病毒基本形態(tài)實(shí)用教案

1、3000BC，埃及(i j)孟非思壁畫(huà)中長(zhǎng)老患小兒麻痹癥第1頁(yè)/共130頁(yè)第一頁(yè)，共131頁(yè)。 病 毒 概 述病毒的發(fā)現(xiàn)1892年發(fā)現(xiàn)第一個(gè)病毒即煙草花葉病毒1898年發(fā)現(xiàn)動(dòng)物口蹄疫病毒首先被證實(shí)(zhngsh)對(duì)人類有致病性的是黃熱病毒（1901年發(fā)現(xiàn)）第2頁(yè)/共130頁(yè)第二頁(yè)，共131頁(yè)。 體積微小體積微小(wixio)(wixio)，電子顯微鏡觀察；可通過(guò)濾菌器，電子顯微鏡觀察；可通過(guò)濾菌器 結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單：非細(xì)胞結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單：非細(xì)胞結(jié)構(gòu) 基因組：只有一種核酸（基因組：只有一種核酸（RNARNA或或DNADNA） 嚴(yán)格活細(xì)胞內(nèi)寄生嚴(yán)格活細(xì)胞內(nèi)寄生 以復(fù)制方式繁殖以復(fù)制方式繁殖 對(duì)抗生素不敏感，

2、耐冷不耐熱對(duì)抗生素不敏感，耐冷不耐熱第3頁(yè)/共130頁(yè)第三頁(yè)，共131頁(yè)。體積微小，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，只含有一種(y zhn)類型的核酸，只能在活的、敏感細(xì)胞內(nèi)以復(fù)制方式增殖的非細(xì)胞型微生物第4頁(yè)/共130頁(yè)第四頁(yè)，共131頁(yè)。病毒病毒(bngd)引起疾病引起疾病的特點(diǎn)的特點(diǎn) 涉及面廣：涉及面廣：75%75%由病毒引起由病毒引起 傳染性強(qiáng)、傳播迅速：如流感病毒傳染性強(qiáng)、傳播迅速：如流感病毒 病死率高：如狂犬病病毒病死率高：如狂犬病病毒 后遺癥嚴(yán)重：如脊灰病毒后遺癥嚴(yán)重：如脊灰病毒 持續(xù)感染持續(xù)感染(gnrn)(gnrn)：如乙肝病毒：如乙肝病毒 引起腫瘤：如愛(ài)滋病毒引起腫瘤：如愛(ài)滋病毒 致畸性：如風(fēng)疹

3、病毒致畸性：如風(fēng)疹病毒 特效藥少，對(duì)抗生素不敏感特效藥少，對(duì)抗生素不敏感 預(yù)防是重點(diǎn)預(yù)防是重點(diǎn)第5頁(yè)/共130頁(yè)第五頁(yè)，共131頁(yè)。 病毒(bngd)的基本性狀第6頁(yè)/共130頁(yè)第六頁(yè)，共131頁(yè)。一、病毒(bngd)的大小與形態(tài)病毒體（virion）完整的成熟病毒顆粒，具有典型的形態(tài)結(jié)構(gòu)，并有感染性病毒的大小(dxio)測(cè)量單位 ：納米（nm） 50 nm 小型病毒 50 nm -150 nm 中等大小(dxio)病毒（大多數(shù)） 150nm 大型病毒（最大300 nm）第7頁(yè)/共130頁(yè)第七頁(yè)，共131頁(yè)。微生物的大小微生物的大小(dxio)比比較較葡萄球菌(p to qi jn)(1000

4、nm） 牛痘(nidu)病毒300250nmABCDEFG立克次體450nm衣原體390nmA、大腸桿菌噬菌體 ( 65 95nm )B、腺病毒 (70nm )C、脊髓灰質(zhì)炎病毒 (30nm )D、乙腦病毒 ( 40nm )E、蛋白分子 (10nm )F、流感病毒 ( 100nm )G、煙草花葉病毒第8頁(yè)/共130頁(yè)第八頁(yè)，共131頁(yè)。球形病毒(bngd)天花(tinhu)病毒第9頁(yè)/共130頁(yè)第九頁(yè)，共131頁(yè)。桿狀病毒第10頁(yè)/共130頁(yè)第十頁(yè)，共131頁(yè)。噬菌體第11頁(yè)/共130頁(yè)第十一頁(yè)，共131頁(yè)?？袢《镜?2頁(yè)/共130頁(yè)第十二頁(yè)，共131頁(yè)。第13頁(yè)/共130頁(yè)第十三頁(yè)，共13

5、1頁(yè)。病毒體結(jié)構(gòu)(jigu)模式包膜子粒(zl)包膜核心(hxn)衣殼殼粒核衣殼第14頁(yè)/共130頁(yè)第十四頁(yè)，共131頁(yè)。病毒(bngd)的結(jié)構(gòu)核心(hxn)：核酸、酶類衣殼：由殼粒（多肽）組成包膜：由宿主細(xì)胞膜或核膜組成 鑲嵌有包膜子粒（刺突）第15頁(yè)/共130頁(yè)第十五頁(yè)，共131頁(yè)。螺旋(luxun)對(duì)稱型（Helical Symmetry）二十面體立體對(duì)稱型（ Icosahedral Symmetry ） 復(fù)合對(duì)稱型（Complex Symmetry ）衣殼類型(lixng)第16頁(yè)/共130頁(yè)第十六頁(yè)，共131頁(yè)。螺旋(luxun)對(duì)稱型（helical symmetry)第17頁(yè)/共

6、130頁(yè)第十七頁(yè)，共131頁(yè)。20面體立體(lt)對(duì)稱型(icosahedral symmetry)：大多數(shù)球狀病毒屬之 第18頁(yè)/共130頁(yè)第十八頁(yè)，共131頁(yè)。（3）復(fù)合(fh)對(duì)稱型(complex symmetry)螺旋對(duì)稱型20面體立體對(duì)稱型第19頁(yè)/共130頁(yè)第十九頁(yè)，共131頁(yè)。病毒(bngd)的組成成分一、核酸 種類(zhngli)：DNA、RNA 存在形式：?jiǎn)捂溑c雙鏈；正鏈與負(fù)鏈，分節(jié) 作用：ORF可重疊，具有感染性二、蛋白質(zhì) 種類(zhngli)：結(jié)構(gòu)蛋白攜帶全部遺傳信息 特點(diǎn)：有內(nèi)含子、非結(jié)構(gòu)蛋白 作用：衣殼、基質(zhì)、包膜蛋白（結(jié)構(gòu)蛋白） 酶、反式作用因子（非結(jié)構(gòu)蛋白）第2

7、0頁(yè)/共130頁(yè)第二十頁(yè)，共131頁(yè)。三、病毒(bngd)的分類 （Classification of Viruses） 第21頁(yè)/共130頁(yè)第二十一頁(yè)，共131頁(yè)。一、生物學(xué)分類(fn li)二、臨床分類(fn li)第22頁(yè)/共130頁(yè)第二十二頁(yè)，共131頁(yè)。生物學(xué)分類(fn li)DNA病毒類型(lixng) 分類特點(diǎn) 病毒科名DNA病毒 雙鏈DNA、有包膜 痘病毒科 皰疹病毒科 雙鏈DNA、無(wú)包膜 腺病毒科 乳多空病毒科 單鏈DNA、無(wú)包膜 細(xì)小病毒科第23頁(yè)/共130頁(yè)第二十三頁(yè)，共131頁(yè)。 類型 分類特點(diǎn)(tdin) 病毒科名RNA病毒 雙鏈RNA、分節(jié)、無(wú)包膜 呼腸病毒科 雙R

8、NA病毒科 負(fù)單鏈RNA、不分節(jié)、有包膜 副粘病毒科 彈狀病毒科 負(fù)單鏈RNA、分節(jié)、有包膜 正粘病毒科 布尼亞病毒科 沙粒病毒科 正單鏈RNA、不分節(jié)、無(wú)包膜 小RNA病毒科 杯狀病毒科 星狀病毒科 正單鏈RNA、不分節(jié)、有包膜 冠狀病毒科 黃病毒科 披膜病毒科生物學(xué)分類(fn li)RNA病毒第24頁(yè)/共130頁(yè)第二十四頁(yè)，共131頁(yè)。 類型 分類(fn li)特點(diǎn) 病毒科名 逆轉(zhuǎn)錄病毒 雙鏈DNA、不分節(jié)、有包膜 嗜肝DNA病毒科 單鏈RNA、不分節(jié)、有包膜 逆轉(zhuǎn)錄病毒科生物學(xué)分類(fn li)逆轉(zhuǎn)錄病毒第25頁(yè)/共130頁(yè)第二十五頁(yè)，共131頁(yè)。 病毒病毒(bngd)的增殖的增殖（ R

9、eplication of Viruses）第26頁(yè)/共130頁(yè)第二十六頁(yè)，共131頁(yè)。一、病毒的增殖過(guò)程(guchng)二、病毒的異常增殖形式第27頁(yè)/共130頁(yè)第二十七頁(yè)，共131頁(yè)。吸附 adsorption穿入 penetration脫殼 uncoating生物合成 biosynthesis組裝(z zhun)與釋放 assembly and release第28頁(yè)/共130頁(yè)第二十八頁(yè)，共131頁(yè)。吸附(xf)病毒(bngd)的增殖過(guò)程穿入脫殼早期(zoq)蛋白晚期蛋白裝配DNA復(fù)制核酸游離成熟釋放第29頁(yè)/共130頁(yè)第二十九頁(yè)，共131頁(yè)。 吸附 病毒表面蛋白質(zhì)與細(xì)胞接觸結(jié)合特異(

10、ty)(ty)性吸附 （病毒配體位點(diǎn)與細(xì)胞膜特異(ty)(ty)受體結(jié)合） 決定病毒的嗜組織性 穿入融合(rngh)-有包膜病毒胞飲-無(wú)包膜病毒第30頁(yè)/共130頁(yè)第三十頁(yè)，共131頁(yè)。 CD21（EBV受體） CD4（HIV受體） CD46（麻疹病毒(bngd)受體） CD54（鼻病毒(bngd)受體）病毒(bngd)受體第31頁(yè)/共130頁(yè)第三十一頁(yè)，共131頁(yè)。胞飲方式(fngsh)穿入第32頁(yè)/共130頁(yè)第三十二頁(yè)，共131頁(yè)。脫殼脫殼 uncoating穿入胞質(zhì)中的核衣殼脫去蛋白質(zhì)，穿入胞質(zhì)中的核衣殼脫去蛋白質(zhì)，使基因組核酸裸露使基因組核酸裸露(lul)的過(guò)程的過(guò)程依賴于脫殼酶依賴于

11、脫殼酶第33頁(yè)/共130頁(yè)第三十三頁(yè)，共131頁(yè)。病毒(bngd)核酸病毒(bngd)核酸第34頁(yè)/共130頁(yè)第三十四頁(yè)，共131頁(yè)。生物合成生物合成 Biosynthesis利用利用(lyng)宿主細(xì)胞提供的小分子宿主細(xì)胞提供的小分子物質(zhì)合成病毒核酸和蛋白質(zhì)物質(zhì)合成病毒核酸和蛋白質(zhì)病毒mRNA的轉(zhuǎn)錄復(fù)制(fzh)子代病毒核酸特異性mRNA轉(zhuǎn)錄、翻譯子代病毒 結(jié)構(gòu)蛋白和功能蛋白隱蔽(ynb)期第35頁(yè)/共130頁(yè)第三十五頁(yè)，共131頁(yè)。早 期： 基因組在細(xì)胞內(nèi)合成非結(jié)構(gòu)蛋白（病毒復(fù)制酶及抑制(yzh)細(xì)胞正常生物合成的抑制(yzh)酶）晚 期： 根據(jù)基因組的指令在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制病毒核酸，合成結(jié)構(gòu)(

12、jigu)蛋白和非結(jié)構(gòu)(jigu)蛋白第36頁(yè)/共130頁(yè)第三十六頁(yè)，共131頁(yè)。1、DNA病毒（雙鏈）： 細(xì)胞核內(nèi)合成(hchng)DNA，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)合成(hchng)病毒蛋白早期：病毒DNA依賴(yli)DNA的RNA多聚酶早期(zoq)mRNA轉(zhuǎn) 譯早期蛋白DNA多聚酶脫氧胸腺嘧啶激酶調(diào)控病毒基因組轉(zhuǎn)錄的酶抑制宿主細(xì)胞生物合成的酶藥物作用的靶第37頁(yè)/共130頁(yè)第三十七頁(yè)，共131頁(yè)。晚期(wnq)：解鏈正鏈DNA負(fù)鏈DNADNA多聚酶子代(zdi)DNA轉(zhuǎn)錄(zhun l)晚期mRNA晚期蛋白病毒衣殼蛋白及其他結(jié)構(gòu)蛋白第38頁(yè)/共130頁(yè)第三十八頁(yè)，共131頁(yè)。2、RNA病毒（單鏈）：

13、多數(shù)(dush)在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)合成子代RNA及病毒蛋白（1）正單鏈RNA病毒(bngd)（有mRNA功能）：正單鏈RNA復(fù)制(fzh)子代RNA結(jié)構(gòu)蛋白（衣殼蛋白等）非結(jié)構(gòu)蛋白（依賴RNA的RNA多聚酶） 雙鏈RNA（復(fù)制中間型）藥物作用的靶第39頁(yè)/共130頁(yè)第三十九頁(yè)，共131頁(yè)。（2）負(fù)單鏈RNA病毒(bngd)（有依賴RNA的RNA多聚酶）：負(fù)單鏈RNA依賴(yli)RNA的RNA多聚酶正單鏈RNA（有mRNA功能(gngnng)）子代RNA 結(jié)構(gòu)蛋白（衣殼蛋白等）雙鏈RNA（復(fù)制中間型）藥物作用的靶解鏈第40頁(yè)/共130頁(yè)第四十頁(yè)，共131頁(yè)。（3）逆轉(zhuǎn)錄病毒(bngd)（有逆轉(zhuǎn)錄酶，即

14、依賴RNA的DNA多聚酶）單鏈RNA逆轉(zhuǎn)錄酶RNADNA（復(fù)制中間型）進(jìn)入(jnr)細(xì)胞核雙鏈DNA整合(zhn h)（前病毒）子代病毒RNA病毒mRNA病毒蛋白質(zhì)DNA腫瘤發(fā)生藥物作用的靶第41頁(yè)/共130頁(yè)第四十一頁(yè)，共131頁(yè)。組裝組裝(z zhun)與釋放與釋放assembly and release 裝配細(xì)胞核內(nèi)細(xì)胞質(zhì)內(nèi)核膜上胞質(zhì)膜上釋放 裂解細(xì)胞釋放（無(wú)包膜病毒） 出芽釋放（有包膜病毒）第42頁(yè)/共130頁(yè)第四十二頁(yè)，共131頁(yè)。裝配(zhungpi)（assembly）第43頁(yè)/共130頁(yè)第四十三頁(yè)，共131頁(yè)。釋放(shfng)（release） 破胞釋放： 無(wú)包膜病毒致細(xì)胞破

15、裂死亡 一次大量釋放 芽生釋放： 有包膜病毒病毒核衣殼出芽時(shí)套上宿主(szh(szh) )細(xì)胞的核膜或細(xì)胞膜細(xì)胞不死 逐個(gè)釋放第44頁(yè)/共130頁(yè)第四十四頁(yè)，共131頁(yè)。第45頁(yè)/共130頁(yè)第四十五頁(yè)，共131頁(yè)。 病毒的異常(ychng)(ychng)增殖 缺損病毒（ defective virus defective virus ） 基因組不完整的病毒體，無(wú)感染性 缺損干擾(gnr(gnro)o)顆粒 缺損病毒不能復(fù)制，但卻能干擾(gnr(gnro)o)同種成熟病毒體進(jìn)入細(xì)胞 輔助病毒：輔助缺損病毒復(fù)制具有感染力的完整病毒 天然缺損病毒腺病毒伴隨病毒 頓挫感染（流產(chǎn)感染）： 細(xì)胞條件不合適

16、，病毒進(jìn)入細(xì)胞但不能復(fù)制非容納細(xì)胞(xbo)頓挫感染容納細(xì)胞(xbo)第46頁(yè)/共130頁(yè)第四十六頁(yè)，共131頁(yè)。 干擾現(xiàn)象interference 當(dāng)兩種病毒同時(shí)或先后感染同一細(xì)胞時(shí)，可發(fā)生一種(y zhn)病毒的增殖抑制另一種(y zhn)病毒增殖的現(xiàn)象 產(chǎn)生原因 干擾素interferon，IFN 競(jìng)爭(zhēng)干擾（細(xì)胞表面受體、底物、酶） 改變細(xì)胞代謝途徑 （抑制第二種病毒mRNA的轉(zhuǎn)譯）第47頁(yè)/共130頁(yè)第四十七頁(yè)，共131頁(yè)。干擾現(xiàn)象的意義1、非特異性免疫的構(gòu)成部分抗病毒作用(zuyng)2、指導(dǎo)正確使用疫苗第48頁(yè)/共130頁(yè)第四十八頁(yè)，共131頁(yè)。病毒(bngd)的遺傳與變異一、病毒

17、的遺傳特點(diǎn)(tdin)二、病毒變異的類型三、病毒基因組研究的意義第49頁(yè)/共130頁(yè)第四十九頁(yè)，共131頁(yè)。病毒(bngd)遺傳的特點(diǎn)1、遺傳方式簡(jiǎn)單2、受宿主細(xì)胞(xbo)影響3、易產(chǎn)生突變第50頁(yè)/共130頁(yè)第五十頁(yè)，共131頁(yè)。病毒(bngd)變異的類型1、突變2、重組(zhn z)（recombination）3、重配（reassortment）4、表型混合第51頁(yè)/共130頁(yè)第五十一頁(yè)，共131頁(yè)。突變(tbin)株mutant溫度敏感突變(tbin)株（temperature sensitive，ts） 2835可以復(fù)制， 3740不能復(fù)制 脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗突變(tbin)株能

18、穩(wěn)定地存在，可在相應(yīng)的宿主或細(xì)胞中傳代與存活第52頁(yè)/共130頁(yè)第五十二頁(yè)，共131頁(yè)。病毒(bngd)的抵抗力一、耐冷怕熱二、紫外線敏感(mngn)三、氧化劑敏感(mngn)四、包膜病毒對(duì)脂溶劑敏感(mngn)五、耐甘油第53頁(yè)/共130頁(yè)第五十三頁(yè)，共131頁(yè)。病毒感染抗病毒免疫(miny) 病毒感染與免疫(miny)第54頁(yè)/共130頁(yè)第五十四頁(yè)，共131頁(yè)。病毒(bngd)的感染： 病毒(bngd)侵入機(jī)體并在易感細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，與機(jī)體發(fā)生相互作用的過(guò)程 第55頁(yè)/共130頁(yè)第五十五頁(yè)，共131頁(yè)。病毒(bngd)的感染方式 一、水平(shupng)傳播病毒(bngd)在人群不同個(gè)體間

19、的傳播醫(yī)學(xué)全在線網(wǎng)站 第56頁(yè)/共130頁(yè)第五十六頁(yè)，共131頁(yè)。一、水平(shupng)傳播1、通過(guò)黏膜表面?zhèn)鞑?、通過(guò)皮膚傳播 昆蟲(chóng)叮咬乙腦(y no)病毒 動(dòng)物咬傷狂犬病毒3、醫(yī)源性傳播 注射、輸血、拔牙乙肝、丙肝呼吸道流感病毒消化道甲肝病毒(bngd)泌尿生殖道愛(ài)滋病毒第57頁(yè)/共130頁(yè)第五十七頁(yè)，共131頁(yè)。 二、垂直(chuzh)傳播通過(guò)胎盤(pán)或產(chǎn)道，病毒由母親傳給胎兒(ti r)的方式胎盤(pán)(tipn)：風(fēng)疹病毒、CMV、HIV、HBV產(chǎn)道:HIV、HSV-II第58頁(yè)/共130頁(yè)第五十八頁(yè)，共131頁(yè)。 病毒(bngd) 母體 新生兒 胎盤(pán) 顯 隱 胎 受 先 流性 性 兒 染

20、天 產(chǎn)感 感 正 胎 畸 死染 染 常 兒 形 胎第59頁(yè)/共130頁(yè)第五十九頁(yè)，共131頁(yè)。病毒(bngd)的致病機(jī)理一、病毒對(duì)宿主細(xì)胞(xbo)的直接作用 細(xì)胞水平(shupng)上致病機(jī)理 二、病毒感染的免疫病理?yè)p害 機(jī)體水平上致病機(jī)理第60頁(yè)/共130頁(yè)第六十頁(yè)，共131頁(yè)。1、溶細(xì)胞效應(yīng)2、改變細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)(jigu)3、包涵體形成4、細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)化5、細(xì)胞凋亡一、病毒(bngd)對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用第61頁(yè)/共130頁(yè)第六十一頁(yè)，共131頁(yè)。病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖引起(ynq)細(xì)胞裂解死亡多見(jiàn)于無(wú)包膜病毒：脊灰病毒、鼻病毒、腺病毒1、影響細(xì)胞的生命(shngmng)活力（1）溶細(xì)胞效應(yīng)(x

21、ioyng)（殺細(xì)胞性感染）：第62頁(yè)/共130頁(yè)第六十二頁(yè)，共131頁(yè)。CPE溶細(xì)胞(xbo)感染第63頁(yè)/共130頁(yè)第六十三頁(yè)，共131頁(yè)。（ 2）改變細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)(jigu)：（穩(wěn)定狀態(tài)感染）多見(jiàn)于有包膜病毒：正粘病毒、副粘病毒第64頁(yè)/共130頁(yè)第六十四頁(yè)，共131頁(yè)。穩(wěn)定(wndng)狀態(tài)感染為特異性抗體(kngt)或CTL細(xì)胞識(shí)別新抗原(kngyun)多核巨細(xì)胞第65頁(yè)/共130頁(yè)第六十五頁(yè)，共131頁(yè)。3、包涵體形成概念有些病毒感染細(xì)胞，在普通顯微鏡下可見(jiàn)(kjin)胞漿或胞核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性或嗜堿性、圓形或不規(guī)則的斑快結(jié)構(gòu)意義病毒感染的鑒別第66頁(yè)/共130頁(yè)第六十六頁(yè)，共131頁(yè)。

22、狂犬病毒包涵(bo hn)體（Negri body）第67頁(yè)/共130頁(yè)第六十七頁(yè)，共131頁(yè)。細(xì)胞核原因(yunyn)：病毒基因的整合 細(xì)胞核細(xì)胞核 1、逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制(fzh)時(shí)以DNA整合入細(xì)胞染色體中； 2、失常式整合，DNA病毒(bngd)多見(jiàn)，病毒(bngd)的DNA偶而以片段整合入細(xì)胞的染色體DNA中。4、細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)化第68頁(yè)/共130頁(yè)第六十八頁(yè)，共131頁(yè)。結(jié)果：細(xì)胞增生(zngshng)或惡性轉(zhuǎn)化（1）細(xì)胞(xbo)增生：病毒(bngd)細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)DNA合成加快細(xì)胞增生可能與腫瘤的發(fā)生有關(guān)第69頁(yè)/共130頁(yè)第六十九頁(yè)，共131頁(yè)。（2）細(xì)胞(xbo)轉(zhuǎn)化病毒(bngd)

23、培養(yǎng)(piyng)細(xì)胞細(xì)胞轉(zhuǎn)化 細(xì)胞形態(tài)變化繁殖加快成堆生長(zhǎng)第70頁(yè)/共130頁(yè)第七十頁(yè)，共131頁(yè)。細(xì)胞癌基因：調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化病毒癌基因： 以前病毒的方式從細(xì)胞中獲取細(xì)胞癌基因致癌因素(yn s)活化癌基因細(xì)胞轉(zhuǎn)化（轉(zhuǎn)化細(xì)胞不一定發(fā)生癌變）第71頁(yè)/共130頁(yè)第七十一頁(yè)，共131頁(yè)。與人類腫瘤相關(guān)(xinggun)的病毒第72頁(yè)/共130頁(yè)第七十二頁(yè)，共131頁(yè)。5、細(xì)胞(xbo)凋亡：誘導(dǎo)因子(ynz)（如病毒等）細(xì)胞(xbo)凋亡基因激活細(xì)胞膜鼓泡細(xì)胞核濃縮染色體DNA降解電泳時(shí)有階梯式條帶形成凋亡小體增加基因突變的機(jī)會(huì)第73頁(yè)/共130頁(yè)第七十三頁(yè)，共131頁(yè)。二、病毒感染的免疫病

24、理?yè)p害(snhi) 機(jī)體(jt)水平上致病機(jī)理1、體液免疫的病理作用2、細(xì)胞(xbo)免疫的病理作用3、免疫系統(tǒng)的功能被抑制4、自身免疫損傷第74頁(yè)/共130頁(yè)第七十四頁(yè)，共131頁(yè)。病毒感染的類型(lixng)病毒感染隱性感染(gnrn)顯性感染(gnrn)持續(xù)性感染慢性感染潛伏感染慢發(fā)病毒感染（遲發(fā)感染）急性感染持續(xù)性感染第75頁(yè)/共130頁(yè)第七十五頁(yè)，共131頁(yè)。病毒感染的類型(lixng)病毒數(shù)量少，毒力弱，機(jī)體(jt)免疫力強(qiáng)隱性感染病毒數(shù)量多，毒力強(qiáng)，機(jī)體(jt)免疫力弱顯性感染第76頁(yè)/共130頁(yè)第七十六頁(yè)，共131頁(yè)。病毒感染的類型(lixng)不發(fā)病，但機(jī)體可獲得特異性免疫(

25、miny) 向外播散病毒，成為重要傳染源 急性(jxng)感染 持續(xù)性感染 隱性感染顯性感染第77頁(yè)/共130頁(yè)第七十七頁(yè)，共131頁(yè)。慢性感染： 病程(bngchng)長(zhǎng)，病毒可檢出 如HBV潛伏(qinf)感染：可反復(fù)激活，急性發(fā)作(fzu)病毒只有在急性發(fā)作(fzu)時(shí)才被檢出如 HSV、VZV慢發(fā)病毒感染：潛伏期長(zhǎng)，發(fā)病后為亞急性進(jìn)行性直至死亡尋常病毒非尋常病毒 prion 麻疹病毒持續(xù)性感染 第78頁(yè)/共130頁(yè)第七十八頁(yè)，共131頁(yè)。急性和持續(xù)性病毒感染類型(lixng)比較第79頁(yè)/共130頁(yè)第七十九頁(yè)，共131頁(yè)?？共《久庖?miny)一、非特異性免疫(miny)二、特異性免疫

26、(miny)第80頁(yè)/共130頁(yè)第八十頁(yè)，共131頁(yè)。非特異性抗病毒免疫(miny)1、干擾素2、NK細(xì)胞(xbo)3、補(bǔ)體第81頁(yè)/共130頁(yè)第八十一頁(yè)，共131頁(yè)。干擾素定 義：由病毒或其他干擾素誘生劑 刺激機(jī)體細(xì)胞所產(chǎn)生的 一種(y zhn)具有抗病毒等作用的糖蛋白種 類：種類(zhngli)產(chǎn)生細(xì)胞 抗病毒 抗腫瘤 免疫調(diào)節(jié) 人白細(xì)胞 強(qiáng) 弱 弱 人成纖維細(xì)胞 強(qiáng) 弱 弱 T細(xì)胞 弱 弱 強(qiáng)I型I I型第82頁(yè)/共130頁(yè)第八十二頁(yè)，共131頁(yè)。干擾素性質(zhì)(xngzh) 糖蛋白、抗原性弱、對(duì)蛋白酶、 胰酶敏感 具有(jyu)相對(duì)穩(wěn)定性，56C30分鐘 不被滅活 抗病毒譜廣、無(wú)特異性、無(wú)

27、毒性 干擾素的產(chǎn)生早于特異性抗體 在體內(nèi)作用時(shí)間短第83頁(yè)/共130頁(yè)第八十三頁(yè)，共131頁(yè)?？共《疽饬x(yy)： 抗病毒特點(diǎn)(tdin)種的特異性、間接性、廣譜性抗病毒機(jī)理(j l)：細(xì)胞受干擾素作用后，合成抗病毒蛋白（蛋白激酶、2，-5，合成酶、磷酸二酯酶）早期中斷病毒復(fù)制，阻止病毒擴(kuò)散第84頁(yè)/共130頁(yè)第八十四頁(yè)，共131頁(yè)。干擾素產(chǎn)生(chnshng)機(jī)理操縱基因結(jié)構(gòu)(jigu)基因A:DNA轉(zhuǎn)錄(zhun l)轉(zhuǎn)錄mRNAmRNA翻譯翻譯A阻遏物干擾素病毒A阻遏物與病毒結(jié)合失去活性第85頁(yè)/共130頁(yè)第八十五頁(yè)，共131頁(yè)。干擾素作用(zuyng)機(jī)理B:DNA操縱基因結(jié)構(gòu)(jig

28、u)基因轉(zhuǎn)錄(zhun l)轉(zhuǎn)錄mRNAmRNA翻譯翻譯B阻遏物翻譯抑制蛋白TIP抑制病毒蛋白質(zhì)合成B阻遏物與干擾素結(jié)合失去活性干擾素第86頁(yè)/共130頁(yè)第八十六頁(yè)，共131頁(yè)。特異性抗病毒免疫(miny)1、體液免疫：中和作用 細(xì)胞(xbo)毒作用 促進(jìn)作用2、細(xì)胞(xbo)免疫：細(xì)胞(xbo)毒作用 DTH炎癥反應(yīng)第87頁(yè)/共130頁(yè)第八十七頁(yè)，共131頁(yè)。體液(ty)免疫的保護(hù)作用 中和抗體可中和病毒的感染 具有保護(hù)作用的抗體，主要是IgG、IgM、IgA （1）改變(gibin)病毒表面結(jié)構(gòu)或與病毒表位結(jié)合以阻止病毒的吸附； （2）與病毒形成免疫復(fù)合物有利于巨噬細(xì)胞的吞噬和清除； （3

29、）有包膜病毒與抗體結(jié)合后，激活補(bǔ)體而使病毒裂解。第88頁(yè)/共130頁(yè)第八十八頁(yè)，共131頁(yè)?？贵w(kngt)的中和作用第89頁(yè)/共130頁(yè)第八十九頁(yè)，共131頁(yè)。激活(j hu)補(bǔ)體病毒(bngd)裂解有包膜病毒(bngd)第90頁(yè)/共130頁(yè)第九十頁(yè)，共131頁(yè)。細(xì)胞(xbo)免疫的保護(hù)作用 病毒性感染主要靠細(xì)胞免疫 致敏T細(xì)胞CTL、TDTH CTL：直接殺傷或破壞表面(biomin)帶有特異性抗原的靶細(xì)胞 TDTH ：再次接觸病毒感染的細(xì)胞時(shí)，釋放多種細(xì)胞因子第91頁(yè)/共130頁(yè)第九十一頁(yè)，共131頁(yè)。TDTH病毒(bngd)抗原肽靶組織(zzh)細(xì)胞因子（IL-2、TNF、IFN-）C

30、D4+T細(xì)胞的效應(yīng)(xioyng)作用機(jī)制活化巨噬細(xì)胞第92頁(yè)/共130頁(yè)第九十二頁(yè)，共131頁(yè)。未活化(huhu)ICE活化(huhu)ICE ICE底物(d w)P34cdc2（凋亡）FasL基因FasLFasTCRCD8+T細(xì)胞的細(xì)胞毒作用機(jī)制穿孔素粒酶CTL靶細(xì)胞第93頁(yè)/共130頁(yè)第九十三頁(yè)，共131頁(yè)。第94頁(yè)/共130頁(yè)第九十四頁(yè)，共131頁(yè)。第95頁(yè)/共130頁(yè)第九十五頁(yè)，共131頁(yè)。取雙份血清，效價(jià)升高4倍有診斷價(jià)值第96頁(yè)/共130頁(yè)第九十六頁(yè)，共131頁(yè)。2、病毒的分離培養(yǎng)(piyng)與鑒定 病毒的分離培養(yǎng)(piyng) 動(dòng)物接種（Animals） 雞胚培養(yǎng)(piyng

31、)（Embryonated eggs）第97頁(yè)/共130頁(yè)第九十七頁(yè)，共131頁(yè)。第98頁(yè)/共130頁(yè)第九十八頁(yè)，共131頁(yè)。尿囊腔接種羊膜腔接種流感病毒流感病毒尿液羊水(yngshu)血凝及血凝抑制試驗(yàn)(shyn) 鑒定病毒流感病毒+紅細(xì)胞 血凝流感病毒+特異(ty)抗體 血凝被抑制初次再次第99頁(yè)/共130頁(yè)第九十九頁(yè)，共131頁(yè)。雞胚接種(jizhng)第100頁(yè)/共130頁(yè)第一百頁(yè)，共131頁(yè)。常用(chn yn)的細(xì)胞培養(yǎng)第101頁(yè)/共130頁(yè)第一百零一頁(yè)，共131頁(yè)。 病毒病毒(bngd)(bngd)增殖指標(biāo)增殖指標(biāo) 細(xì)胞病變效應(yīng)細(xì)胞病變效應(yīng)(Cytopathic effect,

32、CPE)(Cytopathic effect, CPE) 包涵體（包涵體（Inclusion BodiesInclusion Bodies） 多核巨細(xì)胞多核巨細(xì)胞第102頁(yè)/共130頁(yè)第一百零二頁(yè)，共131頁(yè)。正常(zhngchng)細(xì)胞第103頁(yè)/共130頁(yè)第一百零三頁(yè)，共131頁(yè)。CPE第104頁(yè)/共130頁(yè)第一百零四頁(yè)，共131頁(yè)。狂犬病毒包涵(bo hn)體（Negri body）第105頁(yè)/共130頁(yè)第一百零五頁(yè)，共131頁(yè)。巨細(xì)胞病毒(bngd)包涵體第106頁(yè)/共130頁(yè)第一百零六頁(yè)，共131頁(yè)。1、形態(tài)學(xué)檢查2、檢查病毒性抗原(kngyun)3、檢查病毒抗體4、病毒核酸的檢測(cè)光

33、鏡大病毒(bngd)、包涵體 電鏡直接電鏡、免疫電鏡免疫標(biāo)記技術(shù)熒光素、放射性核素、酶ELISAIgM核酸雜交技術(shù) Southern、Nouthern PCR第107頁(yè)/共130頁(yè)第一百零七頁(yè)，共131頁(yè)。形態(tài)學(xué)檢查(jinch)第108頁(yè)/共130頁(yè)第一百零八頁(yè)，共131頁(yè)。形態(tài)學(xué)檢查(jinch)第109頁(yè)/共130頁(yè)第一百零九頁(yè)，共131頁(yè)。檢查(jinch)病毒性抗原第110頁(yè)/共130頁(yè)第一百一十頁(yè)，共131頁(yè)。第111頁(yè)/共130頁(yè)第一百一十一頁(yè)，共131頁(yè)。檢查(jinch)病毒性抗原第112頁(yè)/共130頁(yè)第一百一十二頁(yè)，共131頁(yè)。第113頁(yè)/共130頁(yè)第一百一十三頁(yè)，共131

34、頁(yè)。n酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)n已知抗原來(lái)測(cè)定抗體檢查病毒(bngd)抗體第114頁(yè)/共130頁(yè)第一百一十四頁(yè)，共131頁(yè)。 病毒核酸(h sun)的檢測(cè) 第115頁(yè)/共130頁(yè)第一百一十五頁(yè)，共131頁(yè)。第116頁(yè)/共130頁(yè)第一百一十六頁(yè)，共131頁(yè)。第117頁(yè)/共130頁(yè)第一百一十七頁(yè)，共131頁(yè)。第118頁(yè)/共130頁(yè)第一百一十八頁(yè)，共131頁(yè)。第119頁(yè)/共130頁(yè)第一百一十九頁(yè)，共131頁(yè)。第120頁(yè)/共130頁(yè)第一百二十頁(yè)，共131頁(yè)?；蚬こ?jyn gngchng)疫苗：合成編碼保護(hù)性抗原(kngyun)的基因片段克隆表達(dá)(biod)于載體細(xì)胞、真菌細(xì)菌等大量增殖基因重組疫苗純化第121頁(yè)/共130頁(yè)第一百二十一頁(yè)，共131頁(yè)。核酸(h sun)疫苗（DNA和RNA疫苗）： 由載體（質(zhì)粒DNA）和編碼病原體某種抗原的cDNA或mRNA組成細(xì)胞免疫(miny)體液免疫(miny)機(jī)體(jt)細(xì)胞細(xì)胞表達(dá)病毒抗原核酸疫苗 優(yōu)點(diǎn)：便于制備、儲(chǔ)存與運(yùn)輸，可誘生細(xì)胞免疫和體液免疫