男性阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征和代謝綜合征和糖代謝相關(guān)性探究

1、男性阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征和代謝綜合征和糖代謝相關(guān)性探究【摘要】目的探討男性阻塞性睡眠呼吸暫停綜 合征（osahs）與代謝綜合征（ms）及糖代謝紊亂的相關(guān)性。 方法將男性鼾癥者102例分為單純性鼾癥者（對(duì)照組）及 osahs組，根據(jù)呼吸暫停低通氣指數(shù)（ahi）將osahs組進(jìn)一 步分為輕中度組和重度組，比較對(duì)照組和各亞組間ms的發(fā) 病率及糖代謝情況。測量多導(dǎo)睡眠監(jiān)測參數(shù)、外周循環(huán)中代 謝參數(shù)和人體某些參數(shù)，分析各參數(shù)在對(duì)照組及各亞組之間 的差異性和相關(guān)性。結(jié)果osahs亞組中ms、糖耐量減退及 糖尿病發(fā)病率均顯著高于對(duì)照組；單因素逐步logistic回 歸分析顯示ahi為ms的危險(xiǎn)因素；多因

2、素逐步logistic回 歸分析顯示ahi和ms發(fā)病獨(dú)立相關(guān)。結(jié)論osahs是ms的獨(dú) 立危險(xiǎn)因素，是糖代謝紊亂的危險(xiǎn)因素?！娟P(guān)鍵詞】阻塞性睡眠呼吸暫停；代謝綜合征；糖代 謝阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, osahs）是一種常見的慢性疾病， 其主要特征是睡眠時(shí)反復(fù)發(fā)生的上氣道完全和（或）部分 阻塞，伴反復(fù)發(fā)作的間歇性低氧血癥和（或）高碳酸血癥， 呼吸用力導(dǎo)致短暫覺醒，可造成睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，深睡減少， 淺睡和醒覺增加，導(dǎo)致一系列臨床癥狀。最近的流行病學(xué)調(diào) 查顯示osahs發(fā)病率約為4 %o代謝綜合征（metabo

3、lic syndrome, ms）是目前受到普遍重視的一種的疾病，其臨 床特征為高血糖、血脂異常、高血壓和肥胖等多種代謝異常 聚集，并伴有顯著的胰島素抵抗。在我國，ms的患病率為 133%o0sahs與ms的并存率較高，臨床上認(rèn)為二者關(guān)系密切, 已有學(xué)者將osahs與ms并存稱為z綜合征1。為探討osahs 患者并存ms的致病機(jī)制，我們進(jìn)行了以下研究。1資料與方法11 一般資料 隨機(jī)選擇2011年7月到2012年7月來鄭 州大學(xué)第一附屬醫(yī)院睡眠中心就診的男性鼾癥患者102例， 年齡3966歲，平均（52±13）歲。12多導(dǎo)睡眠儀監(jiān)測及分組所有被檢測患者均經(jīng)鄭州 大學(xué)第一附屬醫(yī)院多導(dǎo)睡

4、眠監(jiān)測儀行整夜多導(dǎo)睡眠圖（psg, 睡眠時(shí)間27 h）監(jiān)測記錄，包括腦電圖、心電圖、眼動(dòng)圖、 口鼻及胸腹式呼吸和手指脈氧飽和度（sp02）。當(dāng)呼吸暫停 低通氣指數(shù)（ahi） 25即診為睡眠呼吸暫停低通氣綜合征 （sleep apnea hyponea syndrome, sahs）,睡眠期呼吸暫 停過程中，胸、腹式呼吸仍存在定為阻塞性事件。ahi分度 標(biāo)準(zhǔn)為：ahi520者為輕度、2140者為中度、241者為 重度osahso將84例oshas患者進(jìn)一步分為輕中度組和重度 組。18例無shas的單純性鼾癥者為對(duì)照組。13空腹代謝參數(shù)的檢測 確定空腹時(shí)間210 h,在我院 臨床檢驗(yàn)中心測空腹血糖

5、（fbg），總膽固醇（tc）,甘油三 酯（tg）,高密度脂蛋白膽固醇（hdlc）及胰島素。采用穩(wěn) 態(tài)模式下的胰島素抵抗評(píng)估指數(shù)h0ma指數(shù)作為評(píng)價(jià)ir的指 標(biāo)，該指標(biāo)的計(jì)算方法為：胰島素（mu/l） x空腹血糖(mmol/l) /225o14人體基本參數(shù)測定應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)方法進(jìn)行人體參數(shù)測量：身髙、體質(zhì)量、腰圍、臀圍，計(jì)算腰臀比（whr）, 體重指數(shù)（bmi）o高血壓標(biāo)準(zhǔn)：按2005年世界衛(wèi)生組織/國 際血液學(xué)學(xué)會(huì)（wh0/isr）診斷標(biāo)準(zhǔn)。詢問煙酒史。15 口服糖耐量試驗(yàn)psg監(jiān)測次日晨（空腹時(shí)間210h）行75 g葡萄糖ogtt,測定2 h血糖。16 ms診斷標(biāo)準(zhǔn)2005年國際糖尿病聯(lián)盟（i

6、df）關(guān)于ms的新定義。17糖代謝異常診斷標(biāo)準(zhǔn)按1997年ada診斷標(biāo)準(zhǔn)，分為糖尿?。╠m）、空腹血糖升髙（ifg）、糖耐量減退（igt）o18統(tǒng)計(jì)學(xué)方法全部數(shù)據(jù)資料經(jīng)核對(duì)無誤后錄入計(jì)算機(jī)，采用spss 100軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。fbg, homairi, tg 呈偏態(tài)分布，用中位數(shù)（四分位間距）表示；余各項(xiàng)計(jì)量資 料均呈正態(tài)分布，以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差（x土s）表示，用方差分 析進(jìn)行組間樣本均數(shù)比較；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比（）表示， 采用卡方檢驗(yàn)；采用單因素及多因素logistic回歸法分析ms及糖代謝的可能影響因素。以p005）；而腰圍、臀圍、腰 臀比、收縮壓、hdlc、iri. 2 h血糖及煙酒史在組間

7、的分布 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p均3討論osahs和ms具有相似的病理生理環(huán)境和相似的臨床表 現(xiàn)，之前的研究也證實(shí)osahs與高血壓、肥胖及血脂異常等 ms定義指標(biāo)獨(dú)立相關(guān)。然而，這些并不能明確osahs與ms 間的關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，ahi和ms獨(dú)立相關(guān)，這與lam 研究報(bào)道2致。胰島素抵抗被認(rèn)為是ms和2型糖尿病的重要發(fā)病機(jī)制 之一 3,本研究顯示，ahi和iri正相關(guān)，從而說明osahs 可能是通過增加胰島素抵抗而導(dǎo)致與ms和糖代謝紊亂的發(fā) 生。研究中兩組研究對(duì)象fbg無顯著差異，這與以往的研究 報(bào)道一致4,說明fbg不能真實(shí)反映胰島素敏感性?；颊咭归g反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停，引起的后果主要是低氧

8、血 癥、高碳酸血癥和ph值失代償，可刺激兒茶酚胺及皮質(zhì)醇5 的釋放。過度分泌的兒茶酚胺可引起糖原分解增加，血 糖升高。低氧血癥使無氧糖酵解增加，部分丙酮酸未經(jīng)氧化 而還原成乳酸，在肝轉(zhuǎn)化成糖也使血糖升高。在osahs組的 胰島素的升高表明腹島素生成增多，存在髙胰島素血癥；高 胰島素血癥與高血糖并存，說明胰島素的生物效應(yīng)降低，存 在胰島素抵抗。而胰島素抵抗加重了患者的葡萄糖利用障 礙，使血糖升高及糖代謝紊亂更明顯。hdlc升高也與胰島素 抵抗所致的脂質(zhì)代謝紊亂有關(guān)。而血脂、血糖代謝紊亂增加 了心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，也就是osahs引起相應(yīng)的靶器 官損害。本研究中，osahs組與對(duì)照組tg、hd

9、lc未有顯著差 異。究其原因，首先肥胖是osahs患者血脂異常的主要因素, 而本研究中兩組受試者bmi匹配，可能會(huì)影響血脂水平。其 次，美國心臟健康睡眠研究報(bào)道：僅在年輕的男性和女性中, ahi與tg及hdlc水平呈負(fù)相關(guān)11。而本研究兩組受試者 年齡匹配，且平均年齡較大，也可能影響血脂水平。大量研究證實(shí)，osahs與高血壓獨(dú)立相關(guān)6。本研究中 osahs組患者具有更高的舒張壓，這與lavie的研究一致 7。舒張壓與阻塞性睡眠呼吸暫停相關(guān)性更強(qiáng)。osahs患者 出現(xiàn)血壓升高主要為夜間缺氧時(shí)兒茶酚胺水平增高所引起， 以及在睡眠過程中顯著的胸內(nèi)壓變化、頻繁的喚醒反應(yīng)和睡 眠結(jié)構(gòu)紊亂都可能和其血壓升

10、高有關(guān)8。白天無高血壓的 osahs患者可存在夜間反復(fù)出現(xiàn)的一過性高血壓；某些原發(fā) 性高血壓可能是osahs所致8。本研究中osahs組與對(duì)照組bm i無明顯差異，但腰圍、 臀圍和whr比對(duì)照組顯著增加，結(jié)果顯示whr與ms發(fā)病相 關(guān)，說明ms發(fā)病率在osahs組增高與bmi無關(guān)，但與患者 體內(nèi)脂肪分布異常（如腹型肥胖）有關(guān)，這與vgontzasan9 報(bào)道一致。ms發(fā)病具有明顯的性別差異，為控制性別因素的影響， 本研究只納入男性。ms的發(fā)病結(jié)局有兩種，即心腦血管疾病 和2型糖尿病，而胰島素抵抗是兩種結(jié)局的主要危險(xiǎn)因素之 一，通過上面的論述，可以認(rèn)為osahs對(duì)2型糖尿病的發(fā)生 有重要影響。尤

11、其兩者并存時(shí)，其心腦血管并發(fā)癥比單一疾 病高35倍，病死率或致殘率較高，嚴(yán)重威脅患者生命， 故早期診斷及預(yù)防顯得尤為重要。但osahs究竟如何導(dǎo)致ms 和糖代謝紊亂的發(fā)生，有待于從分子學(xué)角度研究。參考文獻(xiàn)1 coughlin s, calverley p, wilding j sleep disordered breathing a new component of syndrome x? obes rev, 2005, 2 (4)： 2672762 lam jc, lam cl, fong d, et al obstruetivesleep apnea and the metabolic s

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