埃博拉出血熱文檔資料

1、概述概述t埃博拉原本是非洲扎伊爾埃博拉原本是非洲扎伊爾(zaire)(zaire)境內的一條境內的一條小河小河, ,稱埃博拉河稱埃博拉河(ebola river)(ebola river)。t19761976年年1111月，沿埃博拉河二岸的一些村莊暴發(fā)月，沿埃博拉河二岸的一些村莊暴發(fā)了一種致命的出血熱，了一種致命的出血熱， 在很短的時間里，在很短的時間里， 被被確診的感染者達到確診的感染者達到318318名，其中名，其中88%88%的患者相繼的患者相繼死亡。死亡。t在該病暴發(fā)后在該病暴發(fā)后6 6個月，個月， 研究人員在電鏡下發(fā)現(xiàn)研究人員在電鏡下發(fā)現(xiàn)了致病因子了致病因子- -埃博拉病毒。埃博拉病

2、毒。歷史回顧歷史回顧t19761976年年7 71111月，蘇丹報告月，蘇丹報告284284例患埃博拉出血熱，例患埃博拉出血熱，151151例死亡；同年例死亡；同年9 91010月，剛果月，剛果318318人發(fā)病，人發(fā)病，280280人死亡人死亡t19771977年和年和19791979年，剛果和蘇丹埃博拉出血熱再次爆發(fā)年，剛果和蘇丹埃博拉出血熱再次爆發(fā)t19891989年，美國弗吉尼亞州的萊斯頓檢疫實驗室在獼猴年，美國弗吉尼亞州的萊斯頓檢疫實驗室在獼猴身上分離出了埃博拉病毒萊斯頓亞型身上分離出了埃博拉病毒萊斯頓亞型t19891989年至年至19961996年，美國和意大利從菲律賓進口的猴子年

3、，美國和意大利從菲律賓進口的猴子中發(fā)生了若干次埃博拉萊斯頓亞型爆發(fā)中發(fā)生了若干次埃博拉萊斯頓亞型爆發(fā)t19941994年至年至20032003年，科特迪瓦、加蓬、烏干達、剛果、年，科特迪瓦、加蓬、烏干達、剛果、加蓬、蘇丹、科特迪瓦、利比里亞、南非均有埃博拉加蓬、蘇丹、科特迪瓦、利比里亞、南非均有埃博拉出血熱爆發(fā)的報道出血熱爆發(fā)的報道目前埃博拉出血熱的流行地區(qū)目前埃博拉出血熱的流行地區(qū)病原學病原學t生物分類：絲狀病毒科（生物分類：絲狀病毒科（filiviridaefiliviridae）t形態(tài)結構：呈長絲狀體，可呈桿狀、絲狀、形態(tài)結構：呈長絲狀體，可呈桿狀、絲狀、“l(fā)”l”形等多種形態(tài)；長度平均

4、形等多種形態(tài)；長度平均1000nm, 1000nm, 直直徑徑70-90nm70-90nm；有脂質包膜，包膜上有呈刷狀；有脂質包膜，包膜上有呈刷狀排列的突起，主要由病毒糖蛋白組成排列的突起，主要由病毒糖蛋白組成t基因組織：不分節(jié)段的單股負鏈基因組織：不分節(jié)段的單股負鏈rnarna，大小，大小為為18.9 kb18.9 kb，編碼，編碼7 7個結構蛋白和個結構蛋白和1 1個非結構個非結構蛋白蛋白 le virus ebola pris en photographie au microscope lectroniqueproteins病原學病原學t細胞培養(yǎng)細胞培養(yǎng)可在人、猴、豚鼠等哺乳類動物細胞中

5、增殖可在人、猴、豚鼠等哺乳類動物細胞中增殖, , 其中其中vero-98vero-98、vero-e6vero-e6、hela-229 hela-229 細胞最敏感細胞最敏感病毒接種后病毒接種后, 6-7 , 6-7 小時出現(xiàn)細胞病變小時出現(xiàn)細胞病變, , 表現(xiàn)為細胞表現(xiàn)為細胞圓化、皺縮圓化、皺縮, , 細胞質內可見纖維狀或顆粒狀結構的細胞質內可見纖維狀或顆粒狀結構的包含體包含體給獼猴接種埃博拉病毒后可產(chǎn)生與人類疾病相似的給獼猴接種埃博拉病毒后可產(chǎn)生與人類疾病相似的癥狀體征并引起死亡癥狀體征并引起死亡在鳥類、爬行類、節(jié)肢動物和兩棲類動物細胞內不在鳥類、爬行類、節(jié)肢動物和兩棲類動物細胞內不能復制

6、能復制在倉鼠與豚鼠中，需多次傳代才能引起死亡在倉鼠與豚鼠中，需多次傳代才能引起死亡 病原學病原學t病毒亞型病毒亞型埃博拉埃博拉- -扎伊爾（扎伊爾（ebola-zareebola-zare）：能夠致人類疾?。耗軌蛑氯祟惣膊“２├２├? -蘇丹（蘇丹（ebola-sudanebola-sudan）：能夠致人類疾?。耗軌蛑氯祟惣膊“２├２├? -科特迪瓦（科特迪瓦（ebola-cte divoireebola-cte divoire）：能夠致人）：能夠致人類疾病類疾病埃博拉埃博拉- -萊斯頓（萊斯頓（ebola-restonebola-reston）：唯一起源于亞洲的絲）：唯一起源于亞洲的

7、絲狀病毒，對人不致病，但對非人靈長類有高度感染性狀病毒，對人不致病，但對非人靈長類有高度感染性不同亞型毒力不同不同亞型毒力不同, ebola-zare, ebola-zare毒力最強毒力最強, , 人感染后病人感染后病死率最高死率最高, ebola-sudan, ebola-sudan次之次之, ebola-cte divoire, ebola-cte divoire對對黑猩猩有致死性黑猩猩有致死性, , 對人的毒力較弱對人的毒力較弱ebola-restonebola-reston對非人對非人靈長類動物有致死性靈長類動物有致死性, , 而人感染后不發(fā)病而人感染后不發(fā)病病原學病原學t環(huán)境抗力環(huán)境

8、抗力在室溫下穩(wěn)定，在室溫下穩(wěn)定，60 160 1小時大部分病毒小時大部分病毒被滅活被滅活對紫外線、對紫外線、射線、甲醛、次氯酸、酚射線、甲醛、次氯酸、酚類等消毒劑和脂溶劑均敏感類等消毒劑和脂溶劑均敏感 流行病學流行病學 t流行過程流行過程傳染源：感染埃博拉病毒的人和非人靈長類均可為本傳染源：感染埃博拉病毒的人和非人靈長類均可為本病傳染源；埃博拉病毒的自然儲存宿主及其在自然界病傳染源；埃博拉病毒的自然儲存宿主及其在自然界的自然循環(huán)方式尚不清楚，蝙蝠可能在維持埃博拉病的自然循環(huán)方式尚不清楚，蝙蝠可能在維持埃博拉病毒在熱帶森林的存在中充當重要角色毒在熱帶森林的存在中充當重要角色傳播途徑：接觸傳播是本

9、病最主要的傳播途徑，病人傳播途徑：接觸傳播是本病最主要的傳播途徑，病人或動物的血液及其他體液均具有高度的傳染性。其他或動物的血液及其他體液均具有高度的傳染性。其他傳播途徑包括氣溶膠傳播、注射傳播、性傳播。粘膜傳播途徑包括氣溶膠傳播、注射傳播、性傳播。粘膜皮膚小的破損也是病毒入侵的門戶。皮膚小的破損也是病毒入侵的門戶。易感人群：人類對埃博拉病毒普遍易感。發(fā)病主要集易感人群：人類對埃博拉病毒普遍易感。發(fā)病主要集中在成年人，因為成年人與患者接觸機會多有關中在成年人，因為成年人與患者接觸機會多有關流行病學流行病學t主要危險因素與病人密切接觸主要危險因素與病人密切接觸1995年扎伊爾的流行中， 27例原

10、發(fā)病例的確73名家庭成員中發(fā)生繼發(fā)感染28例（16%）， 其中夫妻間繼發(fā)45%，非夫妻成員中繼發(fā)率14%；12例病人與患者嘔吐物或大便有過直接接觸；17例病人曾與病人共用一張床，78個家庭與原發(fā)病人無接觸者未見發(fā)病。where does ebola hide?t2002- 2002- 蝙蝠蝙蝠t埃博拉病毒可感染蝙埃博拉病毒可感染蝙蝠蝠t埃博拉病毒基因存在埃博拉病毒基因存在于肝和脾于肝和脾t蝙蝠感染后不出現(xiàn)癥蝙蝠感染后不出現(xiàn)癥狀狀t可以在體內支持病毒復可以在體內支持病毒復制制t成為傳播的中間宿主成為傳播的中間宿主流行病學流行病學t流行特征流行特征t人群分布：尚無資料表明不同性別間存在發(fā)病人群分布

11、：尚無資料表明不同性別間存在發(fā)病差異差異t時間分布：長期觀察指出，埃博拉出血熱發(fā)病時間分布：長期觀察指出，埃博拉出血熱發(fā)病無明顯的季節(jié)性無明顯的季節(jié)性t地區(qū)分布：主要流行在非洲的烏干達、剛果、地區(qū)分布：主要流行在非洲的烏干達、剛果、加蓬、蘇丹、科特迪瓦、利比里亞、南非等國加蓬、蘇丹、科特迪瓦、利比里亞、南非等國家。我國目前尚未發(fā)現(xiàn)埃博拉出血熱患者家。我國目前尚未發(fā)現(xiàn)埃博拉出血熱患者 發(fā)病機制發(fā)病機制 t病毒進入機體后，可能在局部淋巴結首先感染單核病毒進入機體后，可能在局部淋巴結首先感染單核細胞、巨噬細胞和其他單核吞噬細胞細胞、巨噬細胞和其他單核吞噬細胞t一些感染的單核吞噬細胞轉移到其他組織，當

12、病毒一些感染的單核吞噬細胞轉移到其他組織，當病毒釋放到淋巴或血液中，可以引起肝臟、脾臟以及腎釋放到淋巴或血液中，可以引起肝臟、脾臟以及腎上腺上皮細胞和成纖維細胞上腺上皮細胞和成纖維細胞t感染的單核吞噬細胞同時被激活，釋放大量的細胞感染的單核吞噬細胞同時被激活，釋放大量的細胞因子和趨化因子，包括腫瘤壞死因子（因子和趨化因子，包括腫瘤壞死因子（tnftnf）t細胞因子和趨化因子等細胞活性物質可增加血管內細胞因子和趨化因子等細胞活性物質可增加血管內皮細胞的通透性，誘導表達內皮細胞表面粘附和促皮細胞的通透性，誘導表達內皮細胞表面粘附和促凝因子，以及組織破壞后血管壁膠原暴露，釋放組凝因子，以及組織破壞后

13、血管壁膠原暴露，釋放組織因子等，最終導致彌散性血管內凝血織因子等，最終導致彌散性血管內凝血病理解剖病理解剖t主要病理改變是皮膚、黏膜、臟器出血主要病理改變是皮膚、黏膜、臟器出血t很多器官可以見到灶性壞死，但是以肝很多器官可以見到灶性壞死，但是以肝臟、淋巴組織最為嚴重臟、淋巴組織最為嚴重t肝細胞點、灶樣壞死是本病最顯著的特肝細胞點、灶樣壞死是本病最顯著的特點，可見小包涵體和凋亡小體點，可見小包涵體和凋亡小體 ebola infected liver hepatocytes 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) t臨床經(jīng)過臨床經(jīng)過潛伏期：潛伏期：5-145-14天，平均天，平均6 6天，其中天，其中埃博拉埃博拉- -

14、蘇丹亞型潛伏蘇丹亞型潛伏期比扎伊爾亞型長期比扎伊爾亞型長初期：急性起病，表現(xiàn)為高熱、畏寒、頭痛、肌痛、惡初期：急性起病，表現(xiàn)為高熱、畏寒、頭痛、肌痛、惡心、結膜充血及相對緩脈；心、結膜充血及相對緩脈；2-32-3天后可有嘔吐、腹痛、腹天后可有嘔吐、腹痛、腹瀉等，半數(shù)患者有咽痛及咳嗽。持續(xù)瀉等，半數(shù)患者有咽痛及咳嗽。持續(xù)4-54-5天天極期：可出現(xiàn)神志的改變如譫妄、嗜睡等，可出現(xiàn)麻疹極期：可出現(xiàn)神志的改變如譫妄、嗜睡等，可出現(xiàn)麻疹樣皮疹，樣皮疹，以肩部、手心和腳掌多見，以肩部、手心和腳掌多見，數(shù)天后消退并脫屑數(shù)天后消退并脫屑, ,部分患者可較長期地留有皮膚改變。重癥患者可出現(xiàn)咯部分患者可較長期地

15、留有皮膚改變。重癥患者可出現(xiàn)咯血，鼻衄、口腔、結膜下、胃腸道、陰道及皮膚出血或血，鼻衄、口腔、結膜下、胃腸道、陰道及皮膚出血或血尿。持續(xù)血尿。持續(xù)5-75-7天天恢復期：非重癥者發(fā)病后兩周內恢復恢復期：非重癥者發(fā)病后兩周內恢復臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)t臨床特點臨床特點最顯著的表現(xiàn)為低血壓、休克和面部水腫，還最顯著的表現(xiàn)為低血壓、休克和面部水腫，還可出現(xiàn)可出現(xiàn)dicdic、電解質和酸堿的平衡失調等、電解質和酸堿的平衡失調等50%50%以上患者出現(xiàn)嚴重出血，并可因出血、肝腎以上患者出現(xiàn)嚴重出血，并可因出血、肝腎功能衰竭及致死性并發(fā)癥而死亡；功能衰竭及致死性并發(fā)癥而死亡；90%90%的死亡患的死亡患者在發(fā)病

16、后者在發(fā)病后1212天天(7-14(7-14天天) )內死亡內死亡急性期并發(fā)癥有心肌炎、細菌性肺炎等。由于急性期并發(fā)癥有心肌炎、細菌性肺炎等。由于病毒持續(xù)存在于精液中，也可引起睪丸炎、睪病毒持續(xù)存在于精液中，也可引起睪丸炎、睪丸萎縮等遲發(fā)癥丸萎縮等遲發(fā)癥within days the body begins to haemorrhage from every orifice 實驗室檢查實驗室檢查 t一般檢查一般檢查血常規(guī)：早期白細胞減少，第血常規(guī)：早期白細胞減少，第7 7病日后上升，病日后上升，并出現(xiàn)異型淋巴細胞，血小板可減少并出現(xiàn)異型淋巴細胞，血小板可減少尿常規(guī)：早期可有蛋白尿尿常規(guī)：早期可

17、有蛋白尿生化檢查：生化檢查：astast和和altalt升高，且升高，且astast升高大于升高大于alt alt 實驗室檢查實驗室檢查t血清學檢查血清學檢查血清特異性血清特異性igmigm抗體檢測多采用抗體檢測多采用igmigm捕捉捕捉elisaelisa法檢法檢測；血清特異性測；血清特異性iggigg抗體采用抗體采用elisaelisa、免疫熒光等、免疫熒光等方法檢測方法檢測血清特異性血清特異性igmigm、iggigg抗體最早可在起病后抗體最早可在起病后7 71010天天檢出，但多數(shù)患者抗體出現(xiàn)于起病后檢出，但多數(shù)患者抗體出現(xiàn)于起病后10101414天天igmigm抗體可維持抗體可維持3

18、 3個月，個月，iggigg抗體可維持很長時間抗體可維持很長時間iggigg抗體檢測主要用于血清流行病學調查；抗體檢測主要用于血清流行病學調查；igmigm抗抗體可作為近期感染的血清流行病學調查，但不能體可作為近期感染的血清流行病學調查，但不能滿足早期診斷的需要滿足早期診斷的需要 實驗室檢查實驗室檢查t病原學檢測病原學檢測抗原檢測：由于埃博拉出血熱有高滴度病毒血抗原檢測：由于埃博拉出血熱有高滴度病毒血癥，可采用癥，可采用elisaelisa等方法檢測血清病毒抗原。等方法檢測血清病毒抗原。免疫熒光法應用也很廣泛，它可從感染動物肝、免疫熒光法應用也很廣泛，它可從感染動物肝、脾中檢測病毒抗原脾中檢測

19、病毒抗原核酸檢測：采用核酸檢測：采用rt-pcrrt-pcr等核酸擴增方法檢測。等核酸擴增方法檢測。一般發(fā)病后一周內的病人血清中可檢測到病毒一般發(fā)病后一周內的病人血清中可檢測到病毒核酸核酸病毒分離：采集發(fā)病一周內患者血清標本，用病毒分離：采集發(fā)病一周內患者血清標本，用verovero細胞進行病毒分離培養(yǎng)細胞進行病毒分離培養(yǎng) 診斷診斷 t診斷依據(jù)。診斷依據(jù)。流行病學資料：來自于疫區(qū)，或流行病學資料：來自于疫區(qū)，或3 3周內有疫區(qū)周內有疫區(qū)旅行史，或有與病人、感染動物接觸史旅行史，或有與病人、感染動物接觸史臨床表現(xiàn)：起病急、發(fā)熱、牙齦出血、鼻出血、臨床表現(xiàn)：起病急、發(fā)熱、牙齦出血、鼻出血、結膜充血

20、、瘀點和紫斑、血便及其他出血癥狀；結膜充血、瘀點和紫斑、血便及其他出血癥狀；頭疼、嘔吐、惡心、腹瀉、全身肌肉或關節(jié)疼頭疼、嘔吐、惡心、腹瀉、全身肌肉或關節(jié)疼痛等痛等實驗室檢查：實驗室檢查：病毒抗原陽性；病毒抗原陽性；血清特異性血清特異性igmigm抗體陽性；抗體陽性；恢復期血清特異性恢復期血清特異性iggigg抗體滴抗體滴度比急性期有度比急性期有4 4倍以上增高；倍以上增高；從患者標本中從患者標本中檢出埃博拉病毒檢出埃博拉病毒rnarna；從患者標本中分離到從患者標本中分離到埃博拉病毒埃博拉病毒 診斷診斷t診斷標準診斷標準疑似病例：具有上述流行病學史和臨床表現(xiàn)疑似病例：具有上述流行病學史和臨床

21、表現(xiàn)確診病例：疑似病例基礎上具備診斷依據(jù)中實確診病例：疑似病例基礎上具備診斷依據(jù)中實驗室檢查任一項檢測陽性者驗室檢查任一項檢測陽性者 由于該病癥狀廣泛，臨床表現(xiàn)復雜，臨床癥狀很難與由于該病癥狀廣泛，臨床表現(xiàn)復雜，臨床癥狀很難與其他病毒性出血熱相區(qū)別，僅憑癥狀難以診斷，其他病毒性出血熱相區(qū)別，僅憑癥狀難以診斷， 必須必須從病人血樣中檢測到特異性抗原（或抗體）和從病人血樣中檢測到特異性抗原（或抗體）和/ /或分離或分離到病毒才能確診。到病毒才能確診。 但確診試驗只能在專門的實驗室進但確診試驗只能在專門的實驗室進行，由于送檢樣品也可能是致命性的，所以實驗室必行，由于送檢樣品也可能是致命性的，所以實驗室必須具備高度的防護條件。須具備高度的防護條件。 診斷診斷t鑒別診斷鑒別診斷病毒性出血熱：馬爾堡出血熱、克里米病毒性出血熱：馬爾堡出血熱、克里米亞剛果出血熱、拉沙熱和腎綜合征出血亞剛果出血熱、拉沙熱和腎綜