biāo)進行。1.5統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用統(tǒng)計軟件包spss15. 0,計量資料 用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資

6、料用 百分?jǐn)?shù)表示，采用x 2檢驗，以p<0. 05為差異具有統(tǒng)計 學(xué)意義。2結(jié)果2. 1兩組患者基線資料情況兩組患者在臨床特征如年 齡、性別、體重指數(shù)、吸煙、并存疾病上是均衡的。兩組患 者一般特征、危險分層等基線資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異，見表 lo2.2兩組患者血脂變化及達標(biāo)率情況兩組患者治療前 各項血脂指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)差異，治療8周后血ldl-c均顯 著下降，瑞舒伐他汀組下降41.6%,辛伐他汀組下降34.1%, 兩組比較差異具有顯著性。瑞舒伐他汀組升高hdl-c為6. 3%, 而辛伐他汀組僅1.5%,兩組比較，差異同樣具有顯著性。兩 組在降低tc、tg方面比較，差異無顯著性。兩組患者ld

7、l-c 的達標(biāo)率（依據(jù)2007中國成人血脂異常防治指南確定的 治療目標(biāo)值計算），瑞舒伐他汀組為67. 9%,辛伐他汀組為 55. 4%,其中在低危人群中分別為：100%和100%,在中危人 群中分別為：87. 5%和80%,在高危人群中分別為：57. 6%和 40. 6%,在極髙危人群中分別為：50%和33. 3%,經(jīng)比較，總 體和各危險分層人群差異均未達顯著性，見表2。2. 3安全性和依從性評估本次研究治療初期，瑞舒伐 他汀組出現(xiàn)腹脹1例，辛伐他汀組出現(xiàn)腹痛1例、乏力1例, 均為輕度，復(fù)查轉(zhuǎn)氨酶、肌酶均正常，未影響病人繼續(xù)服藥, 癥狀逐漸消失。治療4周時，兩組各有1例alt升高，但均 小于正

8、常值的2倍，主訴無不適，繼續(xù)用藥，至8周時alt 已降至正常范圍。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率瑞舒伐他汀組為3. 6%,辛伐他汀組為5. 3%,未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。觀察期間， 兩組病人依從性均很好，無脫落病例。結(jié)果表明：瑞舒伐他 汀10mg/d,辛伐他汀20mg/d,安全性良好。3討論目前，他汀類藥物是治療高膽固醇血癥的一線藥物，也 是冠心病、腦卒中、糖尿病等老年疾病的基礎(chǔ)治療藥物。瑞 舒伐他汀是一種人工合成的新型他汀類藥物，其調(diào)脂作用較 目前現(xiàn)有的他汀類藥物為強且具有相似的安全性迄今為止 最大規(guī)模的他汀類療效比較-stellar研究顯示3:瑞舒伐他汀10mg即可降低ldl-c達46%,并能使82%患者

9、達 到atpiiildl-c控制目標(biāo)。同時，瑞舒伐他汀能夠使hdl-c 升高達8-10%0其療效顯著高于其它他汀類。本次研究結(jié)果 與之接近，再次證實瑞舒伐他汀具有強大的降低ldl-c和升 高ldh-c的效應(yīng)，對提高ldl-c的達標(biāo)率有益。盡管本研究選擇8周作為治療終點時間較短，但現(xiàn)有的 循證醫(yī)學(xué)資料表明：他汀類最大降脂效應(yīng)出現(xiàn)在用藥4-6周4 o因此，本次實驗結(jié)果是相對客觀的，可信的。 由于樣本量較少，本研究的結(jié)論尚需大規(guī)模的臨床實驗證 實。4結(jié)論4.1國產(chǎn)瑞舒伐他汀具有強大的降低ldl-c和升高 ldh-c的效應(yīng)，安全性良好。4.2對老年人群的調(diào)脂治療，瑞舒伐他汀是更理想的選 擇。參考文獻1 徐巖，徐予，瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對老年冠心 病患者降脂療效的對比觀察j.醫(yī)藥論壇雜志，2009, 30(6)： 73-76.2 楊西云，薛強，等，瑞舒伐他汀治療高膽固醇血癥 的療效和安全性的臨床研究j昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報，200& 29(1)： 125-130.3 中國成人