保護B細胞功能

1、糖尿病是一種以慢性高血糖為主要特征的疾病，高血糖可以對眼睛、腎臟、神經(jīng)、心腦血管造成長期損害。細胞胰島素分泌不足（或缺乏）及胰島素抵抗是發(fā)生糖尿病的重要機制。細胞功能的異常在糖尿病發(fā)生和進展中扮演重要角色。要理解細胞功能在糖尿病發(fā)生和進展中地位，必需了解以下內(nèi)容： 胰島的細胞組成 胰島素的生理作用什么是胰島什么是胰島 正常細胞分泌的特點 細胞功能的評價方法 糖尿病時細胞分分泌的變化細胞胰島素分泌與細胞胰島素分泌與血糖的關系血糖的關系 糖尿病發(fā)展過程中功能的變化 積極、理性治療，保護細胞功能 兩種重要的口服降糖藥早期積極治療對保護早期積極治療對保護細胞功能的意義細胞功能的意義胰腺是位于腹腔內(nèi)的重

2、要的器官，具有外分泌（即分泌消化酶幫助食物中的成分消化吸收）和內(nèi)分泌兩重功能。胰島是胰腺中的內(nèi)分泌組織。由一些島狀的細胞團組成，因此稱為胰島。細胞-胰島素細胞-胰升糖素細胞-生長抑素胰島素是由胰島細胞分泌的一種蛋白質類激素。肝臟、骨骼肌和脂肪組織是胰島素作用的主要靶器官?；A狀態(tài): 血糖70-110mg/dl, 分泌1u/1h高血糖時: 分泌5u/1h低血糖時 (30mg/dl ): 停止分泌內(nèi)源胰島素先進入肝臟,50%-60%在肝臟代謝;門脈血胰島素是外周動脈的2-3倍,靜脈的34倍促進葡萄糖進入促進葡萄糖進入肌肉、肌肉、 脂肪、脂肪、抑制肝臟輸出葡抑制肝臟輸出葡萄糖萄糖血糖升高血糖升高糖尿

3、病促進脂肪的合成促進脂肪的合成和貯存，抑制脂和貯存，抑制脂肪的分解。肪的分解。消瘦消瘦酮癥酸中毒酮癥酸中毒促進蛋白質的合促進蛋白質的合成，抑制蛋白質成，抑制蛋白質的分解的分解消瘦胰島素的生理作用胰島素的生理作用胰島素分泌不足或缺乏胰島素分泌不足或缺乏 在正常情況下：胰島素分泌受血糖調節(jié)在正常情況下：胰島素分泌受血糖調節(jié) 胰島素分泌始終與血糖水平同步胰島素分泌始終與血糖水平同步餐后早時相胰島素分泌減少或消失，分泌高峰延遲；胰島素脈沖分泌紊亂；胰島素原增多。 2 2型糖尿病時胰島型糖尿病時胰島細胞功能紊亂特點細胞功能紊亂特點 非治療狀態(tài)下的血糖 對口服降糖藥治療的反應臨床評價 血糖正?；蜉p度升高：

4、口服葡萄糖耐量試驗 已確診病例：饅頭餐試驗、正常餐試驗胰島素釋放試驗 血胰島素原/胰島素分泌胰島素的質量13胰島素胰島素抵抗抵抗脂毒性脂毒性細胞功能細胞功能糖毒性糖毒性年齡年齡病程病程是指骨骼肌、肝臟和脂肪組織等靶器官對胰島素作用不敏感,導致胰島素介導血糖的能力降低 病因是: 遺傳因素 + 不良環(huán)境因素 中心性肥胖 游離脂肪酸導致游離脂肪酸導致“脂毒性脂毒性”的機理的機理葡萄糖輸出增加葡萄糖輸出增加血漿血漿ffaffa升升高高 葡萄糖攝取減少葡萄糖攝取減少80 120 160 200空腹血糖空腹血糖 (mg/dl)100806040200 高分泌代償階段高分泌代償階段ogtt時平時平均均胰島胰

5、島素水素水平平(mu/l) 失代償階段失代償階段正常血糖正常血糖igt：“三步曲三步曲”糖尿病糖尿病餐后餐后2h2h血糖血糖(mg/(mg/dldl) )胰島素抵抗胰島素抵抗血糖升高血糖升高內(nèi)源性胰島素內(nèi)源性胰島素糖尿病前期糖尿病前期 微血管并發(fā)癥微血管并發(fā)癥大血管并發(fā)癥大血管并發(fā)癥 4 7 年年 “診斷糖尿病診斷糖尿病”clinical diabetes volume 18, number 2, 2000顯性糖尿病顯性糖尿病2型糖尿病發(fā)生的雙重機制型糖尿病發(fā)生的雙重機制 homa, homeostasis model assessment. adapted from lebovitz 199

6、9;139153 (data are from the ukpds population: ukpds 16. diabetes. 1995;44:1249-1258.) 年, 從診斷之日起extrapolation of beta-cell function prior to diagnosis細胞功能(%, homa)020401004610 8620248060128糖尿病診斷糖尿病診斷20胰島素抵抗胰島素抵抗細胞功能下降細胞功能下降血糖升高“高高糖毒性糖毒性”coates pa et al. diabetes res clin pract 1994;26:177fpg 8-12 mmo

7、l/lfpg 1215 mmol/lfpg 18 mmol/l正常人正常人2型糖尿病患者型糖尿病患者0.401.000.800.60胰胰島島素素平平均均濃濃度度0.200300306090120150180210240時間時間 (分鐘分鐘)nmol/l減輕胰島素抵抗，全面控制各種危險因素控制血糖，消除“高糖毒性作用”80 120 160 200空腹血糖空腹血糖 (mg/dl)100806040200 高分泌代償階段高分泌代償階段減重、生活方式減重、生活方式ogtt時平時平均均胰島胰島素水素水平平(mu/l) 正常血糖正常血糖igt 預防為主，針對早期人群進行干預預防為主，針對早期人群進行干預糖

8、尿病糖尿病餐后餐后2h2h血糖血糖(mg/(mg/dldl) )大慶研究大慶研究dpp研究研究fdp研究研究dpp研究：二甲雙胍治療或改變生活方式均可減少糖尿病的發(fā)生。機理：在細胞的高分泌階段，通過改善胰島素敏感性減少細胞的負擔，保護功能。糖尿病前期初診糖尿病患者進行胰島素的強化治療可使患者出現(xiàn)“蜜月期”。機理：在功能衰竭前，應用外源胰島素治療使細胞充分休息，可恢復細胞分泌功能。糖尿病早期大醫(yī)院的醫(yī)生都說“糖尿病不能治愈”，實在讓人泄氣，糖尿病醫(yī)院宣傳“活胰素可以激活人體的胰島細胞，能徹底治愈糖尿病”，我一定要試試，不試就沒有機會了！根治糖尿病是全世界醫(yī)務工作者為之努力的目標，但還有很長一段路

9、要走。目前所有的糖尿病治療藥物（包括胰島素）雖不能根治糖尿病，但能治療糖尿病。如果誰發(fā)現(xiàn)了根治糖尿病的藥物，那一定會獲諾貝爾獎的。騙子是利用了糖尿病患者急切的心理，結果不僅浪費金錢，還耽誤了正規(guī)治療的時機。報紙和電視上都在說“人胰島移植有重大突破”，這可不是小報的騙人消息呀，這下我們糖尿病患者有救了，再也不用那么辛苦控制飲食了！ 胰島移植治療目前還處于臨床研究階段，離廣泛臨床應用還有很漫長的時間。更重要的一點是，胰島移植主要適合于1型糖尿病，因為其病因是胰島細胞分泌功能的絕對缺乏。占糖尿病患者人數(shù)90%以上的2型糖尿病，病情很復雜，僅靠胰島移植是不能完全解決問題的。 我的糖尿病剛剛得，這么早就

10、用藥， 將來會不好治，還是等身體感覺 不舒服再治療吧！細胞一旦死亡就不能“復活”，糖尿病的并發(fā)癥一旦形成很難逆轉。所以糖尿病的早期治療，不僅效果好而且意義大。80 120 160 200空腹血糖空腹血糖 (mg/dl)100806040200 高分泌代償階段高分泌代償階段減重、生活方式減重、生活方式ogtt時平時平均均胰島胰島素水素水平平(mu/l) 正常血糖正常血糖igt 錯過最佳時機，悔之晚矣錯過最佳時機，悔之晚矣 ！糖尿病糖尿病餐后餐后2h2h血糖血糖(mg/(mg/dldl) )大慶研究大慶研究dpp研究研究fdp研究研究為時已晚，無力回天糖尿病藥物的副作用很大，為了保護 我的肝、腎，

11、還是盡量不用藥物了正規(guī)的糖尿病治療藥物安全性越來越好，而且醫(yī)生會嚴格掌握每種藥物的適應癥，根據(jù)患者情況調整治療方案。藥物的副作用發(fā)生率很低，要是因為怕用藥耽誤了治療，才真正是縱容了高血糖破壞自己的身體！糖尿病藥物的副作用很大，我只要堅持 少吃、多運動，一定也能控制血糖飲食和運動療法是糖尿病治療的基礎，優(yōu)點是經(jīng)濟、安全、有效，但缺點是隨著細胞功能的惡化，單純生活方式治療很難使血糖達標！治療糖尿病，大多數(shù)時候僅靠“意志”是不夠的！飲食和運動是控制2型糖尿病高血糖的基本措施基本措施，如患者有典型的癥狀或有嚴重的高血糖，飲食和生活方式改變很難使血糖控制達標，應及時采用藥應及時采用藥物治療物治療。200

12、7版中國糖尿病防治指南broad benefitsinsufficient for most insufficient for most within first yearwithin first year歐洲和美國的共識聽說二甲雙胍這藥傷腎，我還是不要吃了二甲雙胍是歷經(jīng)50年考驗的藥物，具有獨特的作用。二甲雙胍超重和肥胖2型糖尿病患者控制高血糖的一線用藥二甲雙胍除了降糖外，還可以降體重，保護心臟，減輕胰島素抵抗。抑制肝糖異生（75%），主要降低空腹血糖改善外周組織對胰島素敏感性，增加葡萄糖攝取，降低餐后血糖抑制脂肪分解，降低游離脂肪酸水平，減少對細胞的“脂毒性”延緩腸道對葡萄糖的吸收2008

13、111943心血管保護作用無腎臟不良反應乳酸酸中毒發(fā)生率低大劑量使用安全有效血糖 有效降低血糖，且低血糖發(fā)生率低血脂 降低甘油三酯、總膽固醇和ldl-c水平，升高hdl-c水平體重 控制體重血壓 降低血壓血栓/纖溶 提高纖溶活性，降低血小板聚集等內(nèi)皮功能 改善內(nèi)皮功能indian heart j 2007, 59: 266二甲雙胍磺脲類/胰島素 相對危險降低 p值相對危險降低 p值糖尿病相關終點事件 21% 0.013 9% 0.04全因死亡 16% 0.31 24% 0.001心肌梗死 33% 0.005 15% 0.014微血管病變 27% 0.002 13% 0.007n engl j

14、med 2008;359:1與基線相比的變化率（%）突釋現(xiàn)象：由于二甲雙胍易溶于水，口服后藥物迅速溶出，使局部藥物濃度超過飽和濃度,刺激胃腸道粘膜。腹瀉，便秘，惡心等不良反應發(fā)生率高達2030患者順應性差：普通制劑半衰期短，須每日多次服用，患者順應性差且血藥濃度波動大療效不穩(wěn)定：當患者服藥時間不恒定、漏服時，使血糖不易控制 martindale, london the pharmaceutial press. 1993;289 二甲雙胍普通制劑存在的問題二甲雙胍普通制劑存在的問題diabetes care. 2006;29(4):759-764. 周 平穩(wěn)持久的血藥濃度，減少了胃腸道粘膜的刺激

15、作用，降低了胃腸道不良反應的發(fā)生。lawrence blonde et al. current medical research and opinion. vol. 20, no. 4, 2004, 565-572兩個極端：1. 放任自流，聽任血糖升高2. 過份緊張，不知做什么好對待糖尿病，要象對待敵人一樣，在戰(zhàn)略上藐視它，在戰(zhàn)術上重視它，只有這樣才能掌握糖尿病戰(zhàn)場上的主動權。疏于管理或過份緊張，都不利于血糖控制。長此以往，會加重胰島細胞功能衰竭，促使糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。指指 標標目標值目標值血糖（血糖（mmolmmol/l/l） 空腹空腹4.44.46.16.1 非空腹非空腹4.44.48.08.0hba1chba1c（% %） 6.5 6.5血壓（血壓（mmhgmmhg） 130/80 130/80bmibmi（kg/